Фосфорорганические соединения

Глава 2. Фосфорорганические отравляющие вещества (ов нервно-паралитического действия)

Фосфорорганические ОВ (ФОВ) являются в настоящее время самыми опасными веществами быстрого и смертельного действия в арсенале химического оружия зарубежных империалистических армий. Вот почему на их изучение обращается особое внимание.

Впервые они появились в фашистской Германии в годы второй мировой войны. Синтез их был осуществлен в лабораториях Фарбениндустри Шрадером. В 1937г. синтезирован табун, в 1938г.— зарин и в 1944г.— зоман. Был налажен массовый выпуск этих ОВ. В Англии в эти годы синтезирован диизопропилфторфосфат и введен на вооружение как штатное ОВ.

В 50-х годах шведский химик Таммелин синтезировал высокотоксичные аминотиоловые эфиры фосфоновых кислот, на основании которых в США с 1955г. на вооружении появились наиболее высоко токсичные ОВ под условным названием V-газы (вигазы). На вооружении стран НАТО состоят зарин, зоман, V-газы и др.

Фосфорные соединения являются жизненно необходимыми для организма веществами, в частности аденозинтрифосфорная кислота (АТФ) — одно из основных макроэргических соединений, обеспечивающих энергоресурсы организма. В то же время фосфорорганические эфиры являются высокотоксичными веществами нервно-парадитдщесдого действия. В настоящее время синтезировано около 12 тысяч фосфорорганических соединений (ФОС) типа эфиров различных фосфорсодержащих кислот. Многие из них нашли широкое применение в качестве инсектицидов для уничтожения насекомых-вредителей сельскохозяйственных культур и в системе санитарно-противоэпидемических станций; некоторые эфиры применяются в медицине в качестве лекарств, а ряд соединений состоят на вооружении как ОВ.

Особая опасность ФОВ объясняется следующими характерными свойствами этих соединений: 1) они являются наиболее токсичными среди всех ОВ; 2) могут проникать в организм всеми возможными путями, в том числе через кожу, что затрудняет защиту от них; 3) многие из них не имеют цвета и запаха, практически трудно обнаруживаются органами чувств (их можно обнаружить только химическими реакциями) и момент поражения может проходить незаметно; 4) обладают значительной стойкостью на местности; 5) могут вызывать так называемую молниеносную форму поражения, когда смерть наступает в первые 5—10 мин. на поле боя до получения необходимой медицинской помощи. Эти обстоятельства приводят к выводу, что ФОВ могут вызывать массовые потери войск и населения с высокой, смертностью пораженных.

2.1 Физико-химические и токсические свойства

Фосфорорганические соединения (ФОС) по своей химической структуре могут быть производными фосфорной (фосфаты), алкилфосфоновой (фосфонаты), диалкилфосфиновой (фосфинаты), тиофосфорной кислот (тиофосфаты) и других производных фосфорных кислот:

Фосфорная кислота (эфиры называют фосфатами)

Алкилфосфоновая кислота (одна фосфоруглеродная связь; эфиры называют фосфонатами)

Диалкилфосфиновая кислота (две фосфоруглеродные связи, эфиры называют фосфинатами)

Зарин (gВ) — изопропиловый эфир метилфторфосфоновой кислоты:

Физические свойства. Зарин — бесцветная жидкость, практически без запаха (некоторые отмечают слабый фруктовый запах). Температура кипения 158°С (при кипении разлагается), поэтому обладает значительной летучестью (при 20°—13,2 мг/л воздуха) и сравнительно небольшой стойкостью (летом на местности держится до 10 ч). Температура плавления (затвердевания) —56°С, может применяться в зимних условиях. Молекулярная масса 140,1; плотность 1,094 (тяжелее воды); плотность паров по воздуху 4,86. Зарин хорошо растворяется в жирах, липидах и органических растворителях (дихлорэтан, бензол, бензин, спирт и др.) и сравнительно хорошо растворяется в воде. Проникает через кожные покровы в капельно-жидком и парообразном состоянии.

Химические свойства. Наиболее подвижной и реакционно способной является фторфосфорная связь, поэтому по этой связи легче всего идут химические и биохимические реакции зарина. Зарин гидролизуется водой, но медленно (при комнатной температуре на 50% гидролизуется за 5 ч), при этом образуются значительно менее токсичная фтористоводородная кислота и нетоксичный остаток.

Гидролиз зарина резко ускоряется при добавлении щелочных веществ и кипячении. Зарин легко разрушается и дегазируется щелочными веществами, аммиаком:

Для дегазации, предметов, зараженных зарином, применяются 5% растворы едких щелочей, 25% раствор аммиака, или аммиачно-щелочной раствор № 2-ащ и др.

3оман, (gD) — пинаколиновый эфир метилфторофосфоновой кислоты. Представляет собой бесцветную жидкость, практически без запаха (некоторые отмечают слабый камфорный запах).

Физические свойства. Температура кипения зомана около 200°С (с разложением), относится к стойким ОВ (стойкость летом около суток). Температура затвердевания —80°С (по другим данным —42°С). Молекулярная масса 182; плотность, 1,013; плотность паров по воздуху 6,3. Хорошо растворяется в жирах, липидах, органических растворителях; в воде растворяется умеренно. Хорошо проникает через кожу человека и животных.

Химические свойства близки к свойствам зарина (реакции по Р—F связи), но в воде гидролизуется очень медленно (в холодной воде может держаться месяцами). Дегазируется также щелочными веществами.

V-газы. Под этим названием объединяют различные соединения с общей формулой:

где R’ —алкильный радикал, ОR» — алкильный эфир, R —два или три алкильных радикала. Известно около 15 таких соединений, отличающихся радикалами. Более токсичным и вероятным ОВ считается О-этил-S-диизопропиламиноэтил-метилфосфонотионат (Vх ):

V-газы являются аминотиоловыми эфирами фосфоновых кислот, причем аминотиоловая группа содержит две СН2-группы, как и ацетилхолин. Возможно этим объясняется более высокая токсичность V-газов.

Физические свойства. V-газы представляют собой бесцветную жидкость без запаха. Температура кипения около 300°С, поэтому они обладают очень малой летучестью (0,003 мг/л воздуха) и наибольшей стойкостью на местности. Стойкость V-газов на местности при температуре 15°С может быть до 20 сут, а при —10°С — до 16 нед. Температура плавления V-газов —50°С. В воде они растворяются до 5%, хорошо растворяются в жирах, липидах, органических растворителях.

Характерными особенностями V-газов являются наиболее высокая по сравнению с другими ОВ токсичность и способность хорошо проникать через кожу, вызывая поражения в минимальных дозах. В США предлагают применять V-газы главным образом в аэрозольном состоянии или капельно-жидком виде для создания стойких очагов химического заражения.

Химические свойства. V-газы гидролизуются водой очень медленно. Дегазируются легче веществами, содержащими активный хлор (гипохлоритом кальция), труднее — щелочными веществами.

Бинарные ФОВ. Как уже сообщалось, в США создается бинарное химическое оружие. Внутри бинарного боеприпаса (артхимснаряда или бомбы) в отдельности находятся два неядовитых компонента, разделенных перегородкой. При выстреле или резком ударе перегородка разрушается, компоненты соединяются и реагируют с образованием зарина или V-газов, не отличающихся в принципе от собственно зарина или V-газов. В качестве компонентов для зарина могут быть использованы фтор-хлоран-гидрид-метилфосфоната и изопропиловый спирт:

Бинарные ФОВ в США условно получили название gВ-2 и Vх -2.

Фосфорорганические инсектициды широко применяются в сельском хозяйстве и дезстанциях для уничтожения насекомых и вредителей: дихлофос (аэрозоль), хлорофос, карбофос, тиофос и др. При неправильном обращении с ним могут быть тяжелые и смертельные отравления, по клинике мало отличающиеся от поражений ФОВ.

