Гепатит в и д

Содержание

Гепатит Д – это несамостоятельная форма патологии печени. Дельта вирус (HDV) в состоянии размножаться только в присутствии “стимулятора”, в роли которого выступает вирус гепатита В. В силу этого тяжесть этого сдвоенного заболевания значительно повышается. Единственное, что немного успокаивает – редкость появления этой формы гепатита в нашей стране.

В силу специфики передачи болезни от человека к человеку (через кровь и при половом контакте) в группе риска, в основном, молодое поколение.

Важно то, что острая форма может быть вылечена в течение нескольких месяцев. Однако, если упустить начальную стадию заболевания, процесс переходит в скрытую хроническую форму. В хронической форме вирус ведет разрушительную для печени работу, постепенно ее разрушая.

Гепатит Д – что это

Вирусные гепатиты Д относятся к группе ВГ (вирусные гепатиты), отличающихся контактной передачей инфекционного агента. При этом, размножение вирусных частиц в печеночных тканях возможно только при условии наличия у пациента вируса гепатита В.

Справочно. У пациентов без сопутствующего гепатита В, гепатиты Д (дельта-гепатиты) не регистрируют, в связи с дефектностью самого возбудителя.

Течение вирусных гепатитов Д всегда тяжелое, а прогноз на выздоровление часто неблагоприятный (болезнь часто осложняется печеночной комой). Наиболее неблагоприятный прогноз при гепатите Д у пациентов с сопутствующей ВИЧ инфекцией.

Важно. Сочетание ВИЧ и гепатита Д часто сопровождается фульминантным течением инфекции с развитием цирротического перерождения печеночных тканей и печеночной комы.

Код вирусного гепатита Д согласно классификации МКБ10:

  • В16.0 для сочетания (коинфекции) гепатитов Д и В в случае, если течение заболевания осложнено печеночными комами;
  • В16.1 для коинфекций Д и В, не сопровождающихся присоединением печеночных ком;
  • В17.0 для присоединения острых гепатитов Д при наличии у пациента носительства вирусов гепатита В.

Этиологические факторы заболевания

Вирусы гепатита Д были открыты в 1977-м году. Поскольку вирус был выделен у пациента с гепатитом В, ученые предполагали, что это четвертый генотип гепатита В и назвали его дельта (Д-четвертая буква в греческом алфавите).

В дальнейшем, проводимые исследования показали, что возбудитель относится к новому роду гепаднавирусов – дельтавирусы.

Специфической особенностью возбудителя инфекции является неполноценность его генома. То есть, самостоятельно данный вирус не способен вызывать заболевание, так как в его геноме нет участков, способных кодировать оболочечные белки.

В связи с этим, гепатит Д не может развиваться самостоятельно. Однако, при наличии у больного гепатита В, присоединение дельта-агентов (вирус гепатита Д) способствует развитию тяжелейших поражений печеночных тканей.

Справочно. Способность вируса гепатита Д взаимодействовать с возбудителем гепатита В обуславливается высокой рибонуклеиновой активностью возбудителя (выраженная способность связываться с другими рибонуклеиносодержащими вирусными частицами).

Вирус гепатита Д отличается высоким показателем устойчивости к воздействию факторов окружающей среды. Возбудитель способен спокойно переносить высокие температуры, замораживание, воздействие кислот и ультрафиолетового излучения.

Инактивация вируса может производиться дез.средствами на основе протеаз и концентрированных щелочей.

Гепатит Д – как передается

Справочно. Вирусные гепатиты Д относятся к антропонозным инфекционным заболеваниям, то есть главный источник возбудителей – больной человек. Чаще всего, эпидемическую угрозу представляют пациенты с хроническими вирусными гепатитами В и Д.

Пути передачи для гепатита Д аналогичны механизмам заражения гепатитом В.

Инфицирование осуществляется:

  • парентерально (проведение хирургических операций, асептических (криминальных) абортов, инъекции наркотических средств, постоянное проведение гемодиализа, постоянная потребность в донорской крови (наличие у пациента гемофилии) и т.д.);
  • половыми путями (у пациентов, часто меняющих половых партнеров, а также у гомосексуалистов часто регистрируют острый гепатит Д);
  • трансплацентарно (передача инфекции осуществляется от беременной женщины плоду).

Справочно. Следует отметить, что реже всего осуществляется трансплацентарная передача возбудителя. При этом, риск инфицирования ребенка значительно возрастает при наличии у женщины ВИЧ инфекции.

Основную группу риска по инфицированию гепатитами Д составляют:

  • инъекционные наркоманы;
  • пациенты с тяжелыми патологиями почек, требующие регулярного проведения процедуры гемодиализа;
  • лица с тяжелыми коагулопатиями (пациенты с гемофилиями), которым часто требуется переливание донорской крови;
  • гомосексуалисты;
  • пациенты, часто меняющие половых партнеров.

Внимание! Также, заболевание может передаваться в тату и пирсинг-салонах, маникюрных салонах, при использовании в быту чужих бритвенных и т.д. принадлежностей.

Гепатит Д у детей регистрируется реже, чем у взрослых.

Профилактика

Профилактика гепатитов Д не отличается от профилактики заболевания, вызванного вирусами типа В.

Пациентам необходимо соблюдать правила личной гигиены, использовать только свои маникюрные и бритвенные принадлежности, избегать незащищенных половых контактов и т.д.

Внимание! Беременным женщинам рекомендовано плановое обследование на вирусные гепатиты. В особенности, если она входит в группу риска по инфицированию гепатитом Д или другими типами заболевания.

Основным специфическим методом профилактики заболевания является плановая вакцинация от гепатита В. Поскольку гепатит Д не может развиваться у пациентов без гепатита В, вакцинация от гепатита В обеспечивает высокий уровень защиты от гепатитов Д.

После перенесенного гепатита Д вырабатывается стойкий, пожизненный иммунитет.

Как развивается гепатит Д

После проникновения в организм, вирусы гепатита Д соединяются с антигенами гепатита В и окружают себя их оболочкой. После этого они внедряются в печеночные клетки (этот процесс осуществляется за счет того, что в оболочку вируса гепатита Д входят участки антигена вируса В, отличающиеся высоким родством к полимеризованным альбуминам на поверхности клеток печени).

Вне клеток печени вирусы типа Д не способны размножаться. Также, в отличие от гепатита С, при гепатите Д отсутствует внепеченочная симптоматика.

Справочно. Д вирусы способны к выраженному, прямому токсическому воздействию на печеночные клетки. В связи с этим, присоединение дельта-инфекции всегда сопровождается развитием в тканях печени тяжелых некротических процессов (в биоптатах тканей печени некроз преобладает над классическим воспалением).

Выраженность некроза также объясняется интенсивной иммунной реакцией организма на возбудителя, сопровождающейся разрушением пораженных клеток.

Развитие вирусного гепатита Д может происходить по двум сценариям:

  • коинфицирование – вирусы гепатитов В и Д проникают в организм пациента одновременно;
  • суперинфицирование – присоединение гепатита Д происходит позже, чем заражение гепатитом В.

При коинфицировании говорят об остром, смешанном инфицировании. В поражении тканей печени активно принимают участие вирусы В и Д.

После того как происходит уничтожение обоих типов вируса, наступает выздоровление.

У пациентов с суперинфицированием вирусные гепатиты Д развиваются уже на фоне носительства вирусов типа В. При этом роль вирусов типа В в поражении печеночных тканей сводится к минимуму.

Внимание. В сравнении с коинфицированием, суперинфекция протекает гораздо тяжелее и часто приводит к фульминантному цирротическому перерождению печени.

Это обуславливается тем, что при хроническом носительстве вируса гепатита В, в печеночных клетках пациента находится большое количество антигенов к В, требуемых для активного размножения вируса гепатита Д.

Важно. При хронических формах гепатитов В и Д прогноз неблагоприятный. В тканях печени отмечаются массивные воспалительные и некротические изменения, развитие перипортального гепатита и цирроз печени. Также возможно развитие гепатоцеллюлярной карциномы.

Сколько живут с гепатитом Д

Прогноз напрямую зависит от типа заболевания (острое или хроническое) и инфицирования (коинфекция или суперинфекция).

При острых коинфекциях своевременное лечение дает шансы на выздоровление.

При суперинфекциях прогноз часто неблагоприятный.

Внимание. У пациентов с хроническими формами заболевания в течение двух-пяти лет развивается тяжелейший цирроз печени.

Гепатит Д – симптомы

Инкубационный период для гепатитов Д составляет от шести до десяти недель. Клиническая симптоматика зависит от типа инфицирования.

У пациентов с коинфекциями отмечается острое начало болезни. Симптоматика в преджелтушных периодах проявляется выраженным недомоганием, ощущениями разбитости, лихорадочной симптоматикой, выраженной интоксикацией, полным отсутствием аппетита, постоянным вздутием живота, абдоминальными тупыми болями.

Длительность преджелтушной симптоматики при сочетанных гепатитах В и Д значительно короче, чем при изолированных гепатитах В. Как правило, преджелтушные симптомы длятся менее пяти суток.

Справочно. На стадии желтушной симптоматики отмечается резкое ухудшение состояния пациента.

Пациентов беспокоят:

  • мышечные и суставные боли,
  • тошнота,
  • рвота,
  • лихорадка при температуре свыше тридцати восьми градусов,
  • боли в животе,
  • расстройство стула,
  • потемнение мочи и осветление кала,
  • сильный кожный зуд.

Также часто отмечается появление мелкой сыпи и увеличение селезенки.

Интенсивность желтухи может варьировать от светло-желтой до желто-зеленоватой.

У многих больных отмечается нарушение свертываемости крови, проявляющееся геморрагической сыпью, кровоточивостью десен, кровотечениями из носа, удлинением менструальных кровотечений, желудочно-кишечными кровотечениями и т.д.

В биохимическом анализе отмечается выраженное увеличение показателей аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, билирубина, тимоловой пробы.

Справочно. Увеличенные показатели билирубиновой фракции могут сохраняться более шести недель, а высокие АЛАТ, АСАТ и т.д. – более трех месяцев.

Следует отметить, что для коинфекции вирусов типа В и Д часто характерна двухволновая инфекция. То есть, первая волна клинической симптоматики обусловлена воздействием на организм вирусов типа В, а вторая волна обострения клинической симптоматики связана с гепатитом Д.

Примерно в 75-80% случаев острая коинфекция заканчивается полным выздоровлением больного. При фульминантном поражении печеночных тканей отмечается высокий риск летального исхода.

Справочно. В пяти процентов случаев развивается хронический гепатит Д и В, который в течении двух-пяти лет приводит к цирротическому или злокачественному перерождению печеночных тканей.

Симптомы гепатита Д у пациентов с суперинфекциями

Период инкубации гепатита Д в таком случае длится от трех до четырех недель. В большинстве случаев (более семидесяти процентов от всех зарегистрированных случаев) заболевание протекает в желтушной форме. Редко заболевание может протекать в безжелтушной форме.

Справочно. Длительность периода преджелтушной симптоматики составляет три-пять дней. Начало заболевание носит острейший характер.

Пациентов беспокоит высокая лихорадка, тяжелая интоксикация, рвота, сильные суставные боли, интенсивные боли в животе, постоянная тошнота, полное отсутствие аппетита, расстройства стула, уртикарная сыпь на коже.

При пальпации живота отмечается выраженное увеличение печеночных и селезеночных размеров.

Наступление желтушной симптоматики сопровождается ухудшением состояния больного, постоянными болями в правом подреберье, потемнением цвета мочи и осветлением кала, появлением сильного кожного зуда, сухости слизистых, нарушений свертываемости крови.

За счет тяжелого поражения печеночных тканей, более чем у сорока процентов больных отмечается отечно-асцитическая симптоматика.

В анализах крови отмечаются интенсивные гиперферментемии и гипербилирубинемии.

Также у пациентов с сочетанными гепатитами В и Д отмечается выраженное нарушение белоксинтетической печеночной функции, сопровождающееся выраженным снижением показателей СП (сулемовая проба) и увеличением ТП (тимоловая проба) уже в первые десять суток периода желтушной симптоматики.

Клиническая картина заболевания часто характеризуется волнообразным течением.

Заболевание быстро осложняется развитием:

  • тяжелейших печеночных дистрофий,
  • печеночных энцефалопатий,
  • печеночных ком,
  • диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови и т.д.

