Дети с синдромом ретта

Содержание

Синдром Ретта у детей

Несмотря на то, что синдром Ретта — врождённое заболевание, первые полгода родители могут даже не подозревать о имеющихся отклонениях у ребёнка. Сложность состоит ещё и в том, что признаки этой патологии во многом схожи с другими болезнями. Данное расстройство впервые обнаружил и описал в своих научных исследованиях австрийский врач Андреас Ретт в середине 20 века. Что из себя представляет синдром Ретта и почему возникает у детей? Какими симптомами характеризуется заболевание и какие существуют методы лечения? Как правильно ухаживать за таким ребёнком и возможно ли предотвратить патологию?

Синдром Ретта у детей — что это такое?

Синдром Ретта — это генетическое дегенеративное заболевание, характеризующееся нарушением развития нервной системы и проявляется прогрессирующей умственной отсталостью у девочек и в более редких случаях у мальчиков. Болезнь поражает серое вещество головного мозга и потому сопровождается разного рода неврологическими нарушениями, аутичным поведением и пр. У таких детей наблюдается сколиоз (искривление позвоночника), эпилептические припадки, расстройства ЖКТ и ряд других сопутствующих признаков.

Первые симптомы болезни можно обнаружить в возрасте 4-6 месяцев.

Причины заболевания

Несмотря на очевидную наследственную предрасположенность причины болезни до конца не изучены. Так, специалисты выделяют ряд гипотез, объясняющих механизм развития данной патологии:

  1. Генетическая мутация, вызванная имеющимися кровными связями (и чем их больше, тем выше вероятность рождения больного ребёнка). Заболевание формируется ещё в период внутриутробного развития и оказывает влияние на всю последующую жизнь.
  2. Хромосомные нарушения. Учёные предполагают, что повреждённый ген располагается в Х-хромосоме, один из участков которой и отвечает за данное отклонение.
  3. Метаболические аномалии. Некоторые медики полагают, что изменения в составе крови могут быть одной из причин развития синдрома Ретта. В частности, у больных детей было обнаружено нетипичное содержание лимфоцитов и миоцитов.

Но, вероятно, на формирование болезни оказывают влияние все три вышеперечисленных фактора. Вполне возможно, что в будущем учёным удастся детальнее разобраться в этой проблеме и выяснить другие причины расстройства.

На 10-15 тысяч детей рождается один ребёнок с такой генетической аномалией.

Симптомы синдрома Ретта

Как уже было ранее сказано, детки с синдромом Ретта в первые 6 месяцев жизни выглядят вполне нормальными. Единственными симптомами, указывающими на возможные отклонения, являются следующие признаки:

  • Вялость мышц.
  • Повышенная потливость ладоней.
  • Бледность кожных покровов.
  • Пониженная температура тела.

Ярко выраженные симптомы болезни появляются примерно к 6 месяцам, а у некоторых детей гораздо позже — к 1,5-2 годам.

К другим симптомам патологии относят такие проявления, как:

  • Задержка психического развития.
  • Нарушение речи или полное отсутствие речевых навыков.
  • Замедление (или полная остановка) роста тела и конечностей.
  • Усиленное выпадение волос.
  • Уменьшенный размер головы.
  • Пониженный или наоборот повышенный тонус мышц.
  • Нарушение координации движений.
  • Судорожные приступы.
  • Спазмы лица и рук.
  • Дыхательные нарушения.
  • Бруксизм (скрежет зубами во сне).
  • Нарушения в работе сердечно-сосудистой системы (тахикардия, аритмия и др.).

Но самый главный отличительный признак — странные движения руками (будто ребёнок моет их или вытирает, а также кусает сжатые кулаки и перебирает пальцы).

Лечение

На сегодняшний день синдром Ретта является неизлечимым заболеванием. Но с помощью специально подобранных медикаментов и лечебной диеты можно добиться значимых улучшений и предупредить различные деформации тела.

Медикаментозное лечение

Для облегчения симптоматики ребёнку прописывают следующие препараты:

  • Противоэпилептические средства. Препараты данной группы помогают снизить количество приступов (Ламотриджин, Карбамазепин и др.).
  • Ноотропные препараты. Данные лекарственные средства необходимы для улучшения работы мозга (Церебролизин, Кортексин, Ноотропил и др.).
  • Успокоительные средства, предусматривающие коррекцию поведения (Глицин, Фенибут и пр.).
  • Противопаркинсонические препараты (Парлодел, Бромокриптин и др.).

Для регулирования суточного режима больным назначают Мелатонин, а также препараты для поддержания работы внутренних органов (для сердца, печени и органов ЖКТ).

Препараты для лечения отпускаются только по рецепту врача. Кроме того, их не рекомендуется принимать, не посоветовавшись с доктором.

Питание

У детей с синдромом Ретта часто наблюдается недостаточная масса тела, поэтому их рацион питания должен быть насыщен жирами. Так, в рационе обязательно должны присутствовать витамины и клетчатка (мясные продукты, рыба, отварные или тушёные овощи, каши и др.). Питаться необходимо часто (желательно каждые 3 часа), но небольшими порциями. Блюда должны подаваться в измельчённом или перетёртом виде. Такой режим питания позволит избежать резкой потери веса и укрепит состояние больного.

Особенности ухода при синдроме Ретта

Дети с таким заболеванием требуют особого ухода, любви и заботы. Вот несколько рекомендаций родителям, имеющим ребёнка с синдромом Ретта:

  • Соблюдать периодичность кормления. Если малыш не может есть самостоятельно, его можно кормить с помощью зонда.
  • Баловать ребёнка яркими игрушками из качественных мягких материалов.
  • Несколько раз в неделю прогуливаться с ним на свежем воздухе. Для удобства рекомендуется использовать инвалидное кресло-коляску.
  • Ежедневно пытаться разговаривать с ребёнком (на уровне 3-4-летнего возраста). Это необходимо для умственного и психического развития.
  • Ни в коем случае не повышать на него голос.
  • Укладывать спать ребёнка приблизительно в одно и то же время (чтобы не сбивался режим дня и ночи).
  • Пару раз в неделю устраивать творческие занятия (рисование, арт-терапия).
  • Не оставлять малыша без присмотра (с ним всегда кто-то должен находиться рядом). Если есть такая возможность, рекомендуется нанять специально обученную сиделку или няню.

Также раз в 1-2 дня необходимо купать ребёнка в ванне.

Стадии синдрома Ретта

Специалисты выделяют 4 стадии развития заболевания:

  • Первая стадия — наступает с 4-6 месяцев и длится до 2 лет. Для этой стадии характерны замедление роста тела и конечностей, а также отсутствие познавательной деятельности (ребёнок остаётся ко всему безучастен, даже к играм).
  • Вторая — длится от 2 до 3 лет и характеризуется утратой двигательных и речевых навыков, периодическими судорогами, нарушениями сна, беспокойством и громкими выкриками.
  • Третья — продолжается от 3 до 10 лет и выражается умственной отсталостью и частыми судорожными припадками.
  • Четвёртая — наступает после 10 лет и длится до конца жизни. Ребёнок при этом не может передвигаться самостоятельно и сидеть, значительно теряет в весе и нуждается в постоянной опеке и заботе.

Также могут наблюдаться периоды обострения болезни, когда случаются расстройства поведения и частые эпилептические припадки.

Профилактика

Единственный метод профилактики — пройти генетические тесты во время беременности. Это позволит выявить возможные отклонения и принять решение (готовиться к родам или прервать беременность). Но даже генетические тесты не всегда действенны в данном случае.

Синдром Ретта — тяжёлое генетическое заболевание, характеризующееся набором ярко выраженных симптомов. У больных впоследствии развивается умственная отсталость и физически они отличаются от сверстников. Поэтому такие дети нуждаются в особом внимании и комфортных условиях проживания. И несмотря на то, что синдром Ретта неизлечим до конца жизни, грамотно подобранная медикаментозная терапия и лечебная диета значительно облегчат состояние ребёнка и предупредят возможные осложнения.

Истории детей с синдромом Ретта будто скопированы: беременность, роды проходят без осложнений, по шкале Апгар ребенку ставят высокий балл. Как это положено, в 3 месяца дети начинают держать голову. Сделать неуверенные шаги, сказать первые слова некоторые дети успевают, но в дальнейшем навыки теряются катастрофически быстро. За насколько недель ребенок теряет способность общаться с окружающими.

Что такое синдром Ретта

Синдром Ретта представляет собой прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, которое влияет на развитие мозга ребенка и познавательные способности. Со временем он может вызвать серьезные проблемы с речью и коммуникацией, отсутствием координации и контроля мышц, непроизвольными движениями рук и замедлением роста.

Синдром был впервые открыт в 1966 году Андреасом Реттом, австрийским педиатром — неврологом. Синдром Ретта — редкое, но тяжелое расстройство головного мозга, которое поражает только одну из 12 000 девочек.

Синдром Ретта почти всегда поражает девочек, хотя мальчики могут заболеть в очень редких случаях. Младенцы, рожденные с синдромом Ретта, развиваются как обычные дети в течение первых нескольких месяцев их жизни. Они соответствуют типичным этапам развития, таким как визуальный контакт, взаимодействие с родителям, захватывание предметов. Однако, от 6 до 18 месяцев дети с синдромом Ретта начинают терять ранее приобретенные навыки, теряют интерес к игре и часто становятся все более раздражительными.

По мере роста у детей с синдромом Ретта начинают проявляться проблемы с коммуникацией и контролем движения мышц, что приводит к трудностям с движениями, таким, как ходьба. У них могут появляться проблемы с дыханием, кормлением и глотанием, а также у них могут быть судороги и нарушения сна. У большинства заболевших детей диагностируется интеллектуальная отсталость.

Современный подход к лечению синдрома Ретта фокусируется на симптоматическом лечении, улучшении движения и коммуникации, а также на поддержке пациентов и их семей. В настоящее время нет лекарств от этой болезни. Ученые всего мира занимаются изучением, исследованием патогенеза этой болезни, для того чтобы найти то самое заветное лекарство.

По распространённости в мире, это заболевание среди редких с подобной симптоматикой стоит сразу же после синдрома Дауна. В России по одним данным чуть больше сотни девочек с синдромом Ретта, по другим — 25 % от общего числа детей. Статистика хромает и вот ещё почему: синдром Ретта часто путают с детским церебральным параличом или аутизмом.

Важно понимать, что хотя девочки и женщины, больные синдромом Ретта и испытывают трудности с общением, они имеют полный спектр эмоций и понимают больше, чем могут выразить.

Причины синдрома

Синдром вызван мутациями гена MECP2 на Х-хромосоме, одной из двух хромосом, определяющих пол человека. У девочек есть две Х-хромосомы, в то время как у мальчиков одна Х и одна У хромосома. Синдром Ретта чаще всего диагностируют у девочек, потому что у них есть вторая копия гена MECP2, которая способна работать правильно, и ребенок выживает.

Из-за отсутствия у мальчиков копии гена MECP2, при его мутации в единственной Х-хромосоме такие дети либо погибают внутриутробно, либо очень сильно больны. В большинстве случаев синдром Ретта не наследуется (не передается от родителя к ребенку). Вероятность болезни у последующих детей у родителей, у которых есть один больной ребенок, составляет приблизительно 1%.