Способы боевого применения. ФОВ могут применяться в химических ракетах, бомбах, артхимснарядах и минах, реактивных химических снарядах, химических фугасах и путем распыления с самолетов из выливных авиационных приборов и различных генераторов аэрозолей.

Токсические свойства. Как уже указывалось, ФОВ являются высокотоксичными веществами (ультраяды) быстрого и смертельного действия. Токсичность их при разных путях поступления в организм на основании обобщения данных литературы представлена в табл. 3 (В. В. Мясников, С. Н. Голиков и др.).

Таблица 3

Токсичность ФОВ

Название ОВ

Концентрация при ингаляционном поражении, мг/л воздуха, экспозиция 1 мин

LD50 при попадании в капельном виде

абсолютно смертельная (СL100)

условно смертельная (СL50)

средневыводя-щая (IС50)

вызывающая миоз

на кожу, мг/кг

на обмундиро-вание, мг/кг

V-газы Зоман Зарин

0,007

0,075

0,1

0,001

,05

0,07

0,025

0,055

0,0001

0,002

0,05—0,1 0,7

4—5

При длительных экспозициях ФОВ могут вызывать тяжелые поражения в концентрациях 0,0001—0,001 мг/л воздуха. Например, зарин в концентрации 0,001 мг/л при экспозиции 15 мин может вызвать тяжелое поражение. Для создания смертельных концентраций в атмосфере, по данным зарубежных специалистов, достаточно заражать территорию с плотностью заражения 0,1— 0,2 г на 1 м2 поверхности. При попадании на кожу V-газы в дозе 5—10 мг (то есть мельчайшей капельки в 10 раз меньше капли воды) могут вызвать тяжелое поражение человека.

Фосфорорганические соединения

В другом языковом разделе есть более полная статья Organophosphorus compound (англ.). Вы можете помочь проекту, расширив текущую статью с помощью перевода.
При этом, для соблюдения правил атрибуции, следует установить шаблон {{переведённая статья}} на страницу обсуждения, либо указать ссылку на статью-источник в комментарии к правке.

Фосфорорганические соединения — органические соединения, в которых содержится химическая связь фосфор-углерод.

Применение термина

Иногда фосфорорганическими соединениями называют органические соединения фосфора, не содержащие связи фосфор — углерод (например, органические эфиры фосфорных кислот, нуклеотиды).

Применение

Соединения на основе фосфора пытались использовать в самых разных отраслях химической промышленности: для изготовления резины, пластмасс и пр. Кроме того, еще в XIX веке некоторые соединения из этой группы химики той поры называли «пахнущие жидкости с огненным вкусом», в тот же период были заложены основы для получения новых соединений на основе фосфора. Затем они обратили на себя внимание как боевые отравляющие вещества (в 1936 году в Германии был синтезирован газ Табун).

В конце Второй мировой войны были сделаны промышленные установки по синтезу первых пестицидов, которые с 1965 года были введены в сельскохозяйственное производство вместо персистентныx и низкоэкологичных хлорорганических соединений типа ДДТ, гексахлорана и других.

В настоящее время фосфорорганические соединения применяют как нервно-паралитические отравляющие вещества, инсектициды, лекарственные средства, стабилизаторы пластмасс, антиокислители моторных масел, антипирены. Применяются также как катализаторы и лиганды для металлокомплексного катализа.

Действие на живые организмы

Чаще всего промышленные фосфорорганические соединения — это яды нервно-паралитического действия, вызывающие смерть в течение первых часов после контакта. Данные вещества, попадая в организм, замещают ферменты, отвечающие за передачу нервного импульса, вследствие нарушения передачи сигнала возникает тремор, переходящий в полный паралич. Также фосфорорганические соединения, воздействуя на центральную нервную систему, способны вызывать конвульсии, потерю чувствительности к свету, потерю равновесия, нарушения сознания, потерю сна, кому. При этом яд может с легкостью проникать в организм через кожу, желудок или дыхательные пути.

Механизм действия заключается в том, что при попадании в организм, они фосфорилируют белковый фермент ацетилхолинэстеразу (АХЭ), который играет важную роль в передаче нервного импульса.

Есть довольно много фосфорорганических соединений не ингибирующих холинэстеразу (этидронат, антиокислители моторных масел, антипирены) и обладающих другими симптомами отравления.

Важнейшие типы

Общая формула Название класса соединений
P(R)3 или R1R2R3P Фосфины
RP(OH)2 или R-P(O)H-OH фосфонистые кислоты
Фосфоновые кислоты
R(РООН)R1 Фосфиновые кислоты
Фосфонаты
Двойная спираль ДНК Нуклеиновые кислоты
Аденозиндифосфат Нуклеотиды

> См. также

  • Отравление фосфорорганическими соединениями

> Примечания

  1. 1 2 Роман Потапов. Химия, изменившая мир. — Москва, 2018. — С. 16. — 70 с. — ISBN 978-5-4490-4468-6.

Ссылки

Это заготовка статьи по органической химии. Вы можете помочь проекту, дополнив её.

Отравление фосфорорганическими соединениями

Отравление фосфорорганическими соединениями

МКБ-10

МКБ-9

MeSH

Отравле́ние фо́сфороргани́ческими соедине́ниями — остро развивающееся патологическое состояние, которое без оказания своевременной и адекватной медицинской помощи может нанести существенный ущерб здоровью, либо привести к смерти пострадавшего.

Этиология

Дополнительные сведения: Фосфорорганические соединения

ФОС (фосфорорганические соединения) — весьма распространённая группа соединений, используемых в качестве бытовых и сельскохозяйственных инсектицидов, а также в качестве боевых отравляющих веществ. Вещества, входящие в эту группу многочисленны, но наиболее распространены: дихлофос, тиофос, хлорофос, карбофос, метафос, пирофос, ДФФ, зарин, зоман, VX и другие. Токсичность препаратов колеблется в широких пределах и зависит от пути поступления яда в организм.

Патогенез

Токсическое действие ФОС на организм человека и животных заключается в связывании холинэстеразы — фермента, разрушающего ацетилхолин. Таким образом, в организме возникает избыточное возбуждение ацетилхолином холинреактивных структур (не исключается и прямое воздействие ФОС на эти структуры), приводящее к:

  • спазму гладкой мускулатуры (бронхов, ЖКТ, круговой мышцы зрачка);
  • усилению секреции железистого аппарата ЖКТ, слёзных, слюнных, потовых, бронхиальных желез;
  • развитию брадикардии и гипотонии (возбуждение М-холинореактивных структур сердечной мышцы);
  • развитию гиперкатехоламинемии (временный подъём артериального давления);
  • развитию мелкофибриллярных периферических мышечных судорог;
  • поражению ЦНС (головная боль, развитие эйфории, сменяемой нарушениями сознания вплоть до развития глубокой комы, а также генерализованными судорогами ).

Клиническая картина

Первые признаки отравления — головная боль, слюнотечение, слезотечение, обильное потоотделение, головокружение, слабость в нижних конечностях. В более тяжёлых случаях присоединяется рвота, одышка, сужение зрачков, падение артериального давления, болезненность печени, общие клонические и тонические судороги, непроизвольная дефекация и мочеиспускание, коматозное состояние.

Лечение

Препаратом экстренной помощи является атропин или другой аналогичный м-холинолитик. В аптечке индивидуальной АИ-2 антидот — афин, находится в красном шприц-тюбике, вводится при первых признаках отравления во внутреннюю поверхность бедра (В АИ-4 заменён на АЛ-85 (Пеликсим)). В первые часы эффективно применение реактиваторов холинэстеразы: Дипироксим, Изонитрозин. При невозможности применения реактиваторов холинэстеразы — атропин вводится до появления лёгких признаков его передозировки (гиператропинизация): сухость во рту, расширение зрачков.