Справочно. Прогноз для пациентов с суперинфицированием крайне неблагоприятный. Выздоровление регистрируется в единичных случаях. В большинстве случаев, заболевание заканчивается формированием хронического гепатита Д и В (около восьмидесяти процентов случаев инфицирования) или летальным исходом (при фульминантном течении инфекционного процесса).

Диагностика

Кроме специфического анализа на гепатит Д (иммунологические маркеры активности репликаций вирусов типа В и Д) важную роль в диагностике играют показатели биохимических исследований и данные эпидемического анамнеза.

Заподозрить коинфекцию или суперинфекцию данных вирусов можно у пациентов:

  • с тяжелыми почечными патологиями, требующими постоянного гемодиализа;
  • с тяжелыми коагулопатиями (лица, которым требуются частые переливания препаратов донорской крови);
  • с хроническим вирусным гепатитом В на фоне резкого обострения инфекционного процесса;
  • инъекционных наркоманов;
  • с ВИЧ инфекцией;
  • с беспорядочными половыми контактами.

Справочно. Все пациенты, у которых был выявлен острый гепатит В должны быть обследованы также и на вирусы гепатита Д. Также анализ на дельта-инфекцию показан пациентам с обострением хронического течения гепатита В.

В биохимических показателях отмечается выраженная билирубинемия, сниженная сулемовая проба, повышенная тимоловая проба, высокие показатели аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы и т.д.

В коагулограмме отмечается удлинение времени кровотечения и другие признаки геморрагического синдрома (нарушение свертываемости крови).

Как лечить

Лечение гепатита Д выполняется исключительно специалистом. В связи с неблагоприятным течением инфекционного процесса и высоким риском развития жизнеугрожающих осложнений лечение данного заболевания часто проводится в условиях отделения интенсивной терапии.

Лечение гепатита Д не отличается от лечения гепатита В.

Пациентам показано строжайшее соблюдение диеты №5, полный отказ от употребления спиртного, тяжелой, жирной и жареной пищи, острых блюд и т.д.

Справочно. Для снижения выраженности интоксикационной симптоматики показано обильное питье. С целью уменьшения нагрузки на печеночные ткани пациентам назначают сорбенты и проводят курсы плазмафереза.

Также рекомендовано назначение урсодезоксихолиевой кислоты.

По показаниям, выполняется дегитратационное лечение (при появлении признаков асцита, отека мозга и т.д.), противосудорожная терапия и т.д.

Лечение глюкокортикостероидными средствами противопоказано из-за тяжелого повреждения печеночных тканей вирусными частицами возбудителя гепатита Д.

Гепатит D

Гепатит D – острое или хроническое инфекционное поражение печени с парентеральным механизмом заражения, вызываемое вирусом гепатита D (ВГD, HDV).

Специфическая черта заболевания – его вторичность. Инфицирование ВГD возможно только на фоне предварительного заражения вирусом гепатита В (ВГВ). Около 5% (по другим данным – до 10%) носителей ВГВ параллельно инфицированы ВГD. Хронический вирусный гепатит, вызванный воздействием ВГВ и ВГD, по информации, предоставляемой Всемирной организацией здравоохранения, в настоящее время подтвержден приблизительно у 15–30 млн человек.

Поражение печени при гепатите D

Впервые ВГD был получен в 1977 году группой итальянских ученых из биоптатов клеток печени пациентов, страдавших вирусным гепатитом В. Было выдвинуто ошибочное предположение о том, что выделен принципиально новый маркер ВГВ, однако дальнейшие исследования показали, что обнаруженные частицы являются самостоятельными возбудителями, дефектными вирусами (вироидами). Позднее был классифицирован принципиально новый вид гепатита, вызываемый данными вирусами, названный вирусным гепатитом D.

Распространенность заболевания в различных регионах значительно различается: от единичных случаев до поражения 20–25% инфицированных вирусом гепатита В.

По распространению вирусного гепатита D все регионы условно делятся следующим образом:

  • высокоэндемичные – частота HDV-инфекции превышает 60%;
  • регионы средней эндемичности – частота заболеваемости 30–60%;
  • низкоэндемичные – ВГD фиксируется в 10–30% случаев;
  • регионы очень низкой эндемичности – частота выявления антител к ВГD не выше 10%.

Российская Федерация относится к зонам низкой эндемии, хотя некоторые исследователи связывают такую положительную статистику с отсутствием обязательной диагностики антител к ВГD у пациентов с ВГВ.

Синонимы: гепатит-дельта, вирусный гепатит D, ВГD-инфекция, HDV-инфекция.

Причины и факторы риска

Вирусный гепатит D вызывается мелким РНК-содержащим дефектным вирусом (вироидом), для функционирования которого необходим вирус гепатита В. ВГD относится к роду Deltavirus и является вирусом-сателлитом (гиперпаразитом): воспроизведение новых вироидов невозможно в отсутствие вируса-хозяина по причине неспособности ВГD самостоятельно строить вирусную оболочку. Проникая в клетки, колонизированные вирусом-предшественником, ВГD нарушает его репликацию и использует оболочечные белки ВГВ для построения собственных частиц.

Жизненный цикл вируса гепатита D

В настоящее время выделено 8 генотипов ВГD, которые имеют специфику распространения и разнятся по клинико-лабораторным проявлениям (например, 1-й генотип распространен в странах Европы, 2-й – в Восточной Азии, 3-й встречается преимущественно в странах Африки, тропической Азии, в бассейне Амазонки и т. д.).

Основной путь инфицирования – гемоконтактный (передача через кровь):

  • при лечебных и диагностических манипуляциях (в том числе стоматологических);
  • при косметологических и эстетических процедурах (татуаже, маникюре, пирсинге);
  • при гемотрансфузиях;
  • при употреблении инъекционных наркотических веществ.

Реже встречаются вертикальный путь передачи вируса (от матери к ребенку во время беременности) и половой путь. Возможно инфицирование в пределах одной семьи при тесном бытовом контакте (формирование семейных очагов хронического гепатита D часто отмечается в высокоэндемичных регионах).

Формы заболевания

По сочетанию с вирусным гепатитом В существуют:

  • ко-инфекция (параллельное заражение);
  • суперинфекция (присоединяется на фоне имеющегося хронического гепатита В).

В зависимости от остроты процесса:

  • острый гепатит D;
  • хронический гепатит D.

Острый гепатит-дельта купируется, как правило, в течение 1,5–3 месяцев, хронизация заболевания происходит не чаще чем в 5% случаев.

Как острое, так и хроническое заболевание может протекать в манифестной форме с развернутой клинической и лабораторной картиной или в форме скрытой (латентной) ВГD-инфекции, когда единственным признаком гепатита является изменение лабораторных показателей (активная симптоматика в данном случае отсутствует).

В соответствии со степенью тяжести выделяют следующие формы гепатита D:

  • легкий;
  • средней тяжести;
  • тяжелый;
  • фульминантный (злокачественный, стремительный).

Стадии заболевания

Существуют следующие стадии гепатита D:

  • инкубационная (от 3 до 10 недель);
  • преджелтушная (в среднем – около 5 дней);
  • желтушная (несколько недель);
  • реконвалесценция.

Симптомы

В инкубационном периоде симптомы заболевания отсутствуют; несмотря на это, пациент является вирусовыделителем.

Преджелтушный период дебютирует остро:

  • интоксикационные симптомы – головная боль, усталость, снижение толерантности к привычным физическим нагрузкам, сонливость, мышечные и суставные боли;
  • диспепсические явления – снижение аппетита вплоть до анорексии, тошнота, рвота, горечь во рту, вздутие живота, болезненность и чувство распирания в правом подреберье;
  • повышение температуры тела до 38 ºС и выше (отмечается приблизительно у 30% больных).

Болезненность в правом подреберье может свидетельствовать о гепатите D

Симптомы желтушного периода:

  • характерное окрашивание кожных покровов и слизистых оболочек, иктеричность склер;
  • увеличение и болезненность печени;
  • субфебрильная температура тела;
  • слабость, снижение аппетита;
  • уртикарные высыпания по типу крапивницы на коже;
  • обесцвечивание кала, темный оттенок мочи.

Более чем у половины пациентов отмечается двухволновое течение: спустя 2–4 недели от начала желтушной стадии заболевания на фоне стихания симптомов заболевания резко ухудшаются общее самочувствие и лабораторные показатели.

Острый гепатит-дельта купируется, как правило, в течение 1,5–3 месяцев, хронизация заболевания происходит не чаще чем в 5% случаев.

Острая суперинфекция протекает тяжелее ко-инфекции, для нее характерно нарушение белково-синтетической функции печени, исходы заболевания обычно неблагоприятны:

  • летальный исход (при фульминантной форме, развивающейся у 5–25% пациентов, или при тяжелой форме с формированием подострой дистрофии печени);
  • формирование хронического вирусного гепатита В + D (примерно у 80%) с высокой активностью процесса и стремительной трансформацией в цирроз печени.

Донорство органов в России: 8 особенностей, о которых нужно знать

11 продуктов, способствующих очищению печени

7 признаков того, что печень перегружена

Основной метод лабораторной диагностики, позволяющий подтвердить наличие ВГD-инфекции, – тестирование HBsAg-позитивных пациентов (лиц, у которых выявлены антигены вируса гепатита В) на наличие антител к ВГD в сыворотке крови.

Лица с гепатитом В должны сдать кровь на наличие антител к ВГD

Методы диагностики вирусного гепатита D:

  • анализ данных о предшествующем контакте с возможно инфицированной кровью, медицинских и прочих манипуляциях;
  • характерные клинические проявления при желтушной форме заболевания;
  • определение IgM и IgG к ВГD у HBsAg-позитивных пациентов;
  • выявление РНК ВГD (HDV-RNA) методом полимеразной цепной реакции;
  • специфические изменения биохимического анализа крови (повышение уровня печеночных ферментов АСТ и АЛТ, положительная тимоловая проба, гипербилирубинемия, возможное снижение сулемового теста и протромбинового индекса).

Специфическая черта заболевания – его вторичность. Инфицирование ВГD возможно только на фоне предварительного заражения вирусом гепатита В (ВГВ).

Лечение

Проводится совместная терапия гепатита D + В, в ходе которой назначаются:

  • интерфероны (в том числе ПЭГ-интерферон);
  • противовирусные препараты (специфических лекарственных средств, прицельно работающих в отношении вируса гепатита D, не существует);
  • иммуномодуляторы;
  • гепатопротекторы;
  • дезинтоксикационная терапия;
  • десенсибилизирующие средства;
  • витаминотерапия;
  • ферментные препараты.

Длительность противовирусной терапии не определена, вопрос о ее прекращении решается в зависимости от состояния пациента. (Может продолжаться год и более.)

При подтвержденном диагнозе проводится комплексная терапия гепатитов В и D

Для пациентов с фульминантным гепатитом и циррозом печени на последних стадиях рассматривается возможность трансплантации печени.

Возможные осложнения и последствия

Осложнениями гепатита D могут быть:

  • цирроз печени;
  • гепатоцеллюлярная карцинома;
  • острая печеночная недостаточность;
  • печеночная энцефалопатия;
  • кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода;
  • печеночная кома, летальный исход.

Прогноз

Прогноз при остром течении ВГD-ко-инфекции благоприятный: большинство пациентов излечивается, хроническую форму заболевание приобретает в 1–5% случаев.

Суперинфекция прогностически неблагоприятна: хронизация гепатита отмечается у 75–80% пациентов, быстро развивается цирроз, нередко с последующим озлокачествлением.

Распространенность заболевания в различных регионах значительно различается: от единичных случаев до поражения 20–25% инфицированных вирусом гепатита В.

Основные меры профилактики:

  • соблюдение техники безопасности при работе с кровью;
  • отказ от случайных незащищенных сексуальных контактов;
  • отказ от приема наркотических препаратов;
  • получение медицинских, косметологических услуг в официальных лицензированных учреждениях;
  • осуществление систематических профосмотров при профессиональном контакте с кровью.

Видео с YouTube по теме статьи:

Суперинфекция – это явление, при котором происходит повторное заражение организма на фоне незавершенного первичного инфекционного процесса. Другое определение этого термина – осложнение. Классическим примером суперинфекции можно считать воспаление легких, которое получило развитие в результате гриппа или ОРЗ, ОРВИ.

