Бензодиазепины

Содержание

Бензодиазепин: механизм действия и возникновение зависимости

  • Содержание

Бензодиазепины – группа медикаментов, которые оказывают снотворный, седативный эффект, снимают судороги. Используется препарат для людей, с нарушенным сном, тревожным и беспокойным состоянием. Многие лекарства данной группы являются транквилизаторами, снотворными, но входят в общую группу депрессантов ЦНС.

Если использовать их правильно, то средства не вызывают побочных эффектов. Препараты группы бензодиазепинов часто используются в неврологии. Важно знать механизм действия бензодиазепинов и возникновение зависимости от таблеток.

Когда применяют бензодиазепины

Группа препаратов была синтезирована в 1957 году. Как показали многие исследования, лекарства положительно сказываются на организме при разных расстройствах, но при длительном употреблении эффективность снижается и появляется ряд побочных эффектов.

Химическая формула бензодиазепина

Также в ходе исследований установлено, что к бензодиазепинам происходит привыкание, после полного отказа от таблеток появляется синдром отмены. Сегодня в Европе производится и используется 29 препаратов, входящих в данную группу.

Бензодиазепины – психоактивные элементы, оказывающие влияние на нервную систему, после употребления снимается тревога и появляется расслабление нервной системы, пациенты быстро хотят спать.

В медицинской практике используются бензодиазепины, действие которых направлено на следующие состояния:

  1. Эпилепсия.
  2. Бессонница и другие нарушения сна.
  3. Тревога и страхи.
  4. Спазмы в мускулатуре.

Механизм действия бензодиазепинов такой, что их часто применяют для лечения наркозависимых людей, которые употребляли:

  • Опиаты.
  • Амфетамины.
  • Галлюциногенные препараты.

Также бензодиазепины применяются для снижения паники. Стоит отметить, что медикаменты такой группы используются от наркотической зависимости, хотя сами имеют наркотическое действие. Зависимые люди пользуются препаратами не для лечения, а получения эйфории и кайфа от приема.

Диазепам входит в список препаратов бензодиазепинов

Именно такая группа лекарств стала заменой барбитуратов. Правда после 1980-хгодов у лекарств нашли много побочных действий, среди которых поражение мозга, привыкание. Поэтому с того времени любые препараты продаются только по рецепту, в ограниченном количестве.

Список препаратов

Существует несколько препаратов, которые часто используют наркозависимые люди.

Список препаратов бензодиазепинов:

  1. Нордиазепам.
  2. Диазепам.
  3. Феназепам.
  4. Либриус.
  5. Ксанакс.
  6. Серакс.

Врачи для лечения нервной системы часто назначают таблетки, входящие в описанную группу, но после терапии некоторые пациенты применяют лекарства не по назначению, а для получения кайфа. Как правило, наркоманы проводят подделку рецептов.

Механизм действия бензодиазепина

Бензодиазепины способны взаимодействовать с ГАМК-рецепторами, увеличивая сродство гамма-аминомасляной кислоты к данным рецепторам, тем самым снижая возбудимость нейронов и работу ЦНС.

Бензодиазепин снимает чувство тревоги и расслабляет нервную систему

После приема появляется не только терапевтический эффект, но и другие действия.

Эффект от применения бензодиазепинов следующий:

  • Сокращается тревожное ощущение.
  • Появляется полное спокойствие.
  • Наступает умиротворение.
  • Проходят боли и чувствительность к ним.
  • Ухудшается внимательность.
  • Полное расслабление, удовлетворенность.
  • Безмятежность.

В зависимости от принятой дозировки действие может быть разным:

  1. Седативное.
  2. Снимающее тревогу.
  3. Релаксирующее.
  4. Гипнотическое.

Наркоманы используют для получения нужного эффекта дозировку в 2-3 раза выше, чем нужно для получения терапевтического действия. Это может вызвать не только определенный результат, но и отравление бензодиазепинами, передозировку.

Как правило, при использовании сразу нескольких таблеток, человек просто засыпает, а после пробуждения появляется много неприятных ощущений и последствий. Активные вещества задерживаются в крови на разное время, зависит от индивидуальных особенностей организма. Для полувыведения из крови необходимо 1-100 часов. В моче вещества будут 1-7 суток.

Злоупотребление препаратами

Лекарства выпускаются в таблетированной форме для орального использования, а усилить действие можно при помощи использования порошка.

Бензодиазепины быстро вызывают зависимость

Врачи в условиях стационара могут вводить инъекции. Когда происходит воздействие активных веществ на нервную систему, то появляется нужный эффект, что очень напоминает алкогольное опьянение, при этом запаха нет.

Симптомы зависимости

Бензодиазепины зависимость вызывают быстро, а если пациент злоупотребляет такими таблетками, то симптомы будут следующими:

  1. Сбои в речи, она становится малопонятной.
  2. Потеря в пространстве и времени.
  3. Головокружение.
  4. Сонливость.
  5. Сбои концентрации.
  6. Ухудшение аппетита.
  7. Тошнота.
  8. Нарушение зрения.
  9. В редких случаях судороги.
  10. Бред.
  11. Кошмары во время сна.

Если часто применять бензодиазепины, то человек впадает в депрессивное состояние, у пациентов ухудшается либидо, а мужчины теряют эрекцию. После отмены препаратов может начать болеть голова, а настроение будет угнетенным. Использование бензодиазепинов в виде инъекций способно снижать давление и нарушать дыхание.

Отравление и передозировка

Многие побочные действия вызваны тем, что лекарства оказывают расслабляющий и седативный эффект. У наркоманов сильно сбивается концентрация внимания, за счет чего могут быть нанесены сильные травмы. Состояние будет ухудшаться по причине головокружения и сонливости. Если в таком состоянии водить авто, то риск ДТП, с плачевными последствиями, повышается.