До настоящего времени было идентифицировано более 200 мутаций гена MECP2, связанных с синдромом Ретта. При нормальном развитии человека ген MECP2 помогает создать белок (Methyl-CpG-связывающий белок 2), который регулирует активность других генов в организме. Когда уровень белка изменяется из-за дефектного гена, он заставляет другие гены в организме изменяться, что в конечном итоге влияет на нормальное развитие мозга.

Дети с расстройством могут проявлять широкий спектр симптомов. На это может влиять местоположение, тип и тяжесть мутации гена, могут быть и другие факторы. Необходимы дополнительные исследования, чтобы лучше понять ген MECP2 и как он влияет на различные функции организма.

Симптомы

Симптомы могут сильно варьироваться. Хотя генетическое изменение, которое вызывает синдром Ретта, присутствует до рождения, в большинстве случаев ребенок с синдромом Ретта будет расти и нормально развиваться в течение первых 6-18 месяцев жизни до появления симптомов.

Основные признаки

Симптомы синдрома Ретта на начальном этапе могут включать следующие проявления.

  1. Задержка развития.
  2. Потеря зрительного контакта.
  3. Отсутствие интереса к играм и общению.
  4. Замедление роста головы, приводящее к микроцефалии.
  5. Повышенная раздражительность.
  6. Снижение мышечного тонуса (гипотония).

По мере того, как заболевшие дети растут, они могут потерять навыки, которые они уже узнали, такие как речь, способность использовать свои руки для таких действий, как прием пищи. Дети с синдромом Ретта могут проявлять меньший интерес к людям и предметам, которыми они пользовались. Большинство детей с расстройством начинают проявлять классические движения синдрома Ретта в возрасте от 1 до 4 лет.

Они могут включать в себя сжатие, трение, скручивание, хлопание руками и повторяющиеся движения «рука в рот». По мере развития расстройства у детей будет все труднее контролировать свои мышцы, чтобы выполнять скоординированные двигательные движения. Это неврологическое состояние также называется апраксией или диспраксией.

Некоторые дети с синдромом Ретта могут ходить и поддерживать эту способность, другие могут в конечном итоге потерять это умение, в то время как некоторые могут никогда не ходить самостоятельно.

Дополнительные признаки

Дополнительные симптомы синдрома Ретта могут включать следующие признаки.

  1. Детская апраксия речи, в которой мозг ребенка испытывает трудности в координации движений мышц артикуляции аппарата, необходимых для формирования слогов и слов.
  2. Непроизвольные мышечные сокращения, вызывающие повторяющиеся движения.
  3. Мышечная слабость, суставные контрактуры и спастичность.
  4. Сколиоз.
  5. Симптомы, подобные тем, которые наблюдаются при болезни Паркинсона, такие как тремор, снижение мимики.
  6. Нарушения сна, в том числе трудности с засыпанием.
  7. Аномальное дыхание, которое включает в себя слишком быстрое или слишком медленное дыхание, дыхание с проглатывание воздуха.
  8. Проблемы с приемом пищи и глотанием.
  9. Желудочно-кишечные проблемы, включая рефлюкс и запор.
  10. Приступы панической атаки или беспокойства.
  11. Аутизм-подобные расстройства.
  12. Плохой рост и трудность в наборе веса.

После первоначальной регрессии, развитие имеет тенденцию стабилизироваться у большинства девочек. Некоторые навыки (отсутствие интереса к общению) могут улучшаться, в то время как другие ( двигательные навыки) могут оставаться такими же или постепенно ухудшаться. Другие симптомы, такие как аномалии дыхания или судороги, могут возникать и уходить со временем.

Несмотря на их многочисленные проблемы, у детей с синдромом Ретта есть своя уникальная личность, с симпатией и антипатией, они похожи на обычных детей.

Этапы болезни

  • Начальный этап: от 6 до 18 месяцев. На этом этапе могут появиться первые симптомы синдрома. Появляется отсутствие интереса к игрушкам. Развитие двигательных навыков может быть замедленно. Рост окружности головы замедляется.
  • Этап 2: от 1 до 4 лет. На этом этапе происходят самые большие изменения, часто быстрые, хотя и могут быть постепенными. Ребенок становится очень раздражительным. Повторяющиеся движения рук становятся очевидными, а целенаправленные движения рук теряются. Рост окружности головы замедляется. Могут возникнуть проблемы с дыханием.
  • Этап 3: от 2 до 10 лет. На этом этапе быстрая регрессия второй стадии замедляется, и могут наблюдаться улучшения в поведении, уменьшается раздражительность. Контроль за движениями ухудшается. Потеря мышечного тонуса становиться выраженной. Могут начаться эпилептические припадки.
  • Этап 4: 10+ лет. Этот этап характеризуется потерей движения. Теряется способность ходить. Может развиться сколиоз. Коммуникация и интеллект остаются на прежнем уровне. Повторяющиеся движения рук могут становиться меньше.

Диагностика синдрома Ретта

Существуют проблемы с ранней диагностикой, потому что не все врачи педиатры знакомы с первыми симптомами этого заболевания. Очень часто диагноз ставится поздно. Диагностика обычно начинается с выявления характерных симптомов болезни, а также сбора истории болезни и объективного осмотра.

Диагностика может включать следующие процедуры.

  1. Генетическое тестирование для выявления мутаций гена MECP2 для подтверждения клинического диагноза
  2. Неврологические исследования, такие как электроэнцефалограмма (ЭЭГ), которая оценивает электрическую активность в головном мозге и может обнаруживать наличие эпилептических приступов.
  3. Легочные функциональные тесты и тесты на сердечную функцию, включая электрокардиографию (ЭКГ), чтобы определить, насколько хорошо работают легкие и сердце ребенка.

В зависимости от симптомов, обнаруженных у ребенка, могут потребоваться дополнительные исследования для выявления любых проблем с приемом пищи и глотанием, желудочно-кишечных заболеваний или других медицинских проблем, которые могут возникнуть.

Лечение синдрома Ретта

В настоящее время нет никакого конкретного лечения синдрома Ретта. Лечение детей с расстройством является сложным и разнообразным и должно быть настроено для удовлетворения конкретных потребностей ребенка.

Лечение детей с синдромом Ретта часто включает следующие процедуры.

  1. Физиотерапия.
  2. Речевая терапия.
  3. Реабилитационная и поведенческая терапия.
  4. Специальная образовательная поддержка.
  5. Психосоциальная поддержка для ребенка и семьи.
  6. Питательная поддержка в виде добавок, специализированных диет. Назначается высококалорийная диета, которая помогает поддерживать достаточный вес, с использованием питательной трубки и других вспомогательных средств для кормления, если это необходимо.

Для лечения определенных симптомов, таких как судороги, назначается противоэпилептическая терапия.

Дети с синдромом Ретта также подвержены повышенному риску развития сколиоза и сердечной аритмии — оба проявления могут потребовать дополнительного лечения. Для контроля сердечного ритма назначаются бета-блокаторы или применяется кардиостимулятор.

Если сколиоз становится выраженным, используется корсет и спинальная хирургия, чтобы предотвратить дальнейшее развитие искривления позвоночника

Выяснилось, что терапевтическая верховая езда, плавание, дельфинотерапия, гидротерапия и музыкальная терапия благотворно влияют на течение болезни.

Важно постоянное выполнение физических нагрузок, занятия с логопедом, психологом, дефектологом. Если с ребенком не выполнять физических упражнений, не заниматься массажем, ЛФК, то он становиться лежачим и быстро теряет все приобретенные навыки.

Прогноз

Перспективы для детей с синдромом Ретта варьируют, и во многом зависят от прогрессирования и тяжести симптомов. Хотя дети с синдромом Ретта нуждаются в помощи в большинстве повседневных дел, многие могут приобретать некоторые самостоятельные навыки, такие как прием пищи или хождение в туалет. Хотя общение, как правило, ограничено, многие девочки могут научиться общаться другими способами, например, используя дополнительные устройства связи.

При оказании поддержки, люди с синдромом Ретта могут дожить до среднего возраста. Однако, из-за связанных с этим заболеванием состояний и осложнений для здоровья, люди с синдромом Ретта обычно имеют более короткую продолжительность жизни, чем в среднем у населения. Некоторые люди умирают в довольно молодом возрасте в результате осложнений, таких как аномалии сердечного ритма, пневмония и эпилепсия.

Продолжительность жизни во многом зависит от реабилитации. Ранняя реабилитация имеет потенциал к улучшению состояния.

Синдром Ретта

Идеограмма хромосомы человека X — Xq28. Красный локус обнаруживает ответственный ген в нижнем конце рисунка.

Синдром Ретта (англ. Rett syndrome) — психоневрологическое наследственное заболевание, встречается почти исключительно у девочек с частотой 1:10000 — 1:15000, является причиной тяжёлой умственной отсталости у девочек.

Впервые болезнь была описана австрийским неврологом Андреасом Реттом (нем. Andreas Rett) в 1966 году. Развитие ребёнка до 6—18 месяцев протекает нормально, но потом у девочки начинают пропадать приобретённые речевые, двигательные и предметно-ролевые навыки. Характерным для данного состояния являются стереотипные, однообразные движения рук, их потирание, заламывание, при этом не носящие целенаправленного характера. Речь затрудняется, ответы становятся однообразными или эхолалическими, временами речь совсем пропадает (мутизм). Наблюдается низкий психологический тонус. Лицо ребёнка постепенно приобретает грустное, «неживое» выражение, взгляд становится расфокусированным или устремлённым в одну точку перед собой. Движения становятся заторможенными, но возможны приступы насильственного смеха вместе с приступами импульсивного поведения. Появляются судорожные припадки. Эти особенности напоминают поведение детей с ранним детским аутизмом.

История

Несмотря на распространённую версию о том, что впервые синдром был описан в 1966 году, обнаружен он был в 1954 году, а всемирное признание как отдельное заболевание получил в 1983 году.

В 1954 году Андреас Ретт обследовал двух девочек и отметил у них, кроме регресса психического развития, особые стереотипные движения в виде «сжимания рук» или напоминающие «мытьё рук». В своих записях он отыскал несколько подобных случаев, что натолкнуло его на мысль об уникальности заболевания. Отсняв на видеоплёнку своих пациенток, доктор Ретт отправился по всей Европе в поисках детей с похожими симптомами. В 1966 в Австрии он опубликовал свои исследования в паре немецких журналов, но они не получили всемирной огласки, даже после публикации на английском языке в 1977 году. Лишь в 1983 году, после публикации шведского исследователя Dr. Bengt Hagberg и его коллег, заболевание было выделено в отдельную нозологическую единицу и названо в честь своего первооткрывателя «синдромом Ретта».

Причины заболевания

Было установлено, что синдром является генетическим заболеванием. По последним данным, к заболеванию приводят мутации в гене МЕСР2. Этот ген кодирует метил-СрG-связывающий белок 2(МеСР2). Если ген нормален, его белок в определённый момент развития мозга выключает из работы несколько других генов, и тогда мозг ребёнка развивается нормально. Если же ген поврежден мутацией, своевременное выключение не происходит. Мозг, пропустивший этот момент, начинает развиваться неправильно. Так возникает синдром Ретта. Ген МеСР2 находится в X-хромосоме. Поскольку у женщин таких хромосом две, женские плоды с синдромом Ретта обычно обладают одним нормальным и одним дефектным геном, что позволяет им дожить до рождения. У мужчин имеется только одна X-хромосома. Если она несёт дефектный ген МЕСР2, то у плода не остаётся нормальной копии гена, и он чаще всего погибает. Поэтому мальчики с синдромом Ретта рождаются очень редко. Несколько известных случаев болезни у мальчиков сопровождались синдромом Клайнфельтера с полисомией XXY, то есть одной лишней X-хромосомой.