Определение понятия

Суперинфекция – процесс, при котором ранее зараженные клетки повторно инфицируются другим вирусом. При таких условиях возбудителем новой инфекции может выступать микроорганизм, который при нормальных условиях не атакует иммунную систему, но из-за снижения иммунитета или гибели других микроорганизмов становится патогенным.
Суперинфекция может развиваться из-за подавленности иммунной системы при приеме антибиотиков либо в результате деятельности того же патогенного микроорганизма, который спровоцировал первичную инфекцию, но имеет иную чувствительность к принимаемым антибактериальным препаратам.
Чаще всего вторичная инфекция поражает:

  • дыхательные пути;
  • кожные покровы;
  • желудочно-кишечный тракт;
  • слизистые оболочки органов зрения;
  • мочевыводящие пути;
  • мозговые структуры и оболочки.

Суперинфекция всегда является вторичной и возникает только на фоне первичной патологии, вызванной различными патогенными микроорганизмами.

Виды суперинфекций, их причины и группы риска

Выделяют два основных типа суперинфекции, каждая из которых развивается под действием определенных факторов, – эндогенный и экзогенный.
Эндогенная суперинфекция – следствие стремительного размножения патогенных микроорганизмов в условиях подавления антибактериальными средствами микрофлоры. В этом случае возбудителями повторного заболевания являются кишечная палочка, грибки, анаэробные бактерии. Они не чувствительны к антибиотикам и изначально являются условно патогенными. В условиях ослабленного иммунитета они вызывают тяжелые последствия.
Указанные патогенные микроорганизмы поражают кожу, слизистые оболочки, дыхательные и мочевыводящие пути. Они могут вызывать тяжелые патологические процессы, например, менингит либо абсцесс головного мозга.
Об экзогенной суперинфекции говорят в том случае, если в ослабленный заболеванием организм проник вирус (обычно это происходит через дыхательные пути). Именно из-за риска развития суперинфекции больным, проходящим лечение в инфекционных отделениях медицинских учреждений, не рекомендуется покидать палаты и общаться с другими больными.
В группу особого риска входят следующие категории лиц:

  • дети, у которых иммунитет сформирован не полностью;
  • страдающие от заболеваний, которые провоцируют снижение иммунитета (сахарный диабет, сердечно-сосудистые заболевания);
  • пожилые, у которых защитные функции ослабевают в силу возрастных изменений;
  • беременные женщины;
  • зараженные ВИЧ и страдающие от СПИДа;
  • страдающие ожирением.

У лиц, которые страдают от заболеваний дыхательных путей, а также у курильщиков, чаще возникают экзогенные инфекции.
Наиболее высока вероятность развития суперинфекции в условиях стационара инфекционной больницы (или отделения). Инфицирование респираторными вирусами происходит при контакте больного с медицинским персоналом, родственниками, которые также могут являться носителями патогенных микроорганизмов. Для предупреждения развития суперинфекции больным в ходе противовирусной терапии назначают прием препарата Виферон.
Механизм развития суперинфекции можно рассмотреть на примере повторного инфицирования при сифилисе. Оно может возникнуть при следующих условиях:

  • на ранних стадиях заболевания, в так называемом «скрытом» периоде, когда еще нет достаточного иммунитета;
  • при недостаточном лечении, которое не способствует уничтожению возбудителей, но снижает их антигенные свойства;
  • срыв иммунитета из-за алкоголизма и наличия хронических заболеваний.


Также в клинической практике нередко сталкиваются с легочными суперинфекциями бактериальной природы. Чаще всего они возникают в результате брюшного тифа, сепсиса, кори. Такого рода суперинфекции поражают людей преклонного возраста, а также детей.
Стафилококковые суперинфекции также широко распространены и часто возникают в медицинских учреждениях, особенно в детских и хирургических отделениях. Главный фактор их развития – носительство медицинскими работниками различных форм устойчивых к внешним условиям стафилококков.
Наиболее опасная разновидность стафилококковой суперинфекции – сепсис.

Отличие суперинфекции от реинфекции, коинфекции, рецидива

Реинфекция отличается от суперинфекции тем, что в первом случае заражение патогенным микроорганизмом происходит повторно уже после полного излечения либо устранения вируса. Это происходит обычно в том случае, если заболевание не завершилось формированием иммунитета. Суперинфекция же возникает, когда возбудитель заболевания проникает в организм в то время, когда в нем присутствует еще одна инфицирующая единица.
Коинфекцией называют одновременное заражение одной клетки несколькими разновидностями вирусов или паразитов, тогда как в случае суперинфекции идет речь о вторичном заражении.
Также следует дифференцировать такое понятие, как рецидив. Это понятие означает повторение клинических проявлений патологии без вторичного заражения, что происходит из-за того, что в организме осталось определенное количество провоцирующих развитие патологии микроорганизмов.

Характерные проявления

Реклама
Признаками вторичного инфицирования являются:

  • выраженная цефалгия (головная боль);
  • выделениях из носа, имеющих характерный желтовато-зеленый цвет;
  • затрудненное дыхание;
  • кашель;
  • повышение температуры;
  • боль в области груди или желудка;
  • боли, возникающие как реакция на сдавливание области надбровных дуг или гайморовых пазух;
  • лихорадочное состояние;
  • одышка;
  • отсутствие аппетита;
  • хрипы в груди.

Характерные проявления суперинфекции возникают вскоре после проведенной терапии основного заболевания, даже если она была успешной, либо на этапе ее проведения.

Успех лечения суперинфекции зависит от верной постановки диагноза. Ни в коем случае нельзя пытаться вылечить такое состояние самостоятельно, поскольку патология чревата осложнениями.
Лекарственные препараты больной должен принимать только после того, как их назначит врач. Наряду с консервативной терапией требуется полоскание горла солевым раствором 3 раза в день, смазывание слизистой каким-либо растительным маслом, употребление кисломолочных продуктов, содержащих пробиотики и нормализующих состав кишечной микрофлоры.

Способы предупреждения развития суперинфекции

Возникновение суперинфекции связано с ослаблением иммунитета, поэтому профилактика подобного явления должна основываться на его укреплении.

К основным мерам профилактики относятся следующие:

  • занятия спортом, регулярная физическая активность;
  • ежедневные прогулки на свежем воздухе;
  • постепенное закаливание организма с помощью холодной воды;
  • правильное питание с преобладанием в рационе свежих фруктов и овощей, которые богаты клетчаткой;
  • прием иммуномодуляторов, в том числе – природного происхождения (по назначению врача);
  • соблюдение правил гигиены, тщательное мытье рук с мылом после посещения общественных мест, особенно – в период активизации вирусных заболеваний;
  • отказ от частого бесконтрольного приема антибактериальных препаратов (связано с тем, что бактерии, реже «встречаясь» с подобными средствами, имеют меньше стимула вырабатывать и передавать умение защищаться от них);
  • прием витаминов В и С в ходе антибактериальной терапии (в особенности это касается лиц, которые находятся в группе риска);
  • ограничение общения с носителями вирусов: посещение больных, страдающих от вирусных заболеваний, следует проводить только в специальной маске;
  • профилактическое полоскание горла, а также промывание носовых ходов содово-солевым раствором;
  • регулярное проведение влажной уборки и проветривание жилого помещения;
  • использование защитных масок в период, когда кто-либо из членов семьи заболевает вирусной инфекцией.

Важное значение имеет создание профилактических условий внутри медицинского учреждения, особенно если в отделение был доставлен ребенок. При наличии подозрения на инфекцию его помещают в бокс, а при подтвержденной инфекции – в специализированное отделение (кишечное, гепатитное).
Если в отделении произошел занос инфекции, то должны быть приняты срочные меры по предупреждению ее распространения. В палате, в которой был зарегистрирован случай инфекционного заболевания, устанавливают карантин.
При посещении медицинского учреждения с детьми важно следить, чтобы они не касались любых предметов в коридорах, а также кабинетах врачей.

В чем отличия реинфекции от суперинфекции при сифилисе?

Мария Стоянова 373 4 года назад Фармацевт, критик, талантище

При сифилисе имеется нестерильный иммунитет, который сохраняется до полной гибели трепонем. Заражение происходит при недостаточности трепонемостатических и трепонемоцидных веществ в сыворотке крови. Реакция организма с появлением первичной сифиломы и регионарного склераденита опаздывает. В конце первичного и начале вторичного периодов сифилиса возбудители интенсивно размножаются и распространяются в организме больного (трепонемный сепсис). В результате повышения активности иммунобиологических защитных механизмов основное количество трепонем гибнет, чем обусловлен переход в скрытый период вторичного сифилиса.

При снижении защитных функций макроорганизма трепонемы активизируются и вызывают вторичный рецидивный сифилис. В результате этого мобилизируются защитные функции и в случае отсутствия лечения трепонемы переходят в цист–форму, сохраняя инфекцию.

Во вторичном периоде активизируются факторы, снижающие пролиферативную функцию лимфоцитов, уменьшается фагоцитарная активность нейтрофилов, нарастает их способность к формированию фагосом. Реакция антиген–антитело, характерная для сифилиса, поддерживает волнообразное течение болезни, выраженное в первичном и вторичном периодах.

Третичный период характеризуется незначительным количеством трепонем в тканях и высокой сенсибилизацией к трепонемам и их экзотоксинам. Это сопровождается своеобразной анафилактической реакцией и отмиранием тканей с последующим формированием рубца.

После излечения сифилиса исчезают не только симптомы сифилиса, но и факторы иммунной защиты, при повторном контакте есть вероятность нового заражения, которое называется реинфекцией. При реинфекции шанкр располагается в ином месте, отличном от расположения при первом заражении, в котором наблюдается наличие трепонем с развитием местного склераденита. Наличие реинфекции подтверждается в случае лечения при первом заражении и отрицательными серологическими реакциями после лечения.

Отличие реинфекции от суперинфекции — это повторное заражение больного сифилисом человека.

В инкубационном периоде и первые две недели, когда противоинфекционный иммунитет еще не сформировался, дополнительное заражение протекает с формированием нового последовательного шанкра меньших размеров, и скрытый период уменьшается до двух недель.

В разных стадиях при суперинфекции организм реагирует на заражение высыпаниями, соответствующими стадии, в которой он находился во время поступления новой «порции» трепонем.

Во вторичном периоде на месте внедрения формируется папула или пустула, в третичном — бугорок или гумма.

>Гепатит D. Коинфекция и суперинфекция. Источники, механизм и пути передачи. Патогенез. Диагностика. Лечение.

Что такое суперинфекция гепатитов В и Д?

Из-за паразитической особенности вируса гепатита Д ему требуется «компаньон».

Если в организм человека, зараженного гепатитом Б, проникает HDV, то происходит обострение симптоматики с высоким риском перехода болезни в хроническую форму. Такое наложение дельта-вируса на уже имеющийся вирус называется суперинфекцией гепатита.

Причины коинфекции

Коинфекция – одновременное заражение HDV и HBV, характеризуемое более тяжелым течением болезни и повышенным риском возникновения печеночной недостаточности.

Вирусный гепатит Д, не имеющий «компаньона», не опасен. Неспособность самостоятельного размножения приводит к встраиванию в геном HBV, вызывающему более острое течение заболевания.

Пути передачи гепатитов Б и Д

Оба вируса передаются через биологические жидкости зараженного, что повышает вероятность развития суперинфекции или коинфекции. К основным причинам заражения относятся:

  1. Многоразовое использование шприцов. Гепатиты Б и Д часто передаются среди наркозависимых, пренебрегающих стерильностью инструментов.
  2. Отсутствие разделения в предметах личной гигиены. Совместное использование бритвенных станков, щеток для чистки зубов, ножниц для маникюра и пинцетов особо опасно в случае проживания с больным, имеющим подтвержденный диагноз.
  3. Роды. Если женщина инфицирована вирусом, то заболевание передастся и вынашиваемому плоду при его рождении.
  4. Переливание зараженной крови. Инфицированные люди, не могут быть донорами. Ошибки возникают при бессимптомном течении болезни.
  5. Использование нестерильных инструментов в салонах и клиниках. Вирус гепатита передается через поврежденную кожу, поэтому нанесение тату, установка пирсинга, проведение работ по маникюру и педикюру – процедуры повышенного риска.
  6. Половые контакты без контрацептивов. Заражение происходит через семенную жидкость больного, проникающую через микротрещины или мацерации.

Инкубационный период, включающий активное размножение вирусов, зависит от уровня защиты иммунной системы, и составляет от 3 недель до полугода.

Основная симптоматика заболевания включает:

  • вялое состояние, сопровождающееся быстрой утомляемостью;
  • ухудшение или полное отсутствие аппетита;
  • пожелтение кожных и слизистых покровов, изменение цвета глазных белков, связанные с оттоком желчи;
  • изменение оттенка мочи на бурый;
  • боли со стороны правого подреберья, отдающие в плечо или лопатку с аналогичной стороны;
  • головные боли, нарушения сна, спутанность сознания;
  • приступы тошноты и рвоты;
  • суставные боли;
  • появление диареи с осветлением каловых масс;
  • повышение температура тела > 37°.