Долгое употребление бензодиазепинов значительно ухудшает и сильно сказывается на половой активности, зрении, повышается риск болезней ЖКТ. Отмечались случаи развития гепатита, постоянная бессонница, трусились конечности и были высыпания на коже. Также бензодиазепины могут привести к снижению массы тела и гипотонии в хронической форме.

Набор тестов на выявление бензодиазепинов в организме

Если женщина злоупотребляет таблетками, то у нее нарушается гормональный фон. Чем дольше используются бензодиазепины наркотики, тем выше вероятность суицида и серьезных нарушений психики.

Иногда при передозировке могут быть необычные побочные эффекты, что не должны появляться после данных лекарств:

  • Сильная беспричинная агрессия.
  • Судороги.
  • Импульсивность.

Описанные симптомы чаще появляются у людей, которые уже психически больны, имеются личностные расстройства.

Если случается передозировка, то от бензодиазепинов почти никто не умирает. Подобное случается в 3% случаях, если отравление очень сильное. В случае дополнительного приема спиртного или наркотических веществ, вероятность летального исхода повышается в разы.

При отравлении и передозировке у людей наступают такие признаки:

  1. Зрачки сильно расширяются.
  2. Пульс слабо прощупывается или наоборот очень частый.
  3. Развивается брадикардия.
  4. Появляется пот.
  5. Кожа становится липкой.
  6. Дыхание ослабевает, становится поверхностным.
  7. Человек находится в спутанном состоянии.
  8. Иногда наступает кома.

Лечение зависимости от бензодиазепина

Даже при использовании небольших доз для оказания терапевтического действия, но длительном употреблении препаратов данной группы, возможно развитие зависимости. Как доказали ученые, зависимость от бензодиазепинов может быть физическая и психическая. Данная зависимость имеет низкую степень и ее можно вылечить.

Помощь при зависимости от бензодиазепинов

Если принимать препараты в малой дозе на протяжении 4-6 месяцев, то через такое время может появиться зависимость, даже при использовании слабого бензодиазепина.

Если пациенты не применяют таблетки для получения наркотического опьянения, то зависимость может и не развиваться. При потреблении больших доз, особенно если это наркоманы со стажем, привыкание наступает за пару месяцев. Около 50% наркоманов, которым показано лечение бензодиазепинами, зависимы от лекарственного средства.

Для лечения и при острых отравлениях, врачи используют флумазенил, который служит антидотом. Такое средство способно угнетать действие бензодиазепинов, исключает осложнения. Наркоманам использовать такие препараты запрещается, ведь могут появляться еще сильнее побочные эффекты.

Для лечения следует отказаться от лекарств, входящих в описанную группу, но в ряде случаев наступает синдром отмены, что характеризуется следующими признаками:

  • Сбои сна и аппетита.
  • Гипергидроз.
  • Головокружение.
  • Дискомфорт в брюшной полости, боли живота.
  • Паническое состояние, тревога
  • Боль в голове.
  • Судороги.

Описанные признаки и сам синдром отмены длиться до 2 суток, у некоторых пациентов может задержаться до недели. Если лекарства использовались очень долго, то человек испытывает ломку более 7 дней. Основной терапией считается постепенный отказ от лекарств, так не будут появляться побочные эффекты, а в дополнении надо пройти курс психотерапии. При мононаркомании, когда используются только бензодиазепины, врачи применяют амбулаторные методы лечения.

Если человек сразу использует сильные наркотики, то больного госпитализируют в специальные клиники, где курс лечения составляет 3-6 месяцев.

Заключение

Снотворные бензодиазепины необходимо применять только под контролем врача, в точно указанной дозировке. Важно понимать, что к препаратам развивается привыкание, а если они используются для лечения наркомании, то человека лучше контролировать и не допускать злоупотребления таблетками, чтобы избежать серьезных последствий.

Лекарства — бензодиазепины

Всем нам известно, что механизм действия транквилизаторов связан с угнетением структур мозга (лимбической системы, гипоталамуса, таламических ядер и др.), ответственных за регуляцию эмоциональных реакций. И если в обозримом прошлом механизм действия таких лекарств упоминался только в виде предположений, то в настоящее время механизм действия производных бензодиазепина изучен достаточно хорошо.

Что такое бензодиазепины

Бензодиазепины — класс психоактивных веществ (анксиолитики, транквилизаторы) обладающих:

  1. Снотворным – седативным (позволяет легче отходить ко сну)
  2. Анксиолитическим (уменьшение тревожности),
  3. Миорелаксирующим (позволяет использовать Феназепам при лечении эпилепсии.)
  4. Противосудорожным эффектами.

Действие бензодиазепинов связано с воздействием на рецепторы ГаммаАминоМаслянойКислоты (ГАМК), которая является тормозным нейромедиатором центральной нервной системы.

Классификация бензодиазепинов

Транквилизаторы

Бензодиазепиновые миорелаксанты

Алпразолам (Тафил)

Бромазепам (Лексотанил)

Диазепам (Валиум)

Дикалия клоразепат (Транксилиум) Клобазам (Фризиум) Лоразепам (Тавор) Медазепам (Рудотель)

Нордазепам (Транксилиум НГ)

Оксазепам (Нозепам) Празепам (Деметрин) Хлордиазепоксид (Элениум)

Диазепам (Валиум)

Тетразепам (Мусарил)

Бензодиазепиновые противоэпилептические препараты:

Бензодиазепиновые снотворные:

Диазепам (Валиум)

Клобазам (Фризиум)

Клоназепам (Ривотрил)

Нитразепам (Итэн Н)

Бротизолам (Лендормин)

Лопразолам (Сонин)

Лорметазепам (Ноктамид)

Нитразепам (Итэн Н) Темазепам (Сигнопам) Триазолам (Халцион)

Флуразепам (Далмадорм)

Флунитразепам (Рогипнол)

Применение Бензодиазепинов

Препараты этой группы используют для снятия симптомов психических беспокойств,, тревоги, страхов, эпилептических припадков, мышечных спазмов, а также абстинентного синдрома от приема алкоголя и наркотиков. Известна эффективность бензодиазепинов для лечения панических атак, вызванных приемом наркотиков-галлюциногенов.