Прогноз и лечение

Это генетическое заболевание, состоящее из четырёх этапов, требующее реабилитации и ежедневной работы со специалистом по сохранению и приобретению новых навыков как моторных (ходьба), так и социопсихических. Синдром Ретта очень часто сопровождается судорогами (до 70 % случаев), нарушениями дыхания (гиповентиляция, гиперкапния, апноэ), сколиозом, желудочно-пищеводным рефлюксом, удлинённым интервалом QT на ЭКГ. Ряд больных достигает возраста 50 и более лет.

Учёные из Эдинбургского университета под руководством Эдриана Берда сумели активировать ген МЕСР2 у лабораторных мышей. В результате симптомы синдрома Ретта у мышей исчезли. Это позволяет надеяться на получение метода лечения синдрома и у людей. В настоящее время проводятся генетические и фармакологические исследования различных групп препаратов для лечения синдрома Ретта.

Форумы, посвящённые синдрому Ретта

Начиная с 1988 года проводятся мировые конгрессы по синдрому Ретта. В 2012 году конгресс проходил в Новом Орлеане, США. Очередной мировой конгресс состоялся в Казани 13-17 мая 2016 года. Это был первый мировой конгресс по редким болезням, который состоялся в России. Казань уже принимала Европейский конгресс по синдрому Ретта в 2011 году.

Примечания

  1. Л. З. Казанцева, Ю. Улас, Синдром Ретта у детей / Лечащий врач #06/1998
  2. Hagberg B., Aicardi J., Dias K., Ramos O. A progressive syndrome of autism, dementia, ataxia, and loss of purposeful hand use in girls: Rett’s syndrome: report of 35 cases. (англ.) // Annals of neurology. — 1983. — Vol. 14, no. 4. — P. 471—479. — DOI:10.1002/ana.410140412. — PMID 6638958.
  3. http://www.mediasphera.ru/neurol/2002/10/r11-02ref.htm#5 (недоступная ссылка) (недоступная ссылка с 06-04-2018 )
  4. Ученые вылечили мышей от синдрома Ретта — Наука и техника — Биотехнологии и медицина Архивная копия от 3 апреля 2007 на Wayback Machine (недоступная ссылка с 06-04-2018 ) // Компьюлента 9 февраля 2007 по материалам Guy J., Gan J., Selfridge J., Cobb S., Bird A. Reversal of Neurological Defects in a Mouse Model of Rett Syndrome (англ.) // Science. — 2007. — 23 February (vol. 315, no. 5815). — P. 1143—1147. — ISSN 0036-8075. — DOI:10.1126/science.1138389.
  • Основы специальной психологии : Учеб. пособие для студ. сред. пед. учеб. заведений / Л. В. Кузнецова, Л. И. Переслени, Л. И. Солнцева и др. ; Под ред. Л. В. Кузнецовой. — М. : Издательский центр «Академия», 2002. — 480 с. — ISBN 5-7695-0530-3.

Основные причины

Как только патологию вынесли в отдельное заболевание, специалисты начали выдвигать различные теории причин ее развития. Первоначально предположили, что недуг отличается генетической природой, то есть во всем виновата мутация генов. Отклонения такого характера объясняются присутствием большого числа кровных связей в родословной человека. С другой стороны, высказывались предположения о хромосомных аномалиях в качестве основной причины заболевания. Здесь речь идет о наличии ломкого участка в коротком плече Х-хромосомы. Ученые предполагают, что именно эта зона ответственна за формирование патологии. Проведенные впоследствии исследования на эту тему доказали, что у пациентов с таким диагнозом на самом деле имеются некоторые нарушения в хромосомах. Действительно ли этот фактор является главной причиной психических отклонений, до сих пор остается неизвестно. Единственное, что удалось установить точно, это возраст больных. По мнению врачей, первичные нарушения в работе мозга возникают с самого рождения ребенка, а уже к четвертому его году жизни развитие полностью прекращается. Более того, такие дети не могут полноценно развиваться и в физическом смысле.

Симптомы заболевания

Отдельно необходимо акцентировать внимание на ключевых симптомах, по которым диагностируется заболевание.

В медицинской практике известны случаи, когда вследствие неверного толкования признаков недуга ставился неверный диагноз, что в результате приводило к быстрому летальному исходу.

Что характерно для синдрома Ретта?

  • Специфические движения рук. У детей с таким диагнозом постепенно пропадают навыки удерживания предметов в руках. При этом появляются монотонные движения, характеризующиеся непрерывным перебиранием пальцев или хлопками на уровне груди. Ребенок может покусывать руки или ударять ими себя по разным частям тела.
  • Ментальное развитие. Заболевание отличается умственной отсталостью и отсутствием познавательной деятельности, что характерно для новорожденных. Некоторые малыши приобретают первичные навыки говорения и восприятия окружающих, но со временем теряют их окончательно.
  • Выраженная микроцефалия. Из-за уменьшения размеров мозга постепенно рост головы приостанавливается.
  • Судорожные припадки. Отличительным признаком синдрома Ретта считаются эпилептические припадки.
  • Развивающийся сколиоз. Нарушения в позвоночном сегменте появляются рано или поздно у всех детей с таким диагнозом. Причиной искривления спины служит дистония мышц.

Диагностирование

Синдром Ретта требует осуществления целого комплекса диагностических мероприятий. Прежде всего, детскому неврологу следует:

  • ознакомиться с историей болезни пациента — для выявления сопутствующих патологий, которые могут усугубить течение недуга;
  • собрать и проанализировать жизненный анамнез, в том числе изучить информацию о внутриутробном развитии плода и протекании беременности у женщин;
  • провести тщательный неврологический осмотр — сюда стоит отнести оценивание двигательных и речевых навыков, походки и моторики.

Помимо этого, требуется измерение окружности головы; детально опросить родителей больного — для установления степени выраженности симптоматики, что укажет на фазу и характер протекания болезни.

Наиболее информативными инструментальными обследованиями служат:

  • МРТ головного мозга;
  • электроэнцефалограмма;
  • УЗИ внутренних органов.
  • Самой точной диагностической информацией обладают методики современной генетики, что даёт возможность поставить правильный диагноз в пренатальном периоде, т. е. во время внутриутробного развития плода.

Лечение заболевания

Специфическое лечение синдрома на сегодняшний день ещё не разработано.

Существуют обнадёживающие данные о некоторых лабораторных исследованиях, во время которых удалось «включить» поломанный ген у мышей и добиться исчезновения признаков болезни. Практической медицине сейчас доступны только симптоматические методы терапии.

Медикаменты

Для облегчения состояния ребёнка и смягчения симптоматики лечащий врач может назначить препараты следующих групп:

  • ноотропные средства для нормализации мозгового кровообращения: Пирацетам, Церебролизин, Актовегин, Фенотропил, Цераксон;
  • антиконвульсанты для уменьшения частоты и тяжести судорожных приступов: Фенобарбитал, Карбамазепин, Ламотриджин, Вальпарин;
  • для коррекции нарушений сна: Тразодон, Мелатонин, Клонидин, Золпидем;
  • психотропные препараты: Фенибут, Глицин, Ноофен;
  • агонисты дофамина для коррекции моторных нарушений: Леводопа, Бромокриптин, Толкапон, Пирибедил, Перлодел.

Кроме этого, по показаниям назначаются средства для поддержания работы внутренних органов: сердца, печени, поджелудочной железы.
В некоторых случаях приём противоэпилептических лекарств оказывается неэффективным, что очень осложняет лечение синдрома.

Прогноз и профилактика

Прогноз синдрома Ретта неблагоприятный, так как это заболевание неуклонно ведет к тяжелой умственной отсталости, а также к ряду двигательных и неврологических нарушений. Пациенты с этой патологией при соответствующем уходе и симптоматическом лечении способны доживать до 40-50 лет, однако риск внезапной смерти у них довольно высокий. Значительно ухудшает прогноз синдрома Ретта и снижает продолжительность жизни больных наличие пороков развития внутренних органов, что имеет место примерно в трети случаев. Основная причина летального исхода – дыхательная или полиорганная недостаточность и внезапная смерть, у взрослых больных также велик риск инсульта. Профилактика синдрома Ретта возможна только в виде пренатальной диагностики этого заболевания генетическими методами. При наличии дефектной формы гена MECP2 у мальчика нарушение формирования головного мозга и внутренних органов можно заметить при профилактических ультразвуковых исследованиях во время беременности.

>Синдром Ретта>1.СИНДРОМ РЕТТАВыполнила: ординатор Дабшайте К.А.
Куратор: асс., к.м.н. Ткачева Н.В.

2.

Синдром Ретта — одно из наиболее
распространенных заболеваний в ряду
наследственных форм умственной отсталости у
девочек, названное по имени впервые его описавшего
австрийского педиатра Андреаса Ретта .
В 1954 году Андреас Ретт обследовал двух девочек и
отметил у них кроме регресса психического развития,
особые стереотипные движения в виде «сжимания
рук», в своих записях он отыскал несколько подобных
случаев, что натолкнуло его на мысль об уникальности
заболевания. В 1966 году Андреас Ретт сообщил о 31
девочке, у которых наблюдались регресс психического
развития, аутичное поведение, утрата
целенаправленных и появление особых стереотипных
движений в виде «сжимания рук».

5. Морфология и нейрохимия

При морфологических исследованиях аутопсийного материала
умерших больных обнаружено снижение веса головного мозга
на 12-34% по сравнению с соответствующим возрасту
контролем, небольшое уменьшение числа нейронов и глиоз в
коре больших полушарий и мозжечка, передних рогах
спинного мозга и спинальных ганглиях, пониженная
пигментация в substantia nigra.
Анализ морфологических изменений при синдроме Ретта
указывает на замедление развития мозга после рождения, а к
четырехлетнему возрасту остановку его роста в целом и
дендритного дерева нейронов в частности. Наблюдается также
замедление роста тела и отдельных органов (сердца, печени,
почек, селезенки), выявляемое к 4-6 годам. Кроме того,
отмечена незрелость проводящей системы сердца,
напоминающей проводящую систему новорожденных.

6. Критерии диагностики

В 1988 г. Всемирная ассоциация по изучению синдрома Ретта
сформулировала обязательные, дополнительные и исключающие
диагностические критерии для верификации диагноза .
Обязательные критерии включают:
• нормальное развитие в пре- и перинатальный период до начала
заболевания;
• нормальное психомоторное развитие до возраста 6 месяцев либо его
задержка с рождения;
• окружность головы при рождении в пределах нормы;
• уменьшение темпов роста головы в период от 5 месяцев до 4 лет;
• потеря приобретенных навыков целенаправленных движений рук в
период от 6 до 18 месяцев жизни, связанная с коммуникативными
дисфункциями и социальной изоляцией;
• стереотипные движения рук в виде мытья рук, потирания,
похлопывания, постукивания, сжимания, заламывания, сосания пальцев,
возникшие после утраты целенаправленных движений;
• развитие тяжело поврежденной экспрессивной и рецептивной речи,
наличие очевидного психомоторного регресса;
• появление признаков апраксии и атаксии между 1-4-м годами жизни;
• установление предположительного диагноза в возрасте 2-5 лет.