По характеру течения суперинфекция и коинфекция делятся на 2 формы:

  1. Хроническую. При хроническом гепатите проявляющиеся признаки носят периодический характер. Ремиссия отступает при неправильном питании, недостатке витаминов или отсутствии приема медикаментов. Из-за патологических изменений в клетках печеночной ткани такая форма оборачивается развитием цирроза или фиброза печени.
  2. Острую. Яркая симптоматика облегчает раннюю диагностику. При своевременном лечении у пациента появляется стойкий иммунный ответ к вирусам, вызывавшим суперинфекцию.

При проверке на гепатит используется диагностика, основанная на:

  • сборе анамнеза инфекционистом;
  • исследовании общего анализа мочи и биохимического анализа крови;
  • ультразвуковом исследовании органов брюшной полости;
  • исследовании крови на маркеры вирусных гепатитов;
  • использовании метода ПЦР;
  • биопсии печени.

Обратите внимание, что при подозрении на гепатит Б проверка на наличие HDV обязательна для избежания коинфекции.

Лечение суперинфекции

Суперинфекция, обостряющая течение заболевания, лечится комплексной методикой, включающей:

  1. Прием медикаментов. Лечение гепатита Д включает прием противовирусных препаратах, купирующих HBV. В их число входят альфа-интерфероны (Интерферон, Альфаферон) и нуклеозиды (Лавимудин, Адефовир). Помимо противовирусных назначают:
    • Детоксационную терапию, адсорбирующую инфекционные токсины. В число таких лекарств входят Альбумин, Энтеросгель, 5%-ный глюкозный раствор.
    • Симптоматические препараты, облегчающие протекание суперинфекции. Для снятия тревожности и восстановления здорового сна подходят Тенотен и валерьянка, а для прекращения рвотных приступов – Пипольфен, Мотилиум или Церукал.
    • Гепатопротекторы, защищающие печеночные ткани от инфекции и ускоряющие регенеративный процесс (Урсонал, Гепатосан, Эссенциале, Карсил, Силимарин).
    • Иммуномодуляторы, способствующие повышению иммунитета (Задаксин, Тимоген, Вилозен, Тималин, витамин С).
  2. Соблюдение диеты №5. Рекомендуется употреблять легкую пищу в отварном, пропаренном, тушенном или запеченном виде. Также важно исключить вредные продукты питания (газировки, фастфуд, копчености, консервы, алкогольную продукцию) и следить за количеством потребленной жидкости (не <2л ежедневно).
  3. Ограничение физических нагрузок в пользу повышения времени отдыха. Больному важно высыпаться и минимизировать стрессы. Из физических упражнений допускается утренняя зарядка, активирующая внутренние процессы для борьбы с суперинфекцией и способствующая процессу выздоровления.

Для защиты от суперинфекции важно придерживаться профилактических мероприятий, снижающих риск инфицирования:

  1. Не допускайте совместного пользования средствами личной гигиены. У каждого члена семьи должны быть отдельная зубная щетка или бритвенный станок.
  2. Откажитесь от прокола пирсинга или нанесения тату. Если желание превыше риска – не скупитесь на деньги, подбирая салон с надежной репутацией.
  3. Не используйте личные вещи зараженного. При совместном проживании с носителем вируса не допускайте совместного пользования.
  4. Ограничьте потребление алкоголя и табака. Частое употребление этих продуктов приводит к хроническим формам болезни.
  5. Избегайте инъекционных методик введения препаратов.
  6. Используйте контрацептивы даже с постоянным половым партнером.
  7. Сделайте прививку. Привить можно не только взрослого, но и ребенка. Еще на первом году жизни новорожденный может получить стойкий иммунитет, действующий около 15 лет. В этом случае вероятность развития суперинфекции минимальна.

Суперинфекция представляет особую опасность для людей с хроническим гепатитом Б. Для избежания заражения дельта-вирусом важно не забывать про осмотры, рекомендованные каждому носителю вируса после стационарного лечения.

> Гепатит Д (D, дельта) – вирус «сожитель» гепатита В

Вирус гепатита Д

Вирус гепатита Д, (HDV, дельта, или вирус гепатита D) — дефектный инфекционный вирус, вызывающий гепатит D у человека, представляет собой небольшой РНК-содержащий вирус, который изначально был описан у пациентов с более тяжёлым течением хронического гепатита B. Впервые данный вирус обнаружен более 35 лет назад.
Отличительной особенностью данного инфекционного агента является то, что он имеет ряд общих свойств как с вироидами растений, так и с вироид-подобными сателлитными РНК растений, используя оболочечные белки вируса гепатита В (HBsAg) для упаковки своего генома.

Структура вируса гепатита Д

Эволюция и эпидемиология

Как правило, носителем заболевания гепатит Д является только человек. Данные исследований говорят об африканском происхождении вируса. HDV характеризуется высокой степенью генетической гетерогенности. Считается, что эволюцию HDV обеспечивают 3 основных механизма: мутации, редактирование и рекомбинация.
Необходимо так же отметить, что скорость мутирования HDV выше, чем у большинства РНК-содержащих вирусов, в связи с этим, предполагается, что HDV циркулирует в пределах одного заражённого организма-хозяина как ряд квазивидов.
Первоначально было описано 3 генотипа этого вируса (I—III). Генотип I был выделен в Европе, Северной Америке, Африке и некоторых регионах Азии. Генотип II встречается в Японии, на Тайване, а также в Якутии. Генотип III известен исключительно в Южной Америке (Перу, Колумбия и Венесуэла). Сейчас известно, что существует, по меньшей мере, 8 генотипов вируса гепатита дельта (HDV-1 — HDV-8). Все они, за исключением HDV-1, приурочены к строго определённым географическим регионам. HDV-2 (ранее известный как HDV-IIa, найден в Японии, на Тайване и в Якутии; HDV-4 (HDV-IIb) — в Японии и на Тайване; HDV-3 — в районе Амазонки; HDV-5, HDV-6, HDV-7 и HDV-8 — в Африке
По всему миру вирусом гепатита дельта инфицировано около 20 миллионов человек, что делает его важной проблемой современного здравоохранения

Распространённость вируса гепатита Д в мире

Доля коинфицированных HDV среди больных хроническими формами ГВ

Клинические особенности

Репликация (размножение) вируса гепатита B не приносит вред человеку сама по себе. Повреждение печени происходит из-за ответа иммунной системы организма хозяина на эту инфекцию. Иммунитет убивает инфицированные вирусом клетки печени.То же, вероятно, верно и для вируса гепатита Д. Впрочем, существуют экспериментальные ситуации, когда репликация вируса гепатита дельта приводила к гибели печёночных клеток – гепатоцитов.

Симптомы гепатита D такие же, как при гепатите B, однако степень их выраженности гораздо выше. К отличительным особенностям хронического гепатита D можно отнести его высокую циррозогенность. Кроме того, показана возможность участия вируса гепатита дельта в развитии аутоиммунных заболеваний печени и щитовидной железы.

Течение болезни так же может зависеть от генотипа вируса гепатита Д: инфекция, вызванная вирусом генотипа 1, характеризуется более тяжёлым течением, чем вызванные вирусами генотипов 2 и 4. Кроме того, большой дельта-антиген (L-HDAg) способен вызывать изменения протеома клеток, которые способствуют их злокачественному перерождению; таким образом, гепатит D может лежать в основе гепатоцеллюлярной карциномы.

В некоторых регионах, таких как бассейн Амазонки, очень велик риск развития фульминантного (молниеносного) гепатита дельта.

Основные маркеры гепатита D:

  • IgM анти-HDV — антитела класса М к вирусу гепатита Д маркируют репликацию HDV в организме, коррелируют с гистологической активностью и долгосрочным курсом заболевания;
  • IgG анти-HDV — антитела класса G к вирусу гепатита свидетельствуют о возможной инфицированности HDV или перенесенной инфекции.
  • HDAg антиген вируса HDV — маркер наличия HDV в организме, можно обнаружить только в тканях печени.
  • HDV-RNA — РНК вируса HDV маркер наличия и репликации HDV.

Особенности болезни и лечение гепатита Д

Острый дельта-гепатит, в результате ко-инфекции с вирусом гепатита В встречается довольно редко, но в ряде случаев может привести к фульминантному гепатиту, лечение которого не существует. Хронический дельта-гепатит (ХГД) в основном развивается в результате суперинфекции вирусом дельта гепатита (HDV) носителя поверхностного антигена гепатита B (HBsAg). Как и в случае с другими вирусными инфекциями, терапия должна быть адаптирована под доминирующий вирус, которым в подавляющем большинстве случаев является HDV. Тем не менее, смена доминирующего вируса может происходить с течением времени. В редких случаях, вирус гепатита В (HBV) может стать доминирующим, в это время требуется назначение терапии аналогами нуклеоз(т)идами.

Единственным методом контроля и лечения хронического дельта-гепатита является интерферон альфа, который должен вводиться в дозах, используемых для лечения гепатита В в течении, как минимум, 1 года. Вирусологический ответ в течении 24 недель после лечения является наиболее широко используемым суррогатным маркером эффективности лечения, но не представляет собой устойчивый вирусологический ответ (т.н УВО), как в случае с гепатитом С. Поздние рецидивы широко распространены. В качестве простого в использовании серологического теста так же используется анти-HDV-IgM, который, как выяснилось, коррелирует с гистологической воспалительной активностью и клиническим долгосрочным курсом; однако, данный тест не обладает такой чувствительностью и специфичностью, как РНК HDV при оценке реакции на лечение.

В настоящее время не существует основанных на фактических данных правил и рекомендаций для лечения ХГД. Продолжительность лечения должна быть индивидуализирована на основе вирусологического ответа в конце лечения/наблюдения. Эффективное лечение может уменьшить риск возникновения осложнений, связанных с печенью, таких как декомпенсация цирроза, ГЦК и смерть. Пациентам с декомпенсированным циррозом, интерфероны противопоказаны к применению и единственным вариантом для них является трансплантация печени. Поиск альтернативных вариантов лечения является настоятельной необходимостью. В отличие от инфекции HBV и HCV, прямое ингибирование репликации HDV невозможно. HDV реплицируется при помощи механизма двойного катящегося кольца, а также использует клеточную РНК-полимеразу II, со способствующими функциям РНК-полимеразы I и III, все из которых являются полимеразами-хозяина и поэтому не должны подвергаться воздействию со стороны противовирусных агентов.

Жизненный цикл вируса гепатита Д

HDV становится менее распространенным патогеном, несмотря на эндемичные регионы, в основном затрагивающие районы мира с низким социально-экономическим статусом. Низкое финансовое обеспечение, к сожалению, является вероятным объяснением отсутствия интереса со стороны крупнейших фармацевтических компаний к разработке лекарств для лечения ХГД, и проблема развития перспективных направлений в настоящее время больше зависит от академических институтов. Тем не менее, новые руководящие принципы лечения, скорее всего, будут приняты, т.к появляются новые стратегии лечения, нацеленные на различные этапы жизненного цикла HDV, такие как ингибиторы входа вирусных частиц в клетку, ингибиторы пренилирования или ингибиторы высвобождения HBsAg.

Лечение острого гепатита D

Острый гепатит Д (ОГД) напоминает типичный самоограниченный гепатит, который клинически и гистологически неотличим от гепатита B или других типов вирусных гепатитов. Это может, однако, привести к двухфазному типу гепатита, возможно, связанному с последовательной экспрессией двух вирусов .
Острый процесс может клинически варьироваться от легкого гепатита до фульминантного, приводящего к смерти больного. В ранних исследованиях, проведенных как в США, так и в Европе, было ясно показано, что коинфекция HBV/HDV чаще приводит к более тяжелому гепатиту по сравнению с пациентами, моноинфицированными HBV. Однако недавнее исследование проведенное в Испании сообщило о развитии молниеносного гепатита, относящегося к HDV, только у двух (1,7%) из 115 пациентов, позволяя предположить, что острый фульминантный гепатит D все-же редко встречается. Это хорошая новость, так как никакой терапии ОГД с доказанной эффективностью не существует.