Бензодиазепины могут применяться для кратковременного лечения бессонницы. Однако не рекомендуется их применять более 2—4 недель в связи возможным с риском развития зависимости. Применение бензодиазепинов в целях лечения бессоницы рекомендуется с перерывами и в минимально эффективной дозе. Они удлиняют сон за счёт сокращения времени пребывания в постели перед сном, продлевая время сна и в целом уменьшая время бодрствования (данные об улучшении качества сна спорные).

Список показаний для бензодиазепинов неуклонно растет, в таблице перечислены и классифицированы показания по убедительности и достоверности назначения лекарств:

Негативные эффекты бензодиазепинов

При длительном использовании бензодиазепины способны вызвать привыкание и даже физическую зависимость.

В чем проявляется зависимость от препарата?
  • Во-первых, с течением времени прежние дозировки перестают оказывать желаемый эффект. Пациент начинает увеличивать дозировку для достижения эффекта, что способствует повышению вероятности развития побочных эффектов.
  • Во-вторых, при пропуске приема пациент начинает чувствовать себя некомфортно. Те симптомы, для устранения которых и назначали данный препарат, возвращаются с двойной силой, при этом могут появиться даже те симптомы, которых до лечения у больного не было. среди возможных: проблемы со сном, нервные тики, судороги и даже полноценные эпилептические припадки.

Синдром отмены является значительно более серьезным аспектом использования бензодиазепиновых анксиолитиков в неадекватно высоких дозах. Чаще всего этот феномен возникает при резкой отмене препарата или отмене после необоснованно длительного (более месяца) курса лечения.

Так же, частота и сила побочных эффектов неразрывно связана с периодом выведения лекарств из организма
  • Бензодиазепины короткого действия имеют период полувыведения 1-12 часов. Они обладают некоторым остаточным эффектом, если принимаются перед сном, восстановление бессонницы может произойти после их отмены.

Они могут вызвать симптомы отмены уже на следующий день в виде усиления тревоги и страхов при длительном использовании.

К ним относят: бротизолам, мидазолам, триазолам, Тофизопам(грандаксин), феназепам(6-18ч).

  • Бензодиазепины средней продолжительности действия имеют период полувыведения 12-40 часов. Они могут иметь некоторое остаточное эффект в первой половине дня, если применяются как снотворное. Возобновление бессонницы, однако, чаще возникает при прекращении приема бензодиазепинов средней продолжительности действия, чем длительного.

Примеры: алпразолам, эстазолам, флунитразепам, клоназепам, лорметазепам, лоразепам, нитразепам, темазепам.

  • Бензодиазепины длительного действия с периодом полувыведения 40-250 часов. При их приеме риск накопления в пожилом возрасте и у лиц с тяжелыми нарушениями функции печени, но они вызывают менее выраженные эффекты «рикошета» и синдром отмены.

Примеры: диазепам, клоразепат, хлордиазепоксид и флуразепам.

Прием бензодиазепинов с алкоголем, опиоидами и другими депрессантами центральной нервной системы усиливает их действие. Это часто приводит к увеличению седации, нарушению координации движений, угнетению дыхания и другим побочным эффектам, которые могут быть смертельными.

Наиболее распространенные побочные эффекты бензодиазепинов связаны с их успокаивающим (седативным) и мышечно-релаксирующим действием:

  • Сонливость, головокружение, снижение концентрации.
  • Снижение координации движений.
  • Снижение навыков вождения (скорости психомоторных реаций) и повышение вероятности аварий на дорогах.
  • Снижение либидо и проблемы с эрекцией являются распространенным побочным эффектом бензодиазепинов.
  • Может наблюдаться депрессия и расторможенность.
  • Гипотония и угнетение дыхания (гиповентиляция).
  • Тошнота и изменения аппетита, ухудшение зрения, спутанность сознания, эйфорию, деперсонализацию и ночные кошмары

Последние исследования влияния бензодиазепамов

Бензодиазепины широко используются особенно среди людей старшего поколениф. У этих препаратов весьма выражен синдром отмены, и потому долгосрочная эффективность бензодиазепинов все еще остается недоказанной. Международные клинические руководства рекомендуют лишь кратковременное использование этих препаратов.

Это связано с тем, что эти препараты назначаются для лечения беспокойства, бессонницы, депрессии – то есть именно тех симптомов, которые наблюдаются в последние годы перед развитием деменции.

Недавно было проведено исследование Benzodiazepine use and risk of Alzheimer’s disease: case-control study, которое показало, что использование препаратов из бензодиазепинов в течение 3 месяцев и/или более — было связано с увеличением риска развития Альцгеймера вплоть до 51%. И чем дольше было использование бензодиазепинов, тем сильнее возрастал риск развития болезни Альцгеймера.

Из результатов исследования становится понятно, что необходимо более тщательно взвешивать эффективность и безопасность при назначении лекарств из группы бензодиазепинов пожилым пациентам.