7.

К дополнительным критериям относятся:
• расстройства дыхания во время бодрствования
(гипервентиляция, апноэ, глотание воздуха);
• бруксизм;
• нарушение паттерна сна (редукцию «веретен сна»);
• нарушение мышечного тонуса (спастичность, часто
сочетающаяся с дистонией и атрофией мышц);
• периферические вазомоторные расстройства;
• сколиоз/кифоз позвоночника;
• задержка соматического роста;
• маленькие холодные кисти и стопы;
• периоды вскрикивания/смеха, не соответствующие
ситуации;

8.

Исключающие критерии таковы
• внутриутробная задержка роста;
• органомегалия или другие признаки болезней
накопления;
• ретинопатия или атрофия дисков зрительных
нервов;
• микроцефалия при рождении;
• перинатально приобретенное повреждение
мозга;
• наличие идентифицированного
метаболического или другого прогрессирующего
неврологического заболевания;
• приобретенные неврологические нарушения в
результате перенесенной тяжелой инфекции или
черепно-мозговой травмы;

10. Клинические стадии

1. Стагнация.
Встречается в период 6-18 месяцев от рождения. На этой
стадии могут появляться первые признаки заболевания:
исчезновение интереса к игрушкам, ребенок становится
спокойным и безучастным. Развитие двигательных
навыков и рост окружности головы может замедлиться,
возникает гипотония мышц.
2. Ухудшение.
Наблюдается в возрасте от 1 до 4 лет. На этом этапе
происходят наибольшие изменения, зачастую быстрые,
хотя они также могут быть постепенными. Возникают
отсутствие интереса к социальному взаимодействию и
развитию навыков общения, раздражительность,
повторяющиеся движения рук, утрачиваются навыки
целенаправленной деятельности руками, задерживается
рост окружности головы. Могут возникнуть проблемы с
дыханием, судороги, бессонница, приступы беспокойства,
преходящий страбизм.

11.

3. Плато.
Период развития – от 2 до 10 лет. На этом этапе быстрая
регрессия, наблюдаемая на втором этапе, замедляется.
Возможно появление улучшений поведения, в частности, в
виде снижения раздражительности. Дети становятся более
активными и коммуникативными. Двигательные нарушения
продолжают прогрессивно ухудшаться, плохо прибавляется
вес.
4. Завершающая стадия.

Отмечается в возрасте 10 лет и старше (может возникнуть в
период от 5 до 25 лет). Характеризуется потерей подвижности.
Способность ходить утрачивается (если она была
приобретена). Появляются скованность в движениях,
искривление позвоночника. Коммуникативные и
когнитивные возможности, как правило, не уменьшаются.
Стереотипии становятся реже. Нейрофизиологическое
обследование в типичных случаях выявляет замедление
фоновой биоэлектрической активности, наличие
центральных спайков, а также редукцию «веретен сна».
Нейровизуализация показывает снижение объема вещества
головного мозга (атрофии), как белого, так и серого,
преимущественно в лобных долях.

12.

У ряда больных клинические признаки не соответствуют
полностью классическому течению синдрома Ретта. Эти случаи
классифицируют либо как неполные, либо как атипичные
формы заболевания.
При неполной форме у больного присутствуют многие, но не
все из необходимых симптомов. Этим характеризуются легкие
варианты болезни.
Атипичные формы — это случаи синдрома Ретта, которые
соответствуют всем необходимым критериям диагностики, но
имеют отклонения от типичного течения. В частности, при
атипичной форме синдрома с ранним началом судорог
эпиприпадки являются дебютом заболевания.
При атипичном варианте синдрома с частично сохраненной
речью больные имеют некоторые речевые навыки, течение
заболевания у них более мягкое, чем при классической форме, а
уровень общения значительно выше.
Известны также атипичные варианты синдрома с аномальным
развитием ребенка с рождения, поздним началом фазы
регресса, сюда же относят случаи синдрома Ретта у мальчиков.

14. Наиболее важные клинические признаки

• Движения рук.
• Потеря (нарушение) целенаправленных движений рук, таких
как манипулирование игрушками, держание бутылочки.
• Происходит чаще в возрасте 6-8-ми месяцев, но иногда такие
нарушения сохраняются до 3-4-х лет.
• Одновременно с этим появляются отличительные
стереотипные движения рук, которые наблюдаются почти все
время, пока пациент спит. Чаще эти движения напоминают
«мытье рук», их сжатие, сцепление, похлопывания обычно на
уровне груди, лица, иногда за спиной.
• Другими стереотипными движениями могут быть сосание или
кусание рук, постукивание ими по груди или лицу.
Стереотипные движения рук имеют место во всех
случаях заболевания и расцениваются как наиболее
характерные (патогномоничные) признаки синдрома
Ретта.

16. Познавательная деятельность

У больных крайне ограничены интеллектуальные,
речевые и адаптивные способности.
Для оценки этих способностей используются
стандартные психологические тесты, которые выявляют
отставание умственного развития (у большинства
пациентов в возрасте от 1,5 и более лет умственное
развитие оценивается ниже, чем у детей 8-месячного
возраста).
Дети, достигшие определенного уровня развития речи,
общения и социальной адаптации, после манифестации
заболевания утрачивают эти навыки.
Экспрессивная и импрессивная речь и социальные
навыки теряются в среднем в возрасте 4-11-ти месяцев, а
навыки самообслуживания в 12-14 месяцев.

17. Атаксия и апраксия

Нарушение координации движений (атаксия) и
затруднения в планировании действий (апраксия)
охватывают как движения туловища, так и конечностей.
Указанные расстройства проявляются в виде
отрывистых резких движений, нарушения равновесия,
тремора, ходьбы на не согнутых широко расставленных
ногах с раскачиванием из стороны в сторону
(«кукольная походка»).
Ряд пациентов при ранней манифестации заболевания
не успевают приобрести навык ходьбы.
Большинство детей с синдромом Ретта, умеющие ходить,
постепенно теряют эту способность по мере
прогрессирования болезни.

18.

Дыхательные расстройства.
Чаще всего встречаются такие дыхательные
аномалии как нерегулярное дыхание, приступы
гипервентиляции, апноэ продолжительностью
иногда 1-2 минуты, которых достаточно, чтобы
вызвать цианоз и даже обморок. Дыхательные
нарушения наблюдаются только в состоянии
бодрствования.
Сколиоз.
Искривление позвоночника имеют минимум
половина пациентов с синдромом Ретта. Сколиоз
является следствием дистонии мышц спины и
прогрессирует по мере развития заболевания.

21. Судороги

Около 50-80% девочек с синдромом Ретта имеют
эпиприступы, которые могут быть разных типов и плохо
поддаваться терапии антиконвульсантами.
Чаще наблюдаются генерализованные тонико-клонические
припадки, комплексные и простые парциальные судороги,
дропатаки.
Судорожные приступы широко варьируются по частоте,
однако становятся реже с развитием заболевания.
Следует отметить наличие у пациентов парциальных
неэпилептических проявлений, которые часто ошибочно
интерпретируются как судороги: апноэ, тремор, резкие
движения, эпизоды с замиранием двигательной активности,
пароксизмальные усиления стереотипов. Больным
проводился видео-и ЭЭГ-мониторинг, который позволил
доказать, что перечисленные симптомы не связаны с
судорожными изменениями на ЭЭГ. Таким образом, при
синдроме Ретта часто имеет место гипердиагностика
судорог, что ведет к необоснованному назначению
антиконвульсантов.

22. Данные ЭЭГ

Практически во всех случаях, даже у тех пациентов,
которые не имеют клинических судорог, наблюдаются
аномалии на электроэнцефалограмме, начиная примерно
с двухлетнего возраста.
Сочетание замедления фонового ритма в период
бодрствования и повышенной пароксизмальной
активности во время сна существенно облегчает
диагностирование синдрома Ретта и может считаться его
дополнительным диагностическим критерием.
В большинстве случаев наблюдается характерная
эволюция изменений на ЭЭГ. Примерно с шестилетнего
возраста доминирует монотонный а-ритм, который в
дальнейшем, после 20 лет, имеет тенденцию локализации
в центро-париетальной области.
> 23.

25. КТ и МРТ

Методы компьютерной и магнитно-резонансной
томографии, как правило, не дают
дополнительной информации о поражении ЦНС
при этом заболевании.
При компьютерной томографии отмечена
субатрофия коры головного мозга
При магнитно-резонансная томографии:
— выявляют билатеральную атрофию в лобновисочных областях коры больших полушарий
— признаки атрофии мозжечка лишь на третьемчетвертом десятилетии жизни.

27. Позитронная эмиссионная компьютерная томография

Метод позитронной эмиссионной компьютерной
томографии выявляет значительное снижение
общего церебрального кровотока при синдроме
Ретта. Больше всего его снижение наблюдается в
префронтальной и темпора-париетальной
областях больших полушарий, среднем мозге и
верхней части ствола мозга, что указывает на
ослабление метаболизма в этих структурах и
напоминает распределение мозгового кровотока у
детей грудного возраста.

28. Дифференциальная диагностика

Параметры
Синдром
Ретта
Ранний детский аутизм
Аутистические черты Отсутствуют
в возрасте 6-18
месяцев
Часто проявляются
Клиническая
картина
Нарастание
когнитивного
дефицита,
признаки
прогредиентности,
присоединение
неврологических
симптомов
Признаки ИСКАЖЕННОГО
психического развития — это
сложные сочетания общего
недоразвития, задержанного,
поврежденного и ускоренного
развития отдельных психических
функций, приводящие к ряду
качественно новых
патологических образований;
отсутствие прогредиентности
Стереотипии
Ритмические
движения обеих
рук по средней
линии
Более сложные и не по средней
линии

29.

Стереотипные
манипуляции с
предметами
Отсутствуют
Типичны
Моторика туловища и
походка
Прогрессирующие
атаксия и апраксия
Манерность, иногда
грациозность позы и
походки
Судорожные припадки
Значительно большие
частота и полиморфизм
Значительно меньше
частота и полиморфизм
Расстройства дыхания,
бруксизм, замедление
роста головы и
конечностей
Типичны
Отсутствуют
Продолжительность
аутистических черт
1-2 стадии
На протяжении всей
жизни
Инструментальное
обследование
Не информативно

30. ДЦП атонически-астатическая форма

Течение непрогрессирующее.
Неспособности больного удерживать вертикальную позу вследствие дефекта
механизмов постурального контроля.
Контроль головы, функции сидения, стояния и ходьбы практически не
развиваются (астазия, абазия) или формируются очень медленно.
Позу сидя дети начинают удерживать только к полутора-двум годам, при этом
она долго остается нестабильной, отмечаются качательные движения
туловища.
Захват предмета осуществляется с пронацией кисти, дисметрией,
интенционным тремором.
Развитие манипулятивной деятельности рук задерживается на длительное
время из-за низкого уровня мотивации и боязни потерять равновесие.
Стояние и ходьба начинают формироваться в возрасте 4-8 лет.
Самостоятельно дети не ходят или начинают ходить после 7-9 лет. Походка
неустойчивая, неритмичная. Голова и туловище совершают избыточные
качательные движения. В реакциях равновесия руки практически не участвуют.
У 87—90% детей с атонически-астатической формой церебрального паралича
отмечается выраженное снижение интеллекта, сочетающееся с негативизмом,
малой эмоциональностью, агрессивностью.
Характерно общее грубое недоразвитие речи с элементами мозжечковой
дизартрии. У 40—50 % больных наблюдаются судороги.
Патология черепных нервов проявляется атрофией зрительных нервов,
косоглазием, нистагмом.