Лечение хронического гепатита D

Единственной терапией с доказанной эффективностью является лечение интерферонами. На протяжении многих лет различные препараты были использованы в лечении ХГД, но ни один из них не оказался эффективным. Первые исследования с интерферонами были проведены в конце 1980-х годов. Несколько исследований в конце 1980-х и начала 1990-х годов предполагали, что продолжительность лечения, вероятно, не должна быть меньше 1 года, и что интерферон-альфа (IFN-α)-2a или IFN-α-2b следует назначать в дозе 9-10 миллионов единиц три раза в неделю.
Результаты опубликованных исследований:

Результаты опубликованных исследований 3 Результаты опубликованных исследований 4

Реакция на лечение оценивается в большинстве публикаций на 24 неделе лечения, и пациенты, у которых наблюдается отрицательная РНК HDV в этот момент времени, считаются вирусологическими ответчиками. Терапия интерфероном в течение 1 года приводит вирусологической реакции у около 25% пациентов, что явно подчеркивает необходимость оптимизации лечения и поиска альтернативных вариантов.

Важные моменты, касающиеся лечения ХГД:

  • Чтобы оценить эффективность лечения, необходим надежный суррогатный маркер успеха лечения. Лучшим результатом лечения является клиренс (или потеря) HBsAg; однако эта цель очень редко достигается в клинической практике. Суррогатным маркером эффективности лечения является устойчивый вирусологический ответ, то есть снижение и поддержание уровней HDV-РНК на не определяемом уровне . К сожалению, в настоящее время нет стандартизованного анализа для количественного измерения РНК HDV. Отсутствие стандартизации является серьезной проблемой. Даже в референтных лабораториях наблюдались расхождения результатов с теми же образцами сыворотки. В какой-то степени это может объяснить различия в скоростях достижения устойчивых вирусологических ответов, о которых сообщалось в прошлых исследованиях.
  • Насколько устойчивым и надежным является устойчивый вирусологический ответ? Как было описано выше, в большинстве исследований устойчивым вирусологическим ответом является отсутствие обнаруживаемой РНК вируса в течении 24 недель после терапии, аналогично подходу при хроническом гепатите С. Однако надежность этой конечной точки лечения как показателя долгосрочного сдерживания HDV не была подтверждена. Некоторые пациенты могут стать отрицательными по HDV-РНК даже после терапии интерфероном (Niro et al., 2006 ; Wedemeyer et al., 2011 , 2014) Примечательно, что HDV может оставаться инфекционным при очень низких титрах, что значительно ниже уровня, который можно определить с помощью текущих тестов (порог чувствительности 10 копий / мл ). HDV передавался носителям HBsAg (шимпанзе) при помощи сыворотки, разведенной 11 раз, что является самым высоким инфекционным потенциалом. Поэтому, если HBsAg остается обнаруживаемым, остаточные очень малые количества HDV, скрытые в печени, могут реактивировать инфекцию HDV и повторить повреждение печени.
  • При хроническом гепатите С, накопленные данные свидетельствуют о различии в ответе на лечение между пациентами, не получавшими лечение, и пациентами, прошедшими лечение в прошлом. В исследовании, проведенном в Италии, наихудший исход терапии гепатита D был независимым предиктором эффективности последующего лечения (Niro et al., 2006). Тем не менее, в двух крупнейших исследованиях (HIDIT-1 и HIDIT-2) не было выявлено различий в вирусологическом ответе у пациентов, не получавших ранее лечения, и пациентов, получавших лечение (Wedemeyer et al., 2011 , 2014).
    Лечение пегилированным интерфероном должно длиться не менее 1 года, хотя оптимальная продолжительность лечения пока неизвестна. В нескольких клинических исследованиях 2 года лечения, по-видимому, не обеспечивали более высокий уровень вирусной реакции по сравнению с 1 годом ( Di Marco et al., 1996 ; Günşar et al., 2005 ; Yurdaydin et al., 2007 ; Örmeci et al. 2011). Тем не менее, это были небольшие клинические исследования, и любое заключение, основанное на этих исследованиях, рискует ввести в заблуждение. Недавно проведенное исследование HIDIT-2, в котором терапия на основе интерферона проводилась в течение 2 лет, по-видимому, не увеличивала вероятность ответа после лечения и была связана с высокими показателями рецидива после прекращения ( Wedemeyer et al., 2014 ). Однако, по мнению экспертов, данные, хотя и ограничены, позволяют предположить, что отдельные пациенты могут нуждаться в длительности лечения более 1 года ( Lau et al. , 1999a ; Kabaçam et al., 2011 ; Heller et al., 2014 ), но продолжительность вероятно, будет определяться на индивидуальной основе. Сообщалось о суммарной продолжительности лечения до 10 или 12 лет (Lau et al. 1999a ; Kabaçam et al. 2011 ). Недавнее исследование показало, что интерферон может задерживать введение HDV в гепатоциты ( Han et al., 2011)). Это говорит о том, что эффективность терапии интерфероном может заключаться в блокировании распространения HDV на другие гепатоциты, а не действуя в качестве прямого противовирусного агента, что еще больше рационализирует необходимость долгосрочного лечения.
  • Могут ли другие параметры использоваться для оценки эффективности лечения? Количественная оценка HBsAg теоретически может предоставить дополнительную информацию. Это подтверждают данные, которые показывают, что успешное лечение интерфероном связано с уменьшением не только HDV РНК, но и количественных уровней HBsAg ( Manesis et al., 2007 ). Кроме того, наблюдалась корреляция между уровнем сывороточной РНК HDV и уровнями HBsAg, но не с уровнями ДНК HBV ( Zachou et al., 2010)). Однако количественный уровень HBsAg не был независимым предиктором эффективности лечения (O Keskin, H Wedemeyer, A Tüzün, et al., Unpubl.).
  • Комбинированные режимы лечения INF с нуклеоз(т)идными аналогами были изучены в надежде повышения частоты ответов. Тем не менее, эти попытки были разочаровывающими. Никакого увеличения вирусологического ответа не наблюдалось при комбинации INFα с ламивудином. Аналогично, комбинации обычных и Peg-INF с рибавирином, а в последнее время и комбинация адефовира с Peg-IFN не увеличивали вирусологический ответ по сравнению с монотерапией INF или Peg-INF. Однако, комбинированная терапия была более эффективной по сравнению с монотерапией Peg-INF по темпам снижения уровней HBsAg. Более обнадеживающие результаты наблюдались у пациентов с ХГД, коинфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ); значительное снижение РНК HDV наблюдалось у 13 из 16 пациентов при лечении тенофовиром в течении 6 лет. Поскольку нельзя ожидать прямого эффекта тенофовира на продукцию HBsAg, должна потребоваться длительная терапия для того, чтобы этот прием оказал влияние на синтез HBsAg.

HIDIT-2 HIDIT-2

Было предложено несколько алгоритмов лечения ХГД с помощью интерферона, один из них показан ниже:

Алгоритм принятия решений

Новые лекарства, нацеленные на лечение HDV-инфекции

HDV мишени

Myrcludex B

Признание того, что NTCP является рецептором входа для HBV и HDV в гепатоциты, привело к исследованию in vitro и на животных моделях нескольких препаратов для определения их способности ингибировать данный рецептор и предотвратить проникновение HBsAg в клетку печени. Было обнаружено, что ирбесартан, эзетимиб, ритонавир, циклоспорин, производные циклоспорина SCY446 и SCY45O17 и проантоцианидин а так же его аналоги ингибируют связывание HBsAg in vitro. Первое лекарственное средство с подкожным введением, используемое при лечении HDV, представляет собой Myrcludex B (MyrB), миристоилированный синтетический N-ацилированный пептид домена preS1 HBV. В исследовании по безопасности (Blank et al) определили, что концентрация MyrB, которая блокирует вход HBV и HDV, в 100 раз ниже, чем необходимое для ингибирования транспорта желчных кислот. Высокие дозы MyrB (до 20 мг) вводились 36 здоровым добровольцам. Препарат хорошо переносился без признаков токсичности; умеренные и временные возвышения амилазы и липазы наблюдались у семи пациентов, но клинически разрешались спонтанно, без коррекции лечения.

Lonafarnib

Критическим для морфогенеза HDV является процесс пренилирование L-HDAg; Эта стадия необходима для содействия взаимодействию L-HDAg с HBsAg внутри клетки, а ингибирование данного процесса обеспечивает основу для новых терапевтических стратегий.После демонстрации in vitro и на мышиных моделях различные ингибиторы фарнезилтрансферазы уменьшали репликацию HDV. Lonafarnib (LNF) трициклический производный карбоксамида, первоначально испытанный в качестве противоопухолевого агента, был разработан как прототипный ингибитор фарнезилтрансферазы для клинических исследований в лечении HDV.

Полимеры нуклеиновых кислот (NAPs)

NAPs представляют собой отрицательно заряженные молекулы, состоящие из одноэлементных фосфоротиоидных олигонуклеотидов, которые препятствуют начальной неспецифической адсорбции вирусов на поверхности клетки; Исследования на утках, зараженных вирусом гепатита В (DHBV), позволили предположить, что различные NAP способны блокировать проникновение DHBV в утиные гепатоциты и уменьшать секрецию HBsAg. В первом исследовании на людях, NAP REP 2055 и NAP REP 2139 (REP 2139) были проведены на пациентах с HBeAg положительным ХГВ, которые испытывали значительное снижение сывороточного HBsAg. С этой предпосылкой, REP-2139 был выбран для экспериментального исследования для проведения оценки безопасности и эффективности в сочетании с Peg IFN при лечении HDV.

Результаты

Myrcludex B и Lonafarnib

В режиме монотерапии Myrcludex B (Bogomolov et al), оценили MyrB при лечении HDV, чтобы предоставить доказательство того, что блокирование входа HBsAg может предотвратить де-novo HBV-инфекцию еще неинфицированных клеток печени, тем самым уменьшая популяцию HDV-положительных клеток , позволяя гепатоцитам, не содержащим HDV, регенерировать и в конечном итоге приводить к уничтожению вируса. Соответственно, основной конечной точкой исследования был ответ по HBsAg, определяемый как снижение HBsAg в сыворотке по меньшей мере на 0,5 log IU / мл. Препарат вводили семи пациентам в дозе 2 мг ежедневно подкожно в течение 24 недель. Терапия в течение 6 месяцев сопровождалась> 1 log10 снижением HDV-РНК у четырех пациентов, получавших только MyrB; лечение привело к нормализации аланинаминотрансферазы (ALT) у шести пациентов. Однако MyrB не уменьшал титр сывороточного HBsAg; Уровни HDV-РНК восстанавливалась у всех пациентов после лечения.
Lonafarnib: (Koh et al), исследовали препарат для лечения пациентов с показателем фиброза Ishak 3, все HBeAg негативные, с пограничными уровнями ДНК HBV в сыворотке и с уровнями HDV-РНК по крайней мере 10^5 МЕ / мл. Пациенты были рандомизированы на две группы, которые получали пероральный LNF в течение 28 дней и наблюдались в течение 6 месяцев после терапии. Восемь пациентов были зачислены в группу 1; шесть из них получали LNF 200 мг в день и два получали плацебо. Шесть пациентов были отнесены к группе 2; четыре из них получали LNF 400 мг в день и два получали плацебо. После завершения терапии два пациента, получавших плацебо в группе 1, были перенесены в группу 2 и получили 400 мг LNF. К концу терапии, уровень HDV RNA снизился на 0,73 log10 МЕ / мл с более низкой дозой и на 1,54 log10 МЕ / мл с более высокой дозой; снижение было значительно выше, чем в группе плацебо (0,12 log10 МЕ / мл). Сывороточный уровень HBsAg и ALT не изменялись, и РНК HDV возвращалась к исходному уровню у всех пациентов после прекращения терапии. Толерантность была плохой; наиболее важные побочные эффекты имели место с дозой 400 мг и были желудочно-кишечные побочные эффекты (прерывистая рвота в 50%) и потеря веса (в среднем 4 кг).
Поскольку LNF метаболизируется цитохромом P450-3A4,35, ингибитор CPY3A4 ритонавир был добавлен к терапии LNF для уменьшения побочных эффектов и достижения более высокого уровня препарата при более низкой дозировке. Исследования под аббревиатурой LOWR HDV (LOnafarnib With Ritonavir для HDV) продолжаются и до сих пор были представлены в абстрактной форме. В LOWR HDV-2, LNF давали трем пациентам в течение 8 недель в дозе 100 мг BD вместе с ритонавиром 100 мг в день. По сравнению с дозой 100 мг и дозой 300 мг без ритонавира, LNF плюс ритонавир давали налучший антивирусный ответ, что привело к уменьшению HDV-РНК на 3,2 log 10 МЕ / мл после 8 недель терапии; уровни LNF в сыворотке пациентов, получавших ритонавир, были на 4-5 выше по сравнению с LNF без ритонавира. Побочные эффекты были сходны с монотерапией, но в меньшей степени.
В LOWR HDV-4, 15 пациентам был назначен 50 мг LNF с ритонавиром 100 мг в день; ритонавир поддерживали на уровне 100 мг независимо от дозы LNF. Среднее снижение по сравнению с исходным уровнем HDV-РНК составляло 0,98 log10 МЕ / мл на 24 неделе, и оно уменьшилось до> -1,5 log10 МЕ / мл у 58% пациентов. У большинства пациентов был диарея; диарея 3 степени и астения произошли у трех пациентов. Снижение HDV-РНК было связано с рецидивом ДНК HBV у пациентов, которые не получали противовирусную терапию против HBV, что указывает на подавляющее действие HDV на репликацию HBV. Снижение HDV не сохранилось после прекращение терапии, а виремия восстановилась; сывороточный HBsAg не изменился.
Таким образом, как MyrB, так и LNF временно уменьшали уровень HDV-РНК, но их антивирусный эффект не превалировал. Не было обнаружено мутаций HDV к исследуемым препаратам; обе терапии демонстрируют высокий генетический барьер. MyrB нормализовал ALT и имел отличный клинический эффект; LNF не влиял на данный фермент. Не уменьшался и титр сывороточного HBsAg; это было неожиданно для MyrB, так как в соответствии с постулированным механизмом действия первичной конечной точкой исследования должен был быть ответ по HBsAg.