Диазепам (Diazepam)

  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Диазепам
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Диазепам
  • Особые указания
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

>Структурная формула>Русское названиеДиазепам >Латинское название вещества ДиазепамDiazepamum (род. Diazepami) >Химическое название

7-Хлор-1,3-дигидро-1-метил-5-фенил-2H-1,4-бензодиазепин-2-он

>Брутто-формулаC16H13ClN2O >Фармакологическая группа вещества Диазепам

  • Анксиолитики
  • Средства, влияющие на нервно-мышечную передачу
  • Противоэпилептические средства

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • F05 Делирий, не вызванный алкоголем или другими психоактивными веществами
  • F06 Другие психические расстройства, обусловленные повреждением и дисфункцией головного мозга или соматической болезнью
  • F06.4 Органическое тревожное расстройство
  • F10.2 Синдром алкогольной зависимости
  • F10.3 Абстинентное состояние
  • F10.4 Абстинентное состояние с делирием
  • F10.5 Психоз алкогольный
  • F11 Психические и поведенческие расстройства, вызванные употреблением опиоидов
  • F20 Шизофрения
  • F29 Неорганический психоз неуточненный
  • F32 Депрессивный эпизод
  • F34.1 Дистимия
  • F40.0 Агорафобия
  • F40.2 Специфические (изолированные) фобии
  • F41.0 Паническое расстройство
  • F43.0 Острая реакция на стресс
  • F43.1 Посттравматическое стрессовое расстройство
  • F43.2 Расстройство приспособительных реакций
  • F44 Диссоциативные расстройства
  • F45 Соматоформные расстройства
  • F51.0 Бессонница неорганической этиологии
  • F60 Специфические расстройства личности
  • F63 Расстройства привычек и влечений
  • F95 Тики
  • G40 Эпилепсия
  • G41 Эпилептический статус
  • G47.0 Нарушения засыпания и поддержания сна
  • G83.9 Паралитический синдром неуточненный
  • L29 Зуд
  • L30.9 Дерматит неуточненный
  • M13.0 Полиартрит неуточненный
  • M13.9 Артрит неуточненный
  • M60 Миозит
  • M62.4 Контрактура мышцы
  • M71 Другие бурсопатии
  • N94.3 Синдром предменструального напряжения
  • N95.1 Менопаузное и климактерическое состояние у женщин
  • O15 Эклампсия
  • O62.9 Нарушение родовой деятельности неуточненное
  • R25.2 Судорога и спазм
  • R25.8.0* Гиперкинез
  • R32 Недержание мочи неуточненное
  • R45.1 Беспокойство и возбуждение
  • R45.4 Раздражительность и озлобление
  • R45.7 Состояние эмоционального шока и стресса неуточненное
  • R51 Головная боль
  • T14.9 Травма неуточненная
  • Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика

>Код CAS439-14-5

Характеристика вещества Диазепам

Анксиолитик, производное бензодиазепина.

Белый или белый со слабым желтоватым оттенком кристаллический порошок без запаха с молекулярной массой 284,74. Практически нерастворим в воде, трудно растворим в спирте, растворим в хлороформе.

Фармакология

Фармакологическое действие — противосудорожное, анксиолитическое, миорелаксирующее, центральное, снотворное, седативное.

Взаимодействует со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами, расположенными в постсинаптическом ГАМКА-рецепторном комплексе в лимбической системе мозга, таламусе, гипоталамусе, восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга и вставочных нейронах боковых рогов спинного мозга. Повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к медиатору (ГАМК) , что обусловливает повышение частоты открытия в цитоплазматической мембране нейронов каналов для входящих токов ионов хлора. В результате происходит усиление тормозного влияния ГАМК и торможение межнейронной передачи в соответствующих отделах ЦНС.

Анксиолитическая активность проявляется способностью купировать внутреннее беспокойство, страх, тревогу, напряжение. Оказывает антипаническое и амнестическое (преимущественно при парентеральном применении) действие.

При лечении нарушений сна применение диазепама в качестве снотворного средства целесообразно в тех случаях, когда одновременно желательно получить анксиолитическое действие в течение всего дня.

Центральный миорелаксирующий эффект связан с торможением полисинаптических спинальных рефлексов.

Обладает выраженным противосудорожным эффектом, применяется при эпилепсии для лечения судорожных пароксизмов, психических эквивалентов, для купирования эпилептического статуса.

При острой алкогольной абстиненции облегчает такие симптомы как возбуждение, нервное напряжение, беспокойство, тревога, тремор, а также уменьшает вероятность развития или признаки возникшего острого делирия, в т.ч. галлюцинации.

Эффективен в условиях парентерального введения у взрослых при острых состояниях, сопровождающихся психомоторным возбуждением, судорогами и др.

Седативный эффект наблюдается через несколько минут после в/в введения и через 30–40 мин после в/м. После снятия острых проявлений заболевания диазепам назначают внутрь.

В анестезиологической практике применяется для уменьшения страха, тревоги, напряжения и снижения острой стрессовой реакции в предоперационном периоде и при сложных, в т.ч. диагностических, вмешательствах в терапии и хирургии. В последнем случае может ослаблять воспоминания больного о проведенной процедуре (электроимпульсная терапия, катетеризация сердца, эндоскопические процедуры, вправление вывихов и репозиция костных обломков, биопсия, перевязка ожоговых ран и др.).

Диазепам способствует повышению эффективности вводного наркоза (премедикация с использованием диазепама может уменьшать дозу фентанила, требующуюся для того, чтобы вызвать эффект при вводном наркозе, и сокращать время до выключения сознания с помощью индукционных доз).

Увеличивает порог болевой чувствительности, оказывает антиаритмическое действие, понижает АД (при быстром в/в введении). Уменьшает ночную секрецию желудочного сока. Обладает способностью затруднять отток внутриглазной жидкости либо повышать ее секрецию и, тем самым, увеличивать внутриглазное давление.

В экспериментальных исследованиях показано, что ЛД50 диазепама при приеме внутрь составляет 720 мг/кг (мыши) и 1240 мг/кг (крысы).

Исследование репродукции у крыс при приеме диазепама в дозах 1, 10, 80 и 100 мг/кг внутрь в течение 60–228 дней до скрещивания показало, что при дозах 100 мг/кг наблюдалось снижение числа беременностей и выживаемости потомства (возможно, за счет седативного действия, приводящего к снижению интереса к скрещиванию и выкармливанию потомства). Дозы менее 100 мг/кг не оказывали влияния на неонатальную выживаемость.