31. Установление диагноза

До настоящего времени не существует четких биохимических
показателей синдрома Ретта. Поэтому диагноз устанавливается
на основании информации о первых этапах развития ребенка и
состоянии его мышечной и нервной систем.
Ребенок развивается нормально примерно до 6-18 месяцев.
Большинство детей с болезнью начинают самостоятельно

ходить в положенное время.
Затем наступает период задержки развития или регресса, когда
ребенок теряет способность нормально владеть руками.
Возникают непроизвольные движения, которые становятся
постоянными и стереотипными. Происходит сильное отставание
и в интеллектуальном развитии ребенка.
Таким детям часто ошибочно ставится диагноз
аутизм или ДЦП.
Со временем явления аутизма исчезают, и ребенок становится
жизнерадостным и общительным.

32. Терапия при синдроме Ретта

В настоящее время методы терапевтической
коррекции данной патологии ограничены и
сводятся к симптоматическим средствам.
Предлагаемая некоторыми педиатрами диета с
повышенным содержанием жиров оказалась
успешной в плане увеличения веса больных.
Относительно режима кормления было отмечено,
что частые кормления детей, небольшими
порциями через 3-4 часа, приводят к некоторой
стабилизации их состояния.

33.

При появлении эпиприступов возникает
необходимость назначения антиконвульсивной
терапии, хотя эффективность ее ограничена. Среди
многочисленных противосудорожных средств
препаратом выбора является карбамазепин в дозе
10-15 мг/кг.
В последние годы в терапии судорожного синдрома
предлагается использовать новый препарат
ламотриджин, подавляющий высвобождение
глутамата в ЦНС. Основанием для этого явилось
обнаружение в ликворе больных с синдромом Ретта
высокого содержания глутамата.
Для коррекции нарушений сна предлагается
использовать мелатонин.

34.

Лечебная физкультура – один из оптимальных
способов коррекции двигательных расстройств. Она
включает упражнения, направленные на
поддержание гибкости и амплитуды движений
конечностей, а также на то, чтобы как можно
продолжительнее сохранить навык ходьбы.
Рекомендуется проводить курсы физиотерапии как
можно чаще и с раннего возраста, чтобы
предупредить возникновение сколиоза, мышечной
ригидности, конской стопы и так далее.
Чтобы исправить «стопу балерины», сколиоз,
распрямить сведенные вместе руки, часто
используются различные ортопедические
приспособления, например, специальные застежки,
повязки и так далее.

35.

Предлагаются психологические программы
максимального развития, которые помогают
сохранению оставшихся двигательных навыков и
формированию на их основе «языка общения».
Используется также музыкальная терапия, поскольку
она оказывает благотворное успокаивающее
действие на детей и частично компенсирует
нарушение контакта с окружающим миром.
Нужно уменьшать стереотипные движения и
развивать внимание ребенка, его зрительное
восприятие. Необходимо учить ребенка ходьбе и
проводить с ним занятия лечебной физкультурой.
Они позволяют свести к минимуму деформации и
способствуют выработке у ребенка полезных
навыков.

37.

Трансплантация костного мозга приостанавливает
развитие симптомов в модели синдрома Ретта
Статья, опубликованная в журнале Nature, описывает результаты опыта, в
котором пересадка костного мозга, проведённая мышам с полным
отсутствием белка MeCP2 на ранней стадии заболевания предотвратила
развитие симптомов синдрома Ретта.
Это исследование проведено в нейроиммунологической лаборатории,
которой руководит Джонатан Кипнис в университете Вирджинии.
Финансирована работа Фондом исследования синдрома Ретта (Rett Syndrome
Research Trust).
Довольно неожиданный факт, что пересадка костного мозга смогла
приостановить такое тяжелое неврологическое заболевание является еще
одним подтверждением того, что синдром Ретта излечим, по крайней мере на
мышиной модели.
Сейчас в лаборатории Кипниса проводятся эксперименты с целью выяснить,
сможет ли пересадка костного мозга или другое воздействие на иммунную
систему остановить проявление болезни и на более поздних стадиях. Данные,
полученные в ходе этого исследования, помогут нам лучше понять, каким
образом дефицит белка MeCP2 вызывает симптомы заболевания.
Авторы представляют концепцию тесной связи между иммунной системой и
синдромом Ретта, что открывает путь к лечению синдрома не только с
помощию пересадки костного мозга, но и в потенциале — путём других видов
иммунотерапии.

38.

В своем исследовании, опубликованном в научном журнале Nature,
ученые считают, что MeCP2 действует как «светорегулятор» для
длинных генов, и это нарушает нормальную структуру экспрессии
генов, что приводит к болезни.
Для исследования профессор Майкл Гринберг (Michael Greenberg)
проанализировал различные наборы генной экспрессии. Они обнаружили,
что гены при синдроме Ретта, как правило, имеют более 100000
нуклеотидов в длину. Ученые обнаружили, что когда белок MeCP2
отсутствует, длина гена увеличивается. Хотя увеличение экспрессии
незначительно — от 3% до 10% — это относится к тысяче генов и поэтому
может иметь существенное влияние на функцию головного мозга.
Исследователи также провели тесты и анализы, чтобы подтвердить, что
синдром Ретта вызывается избыточной экспрессией длинных генов при
отсутствии MeCP2. Например, при вскрытии мозга пациентов с синдромом
Ретта они обнаружили, что длинные гены избыточно экспрессируются. Они
также обнаружили, что степень повышенной экспрессии длинных генов
взаимосвязана с тяжестью заболевания мышей.
Результаты являются обнадёживающими, потому что есть класс
препаратов, называемых ингибиторами топоизомеразы, которые снижают
экспрессию длинных генов. Профессор Гринберг уже начал тестировать
лекарство на мышах с синдромом Ретта.

С ИНДРОМ Р ЕТТА. Синдром Ретта одно из наиболее распространенных заболеваний в ряду наследственных форм умственной отсталости у девочек, названное по. — презентация

1 С ИНДРОМ Р ЕТТА

2 Синдром Ретта одно из наиболее распространенных заболеваний в ряду наследственных форм умственной отсталости у девочек, названное по имени впервые его описавшего австрийского педиатра Андреаса Ретта. Беременность и развитие ребёнка до 11,5 лет протекает нормально, но потом у девочки начинают распадаться только что приобретённые речевые, двигательные и предметно-ролевые навыки. Характерным для данного состояния являются стереотипные, однообразные движения рук, их потирание, заламывание, при этом не носящие целенаправленного характера. Речь затрудняется, ответы становятся однообразными или эхолалическими, временами речь совсем пропадает (мутизм). Наблюдается низкий психологический тонус. Лицо ребёнка постепенно приобретает грустное, «неживое» выражение, взгляд становится расфокусированным или устремлённым в одну точку перед собой. Движения становятся заторможенными, но возможны приступы насильственного смеха вместе с приступами импульсивного поведения. Появляются судорожные припадки. Эти особенности напоминают поведение детей с ранним детским аутизмом.

3 В настоящее время накоплено достаточно доказательств генетической природы синдрома Ретта. Так, патология встречается почти исключительно у девочек. Несколько описанных случаев возникновения синдрома Ретта у мальчиков являются скорее исключением из общего правила. В пользу наследственного характера заболевания свидетельствует повышенный уровень кровнородственных браков в родословных больных людей, составляющий 2,4% по сравнению с частотой их в популяции, равной 0,5%. Хотя исследователи единодушны в том, что в развитии патологии наследственные факторы играют существенную роль, их мнения относительно механизмов наследования синдрома Ретта расходятся. На основании генеалогических данных предложены несколько гипотез. Наиболее общепринятой остается гипотеза о синдроме Ретта как Х- сцепленном доминантном заболевании с внутриутробной летальностью у гемизиготных мальчиков. При этом почти каждый случай синдрома является новой мутацией. Однако несмотря на интенсивные молекулярно-генетические исследования, попытки картировать ген синдрома Ретта на хромосоме Х пока не увенчались успехом. Возможности проведения такого анализа ограничивались небольшим количеством семейных случаев заболевания, тем не менее удалось исключить из рассмотрения большую часть короткого плеча и несколько регионов на длинном плече хромосомы Х. Возможным механизмом развития заболевания может быть нарушение у детей с синдромом Ретта последовательности процесса репликации инактивируемой хромосомы Х. В результате проведенных нами исследований синдрома Ретта был выявлен аномальный тип поздно реплицирующейся хромосомы Х, не встречающийся в контроле, что свидетельствует о нарушении процесса репликации инактивируемой хромосомы Х как возможном механизме развития заболевания. Показана возможность использования обнаруженных нарушений в качестве диагностического критерия, в том числе на ранних стадиях развития заболевания.

4 К ЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА В течении заболевания часто выявляют четыре стадии. Возраст, в котором впервые отмечаются отклонения в развитии детей, колеблется от 4 месяцев до 2,5 лет; чаще всего от 6 месяцев до 1,5 лет. Первые признаки болезни включают замедление психомоторного развития ребенка и темпов роста головы, потерю интереса к играм, диффузную мышечную гипотонию. Это первая стадия заболевания стагнация. Далее следует период регресса нервно-психического развития, который начинается, как правило, в возрасте 1-3 лет и сопровождается приступами беспокойства, безутешного крика, нарушением сна. В течение нескольких недель месяцев ребенок утрачивает ранее приобретенные навыки, в частности, пропадают целенаправленные движения рук, он перестает говорить. Одновременно появляются характерные стереотипные движения, напоминающие мытье рук. У более чем половины детей наблюдаются аномалии дыхания в виде апноэ, чередующиеся с периодами гипервентиляции, возможно появление судорожных припадков. Важным симптомом является потеря контакта с окружающими, что часто ошибочно интерпретируется как аутизм. Это вторая стадия, на которой заболевание развивается столь быстро и драматично, что клиницисты нередко ставят детям диагноз энцефалита. По окончании фазы регресса наступает третья стадия, охватывающая длительный период дошкольного и раннего школьного возраста. В это время состояние детей относительно стабильно. На первый план выступают глубокая умственная отсталость, судорожные припадки, а также разнообразные экстрапирамидные расстройства, среди которых наиболее часто наблюдаются дистония мышц, атаксия, гиперкинезы и др. В то же время приступы беспокойства проходят, сон улучшается, становится возможен эмоциональный контакт с ребенком. К концу первого десятилетия жизни начинается четвертая стадия прогрессирование двигательных нарушений. Пациенты становятся обездвиженными, нарастают спастичность, мышечные атрофии и вторичные ортопедические деформации (в частности, сколиоз), появляются вазомоторные расстройства, особенно выраженные на нижних конечностях, отставание в росте без задержки полового созревания, а у ряда больных развивается кахексия. В то же время судороги становятся реже, возможно эмоциональное общение с больным. В таком состоянии пациенты могут пребывать десятки лет.