REP-2139 в сочетании с Peg IFN

Недавно были опубликованы результаты 2-го этапа концептуального исследования REP 2139 в сочетании с Peg IFN. В исследование было включено 12 пациентов в возрасте от 18 до 55 лет из Молдовы с генотипом 1 HDV-РНК; инфекция была идентифицирована более 17 месяцев. Все были отрицательными по HBeAg, имели отрицательные или низкие уровни ДНК HBV и, как сообщается, имели хронический гепатит без цирроза; цирроз был исключен по печеночным и гематологическим параметрам, абдоминальному ультразвуку (УЗИ) и жесткости печени (KPa <10 у семи пациентов,> 10 у пяти пациентов). Концентрация HBsAg в сыворотке в начале исследования составляла> 1000 МЕ / мл. Пациенты получали 500 мг внутривенно REP 2139 один раз в неделю в течение 15 недель, а затем 250 мг внутривенно REP 2139 в сочетании с 180 мкг подкожного Peg IFN один раз в неделю в течение 15 недель, а затем монотерапией Peg IFN 180 мкг один раз в неделю в течение 33 недель. Их контролировали на протяжении 1 года после терапии. Одиннадцать пациентов стали HDV-РНК отрицательными во время лечения, при этом HDV-РНК резко уменьшалась с первых недель монотерапии REP; девять были отрицательными в конце лечения и семь в конце наблюдения.
В конце наблюдения девять пациентов имели нормальные сывороточные уровни аминотрансферазы (АЛТ). У шестерых, уровень HBsAg снизился до <0,05 МЕ / мл к концу лечения; пять пациентов поддерживали ответ по HBsAg в конце наблюдения.
Были зарегистрированы различные побочные эффекты, связанные главным образом с токсичностью PEG IFN. Пирексия, озноб и астения наблюдались у 100%, 75%, 67% пациентов, соответственно. У восьми пациентов наблюдалась нейтропения (67%), у 10 пациентов тромбоцитопения (83%), требующая введения Eltrombopag у двух пациентов. У 5 пациентов (42%) АЛТ увеличивалась во время терапии; по сообщениям, повышение уровня фермента было клинически без осложнений.
Серьезных нежелательных явлений не было описано во время исследований REP 2139. Шесть пациентов разработали антитела к HBsAg (анти-HBs), титры превышали 7681 мМЕ / мл после введения Peg IFN; у пяти все еще были антитела в конце наблюдения.

HDV RNA HBsAg anti-HBs

Суперинфекция, обостряющая течение заболевания, лечится комплексной методикой, включающей:

  1. Прием медикаментов. Лечение гепатита Д включает прием противовирусных препаратах, купирующих HBV. В их число входят альфа-интерфероны (Интерферон, Альфаферон) и нуклеозиды (Лавимудин, Адефовир). Помимо противовирусных назначают:
  2. Детоксационную терапию, адсорбирующую инфекционные токсины. В число таких лекарств входят Альбумин, Энтеросгель, 5%-ный глюкозный раствор.
  3. Симптоматические препараты, облегчающие протекание суперинфекции. Для снятия тревожности и восстановления здорового сна подходят Тенотен и валерьянка, а для прекращения рвотных приступов – Пипольфен, Мотилиум или Церукал.
  4. Гепатопротекторы, защищающие печеночные ткани от инфекции и ускоряющие регенеративный процесс (Урсонал, Гепатосан, Эссенциале, Карсил, Силимарин).
  5. Иммуномодуляторы, способствующие повышению иммунитета (Задаксин, Тимоген, Вилозен, Тималин, витамин С).
  6. Соблюдение диеты №5. Рекомендуется употреблять легкую пищу в отварном, пропаренном, тушенном или запеченном виде. Также важно исключить вредные продукты питания (газировки, фастфуд, копчености, консервы, алкогольную продукцию) и следить за количеством потребленной жидкости (не Профилактика

Для защиты от суперинфекции важно придерживаться профилактических мероприятий, снижающих риск инфицирования:

  1. Не допускайте совместного пользования средствами личной гигиены. У каждого члена семьи должны быть отдельная зубная щетка или бритвенный станок.
  2. Откажитесь от прокола пирсинга или нанесения тату. Если желание превыше риска – не скупитесь на деньги, подбирая салон с надежной репутацией.
  3. Не используйте личные вещи зараженного. При совместном проживании с носителем вируса не допускайте совместного пользования.
  4. Ограничьте потребление алкоголя и табака. Частое употребление этих продуктов приводит к хроническим формам болезни.
  5. Избегайте инъекционных методик введения препаратов.
  6. Используйте контрацептивы даже с постоянным половым партнером.
  7. Сделайте прививку. Привить можно не только взрослого, но и ребенка. Еще на первом году жизни новорожденный может получить стойкий иммунитет, действующий около 15 лет. В этом случае вероятность развития суперинфекции минимальна.

Суперинфекция представляет особую опасность для людей с хроническим гепатитом Б. Для избежания заражения дельта-вирусом важно не забывать про осмотры, рекомендованные каждому носителю вируса после стационарного лечения.

Гепатит D МКБ-10

B 17.0 17.0 , B 18.0 18.0

МКБ-10-КМ

МКБ-9

070.31 070.31

МКБ-9-КМ

DiseasesDB

eMedicine

MeSH

Гепати́т D (дельта, δ) — заболевание, вызываемое вирусом гепатита дельта (англ. Hepatitis delta virus, HDV ).

Вирус гепатита дельта изначально был описан у пациентов с более тяжёлой формой инфекции, вызываемой вирусом гепатита B. Заражение гепатитом D может происходить как вместе с заражением гепатитом B (коинфекция), так и накладываться на хронический гепатит B (суперинфекция). В обоих случаях симптомы заболевания у пациентов более выражены, чем при заболевании только гепатитом B. Пациенты, заражённые и гепатитом B, и гепатитом D, имеют намного бо́льшую вероятность развития терминальной стадии печёночной недостаточности в результате острой инфекции, быстрого развития цирроза печени, а в случае хронических инфекций — увеличенную вероятность гепатоцеллюлярной карциномы .

Возбудитель

Вирус гепатита дельта уникален среди патогенов человека и животных тем, что имеет ряд общих свойств как с вироидами растений, так и с вироидоподобными сателлитными РНК растений. Этот небольшой содержащий РНК инфекционный агент является вирусом-сателлитом, поскольку для его размножения в клетках и развития инфекции необходимо, чтобы клетки были заражены вирусом гепатита B (он использует оболочечные белки вируса гепатита B ( S-антигены ) для упаковки своего генома) . Существует предположение, что вирус гепатита дельта развился из примитивной вироидоподобной РНК, захватившей клеточный транскрипт. Этот патоген, переносимый кровью, размножается в печени и часто вызывает острый гепатит как у приматов, так и млекопитающих из числа не-приматов .

Эпидемиология

Вирус гепатита дельта передаётся через половые пути, кровь и её производные. Существуют две основные модели развития инфекции вируса гепатита дельта. Коинфекция имеет место в том случае, когда организм заражается одновременно и вирусом гепатита B, и вирусом гепатита дельта. О суперинфекции говорят тогда, когда организм сначала имел хронический гепатит B, а потом заразился вирусом гепатита дельта. Такие суперинфекции могут достигать наиболее сильной выраженности и имеют наибольшую вероятность перехода в хроническую форму .

Самые первые тесты на вирус гепатита дельта были основаны на обнаружении в крови антител к дельта-антигену, но позднее были созданы тесты и на сам дельта-антиген. В настоящее время разработаны ещё более эффективные тесты на РНК, однако они не используются в повседневной практике . Хотя для постановки диагноза «гепатит D» не требуется биопсии печени, обычно её проводят для выявления степени повреждения печени и назначения лечения .

Хотя вирус гепатита дельта обнаруживается исключительно в присутствии вируса гепатита B, при заражении вирусом гепатита В вирус гепатита D обнаруживается далеко не всегда. В некоторых популяциях частота совместного развития гепатита B с гепатитом D особенно высока. Доля пациентов с гепатитом B, страдающих также от гепатита D, варьирует от менее чем 1 % до более 10 % в разных популяциях. Наиболее высок процент таких пациентов в бассейне Амазонки, на территории юга бывшего СССР, в Средиземноморье и Африке южнее Сахары. В целом в развитых странах вирус гепатита дельта редок. Процент инфицированных двумя вирусами одновременно может быть особенно высок среди определённых групп населения в пределах одной популяции, так, среди наркоманов, использующих нестерильные иглы, он может достигать более чем 70 %. Также в группу риска входят люди, принимающие концентраты факторов свёртывания крови . По всему миру вирусом гепатита дельта могут быть заражены 20 млн человек .

За последние годы распространённость гепатита D значительно уменьшилась. Отчасти это обусловлено изменениями образа жизни пациентов, составляющих особую группу риска, особенно наркоманов, использующих внутривенное введение наркотиков , а также тщательной проверкой образцов крови. Кроме того, введение повсеместной вакцинации против гепатита B, которая одновременно защищает и от гепатита D, сократила количество как переносчиков вируса гепатита D, так и людей, страдающих от острой формы заболевания .

Клинические особенности

Репликация вируса гепатита B не является цитопатической сама по себе. Повреждение печени происходит из-за ответа иммунной системы организма хозяина на эти инфекции. То же, вероятно, верно и для вируса гепатита дельта. Впрочем, существуют экспериментальные ситуации, когда и репликация вируса гепатита дельта оказывается цитопатической .

Симптомы гепатита D такие же, как при гепатите B, однако степень их выраженности гораздо выше. Кроме того, при гепатите D гораздо более высок риск развития цирроза печени. Течение болезни может зависеть от генотипа вируса гепатита дельта: инфекция, вызванная вирусом генотипа 1, характеризуется более тяжёлым течением, чем вызванные вирусами генотипов 2 и 4. Кроме того, белки вируса гепатита дельта могут вызывать изменения протеома клеток печени, которые способствуют их злокачественному перерождению; таким образом, гепатит D может лежать в основе гепатоцеллюлярной карциномы .

В некоторых регионах, таких как бассейн Амазонки, очень велик риск развития скоротечного гепатита от вируса гепатита дельта. В некоторых случаях смерть наступает менее чем через неделю .

Контроль и лечение

Иммунизация против естественного вируса-хелпера, вируса гепатита B, автоматически обеспечивает защиту и от гепатита D. Однако для неиммунизированных индивидуумов, а также пациентов с хроническим гепатитом B риск остаётся высоким .

В настоящий момент не существует направленной терапии конкретно против вируса гепатита дельта. Было показано, что в 20 % случаев применение высоких доз интерферона-α давало положительный результат , однако при прекращении приёма интерферона инфекция снова развивалась, следовательно, интерферон не приводит к излечению . Интерфероновая терапия также действует и на вирус гепатита B .