Исследование у кроликов при приеме диазепама в дозах 1, 2, 5 и 8 мг/кг с 6-го по 18-й день беременности не выявило неблагоприятного влияния на репродукцию и тератогенного действия.

После приема внутрь быстро и хорошо (около 75% дозы) всасывается из ЖКТ. После в/м введения абсорбируется полностью, но медленнее, чем при приеме внутрь (скорость всасывания зависит от места введения, наибольшая — при введении в дельтовидную мышцу). При ректальном введении раствор диазепама быстро всасывается. Cmax в крови достигается через 0,5–2 ч (при приеме внутрь), 0,5–1,5 ч (при в/м введении). Равновесная концентрация в крови при ежедневном приеме достигается через 5 дней — 2 нед. Подвергается биотрансформации (98–99% диазепама) в печени с образованием фармакологически активных метаболитов: дезметилдиазепама (нордиазепама), оксазепама и темазепама. Диазепам и его активные метаболиты связываются с белками плазмы крови (диазепам на 98%), проходят через ГЭБ, плаценту, проникают в грудное молоко (в грудном молоке обнаруживаются в концентрациях, составляющих 1/10 от концентраций в плазме матери). Объем распределения диазепама в равновесном состоянии 0,8–1,0 л/кг. Период полураспределения диазепама — до 3,2 ч. T1/2 у взрослых составляет 20–70 ч (диазепам), 30–100 ч (нордиазепам), 9,5–12,4 (темазепам), 5–15 ч (оксазепам). T1/2 может удлиняться у новорожденных, пациентов пожилого и старческого возраста, больных с заболеваниями печени. T1/2 не изменяется при почечной недостаточности. Клиренс диазепама составляет 20–30 мл/мин. Выводится преимущественно почками (0,5–2% в неизмененном виде, около 70% в виде глюкуронидов метаболитов) и с фекалиями (около 10%).

При повторном применении отмечается кумуляция диазепама и его активных метаболитов в плазме крови.

Применение вещества Диазепам

В качестве седативного, анксиолитического и снотворного средства.

Неврология и психиатрия. Все виды тревожных расстройств, в т.ч. неврозы, психопатии, неврозоподобные и психопатоподобные состояния, сопровождающиеся тревогой, страхом, повышенной раздражительностью, эмоциональным напряжением; тревожный синдром при эндогенных психических заболеваниях, в т.ч. при шизофрении (вспомогательное средство в составе комплексной терапии), при органических поражениях головного мозга, в т.ч. при цереброваскулярных заболеваниях (в составе комбинированной терапии в качестве дополнительного средства); сенесто-ипохондрические, навязчивые и фобические расстройства, параноидально-галлюцинаторные состояния; соматовегетативные нарушения, двигательное возбуждение различной этиологии в неврологии и психиатрии; головная боль напряжения; нарушения сна; вертебральный синдром; абстинентный синдром (алкоголь, наркотики), в т.ч. алкогольный делирий (в составе комплексной терапии). В педиатрической практике: невротические и неврозоподобные состояния, сопровождающиеся эмоциональным напряжением, тревогой, страхом, повышенной раздражительностью, головной болью, нарушениями сна, энурезом, расстройствами настроения и поведения и др. Кардиология. Стенокардия, инфаркт миокарда, артериальная гипертензия и др. Анестезиология и хирургия. Премедикация накануне и непосредственно перед оперативными вмешательствами и эндоскопическими процедурами, вводный наркоз, в качестве компонента комбинированного наркоза (при атаралгезии в сочетании с анальгетиками). Акушерство и гинекология. Эклампсия, облегчение родовой деятельности (для парентерального введения), преждевременные роды, преждевременная отслойка плаценты (для парентерального введения); климактерические и менструальные психосоматические расстройства. Дерматологическая практика. Экзема и другие заболевания, сопровождающиеся зудом, раздражительностью (комплексная терапия).

В качестве противосудорожного средства.

Эпилепсия (вспомогательное средство, в составе комбинированной терапии), эпилептический статус или тяжелые повторные эпилептические припадки (для парентерального введения, вспомогательное средство); столбняк.

В качестве миорелаксирующего средства.

Спастические состояния центрального генеза, связанные с поражением головного или спинного мозга (церебральный паралич, атетоз); спазм скелетных мышц при местной травме (вспомогательное средство); спастические состояния при других заболеваниях опорно-двигательного аппарата — миозит, бурсит, артрит, ревматический спондилит, прогрессирующий хронический полиартрит; артроз, сопровождающийся напряжением скелетных мышц.

Противопоказания

Гиперчувствительность, острые заболевания печени и почек, выраженная печеночная недостаточность, тяжелая миастения, суицидальные наклонности, наркотическая или алкогольная зависимость (за исключением лечения острого абстинентного синдрома), выраженная дыхательная недостаточность, выраженная гиперкапния, церебральная и спинальная атаксия, острый приступ глаукомы, закрытоугольная глаукома, беременность (I триместр), кормление грудью, возраст до 30 дней.

Ограничения к применению

Хроническая дыхательная недостаточность, синдром апноэ во время сна, выраженные нарушения функции почек, открытоугольная глаукома (на фоне адекватной терапии), возраст до 6 мес (только по жизненным показаниям в условиях стационара), беременность (II и III триместр).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано в I триместре беременности (повышает риск возникновения врожденных пороков развития). Во II и III триместре беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Диазепам

Со стороны нервной системы и органов чувств: вялость, сонливость, повышенная утомляемость; атаксия, притупление эмоций, нечеткость зрения, диплопия, нистагм, тремор, снижение быстроты реакций и концентрации внимания, ухудшение кратковременной памяти, дизартрия, смазанная речь; спутанность сознания, депрессия, обморок, головная боль, головокружение; парадоксальные реакции (острое возбуждение, тревога, галлюцинации, кошмарные сновидения, приступы ярости, неадекватное поведение); антероградная амнезия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): брадикардия, нейтропения.