5 Х АРАКТЕРИСТИКА ОТДЕЛЬНЫХ НАИБОЛЕЕ ВАЖНЫХ КЛИНИЧЕСКИХ ПРИЗНАКОВ СИНДРОМА Р ЕТТА Движение рук. Потеря (нарушение) целенаправленных движений рук, таких как манипулирование игрушками, держание бутылочки, происходит чаще в возрасте 6-8 месяцев, но иногда они сохраняются до 3-4 лет. Одновременно с этим появляются отличительные стереотипные движения рук, которые наблюдаются почти все время, пока пациент бодрствует. Чаще эти движения напоминают мытье рук, их сжимание, стискивание, хлопки обычно на уровне груди, лица, иногда за спиной. Другими стереотипными движениями могут быть сосание или кусание рук, постукивание ими по груди или лицу. Стереотипные движения рук имеют место во всех случаях заболевания и расцениваются как наиболее характерные признаки синдрома Ретта. Приобретенная микроцефалия. Окружность головы пробандов при рождении оценивается как нормальная. Приостановка роста головы совпадает с манифестацией заболевания и является следствием замедления роста мозга. Познавательная деятельность. Больные имеют крайне ограниченные интеллектуальные, речевые и адаптивные способности. Для их оценки используются стандартные психологические тесты, которые выявляют отставание умственного развития (у большинства пациентов в возрасте от 1,5 и более лет оно оценивается ниже, чем у детей 8-месячного возраста). Дети, достигшие определенного уровня развития речи, общения и социальной адаптации, после манифестации заболевания утрачивают эти навыки. Со слов родителей, экспрессивная и импрессивная речь и социальные навыки теряются в среднем в возрасте 4-11 месяцев, а навыки самообслуживания в месяцев. Атаксия и апраксия. Нарушения координации движений (атаксия) и затруднения в планировании действий (апраксия) охватывают как движения туловища, так и конечностей. Указанные расстройства проявляются в виде отрывистых резких движений, нарушения равновесия, тремора, ходьбы на широко расставленных негнущихся ногах с раскачиванием из стороны в сторону. Ряд пациентов при ранней манифестации заболевания не успевает приобрести навык ходьбы. Большинство детей с синдромом Ретта, умеющих ходить, постепенно теряют эту способность по мере прогрессирования болезни. Дыхательные расстройства. Наиболее часто встречаются такие дыхательные аномалии, как нерегулярное дыхание, приступы гипервентиляции, апноэ продолжительностью иногда 1-2 минуты, которого достаточно, чтобы вызвать цианоз и даже обморок. Дыхательные нарушения наблюдаются только в состоянии бодрствования и отсутствуют во время сна. Сколиоз. Искривление позвоночника имеет минимум половина пациентов с синдромом Ретта. Сколиоз является следствием дистонии мышц спины и прогрессирует по мере развития заболевания.

6 М ОРФОЛОГИЯ И НЕЙРОХИМИЯ При морфологических исследованиях аутопсийного материала умерших больных обнаружено снижение веса головного мозга на 12-34% по сравнению с соответствующим возрасту контролем, небольшое уменьшение числа нейронов и глиоз в коре больших полушарий и мозжечка, передних рогах спинного мозга и спинальных ганглиях, пониженная пигментация в substantia nigra. Анализ морфологических изменений при синдроме Ретта указывает на замедление развития мозга после рождения, а к четырехлетнему возрасту остановку его роста в целом и дендритного дерева нейронов в частности. Наблюдается также замедление роста тела и отдельных органов (сердца, печени, почек, селезенки), выявляемое к 4-6 годам. Кроме того, отмечена незрелость проводящей системы сердца, напоминающей проводящую систему новорожденных.

7 К РИТЕРИИ ДИАГНОСТИКИ Диагноз синдрома Ретта основывается на распознавании характерной клинической картины. Для этого Международной ассоциацией по изучению синдрома Ретта предложена группа диагностических критериев, которые разделены на необходимые, дополнительные и исключающие. Классическая форма синдрома Ретта может быть диагностирована, если у пациента присутствуют все необходимые критерии. Следует отметить, что женский пол не входит в их число, поскольку это могло бы уклонить врачей от поиска мальчиков с синдромом Ретта. Вторая группа состоит из дополнительных критериев, многие из которых обычно имеются у больных, но ни один из них не является обязательным для постановки диагноза. Третья группа исключающие критерии, одного из которых достаточно, чтобы отвергнуть синдром Ретта у пробанда. Диагностические критерии синдрома Ретта включают необходимые критерии, среди которых нормальные пренатальный и перинатальный периоды, нормальная окружность головы при рождении с последующим замедлением роста головы между 5 месяцами и 4 годами; потеря приобретенных целенаправленных движений рук в возрасте от 6 до 30 месяцев, связанная по времени с нарушением общения; глубокое повреждение экспрессивной и импрессивной речи и грубая задержка психомоторного развития; стереотипные движения рук, напоминающие выжимание, стискивание, хлопки, мытье рук, потирание, появляющиеся после потери целенаправленных движений рук; нарушения походки (апраксии и атаксии), выявляющиеся в возрасте 1 4 лет. Диагноз считается предварительным до двух-пятилетнего взраста. К исключающим критериям относят очевидность внутриутробной задержки роста, органомегалию или другие признаки болезней накопления, ретинопатию или атрофию дисков зрительных нервов, микроцефалию при рождении, доказательство перинатально приобретенного повреждения мозга, существование идентифицированного метаболического или другого прогрессирующего неврологического заболевания и приобретенные в результате тяжелой инфекции или черепно-мозговой травмы неврологические нарушения.

8 П РОГНОЗ Диагностика синдрома Ретта стала возможна не более 15 лет назад, поэтому прогноз при этой патологии остается недостаточно ясным. Некоторые пациенты погибают в детском и юношеском возрасте, обычно в результате дистрофии, осложнений, связанных с нарушением вентиляции легких вследствие сколиоза, иногда во время эпилептического статуса. Однако ряд больных достигает возраста и более лет. Часть из них обездвижены и прикованы к инвалидным коляскам, другие имеют сохранные двигательные функции; причем их состояние остается относительно стабильным с течением времени или даже наблюдается небольшая положительная динамика в ряде симптомов. Таким образом, характер течения синдрома Ретта широко варьирует.

9 Л ЕЧЕНИЕ В настоящее время методы терапевтической коррекции данной патологии крайне ограничены и сводятся к симптоматическим средствам. Предлагаемая некоторыми педиатрами диета с повышенным содержанием жиров оказалась успешной в плане увеличения веса больных. В отношении режима кормлений было замечено, что частые кормления детей небольшими порциями через 3-4 часа приводят к некоторой стабилизации их состояния. При появлении эпиприпадков возникает необходимость назначения антиконвульсантной терапии, хотя эффективность ее ограничена. Среди многочисленных противосудорожных средств препаратом выбора является карбамазепин в дозе мг/кг. В последние годы в терапии судорожного синдрома предлагается использовать новый препарат ламотрижин, подавляющий высвобождение глутамата в ЦНС. Основанием для этого явилось обнаружение в ликворе больных с синдромом Ретта высокого содержания глутамата. Для коррекции нарушений сна предлагается использовать мелатонин. Лечебная физкультура один из оптимальных способов коррекции двигательных расстройств. Она включает упражнения, направленные на поддержание гибкости и амплитуды движений конечностей, а также как можно более длительное сохранение навыка ходьбы. Предлагаются психологические программы максимального развития оставшихся сохранными двигательных навыков и формирования на их основе языка общения. Используется также музыкальная терапия, так как она оказывает благоприятный успокаивающий эффект на детей и частично компенсирует нарушение контакта с окружающим миром. Исследования синдрома Ретта интенсивно ведутся во всем мире, и открытие его специфического биологического маркера является, вероятно, лишь вопросом времени. Когда это произойдет, возникнут новые перспективы лечения патологии или облегчения состояния больных, а также возможности пренатального скрининга и предотвращения этого тяжелого заболевания.

10 Н ЕМНОГО ИСТОРИИ Частота синдрома Ретта широко варьирует. В большинстве европейских государств она составляет 1: :15000 девочек, являясь следующей по частоте после синдрома Дауна специфической причиной тяжелой умственной отсталости у девочек. Проведенные нами исследования позволили установить, что удельный вес синдрома Ретта среди умственно отсталых девочек в России составляет 2,48%. Многие авторы отмечают, что в одних областях синдром Ретта встречается чаще, чем в других. Были выделены небольшие районы, в основном сельские, которые получили условное название Ретт-ареалов. В частности, в одной из провинций Северной Италии частота синдрома Ретта составляет 22:10000 девочек. Относительно большая частота заболеваемости отмечена также в Норвегии, Албании, Венгрии и может быть связана с еще существующими популяционными изолятами. На основании результатов уникального генеалогического исследования, охватившего 128 шведских семей, O. Акессон и соавторами (1995) была предложена новая гипотеза о существовании стартовой премутации при синдроме Ретта. Были составлены родословные, которые включали от 7 до 10 поколений, прослеженных с помощью церковных записей вплоть до начала 18 века. Около половины пробандов имели общее происхождение из одних и тех же небольших сельских районов и даже фермерских усадеб. Оказалось, что у многих больных имеется общий предок, и некоторые поначалу независимые родословные были объединены. Выявленное авторами общее происхождение ряда пораженных детей предполагает передачу премутации, которая через поколения может привести к полной мутации и синдрому Ретта как ее результату. В связи с этой гипотезой особенно перспективны молекулярно- генетические исследования с целью определения увеличения числа повторов нуклеотидных триплетов в ДНК генома при синдроме Ретта.

Что такое Синдром Ретта?

Синдром Ретта – является наследственным заболеванием, психоневрологического генеза. Развивается в основном у девочек и приводит к развитию умственной отсталости.

Данный синдром впервые описал невролог из Австрии Андреас Ретт.

Особенности патологии заключаются в том, что ребенок до 18 месяцев развивается хорошо, но затем у ребенка начинают исчезать приобретенные, раннее, навыки: нарушается речь, двигательная активность, предметно-ролевая игра.

Появляются однообразные движения рук, не преследующие какой-либо цели. Нередко ребенок их потирает и заламывает.

Андреасом Реттом были обследованы две девочки, у которых он отметил регрессивный тип психоневрологического расстройства, проявляющийся движениями рук, напоминающих мытье.

Причины возникновения синдрома

Причины возникновения продолжают изучаться. Особая роль отводится генетической предрасположенности, а также мутации в геноме, связанного с X хромосомой.

Мутация в гене, кодирующего метил-СрG-связывающий гликопротеин. приводит к нарушению правильного развития деятельности головного мозга в эмбриональном периоде развития.

Если ген не изменен, то мозг и его отделы развиваются без патологии. Если произошла мутация, происходит поражение X- хромосомы. Так как у женщин их две, то одна X-хромосома – нормальная, а вторая – дефектная.

С одной нормальной X-хромосомой девочкам удается появится на свет. Так как у мальчиков набор хромосом состоит из X и Y- хромосом, то их рождение с синдромом Ретта теоретически невозможна. Они погибают во внутриутробном периоде. Но существуют исключения.

При полисомии XXY хромосомах, рождение мальчиков возможно (синдром Клайнфельтера).