Примечания

  1. 1 2 Руководство для врачей скорой помощи / Михайлович В. А. — 2-е изд., перераб. и доп. — Л.: Медицина, 1990. — С. 114-116. — 544 с. — 120 000 экз. — ISBN 5-225-01503-4.
  2. Холинолитики, как антидоты ФОС, Э. П. Петренко, А. Фукс. Военная токсикология, радиобиология и медицинская защита // Учебное пособие. Саратов: 2007 г. — 365 с.
  3. Куценко С.А., Бутомо Н.В., Гребенюк А.Н. и др. Военная токсикология, радиобиология и медицинская защита Архивная копия от 18 октября 2017 на Wayback Machine, / Учебник для слушателей и курсантов военно-медицинских вузов. СПб.: Фолиант, 2004 г. — 526 с.: ил. — ISBN 5-93929-082-5.

Литература

  • Неотложная терапевтическая помощь // А. И. Германов, Куйбышев, 1971 г. — 350 с.
  • Синтезы отравляющих веществ // Л. З. Соборовский, М.: ОНТИ, 1936 г. — 194 с.

Это заготовка статьи по токсикологии. Вы можете помочь проекту, дополнив её.

Отравление фосфорорганическими соединениями: симптомы, антидоты и неотложная помощь

ФОС или фосфорорганические соединения – это токсические вещества, используются в качестве пестицидов, гербицидов, при дератизационных мероприятиях. Типичные представители группы: Дихлофос, Карбофос, Метафос. Летальная доза составляет 2 г при пероральном приеме.

Каковы симптомы поражения соединениями фосфора? Существует ли антидот от фосфатного отравления? Как оказать пострадавшему первую помощь?

Симптомы и признаки отравления

Отравление фосфором, хлором происходит по причине нарушения правил техники безопасности при работе с ядами, при попытках самоубийства. Препараты фосфора блокируют продукцию ферментов холинэстеразы, которая разрушает ацетилхолин. Медиатор содержится в мышечных структурах, нервных ганглиях, потовых железах и накапливается в тканях. Избыток медиатора оказывает возбуждающие, затем истощающее действие на холинергические структуры. Приводит к устойчивым формам паралича.

Особенность интоксикации соединениями фосфора: в организме преобразуются в токсичные соединения. Высвобождаются циклично, у 10% пострадавших наблюдаются рецидивы, хотя контакта с токсинами не происходит. Ставиться диагноз хроническая интоксикация.

Симптомы отравления фос отличаются характерным течением. Проявления острой интоксикации проходят 3 стадии:

  1. Возбуждение.
  2. Судороги и избыточная активность ограниченной группы мышц.
  3. Паралич дыхательного центра.

Симптоматика интоксикации начальной стадии:

  • головная боль;
  • слабость;
  • гиперсаливация;
  • гипергидроз;
  • слезотечение.

Отравление средней тяжести от ФОС вызывает одышку, сужение зрачка, снижение АД, боли в эпигастрии, развивается судорожное состояние, наблюдается расслабление сфинктеров мочевого пузыря и анального отверстия. Судороги начинаются в течение 30 минут после контакта с токсином. В тяжелых случаях пациент впадает в кому.

Последовательность развития симптомов при отравлении фосфорорганическими соединениями зависит от пути проникновения токсических веществ в организм. При вдыхании паров фосфора появляются признаки поражения дыхательной системы – бронхоспазм, ринорея.

Если яд впитался в кожные покровы, развивается гипергидроз, фибрилляция мышц в месте контакта. При попадании соединений фосфора на кожу голову наблюдаются симптомы поражения ЦНС.

Если произошло случайное проглатывание токсического вещества, реагирует система ЖКТ. Появляются понос, рвота, боли в печени, эпигастрии.

Во время диагностических мероприятий врач учитывает клинические проявления, проводит анализ ситуации, при которой произошло отравление. ФОС имеют специфический запах чеснока. Легко обнаружить в промывных водах и на коже.

Дополнительно определяют наличие соединений фосфора в крови, моче, прочих биологических жидкостях. Проводят исследование на активность холинэстеразы. Снижение активности на 20–30% свидетельствует о легкой тяжести отравления, на 80–90% – признак тяжелой интоксикации с непредсказуемыми последствиями.

Необходимые антидоты

Алгоритм оказания медицинской помощи не зависит от способа попадания фосфатов в организм. На первой стадии терапии проводят мероприятия нормализации дыхания. Интубация, удаление остатков токсического вещества при помощи промывания бронхоальвеолярной системы, ротовой полости.

При невозможности самостоятельного дыхания пациента переводят на искусственную вентиляцию легких. Показано промывание желудка, кишечника, введение сорбентов, инъекционные лекарства для предупреждения шокового состояния.

Антидот при отравлении фосфорорганическими соединениями – медикаментозное средство, восстанавливающее активность холинэстеразы в условиях ингибирования соединениями фосфора. Препараты инъекционного введения. Таблетки в качестве антидотов не используются.

В медицинской практике применяют следующие препараты:

  1. Атропина сульфат – показано внутримышечное, внутривенное введение. На начальном этапе терапии доза составляет 1–2 мг. Показано введение препарата до появления симптоматики передозировки атропином. Проявляется как сухость кожи и в ротовой полости, расширение зрачка. Максимальная дозировка 50 мг в сутки при тяжелой форме интоксикации.
  2. Аллоксим – эффективная антидотная дозировка зависит от тяжести отравления фосфорсодержащими препаратами. При легкой и средней степени интоксикации показаны инъекции каждые 3 часа, при тяжелой – каждые 2 часа. Суточные дозировки 0,3 г — 1,5 г в сутки.
  3. Диэтиксим – показано внутримышечное введение по 0,5 г препарата. При легкой степени интоксикации инъекции проводят 6 раз в сутки, при средней – 8 раз в сутки. Тяжелым пациентам показано 12–24 введений в сутки.
  4. Резервный антидот при отравлении ФОС – дипироксим. Вводят внутримышечно. При легкой интоксикации инъекции проводят 3 раза в сутки, средняя тяжесть – каждые 2 часа. Тяжелым пациентам антидот показан 1 раз каждые 90 минут.

Для профилактики нарушений работы нервной системы показано назначение витаминных препаратов. Обязательная часть терапевтических мероприятий — форсирование диуреза. По показаниям проводят диализ и переливание крови.

Неотложная помощь и препараты для нее

В независимости от патогенеза и тяжести пострадавшего, при интоксикации соединениями фосфора вызвать бригаду скорой помощи.

Неотложные мероприятия:

  • прекратить контакт с ФОС;
  • вывести пострадавшего из зоны поражения на свежий воздух;
  • при попадании на кожные покровы – промыть пострадавший участок водой, при ожоге ортофосфорной кислотой использовать для нейтрализации раствор пищевой соды;
  • промывание желудка водой;
  • если яд попал на волосы, необходимо состричь.

Далее пострадавшим должны заниматься специалисты. Препарат неотложной помощи — атропина сульфат. Вводят внутривенно в дозе 3,0 мл. Оценивают реакцию пациента в течение 3 минут. Инфузию повторяют.

Дальнейшее лечение проводят на базе медицинского учреждения. Используются антидоты, витаминные препараты, проводится аспирация органов дыхания, противошоковая терапия.

Последствия и прогноз выздоровления

Прогноз зависит от дозы токсического вещества, пути проникновения в организм, возраста пациента и реакции на лечебные мероприятия.

Осложнения отравления соединениями фосфора:

  • гепатит;
  • поражение почек;
  • полинейропатии с нарушением функций ЦНС;
  • стойкие двигательные нарушения;
  • демиелинизация нервной ткани конечностей;
  • периодические рецидивы, связанные с выбросом фосфора, накопленного в жировой ткани;
  • пневмония;
  • летальный исход.

Отравление ФОС – тяжелый диагноз. Как и интоксикация аммиаком, тяжелыми металлами, цинком может иметь непредсказуемые и отдаленные последствия.

Если вы применяете фосфорные соединения при работе, в домашних условиях, соблюдайте правила техники безопасности. Не используйте Дихлофос или аналоги без веской причины.

На настоящем этапе развития науки медицина полностью купировать последствия интоксикации ФОС не может. Антидоты имеют специфический режим дозирования и методику введения, иметь их в домашней аптечке бессмысленно. Использовать может только медицинский работник.