Со стороны органов ЖКТ: нарушение слюноотделения (сухость во рту или гиперсаливация), тошнота, запор.

Прочие: аллергические реакции (крапивница, сыпь), недержание мочи, задержка мочеиспускания, изменение либидо, повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ, желтуха.

При парентеральном введении: реакции в месте введения (тромбоз, флебит, формирование инфильтратов); при быстром в/в введении — гипотензия, сердечно-сосудистый коллапс, нарушение функции внешнего дыхания, икота.

Возможно развитие привыкания, лекарственной зависимости, синдрома отмены, синдрома последействия (мышечная слабость, снижение работоспособности), rebound-синдрома (см. «Меры предосторожности»).

Взаимодействие

Потенцирует эффекты алкоголя, противосудорожных и гипотензивных средств, нейролептиков, трициклических антидепрессантов, анальгетиков (в т.ч. наркотических анальгетиков), снотворных ЛС, общих анестетиков, миорелаксантов, антигистаминных ЛС с седативным эффектом. Аналептики, психостимуляторы — снижают активность. Антациды могут понижать скорость, но не степень всасывания диазепама.

Изониазид замедляет выведение диазепама (и увеличивает его концентрацию в крови). Ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. циметидин, кетоконазол, флувоксамин, флуоксетин, омепразол) изменяют фармакокинетику и увеличивают продолжительность эффекта диазепама. Рифампицин снижает концентрацию диазепама в крови. Эритромицин замедляет метаболизм диазепама в печени. Диазепам может изменять плазменные концентрации фенитоина.

Передозировка

Симптомы: угнетение ЦНС различной степени выраженности (от сонливости до комы): выраженная сонливость, вялость, слабость, снижение мышечного тонуса, атаксия, длительная спутанность сознания, угнетение рефлексов, кома; возможны также гипотензия, угнетение дыхания.

Лечение: индукция рвоты и назначение активированного угля (если пациент в сознании), промывание желудка через зонд (если пациент без сознания), симптоматическая терапия, мониторинг жизненно важных функций, в/в введение жидкостей (для усиления диуреза), при необходимости ИВЛ. При развитии возбуждения не следует применять барбитураты. В качестве специфического антидота используют антагонист бензодиазепиновых рецепторов флумазенил (в условиях стационара). Гемодиализ малоэффективен.

>Пути введения

Внутрь, в/в, в/м, ректально.

Меры предосторожности вещества Диазепам

Не рекомендуется проводить монотерапию бензодиазепинами при сочетании тревоги с депрессией (возможны суицидальные попытки). В связи с возможностью развития парадоксальных реакций, в т.ч. агрессивного поведения, с осторожностью назначать пациентам с личностными и поведенческими нарушениями. Парадоксальные реакции чаще наблюдаются у детей и больных старческого возраста. При возникновении парадоксальных реакций диазепам следует отменить.

В период лечения диазепамом недопустимо употребление алкогольных напитков.

Не следует применять во время работы водителям транспортных средств и людям, деятельность которых требует быстрой психической и физической реакции, а также связана с повышенной концентрацией внимания.

Применение диазепама у детей до 14 лет допустимо только в четко обоснованных случаях, продолжительность лечения должна быть минимальной.

При приеме диазепама (даже в терапевтических дозах) возможно развитие привыкания, формирование физической и психической зависимости. Риск возникновения зависимости возрастает при использовании больших доз и с увеличением продолжительности приема, а также у пациентов с лекарственной и алкогольной зависимостью в анамнезе. Отмену диазепама следует проводить постепенно, путем снижения дозы, чтобы уменьшить риск синдрома отмены и rebound-синдрома. При резкой отмене после длительного приема или приема высоких доз возникает синдром отмены (головная и мышечная боль, беспокойство, тревога, спутанность сознания, тремор, судороги), в тяжелых случаях — деперсонализация, галлюцинации, эпилептические припадки (резкая отмена при эпилепсии). Транзиторный синдром, при котором симптомы, послужившие причиной назначения диазепама, возобновляются в более выраженной форме (rebound-синдром), может сопровождаться также изменениями настроения, беспокойством и др.

При длительном применении необходимо периодически контролировать картину периферической крови и функцию печени.

Применение в дозах выше 30 мг (особенно в/м или в/в) в течение 15 ч до родов может вызвать у новорожденного апноэ, гипотензию, гипотермию, отказ от груди и др.

Описаны случаи бензодиазепиновой наркомании.

Особые указания

Следует учитывать, что тревога или напряжение, связанные с повседневным стрессом, обычно не требуют лечения анксиолитиками.

Не допускается смешивание в одном шприце диазепама с другими препаратами (возможно оседание препарата на стенках). При в/в введении следует вводить в крупные вены и медленно, контролируя функцию дыхания. Необходимо избегать попадания раствора в артерию и экстравазальное пространство.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Название Значение Индекса Вышковского ®
Реланиум® 0.1128
Сибазон 0.0488
Седуксен 0.0309
Релиум 0.0258
Диазепекс 0.0162
Сибазона таблетки 0.0097
Сибазона раствор для инъекций 0,5% 0.0086
Диазепам 0.0079
Валиум Рош 0.0024
Диазепам Никомед 0.001
Диапам 0.0006
Диазепам-ратиофарм 0.0004
Диазепабене 0.0002
Сибазона таблетки, покрытые оболочкой, для детей 0

Злоупотребление бензодиазепинами

Злоупотребление, формирующееся при регулярном приёме препаратов группы бензодиазепинов, приводит к наркотической (токсикоманической) зависимости. Эти психоактивные вещества имеют общее сходное структурное химическое строение.