Симптомы синдром Ретта

Больная девочка с синдромом Ретта

После рождения ребенок ничем не отличатся от своих сверстников в течение первых месяцев своей жизни.

Врачи не могут заподозрить симптомы и выявить патологические изменения, характерные для синдрома Ретта.

Окружность головки соответствует норме.

Единственным признаком патологии может быть снижение и вялость мышечного тонуса. Также может изменяться температура тела (низкая, 35 градусов), бледные кожные покровы и высокая влажность ладоней.

К 5-6 месяцам начинает выявляться отставание в физическом развитии ребенка. Он не ползает, не может переворачиваться на спинку или на бок.

В большинстве случаев, в более старшем возрасте, ребенок не может удерживать свое тело в вертикальном положении и сидеть.

Патогомоничные (отличительные) признаки синдрома Ретта:

  • специфические двигательные приемы рук (см. фото выше). Дети с данным синдромом не могут удерживать различные предметы в руках. У них выявляются одинаковые стереотипные движения, напоминающие перебор пальчиков или хлопки руками на уровне грудной клетки. Дети иногда ударяют себя ручками по различным частям тела.
  • развитие умственной отсталости, отсутствует стремление изучать что-то новое. Дети до 1 года могут научиться ходить, говорить, узнавать окружающих (родителей), но в течение некоего временного промежутка теряют эти способности.
  • уменьшение размеров головного мозга и окружности головы.
  • развитие судорожных припадков, напоминающих эпилептические.
  • искривление позвоночника из-за нарушения позвоночного сегмента, ведущего к мышечной дистонии;
  • нарушение речи;
  • замедленный рост;
  • развитие патологий сердечно-сосудистой системы, пищеварительного тракта и др.;
  • нарушение дыхания, ночью или днем во время сна могут наступать промежутки отсутствия дыхания;
  • во время приема пищи с едой дети могут заглатывать воздух, провоцируя срыгивание.

Стадии болезни

Выделяют 4 стадии заболевания:

  • Первая стадия развивается в начале четвертого месяца жизни и может продолжаться до двух лет. Появляются отклонения физического развития ребенка, отсутствует интерес к происходящему, апатия, задержка роста головы, набора веса, низкий мышечный тонус и вялость.
  • Вторая стадия развивается к году жизни, когда ребенок ползает, переворачивается, ходит, говорит. В течение года эти приобретенные навыки исчезают. Он не помнит, как разговаривать, ходить и т.д. У ребенка возникают стереотипные движения рук, напоминающие мытье под краном, нарушение дыхания во время отдыха и не только, расстройство координации движений. Также возникает судорожный синдром, напоминающий эпилептический припадок. Лечение эпилептического припадка не приводит к исчезновению судорог.
  • Третья стадия чаще наблюдается в конце второго начале третьего годика. Этот этап еще называют стабилизацией. На этом этапе происходит регресс развития головного мозга, т.е развивается умственная отсталость, уменьшается количество эпилептиморфных припадков. Ребенок может находится в одном положении длительное время (находится «в себе»), но при этом нет беспокойства и криков.
  • Четвертая стадия является самой тяжелой, развивается примерно к 5 -10 годам и характеризуется необратимыми дегенеративными процессами в центральной и периферической нервной системах, а также в суставах и позвоночном столбе. Развивается искривление позвоночника, ведущее в 3-4 степени сколиоза. Характерна кахексия (снижение веса ребенка), мышечная гипотония, уменьшение размеров головного мозга, боли в суставах и мышцах. Эпилептические припадки появляются очень редко.

Течение заболевания основывается на скорейшем установлении диагноза. Чем раньше был установлен диагноз, проведены лечебные и профилактические мероприятия, тем благоприятнее течение болезни. У разных детей течение патологии происходит по-разному. Если установление диагноза было выставлено в поздние сроки, велик риск развития тяжелейших осложнений, препятствующих нормальной жизни больного ребенка.

Диагностика

Диагностика заболевания основывается на сборе анамнеза (истории) заболевания, жизни больного, генетических изменений в гениалогическом древе, т.е наличия в семье/родственников данной патологии.

Основным методом исследования является генетический анализ, который указывает на дефектную X-хромосому и с помощью данного анализа подтверждается болезнь Ретта.

Проводят инструментальные методы исследования головного мозга:

  • Компьютерная томография: с ее помощью анализируют структуры мозга и патологические нарушения. Выявляют экстрапирамидные расстройства (нарушение координации движений, нарушения речи и др.). А также имеются признаки отсутствия развития головного мозга.
  • Электроэнцефалография: исследуют структуры головного мозга, определяя биоэлектрическую активность. Замедленный фоновый ритм подтверждает наличие мутации Х-хромосомы.

При синдроме Ретта проводят дополнительные методы исследования, которые могут подтвердить или опровергнуть патологии других органов и систем на разных стадиях заболевания:

  • Электрокардиография, эхокардиография свидетельствуют о патологии сердца. Могут быть аритмия, учащенный пульс и хроническая сердечная недостаточность по большому или малому кругам кровообращения.
  • УЗИ органов брюшной полости свидетельствуют о патологии пищеварительного тракта, печени и желчевыводящих протоках. Реже выявляются патологии мочевыделительной системы.
  • Электронейромиография: с ее помощью исследуют проведение импульсов через нервные окончания мышц, суставов и др.

Постановка диагноза на начальных этапах основывается на клинических проявлениях заболевания. Чем сильнее выражены клинические признаки в возрасте не соответствующей стадии, тем короче продолжительность жизни ребенка.

Дифференциальную диагностику синдрома Ретта у детей следует проводить с аутизмом. Что у синдрома Ретта что и у аутизма, есть одинаковые клинические проявления.

Аутизм – дегенеративное расстройство нервной системы, развивающееся при нарушении формирования головного мозга и проявляющееся дефицитом общения, ограничением интересов и стереотипно повторяющимися действиями.

Признак Синдром Ретта у детей Аутизм
Нарушение физического развития с ярко выраженной клиникой, возраст – 1 год. Практически не выявляется Часто выражено
Стереотипность двигательных возможностей Однообразные повторения движений рук, напоминающих мытье в пределах 1 пояса. Разнообразные, многогранные движения рук с различными областями.
Одинаковые движения с предметами Отсутствуют Присутствуют. Например: щелканье ручкой, открытие/закрытие книги и др.
Нарушение координации (поражение мозжечка и ствола мозга) Прогрессирующий характер, вплоть до неподвижности. Движения напоминают манерные, но патологии мозжечка нет.
Эпилептиморфные припадки Частые повторения в зависимости от стадии. Редко или вообще отсутствуют.
Нарушение дыхания Апноэ (отсутствие дыхания) в ночное или дневное время суток. Отсутствуют.
Нарушение роста костей верхних и нижних конечностей, головы Возникает. Не возникает

Лечение синдрома Ретта основано на симптоматическом лечении.

Устранить причину развития болезни и дальнейшее ее прогрессирования невозможно, но можно его замедлить.

Лечение синдрома Ретта включает в себя: медикаментозную терапию, профилактическую и лечебно-физическую культуру.

  • С лечебной целью для купирования эпилептиморфных припадков используют антиконвульсанты (Дифенин, Диазепам, Клоназепам, Карбамазепин).
  • Для регулирования биологических ритмов (день/ночь) используют Мелатонин.

Мелатонин

Профилактические мероприятия направлены на устранение венозного застоя в сосудах малого и большого кругов кровообращения, предупреждения развития острой сердечной недостаточности, развития отека легких, инсульта, субарахноидальных кровоизлияний.

  • Для улучшения мозгового кровообращения и кровообращения сосудов всех органов и систем используют: Фелодипин, Сермион, Инстенон.
  • Для предотвращения тромбообразований используют антиагреганты (Аспирин) и антикоагулянты (Гепарин).
  • Для улучшения мозговой деятельности используют ноотропные препараты: Пирацетам, Ноотропил, Пантогам, Актовегин.
  • Средства для стабильной работы органов брюшной полости: сердца, печени и др.
  • Используются гомеопатические средства для борьбы с умственной отсталостью (только по назначению врача).

Реабилитационные мероприятия при синдроме Ретта.

Прием лекарственных средств необходимо сочетать с лечебной физической культурой (ЛФК) и другими методами реабилитации.

ЛФК позволяет улучшить осанку ребенка и предупредить развитие искривления позвоночника или прогрессирования сколиоза.

С помощью ЛФК можно научить ребенка передвегаться. ЛФК необходимо сочетать с приемами мануального терапевта и лечебным массажем.

Наиболее эффективна при синдроме Ретта музыкотерапия по схеме Томатиса. Специально созданная музыка, прослушиваемая детьми, ведет к улучшению психоэмоциональных показателей ребенка.

Они начинают вступать в контакт с детьми и взрослыми. Положительной стороной является то, что музыкотерапию можно проводить в домашних условиях.

Для того, чтобы ребенок адаптировался к окружающей среде можно использовать:

  • арт-терапию: творческие занятия в группе или отдельно в домашних условиях музыкой, рисованием и др.;
  • иппотерапию: верховые прогулки на лошади;
  • гидрореабилитацию: лечение «водой», например: минеральные ванны, гидромассаж и др.;
  • дельфинотерапию: плавание в бассейнах с дельфинами;
  • специальные занятия с собаками/кошками.

Также необходимы консультации логопедов, психологов, которые способны помочь ребенку «обрести себя», идти на контакты со взрослыми, выходить из депрессивного синдрома.

При данной патологии должно быть соблюдено лечебное питание.

Диета с повышенным содержанием жиров + витамины и клетчатка.

Необходимо кормить ребенка высококалорийными продуктами и специальными веществами для увеличения массы тела. Прием пищи должен быть каждые 3 часа.

В случае недоедания развивается кахексия (резкое снижение веса).

Прогноз жизни

Сколько живут дети с синдромом Ретта?

Продолжительность жизни таких детей при своевременном установлении диагноза, правильной медикаментозной и профилактической терапии довольна высока. Девочки доживают до 30-40 лет. Мальчики, к сожалению, в лучшем случае, до 1-2 лет.

Дети умирают в 4 стадии, с развитием тяжелейших осложнений: отек мозга, сердечная недостаточность, некроз кишечника, патология пищеварительного тракта, дисфункциональные патологии структур головного мозга.

Видеозаписи по теме

Синдром Ретта

Диагностика синдрома Ретта производится на основании изучения анамнеза больного, его настоящего статуса, магнитно-резонансной томографии и энцефалографии, молекулярно-генетических анализов. Изучение наследственного анамнеза, как правило, не имеет особого смысла по причине спорадического характера мутаций гена MECP2. Характерными для синдрома Ретта являются нормальное развитие ребенка до 6-12 месяцев, возникновение мышечной гипотонии и беспокойства в раннем детстве, появление в дальнейшем атаксии и частых эпилептических припадков, стремительное утрачивание приобретенных навыков. В дальнейшем у больных регистрируется тяжелая умственная отсталость, мышечная слабость (вплоть до атрофии), искривление позвоночника, судорожные припадки.