Статья была одобрена редакцией

1. Отравление животных фосфорорганическими соединениями

Лекция № 13. Отравление животных фосфор- и хлорорганическими соединениями, неорганическими соединениями хлора.

Лекция №13. Отравление животных фосфор- и хлорорганическими соединениями, неорганическими соединениями хлора.

План.

1. Отравление животных фосфорорганическими соединениями.

2. Отравление животных хлорорганическими соединениями.

3. Отравление животных неорганическими соединениями хлора.

ФОС применяемые в сельском хозяйстве в качестве инсектицидов, акарицидов и гербицидов, относятся к производным фосфорной, фосфоновой, тио- и дитиофосфорной кислот. В молекулы ФОС-ов включены оксиэтильные, оксиметильные радикалы; сера и азот.

По химическому строению их классифицируют:

1. Производные фосфорной кислоты: ДДВФ, дихлорофос, гардона.

2. Производные тиофосфорной кислоты: метафос, метилтиофос, трихлорметафос-3, неоцидол, бромофос.

3. Производные дитиофосфорной кислоты: карбофос, фосфамид, фталофос.

4. Производные фосфоновой кислоты: хлорофос.

Также существуют соединения, относящиеся к производным пирофосфорной, фосфористой, фосфиновой и тиофосфористой кислот.

В зависимости от пути проникновения в организм вредителей ФОСы подразделяются на:

1. Контактные.

2. Системные.

3. Контактно-системные.

4. Фумигантные.

5. Кишечные.

Контактные: хлорофос, ДДВФ, метафос, этафос, циодрин, карбофос, неоцидол, трихлорметафос-3. Они проникают в гемолимфу членистоногих через хитиновые покровы. Эти препараты плохо проникают в растения и довольно быстро разрушаются. Срок ожидания составляет 6 дней.

Системные: гардона, фозалон, гиподермин-хлорофос и другие препараты. Они проникают в растения, циркулируют с соками и вызывают гибель вредителей после поедания ими растений. Срок ожидания составляет 6 недель.

Контактно-системные: гетерофос, антио, фосфамид — проникают в организм вредителей и при контакте и при питании.

Фумигантные — проникают через органы дыхания. Это возможно только при применении препаратов в форме аэрозолей. Например, аэрозоль циодрина, эстрозоль.

Кишечные — поступают в организм через кишечник.

По степени токсичности ФОСы подразделяются:

1. Сильнодействующие: тиофос, меркаптофос, метафос. Эти препараты практически не применяются.

2. Высокотоксичные: фосфамид, ДДВФ, фталофос, диазинон, фозалон, диметоат, циодрин.

3. Среднетоксичные: хлорофос, карбофос, трихлорметафос-3, и другие.

4. Малотоксичные: гардона, бромофос.

По физическим свойствам ФОС чаще желтовато-коричневые маслянистые жидкости с неприятным запахом, реже порошки (хлорофос, трихлорметафос-3, фосфамид, хлорвинфос). ФОСы плохо растворимы в воде (исключение составляет хлорофос), хорошо в органических растворителях: ацетоне, хлороформе и др. К ФОС-ам наиболее чувствительны кошки.

Для ветеринарии ФОС выпускают в виде аэрозолей, дустов, порошков, эмульгирующихся концентратов.

Важным свойством ФОС является их малая стойкость, обусловленная способностью быстро, в течение нескольких суток, гидролизоваться в щелочной среде (почве), а также при воздействии высокой температуры. Однако в кислых почвах или при наличии слабокислой среды в растениях и животных тканях некоторые ФОС сохраняются в течение продолжительного времени (нескольких месяцев).

Причины отравлений. 1. Нарушение правил противопаразитарных обработок животных; нарушение технологии приготовления рабочих растворов, слизывание животными инсектицидных растворов, завышение доз инсекто-акарицидов, обработка ослабленных, истощенных, с поврежденной кожей животных; применение не свежих или приготовленных на горячей воде растворов ФОС и скученное содержание животных после проведения противопаразитарных обработок.

2. Скармливание растений, обработанных ФОС-ами не соблюдая срока ожидания.

3. Водопой животных из водоемов, загрязненными ФОС-ами.

4. Нарушение правил дезакаризации и дезинсекции животноводческих помещений.

5. Отравление рыб при загрязнении водоемов.

6. Отравления пчел при обработке медоносов в период цветения.

Токсикодинамика. ФОС-ы обладают высокой липидотропностью, легко проникают через фосфолипидный слой оболочек любых клеток, быстро всасываются через слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта, кожные покровы, слизистую органов дыхания; поступают в общий кровоток, а затем в различные органы и ткани, накапливаясь преимущественно в печени, головном мозге, сердечной и скелетной мышцах, почках, внутренней жировой ткани.

В организме животных ФОС в зависимости от химической структуры подвергаются окислению, гидролизу и дехлорированию. В результате указанных реакций из менее токсичных исходных препаратов образуются в некоторых случаях более токсичные, так называемый «летальный распад» или «летальный синтез» (реакции токсикации). Например, тиофос превращается в фосфакол, диазинон в диазоксон.

Механизм действия ФОВ на организм животного и человека заключается в нарушении каталитической функции ферментов холинэстераз. Вследствие этого возникает расстройство обмена ацетилхолина, выражающегося в характерных изменениях функций центральной и вегетативной нервной систем, а также в нарушениях деятельности внутренних органов и скелетной мускулатуры.

Различают три типа холинэстераз: ацетилхолинэстераза, бутирилхолинэстераза и бензоилхолинэстераза. Ведущую роль в гидролизе ацетилхолина принадлежит ацетилхолинэстеразе. При взаимодействии холинэстеразы с ФОВ образуется устойчивый к гидролизу фосфорилированный фермент, не способный взаимодействовать с молекулами ацетилхолина и утративший основную каталитическую функцию. В результате в синапсах центральной и периферической нервной системы накапливается ацетилхолин, повышается проницаемость постсинаптических мембран что усиливает транспорт Na+и K+ по градиенту концентрации и вызывает деполяризацию клеточных мембран. Все это приводит к возбуждению холинергической иннервации и холиномиметическому эффекту. ФОВ оказывают также прямое блокирующее воздействие на холинорецепторы.

Кроме того, ФОС угнетают активность фермента транспортной Na+ K+ зависимой АТФ-азы, что ведет к торможению активного транспорта электролитов и препятствует восстановлению потенциала покоя на мембранах нервных клеток, что в последующем ведет к параличу холинергической иннервации.

Холиномиметическое действие проявляется в мускариноподобных, никотиноподобных и курареподобных эффектах.

Мускариноподобный эффект характеризуется миозом (сужением зрачков), бронхоспазмом, слюнотечением, повышенным потоотделением и усилением перистальтики.

Никотиноподобный эффект — повышением кровяного давления, возбуждением и последующим параличом центральной нервной системы.

Курареподобный эффект — понижением тонуса скелетной мускулатуры, особенно шейных и мышц грудной клетки).

Накопление ацетилхолина в крови приводит к повышению проницаемости кровеносных сосудов и кровоизлияниям в жизненно-важных органах.

Клинические признаки. Клиническая картина острых отравлений ФОС однотипна при действии различных препаратов этой группы. Различия состоят преимущественно в степени выраженности симптомов возбуждения центральных и периферических М- и Н-холинореактивных систем, в скорости развития токсического процесса и зависят от особенностей всасывания, распределения и выделения ФОС.

Отравление может протекать молниеносно, остро, хронически.

Молниеносное течение возможно при обработке животных растворами хлорофоса приготовленных на горячей воде, в результате чего из хлорофоса образуется ДДВФ, который в 6-10 раз токсичнее.

Признаки отравления проявляются спустя 15-20 минут после обработки резким двигательным возбуждением, угасанием зрительных и слуховых рефлексов, нарушением координации движений, резкой регидностью скелетной мускулатуры, безудержным движением вперед. Нередко у животных можно наблюдать характерную позу «молельщика». Также наблюдаются гиперсаливация, затрудненное дыхание, гиперкинез и парез языка. Смерть животных наступает спустя 1-1,5 часа с явлениями асфиксии.