Оглавление: Общие данные о бензодиазепинах Когда применяются бензодиазепины, особенности эффектов Парадоксальные реакции и побочные эффекты Развитие зависимости при злоупотреблении бензодиазепинами Как проявляется злоупотребление бензодиазепинами Синдром отмены, бензодиазепиновая абстиненция Передозировка при злоупотреблением бензодиазепинов Лечение злоупотребления бензодиазепинами

Каждому средству этого класса медикаментов в разной степени свойственны следующие эффекты:

  • седативный (успокаивающий, транквилизирующий);
  • снотворный;
  • анксиолитический (устраняющий тревожность);
  • миорелаксирующий (убирающий чрезмерное мышечное напряжение, как поперечнополосатой, так и гладкой мускулатуры);
  • противосудорожный.

При их употреблении возникает своеобразное психическое состояние, сродни алкогольному, или барбитуровому опьянению. Именно оно является причиной, по которой принимающий без особой надобности бензодиазепины человек старается вновь и вновь добиться этих ощущений. Если приём препаратов идёт не по назначению врача и без контроля, то при превышении определённого терапевтического интервала времени возникает психическая и физическая тяга к лекарству.

Обратите внимание: формирующееся привыкание (отсутствие ожидаемого эффекта от привычных доз) приводит к приёму увеличенного количества бензодиазепинов.

Общие данные о бензодиазепинах

Классификация препаратов этого ряда достаточно объёмная, но наша задача несколько другая – рассмотреть развитие болезненного злоупотребления этими средствами. Отметим лишь, что бензодиазепины бывают трёх видов: короткого, среднего и длительного действия.

История появлений первого бензодиазепина – Хлордиазепоксида (Либриума) начинается с 1955 года на основании экспериментальных работ Л. Стернбаха. Спустя 4 года был синтезирован следующий препарат – Диазепам. Благодаря своему положительному влиянию новая группа веществ стала активно использоваться во многих областях медицины. Но уже к 80-м годам XX века медики всеръёз столкнулись с массовым развитием злоупотреблений бензодиазепинами. Стало ясно, что препараты требуют особого контроля при назначении. Несмотря на продолжающиеся работы по нахождению новых видов лекарств этой группы, которые не будут вызывать зависимости, проблема остаётся на том же уровне.

Список бензодиазепинов и стандартная дозировка приведены в таблице:

Наркотический эффект бензодиазепинов основан на изменении качества гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), усилении её влияния на нейроны, приводящее к противотревожному и успокаивающему эффектам.

Когда применяются бензодиазепины, особенности эффектов

Препараты назначают при лечении психических нарушений на фоне абстинентного синдрома при хроническом алкоголизме, для предупреждения и смягчения эпилептических припадков, в практике лечения неврозов. Особенно эти лекарства эффективны для устранения панических атак, тревожных состояний, нарушений сна.

Следует помнить, что при беременности, кормлении грудью и в пожилом возрасте бензодиазепины дают нежелательное действие намного чаще, чем у других категорий людей.

Парадоксальные реакции и побочные эффекты

В некоторых случаях на фоне приёма, вместо ожидаемого результата могут наступить:

  • учащение и усиление судорожных проявлений;
  • приступы агрессии, злобности, импульсивности;
  • суицидальные формы поведения, выраженная депрессия;
  • сексуальные нарушения;
  • проблемы памяти, мышления;
  • речевые дефекты;
  • патологические изменения в кишечнике, потеря аппетита, токсическое поражение печени.

Развитие зависимости при злоупотреблении бензодиазепинами

Постоянное, бесконтрольное злоупотребление лекарствами приводит к постепенному развитию привыкания. Эффект терапии уменьшается. Это заставляет пациентов повышать дозу и кратность приёма медикаментов. Беспрерывный приём бензодиазепинов формирует психическую тягу и физическую зависимость.

Обратите внимание: чтобы избежать психических осложнений, следует периодически прекращать приём лекарств, замещая их другими, или вообще ничего не принимая.

Пациентам следует знать, что эта группа веществ способна лишь устранить проявления недомоганий, но не излечить их. Чтобы уйти от болезни, следует искоренить её причину. Поэтому, очень важно проводить главное «этиотропное» лечение, пока действуют бензодиазепины.

Терапевтические сроки приема не должны превышать 2-3 месяца. Если за это время не удастся устранить причины, вызвавшие основные проявления болезни, то после отмены препаратов у пациентов разовьётся синдром отмены (возврат страхов, бессонницы, тревожности и т.д.), причём возможно в более сильной форме – синдром рикошета.

При невылеченных случаях больные быстро возвращаются к основному препарату. Проявления зависимости постепенно нарастают.

В некоторых случаях при помощи бензодиазепинов люди, принимающие наркотики, пытаются уйти от их влияния, смягчить наркотическую абстиненцию. Чаще всего это заканчивается формированием нового вида полинаркомании, а спустя время – развитием тяжёлой бензодиазепиновой зависимости.

Как проявляется злоупотребление бензодиазепинами

Для влияния препаратов этого ряда характерно:

  • ощущение полного успокоения, сонливости, нарушением координации и замедленностью движений;
  • наступление в теле ощущения расслабления;
  • улучшение настроения (но возможны его перепады);
  • периодическое развитие двигательной и нецеленаправленной активности;
  • затруднённое восприятие внешних раздражителей, замедленность переключаемости внимания;
  • снижение общей скорости психических реакций.

Обратите внимание: проявление бензодиазепинового опьянения большинством признаков напоминает таковое при барбитуратах и алкоголе.