Против вируса гепатита дельта были опробованы методы противовирусной терапии, основанные на ингибиторах обратной транскриптазы вируса гепатита B. Можно было бы предположить, что это приведёт к опосредованному подавлению размножения вируса гепатита дельта, однако в действительности такого не произошло .

По состоянию на октябрь 2015 года начались клинические испытания препарата мирклудекса В(myrcludex B) — препарата, блокирующего проникновение вирусов гепатита B и D в гепатоциты . К 2018 году лекарство прошло I и II фазы 2-х клинических исследований, и по их результатам препарат был включен Европейским медицинским агентством (EMA) в программу PRIME (Priority Medicine) , а Администрация по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) присвоила препарату статус «прорывной терапии» .

История изучения

Первые сообщения о вирусе гепатита дельта появились в середине 1977 года. Он был описан как ядерный антиген у пациентов, заражённых вирусом гепатита B и страдающих выраженной печёночной недостаточностью . Этот ядерный антиген первоначально был описан как антиген гепатита B и назван антигеном дельта. Последующие эксперименты на шимпанзе показали, что дельта-антиген на самом деле является структурным элементом патогена, для репликации которого был необходим вирус гепатита B. До 1980 года вирус гепатита дельта не считали инфекционным агентом. Однако вскоре признания были разработаны эффективные тесты на вирус гепатита дельта и был открыт сбор эпидемиологической информации (он начался с южной Италии) . Геном вируса гепатита дельта был клонирован и секвенирован в 1986 году . В 1993 году вирус был зарегистрирован Международным комитетом по таксономии вирусов и помещён в монотипный род Deltavirus .

Всё, что нужно знать про гепатит Д

Продолжаем рассматривать вирусные заболевания, которые поражают печень и могут угрожать жизни человека.

Гепатит — это заболевание вирусной породы, при котором печень подвергается разрушению из-за вредных микрорганизмов. И статистика весьма не утешительная.

Каждый пятнадцатый житель Российской Федерации инфицирован одним из вирусов гепатита, и у каждого десятого болезнь перешла в хроническую форму.

Около половины всех инфицированных даже не подозревают о том, что больны. Хронические вирусные гепатиты вызывают тяжелые заболевания печени и могут привести даже к летальному исходу.

Одним из самых опасных и малоизученных вирусов гепатита является дельта-вирус, который еще называют гепатитом D. В этой статье мы подробно рассмотрим эту инфекцию.

Что это такое?

Гепатит D — вирус семейства Deltavirus, который вызывает воспалительные и дегенеративные заболевания печени. К ним относятся фиброзные изменения, цирроз и гепатокарцинома. Является вирусом-сателлитом, то есть может размножаться в организме человека только в том случае, если в нем присутствует гепатит В.

Краткая история болезни

Дельта-вирус был открыт относительно недавно. В 1977 году ученые впервые заподозрили, что существует какая-то неизвестная инфекция, которая усугубляет течение гепатита B. Вирус был впервые выделен итальянским исследователем Марио Рицетто. Он и его коллеги изучали группу больных, у которых гепатит В протекал особенно остро, быстро приводил к необратимым последствиям и гибели.

Первоначально исследователь выдвинул гипотезу, что инфекция является всего лишь разновидностью гепатита В, но впоследствии при экспериментах на человекоподобных обезьянах она не подтвердилась. Оказалось, что вирус дельта имеет определенные поломки в геноме, которые не дают ему размножаться и паразитировать в организме без гепатита В.

Считается, что вирус гепатита D впервые появился на африканском континенте. Он обладает высокой способностью мутировать и изменять геном, а также встраиваться в ДНК гепатоцитов, что пока что делает невозможным создание эффективного противовирусного средства.

Схематично вирус выглядит следующим образом:

Виды и формы

Как и другие вирусы гепатита, дельтавирус подразделяют на генотипы. Всего известно 8 генотипов, но наиболее распространены 3 их них. Каждый генотип вируса, кроме первого, встречается только в определенных регионах планеты.

1 генотип Встречается во всех странах и континентах
2 генотип Распространен среди азиатов в Японии, Китае и даже Якутии
3 генотип Обнаруживается в Южной Америке в бассейне реки Амазонки
4 генотип Встречается на Тайвани
5, 6, 7, 8 генотипы Распространены исключительно на африканском континенте

Распространенность и значимость

По данным Всемирной Организации Здравоохранения в мире HDV заражены более 25 миллионов человек. Большинство из них – люди среднего возраста (30-45 лет). У мужчин дельта-антиген обнаруживается в 2-3 раза чаще, чем у женщин. Наиболее распространен вирус на территории Южной Америки, Катая и Тайваня и стран бывшего СССР.

Инфекция является социально значимой, так как она вызывает тяжелые смертельные заболевания и носит характер эпидемии. В последние годы отмечается снижение количества новых случаев заражением HDV.

Такая положительная тенденция связана с тем, что вакцина против гепатит В, а соответственно и против гепатита D, стала все более доступной. К 2050 году ВОЗ планирует полностью избавить мир от HBV И HDV благодаря тотальной вакцинации.

Последствия

Влияние гепатита D на здоровье человека схоже с влиянием других разновидностей вируса, но важной особенностью является более тяжелое течение. Чаще всего исходом хронической HBV-инфекции является цирроз или карцинома печени. Эти заболевания связывают с необратимостью и высокой летальностью.

Причиной развития хронической HDV-инфекция является непосредственно инфицирование дельта-вирусом. Существует два варианта заражения: коинфекция и суперинфекция.

В первом случае больной приобретает вирус гепатита D одномоментно с вирусом гепатита В. Во втором случае дельта-инфекция присоединяется уже тогда, когда в организме присутствует вирус гепатита В.

Дельта-вирус передается парентеральным путем, а это значит, что существуют факторы, которые значительно увеличивают риск заражения. К ним относятся:

  • употребление инъекционных или интраназальных наркотиков совместно с другими наркопотребителями;
  • работа с человеческой кровью или ее продуктами;
  • интимные отношения с большим количеством партнеров;
  • постоянные хирургические или стоматологические вмешательства;
  • получение донорской крови или ее продуктов;
  • различные боди-модификации (татуировки, пирсинг, шрамирование).

Важно помнить, что заражения легко избежать, если сделать плановый курс вакцинации от гепатита В и регулярно контролировать уровень защитных антител в надежной лаборатории.

Симптомы гепатита D очень разнообразны. Необходимо различать симптоматику острых и хронических форм.

Симптомы острой формы впервые проявляют себя примерно через 3-6 месяцев после инфицирования. Чаще всего они бывают ярко выражены и требует немедленной госпитализации в стационар. Болезнь начинается с резкого подъема температуры до фебрильных цифр, пожелтения кожных покровов и склер, а также с общей интоксикации.

Больной испытывает выраженный дискомфорт в правом подреберье из-за увеличившихся размеров печени и селезенки. Нередко возникает непрерывная рвота и диарея. Существует фульминантная, то есть молниеносная форма острой дельта-инфекции. Она характеризуется моментальным и очень острым течением. Больные, страдающие от такой формы гепатита, нередко погибают несмотря на все усилия врачей.

Через 2-3 недели после появления первых симптомов пациент начинает чувствовать себя намного лучше, а потом все неприятные ощущения и вовсе проходят. Но это не значит, что больной излечился. Это значит, что HDV-инфекция хронизировалась.

На этой стадии пациенты ощущают гораздо менее выраженные симптомы:

  • дискомфорт в правом боку;
  • постоянное чувство усталости;
  • апатию;
  • слабый зуд кожи.

Иногда симптомов может не быть вообще до тех пор, пока не разовьются тяжелые заболевания.

Обследование начинается с врача-терапевта, который при подозрении на вирусный гепатит направляет больного к инфекционисту. Инфекционист, в свою очередь, назначает комплексное обследование при помощи лабораторных и аппаратных методов.

Для точного определения вируса в крови сдаются следующие анализы:

  • антиген гепатита В;
  • антитела к гепатиту В;
  • антитела к гепатиту D;
  • качественный ПЦР на гепатит D;
  • количественный ПЦР на гепатит D.

Если результаты анализов говорят о HDV-инфекции, необходимо оценить, какой вред вирус успел нанести печени и организму в целом. Для этого проводятся:

  • определение уровня печеночных ферментов;
  • эластография (для определения степени фиброза);
  • УЗИ органов брюшной полости.

В зависимости от результатов врач решает вопрос о назначении лечения.

На сегодняшний день не существует способа, который мог бы полностью избавить человека от вируса гепатита D. Терапия направлена на устранение симптомов, поддержание общего физического здоровья и снижение вирусной нагрузки.

К какому врачу обращаться?

Лечение от дельта-инфекции должен назначать только квалифицированный врач-инфекционист, знакомый с историей болезни пациента.

Препараты

Медикаментозная терапия ставит перед собой 3 основные цели:

  1. Подавить репликацию вируса.
  2. Поддерживать нормальную работу печени.
  3. Повысить иммунитет организма.

Для подавления репликации дельта-вируса используются:

  • препараты на основе интерферонов, которые вкалываются подкожно до достижения устойчивого вирусологического ответа;
  • безинтерфероновые противовирусные средства (Ламивудин, Тенофовир, Бараклюд).

Для поддержания функций печени назначаются гепатопротекторы, которые способствуют регенерации клеток печени и восстановлению ее тканей:

  1. Ливесил.
  2. Фосфоглив.
  3. Гептрал.
  4. Урсосан.
  5. Эссенциале и многие другие.

Иммуностимулирующие и иммуномодулирующие препараты повышают общую сопротивляемость организма и помогают ему эффективнее бороться с вирусом:

  1. Виферон.
  2. Амиксин.
  3. Деринат.
  4. Полиоксидоний и так далее.

Хирургическое лечение

Оперативное вмешательство может понадобиться только в том случае, если у больного развился цирроз печени или гепатокарцинома. В обоих случаях применяется трансплантация печени. Эта операция является высокоэффективной, но связана с повышенным риском осложнений и даже гибели пациента. Однако в некоторых случаях она является единственным выходом и способом продлить жизнь.

Народные методы

Хроническая HDV-инфекция – очень серьезное и потенциально смертельное заболевание, поэтому мы не рекомендуем вам лечиться самостоятельно при помощи методов народной медицины. Их применение возможно только в том случае, если лечащий врач их одобрил.

Для лечения гепатита D применяются:

  • настойка расторопши;
  • отвар чеснока;
  • чай из кориандра;
  • настойка чистотела;
  • препарат АСД.

Диета

Больному хроническим гепатитом D необходимо пожизненно придерживаться щадящей для органов пищеварения диеты. Идеально подойдет стол №5, в котором исключена жирная, острая, жареная, копченая, соленая пища.

Также необходимо помнить, что любая доза алкоголя для больного дельта-инфекцией является токсичной.

Чтобы не заразиться дельта-вирусом, необходимо следовать нескольким простым правилам:

  • регулярно проходить вакцинацию и ревакцинацию от гепатита В;
  • избегать контакта с чужой кровью;
  • проходить лечение только в сертифицированных и проверенных медицинских учреждениях;
  • не употреблять наркотики;
  • вести моногамную сексуальную жизнь.

При своевременном и правильно подобранном лечении прогноз считается благоприятным. Если репликацию вируса удалось подавить, больные гепатитом D могут жить столько же, сколько здоровые люди.

  1. Гепатит D — антропонозная инфекция, приводящая к смертельным заболеваниям печени.
  2. Вирус этого заболевания не может существовать сам по себе, ему обязательно наличие вируса гепатита В в оранизме человека.
  3. Гепатиом D можно заразиться при половых контактах и через кровь больного человека.
  4. Не существует радикального способа излечить человека от гепатита D, поэтому важно соблюдать меры профилактики и вакцинироваться.

Больше статье по теме:

  • Симптомы и лечение гепатита С генотипа 1B
  • Ознакомиться со списком индийских препаратов для лечения гепатита С можно на странице https://pe4en.net/zabolevaniya-pecheni/ostrye-protsessy/gepatit/indijskoe-lekarstvo-ot-gepatita-c.html
  • Как протекает беременность при гепатите С Вы узнаете в статье по

Автор статьи: Минов Алексей Леонидович Гепатолог, Гастроэнтеролог, Проктолог Алексей занимается врачебной деятельностью с 1996 года. Проводит терапию всех заболеваний печени, желчного пузыря и желудочно-кишечного тракта в целом. Среди них: гепатит, панкреатит, язва двенадцатиперстной кишки, колит.Другие авторы

Купить Софосбувир и Даклатасвир

Вирусный гепатит Д отмечается инфекционным заражением печени, которое вызвано дельта вирусом. Нередко гепатит такого типа является вторичным заболеванием, возникшим на фоне гепатита В. Передается дельта гепатит через кровь и отмечается тяжелым течением. Без лечения заболевание провоцирует цирроз печени. Обнаружить можно наличие гепатита Д с помощью ПЦР-анализа, биохимической пробы, УЗИ и других методов.