При остром отравлении препаратами контактного действия признаки отравления проявляются спустя 15-20 минут, системными 2-6 часов.

Для острого течения отравления характерно общее возбуждение, пугливость, сужение зрачков, экзофтальмия, нарушение аккомодации глаза, вследствие чего развивается близорукость, бронхоспазм, дыхание становится замедленным, позднее частым и поверхностным. Отмечается кашель, цианоз слизистых оболочек, обильное слюно- и слезотечение, потливость.

Диарея и частый диурез приводят к обезвоживанию организма. У лошадей возможны колики, бронхоспазм, потоотделение, паралич языка и нижней губы; у свиней и собак – рвота, бронхоспазм, цианоз; у КРС отмечается саливация, атония преджелудков, асфиксия. У птиц – судорожное подергивание крыльями, судороги конечностей, цианоз гребешка и сережек. Смерть животных наблюдается в течение суток, иногда на 5-6. В некоторых случаях отравление может быть несмертельным.

Хроническое течение отравления развивается при длительном скармливании кормов, загрязненными ФОС.

Отмечается общее угнетение, потеря аппетита, продуктивности, сужение зрачков, мышечная слабость. Животные малоподвижны. После прекращения скармливания признаки исчезают спустя 30-40 дней.

При остром течении отравления за счет сгущения крови повышается содержание гемоглобина на 10-30%, эритроцитов от 15 до 80%, лейкоцитов на 20-40%. Характерно снижение активности ацетилхолинэстеразы на 35-90% в зависимости от степени отравления.

Патологоанатомические изменения. При остром отравлении отмечают: катаральный гастроэнтерит, геморрагический диатез, застойную гиперемию мозга, печени, селезенки, дистрофию паренхиматозных органов и сердца, сужение зрачка, сохраняющееся не более 2 часов, цианоз слизистых оболочек.

При хроническом отравлении обнаруживают глубокие гемодинамические и дистрофические изменения в головном мозге и паренхиматозных органах (печень, почки, сердце) вследствие значительного повышения проницаемости стенки сосудов. К осложнениям относят пневмонии, поздние интоксикационные психозы и полиневриты.

Диагностика комплексная с учетом данных анамнеза, клинических признаков, результатов химико-токсикологического анализа на наличие ФОС, активности ацетилхолинэстеразы.

Лечение. Применяют все меры к удалению яда из желудочно-кишечного тракта, с кожи. С кожи ФОС-ы удаляют смывая их обильным количеством воды с добавлением моющих средств.

Комплексная специфическая терапия при острых отравлениях ФОС основана на блокировании холинорецепторов- создании препятствия для токсического действия эндогенного ацетилхолина, а также на восстановление активности ингибированной холинэстеразы с целью нормализации обмена ацетилхолина. Комбинированно применяют холинолитики- препараты атропина и реактиваторы холинэстеразы-оксимы. Антидоты необходимо применять как можно раньше.

Атропина сульфат- холинолитик переферического действия. Вводят подкожно, реже внутривенно и внутримышечно крупному рогатому скоту, овцам и козам 0,5 мг/кг; лошадям и свиньям 1 мг/кг; собакам и кошкам 0,2-2,0 мг/кг; птице и рептилиям 0,1-0,2 мг/кг.

Атропин вводят через каждые 20 минут до устранения мускариноподобных явлений — появления сухости кожи и слизистых, расширения зрачка.

Тропацин — холинолитик центрального и периферического действия. Белый кристаллический порошок, растворим в воде, стерилизуется. Вводят подкожно: крупному рогатому скоту 1 мг/кг, другим видам животным — 5 мг/кг в форме 10% -го раствора.

Реактиваторы холинэстеразы:

Дипироксим (ТМБ-4). Выпускают в виде 15% раствора в ампулах по 1 мл и в порошке. Применяется внутримышечно, реже внутривенно: 2-5 мг/кг, с интервалом 1-3 часа.

Пралидоксим. Применяется внутримышечно, реже внутривенно: крупному рогатому скоту от 25 до 50 мг/кг, лошадям 20 мг/кг, собакам и кошкам 20-50 мг/кг. Применяют его в виде 20% раствора через каждые 1- 8 часов. Выпускают во флаконах по 1,0 г.

Диэтиксим. Проникает через гематоэнцефалический барьер, оказывает слабое холинолитическое действие. Применяется внутримышечно, реже внутривенно: крупному рогатому скоту 2 мг/кг, животным других видов 10-15 мг/кг, с интервалом 3-4 часа. Выпускают в виде 10% раствора в ампулах по 5 мл. Целесообразно сочетание с дипироксимом. Реактиваторы вводят только в первые сутки отравления.

Иногда используют смесь 10% раствора тропацина и 20% раствора дипироксима в соотношении 1:1. В смесь добавляют атропина сульфат до 1,5% концентрации (по атропину), вводят внутримышечно в дозах: крупному рогатому скоту 6,0-8,0 мл; лошадям 40,0 мл; мелкому рогатому скоту 4,0 мл; свиньям 5,0-10,0 мл; собакам 1,5 мл; кроликам и кошкам по 1,0 мл.

Фосфолитин — густая маслянистая жидкость, растворимая в воде, не стерилизуется; М- и Н- холинолитик центрального и периферического действия. Применяют в виде 75% раствора внутримышечно в дозах: крупному рогатому скоту и лошадям 10,0-12,0 мл; свиньям 1,5 мл; собакам 0,3 мл.

Можно применять смесь, которую первоначально готовят раздельно: 75 % раствор фосфолитина и 20 % раствор дипироксима.

Смешивают из расчета 1,5 частей раствора фосфолитина и 1 часть дипироксима. Эту смесь вводят внутримышечно в следующих дозах: крупному рогатому скоту и лошадям 15,0 мл; свиньям 2,5 мл; мелкому рогатому скоту 1,0 мл; собакам 0,5 мл.

Спазмолитин – вводят подкожно или внутримышечно крупным животным от 0,1 до 0,5 г.

Назначают витамины группы В, витамин С, кальция хлорид с глюкозой, кофеин-бензоат натрия, плазмозаменяющие растворы, бензогексоний, дексаметазон, барбитураты, фуросемид, противомикробные. Слабительные масла противопоказаны.

ВСЭ. Убой животных на мясо в агональном состоянии запрещен. Разрешен только спустя определенное время. Например, после обработки ДДВФ и циодрином спустя 7 дней, амидофосом, карбофосом — 20 дней, хлорофосом — 30 дней.

При обнаружении метафоса, хлорофоса, циодрина, ДДВФ туши утилизируют. В других случаях используют установленные уровни МДУ.

Например, дифос — 1 мг/кг, амидофос — 0,3 мг/кг, байтекс — 0,2 мг/кг.

Профилактика. Соблюдать инструкции по применению ФОС, время ожидания. Не допускать загрязнения ФОС водоемов. В воде наличие ФОС не допускается.

Необходимо учитывать содержание ФОС в кормах.

Например, карбофоса в кормах для молочных коров не должно быть более 2 мг/кг, для откормочного поголовья — 5 мг/кг. Хлорофоса соответственно 1 и 3 мг/кг.

К фосфорорганическим соединениям (ФОС) относятся следующие препараты: хлорофос, бутифос, байтекс, метацид, метафос, тиофос и другие.

ФОС особенно широко используются как ядохимикаты в последнее время, потому что они менее устойчивы к воздействию факторов внешней среды и быстро разрушаются в пищевых продуктах (кулинарная обработка).

Однако, немало ФОС высокотоксичные для людей и животных, поэтому работая с ними необходимо соблюдать средства безопасности. Они могут попасть в организм через органы дыхания, неповрежденную кожу и желудочно-кишечный тракт.