При осмотре пациента врач обращает внимание на:

  • шаткость при стоянии (особенно в позе Ромберга);
  • пациент с трудом выполняет тонкие операции (взять ручку, книгу);
  • дизартрические расстройства – невнятную, заплетающуюся речь, трудное произношение звуков;
  • навязчивые повторы слов, фраз, движений;
  • эмоциональное обеднение, или наоборот, неадекватные реакции (неуместный смех, неадекватная печаль, тоскливость);
  • значительное расширение зрачков больного, бледность кожных покровов;
  • белый налёт на языке, сухость кожи и слизистых оболочек;
  • чрезмерное расслабление мышц, потерю их тонуса, вялость;
  • пониженные рефлексы.

Явления постепенно нарастают, пациент через несколько часов засыпает. После пробуждения остаётся выраженная слабость и эмоциональное «отупение». Постепенно проявления уходят.

Постоянный приём лекарств формирует привыкание к лекарству, растёт толерантность (малочувствительность к обычным дозам). Отсутствие привычных ощущений вынуждает пациентов постоянно повышать дозу. На первое место в опьянении выходят психические изменения, а проблемы дискоординации уменьшаются. Дозы зависимых от бензодиазепинов людей могут многократно превышать разовые и суточные.

Синдром отмены, бензодиазепиновая абстиненция

Во время воздержания нарастают тягостные ощущения, требующие приёма очередной дозы. То есть всё более явным становится синдром отмены. Пациент все более активно начинает искать повод и возможности приёма препаратов.

У зависимого появляется:

  • выраженная бледность, вялость, подавленность;
  • раздражительность с капризничаньем и плаксивостью, даже у мужчин;
  • частота сердечных сокращений резко увеличивается, давление снижается, пациент обильно потеет;
  • пальцы рук трясутся;
  • зрачки резко расширяются;
  • выраженная депрессия;
  • нарушения сна с кошмарными, часто прерывающимися сновидениями;

В более тяжёлых случаях могут возникнуть судорожные припадки, психозы с галлюцинаторными переживаниями, суицидные мысли и поступки. У некоторых больных развивается деперсонализация.

Обратите внимание: абстиненция может длиться около 2-3 недель и больше, в зависимости от индивидуальных особенностей.

Со временем, течение злоупотребления бензодиазепинами осложняется психопатизацией и расстройствами личности. У пациентов возникают выраженные проблемы с памятью, нарушаются интеллектуальные возможности, наступает оскудение эмоциональной окраски, лицо приобретает масковидность. У человека прогрессирует эгоцентризм, нравственные перекосы (весь мир ему что-то должен). В чертах характера проявляется грубость и хамство, безразличие к окружающим, жестокость. Умственные нагрузки даются с трудом. Способность к физическому труду снижена.

Передозировка при злоупотреблением бензодиазепинов

Передозировки бензодиазепинами случаются в редких случаях. Отравляющее действие этих препаратов чаще встречается при комбинированном их применении с алкоголем, наркотиками опиатной группы, антидепрессантами трициклического ряда.

Передозировка проявляется:

  • выраженной сонливостью, переходящей в ступор и кому;
  • падением артериального давления;
  • нарушением функций глазных яблок с нистагмом (маятникообразным движением);
  • проблемами с речью;
  • сфинктерными расстройствами;
  • остановкой дыхания и сердечной деятельности.

Лечение злоупотребления бензодиазепинами

Лечение бензодиазепиновой зависимости имеет ряд особенностей. Если состояние пациента позволяет, то проводить его можно в амбулаторном режиме. Тяжёлые случаи, особенно сочетанной зависимости, требуют условий стационара.

Вопрос о прекращении приёма рассматривается в индивидуальном порядке. Для правильного подхода необходимо учесть много факторов. Оптимальным решением будет одномоментное, полное прекращение употребления препарата. Хотя некоторые наркологи используют и ступенчатое снижение дозы. Практика показывает, что резкий «обрыв» приёма даёт более действенные результаты, даже при высоких дозах бензодиазепинов.

У большинства пациентов на фоне отмены развиваются очень сильные депрессии, страх смерти, потеря массы тела, астения.

В этом случае опытный нарколог подбирает необходимый антидепрессант. Последние годы очень хорошо зарекомендовал себя препарат – Триттико. При его помощи абстинентный синдром смягчается и проходит практически безболезненно. Обычно хватает нескольких месяцев для того, чтобы устранить все негативные проявления абстиненции. Триттико действует очень мягко и не содержит жёстких противопоказаний.

После ухода от антидепрессантов придётся длительное время устранять последствия астении. Для этой цели наиболее подходят ноотропы. Подбирать их следует в зависимости от доминирующих остаточных явлений. Иногда требуются ноотропы со стимулирующим эффектом, иногда – наоборот, с успокаивающим действием. Приём этой группы лекарств может понадобиться достаточно длительное время, так как после бензодиазепиновой зависимости остаётся выраженное повреждение мнестических функций у больного.

Важно поддержать деятельность сердца (наиболее оптимально – Милдронатом), и печени. Длительный приём бензодиазепинов оказывает выраженную нагрузку на печёночные клетки. Поэтому применение гепатопротекторов в короткие сроки устраняет токсическое влияние. Из современных защищающих и очищающих от токсинов печёночных лекарств можно особое внимание уделить Гепадифу, как в инъекционной, так и в капсульной форме.

Важная роль отводится психотерапии. Методики внушения и убеждения, являющиеся основной формой воздействия этого метода лечения применяются как индивидуально, так и в групповых вариантах воздействия.

Гипнотерапия позволяет закрепить мотивационные цели, основанные на отказе от бензодиазепинов.

После окончания лечения у психиатров-наркологов эстафету психотерапии принимают психологи. От их умения стабилизировать психические процессы у выздоравливающего пациента зависит длительность ремиссии.

Лотин Александр, медицинский обозреватель

7,810 просмотров всего, 3 просмотров сегодня