При осмотре больных синдромом Ретта выявляется отставание в росте и его остановка, резкое уменьшение окружности головы, отсутствие речи (на начальных этапах патологии характерна эхолалия). На магнитно-резонансной томографии головного мозга обнаруживается уменьшение размера органа, нечеткая дифференциация серого и белого вещества, базальных ганглиев, снижение складчатости коры больших полушарий. Электроэнцефалограмма подтверждает снижение фоновой активности головного мозга и резко ослабленную реакцию на внешние раздражители. Наиболее точную диагностическую информацию дают методы современной генетики – поиск делеций в локусе гена MECP2 или прямое секвенирование его последовательности для определения мутаций. Такое подтверждение синдрома Ретта возможно и в рамках пренатальной диагностики генетических заболеваний. Вспомогательную роль в установлении этого состояния может играть обследование внутренних органов (например, методами УЗИ) – у 20-30% больных выявляется недоразвитие печени или селезенки.

Специфического лечения синдрома Ретта на сегодняшний день не существует. Имеются обнадеживающие данные некоторых исследовательских лабораторий, сотрудникам которых удалось «включить» ген MECP2 у мышей и тем самым добиться исчезновения симптомов заболевания. В сфере практической медицины пока доступна только симптоматическая терапия, однако и она сопряжена с рядом трудностей – в частности, эпилептические припадки при этом заболевании плохо поддаются устранению противосудорожными средствами. Также для лечения синдрома Ретта применяют ноотропные препараты, нарушения сна корректируют снотворными препаратами из группы барбитуратов или мелатонином.

Прогноз и профилактика синдрома Ретта

Прогноз синдрома Ретта неблагоприятный, так как это заболевание неуклонно ведет к тяжелой умственной отсталости, а также к ряду двигательных и неврологических нарушений. Пациенты с этой патологией при соответствующем уходе и симптоматическом лечении способны доживать до 40-50 лет, однако риск внезапной смерти у них довольно высокий. Значительно ухудшает прогноз синдрома Ретта и снижает продолжительность жизни больных наличие пороков развития внутренних органов, что имеет место примерно в трети случаев. Основная причина летального исхода – дыхательная или полиорганная недостаточность и внезапная смерть, у взрослых больных также велик риск инсульта. Профилактика синдрома Ретта возможна только в виде пренатальной диагностики этого заболевания генетическими методами. При наличии дефектной формы гена MECP2 у мальчика нарушение формирования головного мозга и внутренних органов можно заметить при профилактических ультразвуковых исследованиях во время беременности.

Синдром Ретта: причины и симптомы, диагностика и лечение, прогноз

Синдром Ретта – это дегенеративное заболевание, которое поражает центральную нервную систему. Данная патология является редкой, прогрессирующей и обусловлена генетически. Как правило, она развивается у девочек в раннем возрасте. Недуг относят к разряду ментальных и психических расстройств. Поскольку причина развития болезни закладывается на молекулярно-клеточном уровне, современная медицина способна обеспечить лишь симптоматическое лечение синдрома Ретта.

Что такое синдром Ретта?

Синдром Ретта — психоневрологическое наследственное заболевание, встречается почти исключительно у девочек

Речь идет о тяжелой генетической патологии, которая имеет наследственный характер. Ее активное изучение началось лишь 15 лет назад. До этого лечение синдрома Ретта не проводилось.

До 1954 года синдром Ретта считался одной из форм слабоумия, потому отдельно болезнь не рассматривалась. Недуг был открыт австрийским неврологом Андреасом Реттом, который смог к 1966 году смог выделить синдром в отдельную нозологическую единицу. Но на международном уровне патология была признана лишь в 1983 году.

В ходе исследований была выявлена повышенная частота случаев развития синдрома у детей в Венгрии, Норвегии и Италии.

По статистике, синдром Ретта проявляется у одной из 15 тысяч девочек. У представителей мужского пола заболевание встречается крайне редко и является несовместимым с жизнью.

По МКБ синдром Ретта имеет код F84.2.

Причины патологии

Со времени открытия синдрома учеными выдвигались различные теории причин его возникновения:

  1. Генетическая природа. Заболевание развивается по причине генной мутации ввиду большого количества кровных связей в роду.
  2. Хромосомные аномалии. Дело в том, что в коротком плече Х-хромосомы присутствует ломкий участок, который, по мнению ученых, и отвечает за формирование патологии. Однако доказать связь между развитием психических отклонений и данным фактором пока не удалось.
  3. Нарушения метаболизма. Эта теория наименее известна и мало разработана.

Врачи считают, что возникновение первичных отклонений в работе головного мозга происходит с рождения ребенка, а в 3-4 года развитие полностью останавливается. Помимо этого, больной ребенок не может полноценно развиваться физически.

Симптоматика

Характерным для данного состояния являются стереотипные, однообразные движения рук, их потирание, заламывание, при этом не носящие целенаправленного характера

В первые месяцы жизни малыш имеет вид абсолютно здорового ребенка, а потому у врачей, как правило, отсутствуют какие-либо подозрения относительно нарушений в развитии новорожденного. Окружность головы не выходит за пределы нормы, равно как и особенности поведения, и активность.

Единственным симптомом синдрома Ретта может быть мышечная гипотония (снижение тонуса мышц). Кроме того, иногда можно отметить бледность кожи, снижение температуры тела.

Первые признаки отставания в развитии становятся заметными к 5 месяцам. Медленно развиваются такие двигательные навыки, как переворачивание на спинку и ползание. В дальнейшем ребенку с синдромом Ретта сложно стоять и сидеть.

Характерными для патологии являются признаки, развивающиеся после 1,5-2-х лет:

  1. Наличие специфических движений рук. Ребенок постепенно утрачивает навык удерживания в руках различных предметов. Это сопровождается монотонностью движений, хлопками на уровне груди и непрерывным перебиранием пальцев. Девочки с таким синдромом нередко ударяют себя руками по разным частям тела и покусывают пальцы.
  2. Нарушения ментального развития. Пациент с синдромом Ретта – это умственно отсталый ребенок, безразличный к окружающему, не стремящийся познавать мир. Даже если малыш и приобрел какие-либо навыки разговора и восприятия окружающих, он непременно утратит их в дальнейшем.
  3. Судорожные припадки, в том числе эпилептические.
  4. Выраженная микроцефалия. Ввиду того, что развитие мозга приостанавливается, череп также не растет.
  5. Прогрессирующий сколиоз. Вследствие низкого тонуса мышц у каждого пациента с таким диагнозом рано или поздно происходит искривление позвоночника.

Стадии заболевания

Различают четыре основные стадии данного синдрома. Для каждой из них свойственна определенная клиническая картина:

  1. Первая стадия. Начальные отклонения проявляются еще в раннем возрасте, в период от четырех месяцев до двух лет. Отмечается задержка в росте черепа, слабость и вялость мышц, а также полное отсутствие интереса к окружающему миру.
  2. Вторая стадия. Если малыш получает навыки речи и передвижения до года, то к двум годам он окончательно их утрачивает. На второй стадии заболевания проявляются нарушения координации, проблемы с дыханием, появляются характерные манипуляции руками. Некоторые дети начинают страдать от эпилепсии. Данная стадия характеризуется абсолютной бесполезностью симптоматической терапии.
  3. Третья стадия. Охватывает период с трех до девяти лет и характеризуется стабильностью течения. На данном этапе проявляется глубокая ментальная отсталость, снижение двигательной активности вплоть до полного оцепенения, на фоне которого время от времени возникают судороги.
  4. Четвертая стадия. Характеризуется развитием необратимых нарушений в позвоночном столбе. Искривления позвоночника принимают крайние формы. Нарушается кровоснабжение нижних конечностей. Мышцы атрофируются. Частота судорожных припадков у больных уменьшается к десятилетнему возрасту, но при этом полностью пропадает способность к передвижению. В таком состоянии человек может пребывать в течение десятилетий.

Несмотря на то, что у пациентов с синдромом Ретта наблюдается существенное замедление физического развития, на половом созревании болезнь никак не отражается.

Признаки синдрома Ретта варьируются в зависимости от того, насколько быстрым является прогрессирование заболевания. Также они зависят от особенностей организма.

При подозрении на развитие данного недуга ребенок направляется на аппаратное обследование. Как правило, оно предполагает выполнение следующих процедур:

  1. Исследование состояния мозга при помощи компьютерной томографии.
  2. Ультразвуковая диагностика.
  3. Измерение биоэлектрической активности мозга посредством ЭЭГ.

Это генетическое заболевание, состоящее из четырёх этапов, требующее реабилитации и ежедневной работы со специалистом

Основная сложность в диагностике синдрома Ретта заключается в том, что данный недуг нередко путают с аутизмом. Однако существует целый ряд отличий, что позволяет безошибочно дифференцировать эти две патологии. К примеру, характерные признаки аутизма возникают уже в течение первых месяцев жизни ребенка. Синдром Ретта развивается несколько позже.

Ребенок с синдромом Ретта скован в движениях ввиду наличия мышечных нарушений, тогда как аутист нередко прибегает к манипуляциям с разными предметами. К тому же первое заболевание характеризуется замедлением роста головы, судорожными припадками, затруднением дыхания.

Чем раньше начнется терапия данного заболевания – тем лучше. К сожалению, современная медицина способна лишь смягчить симптоматические проявления синдрома Ретта. Патологические же изменения в организме при этом являются необратимыми.

Медикаментозная терапия

Действие лекарственных средств направлено на смягчение проявлений патологии и облегчение состояния пациентов. Чаще всего назначают препараты следующих групп:

  1. Антиконвульсанты (Карбамазепин). Применяются для предотвращения эпилептических припадков.
  2. Средства для улучшения работы мозга и стимуляции кровообращения (ноотропы и др.).
  3. Мелатонин и барбитураты позволяют регулировать режим сна.

Еще одним эффективным средством является Ламотриджин. Он препятствует проникновению в спинномозговую жидкость мононатриевой соли, облегчая состояние пациентов с синдромом Ретта.

Лекарственные препараты направлены на улучшения состояния и облегчения приступов

Другие методы

Помимо приема медикаментов, врачи рекомендуют своим пациентам специальную диету. Как правило, она составляется индивидуально и направлена на набор веса. Рацион должен быть высококалорийным, богатым витаминами и клетчаткой.

Рекомендуется частое кормление.

Помимо этого, детям, больным синдромом Ретта, назначают специальную гимнастику и массаж. Эти процедуры позволяют стимулировать мышечный тонус, приостановить деградацию мышечной системы.

Многие специалисты утверждают, что благотворным влиянием на организм больного обладает музыка. Она пробуждает интерес к окружающему миру и обладает успокаивающим эффектом.

В настоящее время разрабатывается технология, позволяющая лечить подобных пациентов. Она основана на вживлении ребенку специальных стволовых клеток. Эта методика уже прошла успешные испытания на лабораторных грызунах и одобрена рядом ученых мира. Остается надеяться на то, что в скором времени исследования будут закончены, и люди с диагнозом «атипичный синдром Ретта» получат шанс на полноценную жизнь.

На данный момент синдром Ретта не поддается лечению. Даже при наличии самой современной терапии ребенок не станет здоровым, не начнет реагировать на окружающие его предметы и не восстановит двигательную функцию. Но посредством современных методик можно снизить скорость деградации организма.

Многих людей интересует, сколько живут с синдромом Ретта? Большинству пациентов с таким диагнозом удается прожить более 40-50 лет. Однако риск внезапной смерти у больных с синдромом Ретта высок. Летальный исход может наступить вследствие дыхательной или полиорганной недостаточности, инсульта.