Отравление ФОС — патогенез

В основе механизма токсического действия ФОС лежит угнетение фермента холинэстеразы, регулирует состав ацетилхолина в нервных синапсах и других физиологических субстратах. В результате угнетение активности холинэстеразы в крови накапливается ацетилхолин, вызывающий развитие интоксикации.

В генезе интоксикации ФОС лежит и нарушения обменных процессов, что влияет на появление симптомов повреждения сердечно-сосудистой системы, печени.

Отравление ФОС — симптомы

Острая интоксикация может проходить в легкой форме, средней тяжести и тяжелой форме.

Легкая форма — сопровождается головной болью, головокружением, слабостью в нижних конечностях, снижением зрения, нарушением сна, единичными сухими хрипами в легких.

Симптомы легкого отравления проходят через несколько часов, реже-несколько суток.

Интоксикация средней степени проходит с более выраженными изменениями ЦНС: усиливается головная боль, головокружение, возникает чувство беспокойство, страха, депрессия, бессонница.

Присоединяются симптомы со стороны органов дыхания (одышка, кашель с приступами удушья), сердечно-сосудистой системы (дистрофия миокарда, реже артериальная гипотония). Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, спазмы кишечника, жидкий стул, увеличение и болезненность печени при пальпации. Возникают фибриллярные подергивания мышц, походка становится неустойчивой.

Тяжелая степень интоксикации. Характеризуется спутанным состоянием сознания. Возникает неудержимое рвота, непринужденное мочеотделение и дефекация, судороги всего тела. Развиваются расстройства дыхания, напоминающие отек легких (большое количество влажных хрипов, клокочущее дыхание) , цианоз губ, паралич межреберных дыхательных мышц. Грубое поражение печени, почек, сердца. При растущих признаках токсической комы может наступить смерть от асфиксии и падения сердечной деятельности.

Хроническая интоксикация развивается после повторных острых отравлений или в результате длительного поступления ФОС в небольших концентрациях. Клиническая картина ее полиморфная и малоспецифичная. Жалобы больных на головную боль, головокружение, нарушение сна, повышенную утомляемость, раздражительность, ослабление памяти, диспепсические признаки. Могут присоединяться нарушения психики: депрессия, галлюцинации, снижение интеллекта.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: гастриты с повышенной, реже пониженной кислотностью, нарушение функции печени, увеличение ее размеров и наличие боли при пальпации.

На ранней стадии хронической интоксикации ФОС наблюдается изменение сердечно-сосудистой системы, что проявляется наличием артериальной гипотонии, брадикардии на ЭКГ дистрофические изменения в миокарде.

Часто в крови имеет место умеренный лейкоцитоз, а при интоксикации хлорофосом, метилнитрофосом — повышение протромбинового индекса и сгущение крови.

Отравление ФОС — лечение

Первая помощь пострадавшему при острой интоксикации ФОС заключается в немедленном прекращении контакта с ядом, больного выносят из зоны поражение. До вмешательства врача больному дают выпить несколько стаканов воды (если яд попал через желудочно-кишечный тракт) и вызывают искусственную рвоту. В дальнейшем проводят промывание (12-15 л) желудка через зонд с последующим назначением солевых слабительных.

Кожные покровы промывают мылом, обрабатывают 2% раствором натрия гидрокарбоната. Попутно начинают проводить антидотную терапию. В качестве антидота применяется атропин.

При легком отравлении ФОС атропин вводят подкожно или внутримышечно в количестве 1-2 мл 0,1% раствора. При необходимости инъекции повторяют с интервалами в 30 минут до ослабление интоксикации и появления легких признаков переатропинизации (сухость во рту, умеренная тахикардия, расширение зрачков).

При отравлении средней степени атропин вводят внутримышечно или внутривенно в дозе 2- 4 мл 0,1% раствора. Введение повторяют по 2 мл с интервалом в 10 минут до ослабления симптомов интоксикации.

В тяжелых случаях атропин вводят внутривенно или внутримышечно в количестве 4-6 мл 0,1% раствора, с повторным его введением каждые 3-8 минут по 2 мл до уменьшения признаков отравление. При этом в первые сутки бывает необходимо ввести до 24-28 мл 0,1% раствора атропина.

В случаях интоксикации средней тяжести и тяжелых отравлениях ФОС показано использование реактиваторов холинэстеразы, в частности дипироксима и изонитразина. Дипироксим по 1 мл 1,5% раствора вводится подкожно в сочетании с 2-3 мл 0,1% раствора атропина сульфата. Если симптомы интоксикации не исчезают, делают повторную инъекцию дипироксима через 1-2 часа. Изонитразин при средней степени тяжести вводят внутримышечно по 3 мл 40% раствора, а при тяжелом — внутривенно в той же дозе.

Кроме того, при тяжелых интоксикациях показано использование магния сульфата, хлоралгидрата, эфедрина, сердечно-сосудистых средств, лобелина, цититона. При необходимости — искусственная вентиляция легких, гемосорбция. При хронических интоксикациях — лечение симптоматическое.

Отравление ФОС — экспертиза трудоспособности

При легкой форме интоксикации ФОС трудоспособность не нарушена, как и при маловыраженных хронических интоксикациях. В случае средней тяжести и тяжелых интоксикациях после проведенного лечения больные переводятся на 2 месяца на работу без контакта с токсичными
веществами. Дальнейшая работоспособность решается в зависимости от наличия остаточных явлений. В случаях хронических интоксикаций ФОС, которые тяжело протекают (явления энцефалопатии, приступы удушья) больные направляются на МСЭК для определения группы инвалидности.

Литература: Профессиональные болезни / под ред: А.В Афанасьев, С.Я. Доценко, С.И. Свистун, В.М. Тяглая

>Отравления фосфорорганическими веществами — описание, причины, диагностика, лечение.

  • Описание
  • Причины
  • Диагностика
  • Лечение

Краткое описание

Фосфорорганические вещества (гексаэтилтетрафосфат, деметон, диазинон, диптерекс , малатион , октаметилпирофосфамид, паратион , систокс, тетраэтилпирофосфат, хлортион, метафос) широко применяют в сельском хозяйстве в качестве инсектицидов, фунгицидов, гербицидов, дефолиантов; в быту — против домашних насекомых, для обработки садовых участков. К фосфорорганическим веществам (ФОВ) относят и некоторые боевые отравляющие вещества (нервно — паралитические газы). Частота. 5–10% больных, поступающих в токсикологические центры. Преобладающий пол — мужской.

Код по международной классификации болезней МКБ-10:

  • T60.0 Фосфорорганических и карбаматных инсектицидов

Этиология и патогенез • Отравление возникает при поступлении ФОВ в организм через рот, кожу, дыхательные пути • При поступлении через рот всасывание начинается в полости рта и продолжается в желудке и тонкой кишке • ФОВ быстро проникают в кровоток, равномерно распределяются в органах и тканях (более высокие концентрации — в почках, печени, лёгких, кишечнике, ЦНС) • Отравление может быть острым и хроническим (при длительном контакте с веществами) • ФОВ в организме практически полностью подвергаются метаболическим превращениям с помощью различных процессов •• Окислительные процессы осуществляются в микросомах клеток (печени и других тканей) оксидазами смешанной функции. Процессы восстановления протекают особенно активно в печени и почках при участии редуктаз в присутствии кофермента НАДФ. Эти превращения ФОВ протекают по типу летального синтеза (образующиеся метаболиты во много раз токсичнее исходного соединения), осуществляющегося преимущественно в печени, поэтому пероральный путь поступления ФОВ представляет наибольшую опасность •• Ферментный гидролиз с участием гидролаз (фосфатазы, карбоксилэстеразы, карбоксиламидазы) — главный способ обезвреживания ФОВ • Ведущее звено в механизме действия большинства ФОВ — угнетение (через 4–5 ч после начала воздействия — необратимое) каталитической функции холинэстеразы, приводящее к накоплению эндогенного ацетилхолина и непрерывному возбуждению холинореактивных систем (мускарино — и никотиноподобное действие). ФОВ оказывают также прямое блокирующее воздействие на холинорецепторы (курареподобное действие) • Нехолинергические механизмы действия (воздействие на протеолитические ферменты, систему свёртывания крови, токсическое действие на печень и др.) обычно играют большую роль при повторном поступлении в организм небольших доз ФОВ • Патоморфологические изменения •• Гидропические изменения нервных клеток коры, явления диффузного кариоцитолиза в клетках коры и подкорковых образований •• Резкое изменение сосудов коры и ствола мозга, чередование расширенных и спастически сокращённых участков •• Дистрофические изменения в миокарде, печени, почках.

Причины

Факторы риска • Неправильное хранение ФОВ • Использование ФОВ с целью самолечения кожных заболеваний (педикулёз, чесотка) • Алкоголизм • Психические заболевания.
Клиническая картина острого отравления ФОВ
• Основные клинические симптомы •• Миоз — один из наиболее характерных признаков интоксикации ФОВ. может служить критерием тяжести состояния больных (при тяжёлых отравлениях точечные зрачки сохраняются долго, реакция на свет отсутствует; миоз иногда сохраняется несколько часов после смерти). Нарушения зрения (пелена перед глазами, диплопия) •• Основные виды нарушений психики ••• Ранний астенический синдром — общая слабость, головная боль, головокружение, невозможность сосредоточиться, беспокойство (обычно при лёгком или хроническом отравлении) ••• Интоксикационный психоз — выраженное психомоторное возбуждение, чувство панического страха, дезориентация во времени и окружающей обстановке ••• Кома — резкое угнетение или отсутствие реакции зрачков на свет; угнетение корнеальных рефлексов, болевой чувствительности; снижение мышечного тонуса и сухожильных рефлексов. Возможна поверхностная кома с гипертонусом мышц, повышением сухожильных рефлексов •• Поражение периферической нервной системы ••• Снижение мышечного тонуса, болезненность мышц при пальпации ••• Гиперкинезы миоклонического типа (фибриллярные подёргивания) — наиболее характерный симптом. В некоторых случаях миофибрилляции распространяются на мимическую мускулатуру, большие грудные мышцы, мышцы верхних и нижних конечностей; фибриллярные подёргивания мышц языка возникают во всех случаях перорального отравления ФОВ. Распространённость и частота миофибрилляции соответствуют тяжести отравления ••• Гиперкинезы хореического типа (волнообразные сокращения мышц) — при тяжёлых отравлениях •• Нарушения дыхания ••• Обтурационно — аспирационная форма (у 80–85%) вследствие бронхореи. Вспенивающийся при дыхании секрет закупоривает дыхательные пути и выделяется изо рта, носа. Клиническая картина напоминает острый отёк лёгких, что может стать причиной неправильных диагностики и лечения ••• Центральная форма обусловлена нарушением функции дыхательных мышц: гипертонус дыхательных мышц и ригидность грудной клетки, затем — паралич мускулатуры •• Нарушения функций ССС ••• Ранний гипертензивный синдром вследствие выраженной гиперадреналинемии (систолическое давление до 200–250 мм рт.ст., диастолическое — до 150–160 мм рт.ст.) ••• Резкая брадикардия (до 30 в минуту), замедление внутрижелудочковой проводимости, АВ — блокада ••• В тяжёлых случаях (экзотоксический шок) — резкое снижение ударного объёма крови, ОЦК, падение АД, ЦВД и ОПСС, фибрилляция желудочков •• Нарушения функций ЖКТ и печени ••• Выраженный спазм гладкой мускулатуры желудка и кишечника (кишечная колика) может возникать даже при лёгких отравлениях (когда прочие симптомы интоксикации выражены слабо), сопровождается тошнотой, рвотой, схваткообразными болями в животе, диареей ••• Нарушение функций печени, холестаз. У больных алкоголизмом возможно развитие токсической гепатопатии.

• Стадии отравления ФОВ •• I стадия — возбуждение (развивается, как правило, через 15–20 мин после поступления токсического вещества) ••• Головокружение, головная боль, снижение остроты зрения; тошнота, рвота, спастические боли в животе; чувство страха, агрессивное поведение ••• Объективно — умеренный миоз, потливость, гиперсаливация, незначительная бронхорея; АД повышено, умеренная тахикардия •• II стадия — гиперкинезы и судороги ••• Заторможённость, сопор, в тяжёлых случаях кома. Гиперкинезы хореического и миоклонического типов (миофибрилляции), чаще в области лица, груди и голеней, в тяжёлых случаях — фибрилляции почти всех мышц тела. Возможны генерализованные эпилептиформные судороги, тонические судороги; ригидность грудной клетки с уменьшением её экскурсии ••• Выраженный миоз, реакция зрачков на свет отсутствует ••• Резкая потливость, гиперсаливация, бронхорея ••• Брадикардия или выраженная тахикардия. Выраженный гипертензивный синдром (АД повышено до 240/160 мм рт.ст.), затем — коллапс ••• Болезненные тенезмы, непроизвольный жидкий стул •• III стадия — параличи ••• Паралич скелетной мускулатуры ••• Глубокая кома, обычно с полной арефлексией; резко выражены миоз, гипергидроз ••• Преобладание центральных форм нарушения дыхания, выраженная брадикардия или тахикардия (при фибрилляции желудочков), значительное падение АД •• Рецидив интоксикации (возникает на 2–8 сут после отравления у 5–6%).

• Картина отравления в целом мало зависит от способа поступления ФОВ в организм •• При ингаляционном поступлении и попадании ФОВ в глаза — длительный миоз •• При чрескожном поступлении — мышечные фибрилляции в месте контакта с ядом •• При поступлении внутрь — раннее возникновение тошноты, рвоты, острых болей в животе, диареи и других диспептических расстройств.

Хроническое отравление ФОВ • ЦНС — астения, снижение психической активности, эмоциональная лабильность, снижение профессиональных навыков, особенно при работе, требующей точных действий; реже — диэнцефальный синдром • ССС — брадикардия, синусовая аритмия, артериальная гипотензия • Периферическая нервная система — полиневриты, радикулоневриты • Нарушение функций печени, хронический гастрит • Аллергический дерматит (иногда).

Диагностика

Лабораторные исследования
• Определение активности холинэстеразы в цельной крови, плазме, эритроцитах потенциометрическими, фотоэлектроколориметрическими методами (по методу Хестрина нормальная активность холинэстеразы цельной крови — 1,92–2,6 мкмоль) •• Обычно пользуются процентным отношением показателя холинэстеразы к норме ••• Первые симптомы интоксикации появляются при снижении содержания холинэстеразы более чем на 30% ••• При тяжёлых отравлениях показатель снижен до 5–10% от нормального значения •• Следует учесть большие индивидуальные колебания (±30%) нормальной активности холинэстеразы цельной крови, что значительно затрудняет диагностику.
• Определение токсического вещества в крови, плазме, биологических средах методом газожидкостной хроматографии •• I стадия отравления — концентрации ФОВ в крови обычно на границе определения (следовые) •• II–III стадия отравления — в крови определяют 0,5–29,6 мкг/мл хлорофоса, 0,1–3,0 мкг/мл карбофоса, до 3,0 мкг/мл метафоса.
• Коагулограмма — повышение толерантности плазмы к гепарину, снижение времени рекальцификации, снижение фибринолитической активности (гиперкоагуляция). В декомпенсированной фазе шока с резким падением АД — гипокоагуляция и фибринолиз.
Специальные методы исследования • ЭКГ •• Резкая брадикардия (до 20–40 в минуту), расширение комплекса QRS, замедление внутрижелудочковой проводимости, АВ — блокада, фибрилляция желудочков •• При хроническом отравлении: брадикардия, синусовые аритмии, снижение вольтажа зубца Р, высокий зубец Т в грудных отведениях • На рентгенограмме органов грудной клетки — усиление бронхососудистого рисунка.

Дифференциальная диагностика • Отёк лёгких — при отравлении ФОВ появление пенистой мокроты изо рта, носа обусловлено повышенной секрецией бронхиальных желёз, при этом, в отличие от отёка лёгких, давление в малом круге понижено • Острые хирургические заболевания органов брюшной полости (при развитии кишечной колики) — необходимо выявление других симптомов отравления ФОВ, выяснение анамнеза • Острое нарушение мозгового кровообращения (при развитии комы) — при отравлении ФОВ, как правило, отмечают миоз и гипергидроз, отсутствует очаговая неврологическая симптоматика.

ЛЕЧЕНИЕ
Общие рекомендации • Госпитализация в токсикологический центр • При отсутствии симптоматики, но снижении активности холинэстеразы больного следует наблюдать в стационаре не менее 2–3 сут, во избежание позднего проявления интоксикации назначают специфическую терапию минимальными дозами холинолитических средств и реактиваторов холинэстеразы (реактиваторы — только в первые сутки после отравления).
Тактика ведения
• При ингаляции пострадавшего нужно вывести из помещения с заражённым воздухом.
• При попадании ФОВ на кожу и глаза поражённые участки обрабатывают щелочными р — рами.
• При попадании внутрь — промывание желудка через зонд с последующим введением сорбента (активированный уголь, вазелиновое масло), рвотные средства, высокие сифонные клизмы •• На II–III стадии отравления показаны повторные промывания желудка с интервалами 4–6 ч до исчезновения запаха ФОВ в промывных водах •• Промывания желудка и сифонные клизмы делают ежедневно до ликвидации симптомов отравления.
• Специфическая антидотная терапия.
• Обеспечение адекватной вентиляции лёгких •• Туалет полости рта •• Интубация трахеи — при нарушении дыхания по центральному типу, выраженной бронхорее (для удаления секрета), коматозном состоянии (для предупреждение аспирации при промывании желудка) •• Нижняя трахеостомия — при выраженной бронхорее с нарушением дыхания по центральному типу (ригидность или паралич грудной клетки) •• ИВЛ — при нарушении дыхания по центральному типу. При гипертонусе мышц грудной клетки ИВЛ возможна только после введения миорелаксантов •• Промывание бронхиального дерева (2% р — р натрия гидрокарбоната или 0,9% р — р натрия хлорида с добавлением 500 000 ЕД пенициллина) — при сухости слизистых оболочек бронхов вследствие введения большой дозы атропина.
• В последующем — инфузионная терапия, форсированный диурез.
• Ранние гемосорбция, перитонеальный диализ, гемодиализ •• Большинство ФОВ быстро покидает сосудистое русло, депонируясь в тканях или гидролизуясь, поэтому указанные методы целесообразно применять в первые часы с момента отравления (прежде всего при отравлении карбофосом) •• Показания — тяжёлое течение отравления, снижение активности холинэстеразы на 50% и более •• Длительность гемодиализа — не менее 7 ч •• Гемодиализ также показан на 2–3 сут после гемосорбции при низкой активности холинэстеразы и сохранении симптомов отравления (для удаления из организма метаболитов ФОВ, не определяемых лабораторными методами).
• При снижении содержания холинэстеразы на 30% и более и нарушении проводимости миокарда — переливание свежей донорской крови •• Эффективно на 3–4 сут после отравления при лечении консервативными методами •• После искусственной детоксикации переливание крови можно проводить практически сразу же по её окончании.
• Симптоматическая терапия — ликвидация тяжёлых дыхательных и гемодинамических расстройств, купирование судорог и психомоторного возбуждения, устранение осложнений.
Специфическая (антидотная) терапия направлена на блокирование м — холинорецепторов (например, атропин), а также на восстановление активности холинэстеразы (реактиваторы холинэстеразы, например, оксимы).
• Атропинизация •• Интенсивная атропинизация необходима всем больным с первого часа лечения вплоть до купирования всех симптомов мускариноподобного действия ФОВ и появления признаков атропинизации (сухость кожи и слизистых оболочек, умеренная тахикардия, расширение зрачков) ••• I стадия: 2–3 мг (2–3 мл 0,1% р — ра атропина) в/в ••• II стадия: 20–25 мг (20–25 мл 0,1% р — ра атропина) в/в ••• III стадия: 30–35 мг (30–35 мл 0,1% р — ра атропина) в/в •• Поддерживающая атропинизация на период выведения яда (до 2–4 сут) ••• I стадия: 4–6 мг/сут ••• II стадия: 30–50 мг/сут ••• III стадия: 100–150 мг/сут.
• Реактиваторы холинэстеразы вводят параллельно с интенсивной и поддерживающей атропинизацией в течение первых суток с момента отравления. Применение на более поздних сроках неэффективно и опасно в связи с выраженным токсическим действием (нарушение внутрисердечной проводимости, рецидив острой симптоматики отравления ФОВ, токсическая гепатопатия) •• Тримедоксина бромид (реактиватор холинэстеразы преимущественно периферического действия) ••• I стадия: по 150 мг (1 мл 15% р — ра) в/м; общая доза на курс лечения 150–450 мг ••• II–III стадия: по 150 мг через 1–3 ч; общая доза на курс лечения 1,2–2 г •• Диэтиксим (реактиватор холинэстеразы центрального и периферического действия): начальная доза 300–500 мг (3–5 мл 10% р — ра) в/м; при необходимости — повторно 2–3 раза с интервалом 3–4 ч (общая доза — до 5–6 г) •• Изонитрозин (реактиватор холинэстеразы центрального действия) применяют как изолированно, так и в сочетании с тримедоксина бромидом по 1,2 г (3 мл 40% р — ра) в/м или в/в; при необходимости через 30–40 мин инъекции повторяют (общая доза — не более 3–4 г). Изонитрозин применяют в сочетании с тримедоксина бромидом на II стадии при выраженных нарушениях психической активности (заторможённость, кома).
• Специфическую терапию проводят под постоянным контролем активности холинэстеразы •• При эффективном лечении активность холинэстеразы начинает восстанавливаться на 2–3 сут после отравления и возрастает к концу недели на 20–40%; нормальный уровень восстанавливается через 3–6 мес •• При активных методах детоксикации (гемосорбция, гемодиализ) поддерживающие дозы холинолитиков и реактиваторов необходимо увеличить на 25–30%.
Неспецифическая лекарственная терапия • Миорелаксанты — при гипертонусе мышц грудной клетки, мешающем проведению ИВЛ. Противопоказано введение листенона, угнетающего холинэстеразу • При острой сердечно — сосудистой недостаточности — низкомолекулярные р — ры, ГК (например, гидрокортизон 250–300 мг), норэпинефрин, допамин • Для профилактики психомоторного возбуждения и при судорогах — магния сульфат (25% р — р 10 мл), хлорпромазин (2,5% р — р 2–4 мл), диазепам (0,5% р — р 2–4 мл) • При выраженном делирии и судорожном статусе — средства для неингаляционного наркоза, например натрия оксибат (40–60 мл 20% р — ра) • При различных видах нарушений дыхания для профилактики пневмоний — антибиотики (например, бензилпенициллин не менее 10 млн ЕД/сут) • Категорически противопоказано введение морфина, сердечных гликозидов, аминофиллина.

Осложнения • Пневмония — в результате тяжёлых нарушений дыхания и микроциркуляции в лёгких; основная причина смерти у больных в позднем периоде отравления • Поздние интоксикационные психозы обычно носят характер алкогольного делирия (у злоупотребляющих алкоголем) с полным расстройством сознания, галлюцинациями, гипертермией и неврологическими признаками отёка мозга • Полиневриты — обычно через несколько дней после отравления.
Прогноз • Серьёзный и зависит от количества токсического вещества (смертельная доза карбофоса или хлорофоса при попадании внутрь — около 5 г) и своевременности оказанной помощи • У больных с явлениями шока при отравлении ФОВ летальность составляет приблизительно 60%.
Сокращение. ФОВ — фосфорорганические вещества

МКБ-10 • T60.0 Токсическое действие фосфорорганических и карбаматных инсектицидов