Общие сведения и этиология

Вирус такого гепатитного заболевания относится к дефектным микроорганизмам, поскольку не обладает собственной оболочкой и ферментами, которые позволяют ему размножаться. Гепатит В и Д тесно взаимосвязаны, поскольку последний не способен развиваться без первого. Гепатит D состоит из одной нити рибонуклеиновой кислоты (РНК), которая защищена протеиновой оболочкой. При проникновении вирусного микроорганизма в печеночные клетки нарушается их работа, поэтому в них откладываются жировые капли, провоцирующие некроз и гибель гепатоцитов (клеток печеночной паренхимы).

В результате гепатита погибают печеночные клетки, при этом иммунитет вырабатывает ответную реакцию. Иммунная система активизируется и усиленно вырабатывает антитела, которые направлены на борьбу с вирусом гепатита В. Если его удается уничтожить в полной мере, то пропадают условия, при которых размножается и развивается вирус гепатита D.

Возбудитель вирусного гепатита Д не схож на микрорганизмы, которые вызывают гепатит другого типа, поскольку является наиболее заразным и обладает несколькими генотипами, разделяющиеся по расовому признаку.

Пути заражения

Существует ряд способов заражения вирусом гепатита.

Инфицироваться таким заболеванием печени можно при контактах с человеком, который имеет острый или хронический гепатит. Возможно и так, что у человека не проявляются признаки заболевания, но он является переносчиком вируса. Для активизации вируса дельта необходимо, чтобы одновременно в организм попал микроорганизм гепатита В. В таком случае у человека диагностируется ко-инфекция.

Вирусы проникают в организм и печень человека такими путями:

  1. Посредством переливания крови, когда здоровому человеку вливают кровь, в которой присутствует вирус гепатита Д.
  2. Если часто пользоваться одним шприцом нескольким людям. Инфицирование этим путем часто происходит у наркозависимых.
  3. Подвержение разным манипуляциям, из-за которых повреждается кожный покров. Нередко инфицируются при процедуре иглоукалывания, пирсинге, нанесении татуировки.
  4. Использование чужих средств личной гигиены увеличивает шансы на инфицирование.
  5. Половой контакт с носителем вирусного гепатита Д. Такой способ заражения часто встречается у молодежи, которые практикуют незащищенный секс и частую смену половых партнеров.
  6. Заразиться вирусным заболеванием печени можно в процессе родоразрешения. Таким образом нередко инфицируются младенцы: вирус передается от матери к ребенку при родах или грудном вскармливании.
  7. В зоне риска пребывают медицинские работники, которые постоянно контактируют с кровью. Это связано с тем, что зараженная кровь может попасть на травмированный участок кожи и возникнет инфицирование.

Инкубационный период

Гепатит Д проникает в организм человека, только если он уже заражен гепатитом В.

Печень человека не сразу инфицируется, должен пройти инкубационный период. От момента заражения до первых признаков может пройти 3 месяца. В некоторых случаях заболевание печени дает о себе знать уже через 1−1,5 месяцев, а порой период инкубации длится 5−6 месяцев. Сразу же вирус перемещается в печень и там оседает и после создания благотворных условий начинает размножаться.

Основные симптомы болезни

Вирусный гепатит D может продолжительное время не проявляться никакими признаками, но при этом активно прогрессировать и нарушать работу печени. В зависимости от того, в какой форме пребывает заболевание, различаются симптомы. Острая форма патологии имеет свои особенности и более ярко проявляется. Пациента беспокоят такие симптомы:

  • болезненные ощущения, которые мигрируют в крупные суставы;
  • лихорадочное состояние;
  • боль в области правого подреберья;
  • потеря аппетита;
  • утомляемость, вялость;
  • зуд кожи;
  • пожелтение кожных покровов, склер глаз, ротовой полости;
  • фекалии теряют цвет, а урина темнеет.

Когда болезнь переходит в тяжелую форму, то пациента беспокоят постоянные головные боли, головокружение, нарушается сон и временная ориентация. Нередко больной может беспричинно потерять сознание. При хроническом течении к вышеперечисленным признакам могут прибавиться кровотечения из носа, возникновение на теле синяков и сосудистых звездочек.

Диагностика гепатита д

Анализ полимеразной цепной реакции применяют для диагностирования различных инфекций, в том числе и вирусного гепатита.

При возникновении первых неприятных признаков следует обратиться к врачу и пройти комплексную диагностику, которая включает такие процедуры:

  1. ПЦР-анализ (полимеразная цепная реакция), с помощью которого выявляют вирус гепатита.
  2. Проведение биопсии печени, при которой изымают незначительный кусочек слизистой органа с помощью иглы. Материал обследуют под микроскопом, изучают изменения структуры и клеток.
  3. Ультразвуковое обследование брюшной полости, при котором заметно какие органы увеличились.
  4. Сдача крови на общее и биохимическое обследование. Анализы позволяют выявить высокий уровень билирубина, завышенные значения ферментов печени.
  5. Проведение серологического анализа крови на маркеры гепатита Д.

Лечение: основные методы

Лечение такого заболевания печени зависит от того, в какой степени оно протекает, какие симптомы сопровождают патологию и имеющихся осложнений. Поскольку заболевание вызвано инфекцией, то врачи направляют такого больного в инфекционное отделение. В комплексную терапию входит прием медикаментозных средств, соблюдение диеты и режима дня.

Медикаментозная терапия: необходимые препараты

Терапия с применением медицинских препаратов направлена на устранение неприятных признаков, налаживание и восстановление функций печени. Больному прописывают такие медикаментозные средства:

  1. Препараты, которые способствуют уничтожению вируса дельта, вызвавшего гепатит. Нередко применяют противовирусные средства, которые рекомендуется принимать при гепатите В. Наиболее популярным и эффективным является «Интерферон альфа», который создает защиту неповрежденным печеночным клеткам. Терапевтический курс длится от 4-х месяцев и более.
  2. В борьбе с гепатитом применяют гепатопротекторы, которые восстанавливают клетки внутреннего органа. Нередко используют «Эссенциале», «Фосфоглив», «Гептрал» и другие. Продолжительность лечения составляет 3 месяца.
  3. Врач выписывает пациенту энтеросорбент, который позволит усилить процесс выведения токсических веществ. Таким образом, наладится общее состояние больного, улучшится процесс обмена веществ.

Гепатопротекторы обладают восстановительной функцией для клеток внутреннего органа.

Необходимо понимать, что гепатит такого типа — достаточно серьезное заболевание, поэтому медики никогда не могут гарантировать полное исцеление и восстановление функций печени. У каждого пациента все индивидуально: порой удавалось вылечить патологию и полностью избавиться от вируса за несколько месяцев, а в некоторых случаях должного результата не удавалось добиться за годы терапии. Важно соблюдать все предписания врача, соблюдать диету и постельный режим.

Необходимая диета

Крайне важно соблюдать правильное питание при вирусном гепатите Д, чтобы не оказывать повышенной нагрузки на больную печень. Таким больным показана диета № 5, которая улучшает работу ЖКТ и понижает выработку пищеварительных соков. При диете следует соблюдать такие правила:

  • Питаться дробно, как минимум 4 раза, при этом порция должна быть небольшой.
  • Употреблять еду следует в подходящем температурном режиме (горячее или холодное есть нельзя).
  • Запрещен прием продуктов, в состав которых входят пряности и эфирные масла.

Также следует понимать, что рацион не должен включать жирных, жареных, острых блюд. Рекомендуется на время отказаться от жирного мяса, рыбы, копченостей, шоколада, выпечки, маринованных продуктов. Полезными в период лечения будут молочные продукты, растительная пища, крупы. Еду употребляют в отваренном или пропаренном виде. В день следует выпивать минимальную нормы жидкости — не менее 2-х литров.

Физические нагрузки

Легкие физические нагрузки полезны для организма больного гепатитом Д.

Врачи рекомендуют не перетруждаться больному с гепатитом Д, но и не следует пренебрегать легкими физическими нагрузками. Терапия включает утреннюю зарядку, которая благотворно влияет на весь организм. Таким образом, усиливается течение крови и улучшается процесс метаболизма. С помощью несложных физических упражнений органы наполняются кислородом и полезными компонентами, которые так необходимы для скорейшего выздоровления.

Осложнения

Если своевременно не предпринять медикаментозные меры, то грозят тяжелые последствия гепатита Д. Печень и весь организм отравляются токсинами, что провоцирует медленную гибель человека. Еще одним осложнением является переход заболевания в хроническую форму. Когда признаки патологии не проявляются, то она протекает в скрытой форме и со временем приводит к циррозу, раку или недостаточности печени.

Профилактические меры помогают значительно снизить риск заболевания. Вакцина против вирусного гепатита В — наиболее эффективная профилактика дельта вируса. Таким образом возможно выработать иммунитет на 10−15 лет. Детям вводят вакцину трижды, взрослые могут пройти вакцинацию, если существуют факторы риска. Также стоит правильно питаться, не принимать наркотические средства и не использовать чужих средств гигиены.

Гепатит D (син.: дельта-инфекция, гепатит дельта) — инфекционная болезнь, вызывается вирусом-паразитом, который для своего существования требует наличия вируса гепатита В, имеет парентеральный механизм заражения, протекает всегда в сочетании с гепатитом В (смешанная инфекция), обременяя и усиливая прогрессирование патологического процесса и склонность к переходу в хроническую форму.

Исторические данные гепатита D

Дельта-антиген был впервые обнаружен в 1977 p. М. Rizotto и соавторами в ядрах гепатоцитов больных хроническим гепатитом В при помощи иммунофлюоресцентного метода.

Этиология гепатита D

Дельта-вирус — это образование размером 35-37 нм в диаметре. Геном вируса чрезвычайно мал, имеет односпиральну молекулу РНК. Поверхностная оболочка состоит из HBsAg, то есть такая, как у вируса гепатита В. Внутренний компонент имеет специфическую структуру D-антигена. Малое содержание генетического материала делает вирус дефектным, т.е. неспособным к самостоятельной репликации, требует участия вируса-помощника, которым выступает вирус гепатита В (частицы Дейна). Культивирования вируса находится в стадии разработки. Экспериментально инфекция воспроизводится на шимпанзе.

Эпидемиология гепатита D

Источником инфекции являются больные люди, в основном хроническим гепатитом В. Механизм заражения — парентеральный, связанный с инфицированной кровью или ее препаратами. Возможно заражение половым путем. Так же, как и при гепатите В, дельта-инфекция имеет «вертикальное» распространение, т.е. передается от больной матери к плоду.
Гепатит D регистрируется во всех странах, однако по интенсивности заболеваемости не всегда коррелирует с гепатитом В. Самая высокая заболеваемость наблюдается в странах Африки и Азии, наименьшая — в странах Европы. Иммунитет стойкий, пожизненный.

Патогенез и патоморфология гепатита D

В организме вирус размножается в печени, закономерно локализуется в ядрах гепатоцитов, изредка в цитоплазме. В периферической крови D-антиген выявляют в конце инкубационного периода. Наличие вируса подтверждается также выявлением РНК возбудителя. Репликация дельта-вируса возможна только при репликации вируса-помощника. Поэтому дельта-вирус реплицируется при условии одновременного заражения вирусом гепатита В и только после его репликации. Важно также, что дельта-вирус, наверное подавляет репликацию вируса гепатита В. Именно поэтому при возникновении дельта-инфекции титр HBsAg уменьшается иногда до уровня ниже от возможностей его обнаружения. В ядрах гепатоцитов уменьшается также уровень HBeAg и HBeAg.
Одновременно снижается и титр анти-НВс, что может создавать диагностические трудности.
Механизм повреждающего действия вируса на гепатоциты изучен недостаточно, хотя его цитопатическое действие доказано экспериментально на шимпанзе. В отличие от гепатита В, когда печень повреждается в основном вследствие иммунного ответа на возбудитель, дельта-вирус вызывает некроз гепатоцитов непосредственно. Установлено, что основной морфологическим признаком дельта-инфекции является некротические изменения гепатоцитов без воспалительной реакции.

Клиника гепатита D

Учитывая то, что дельта-инфекция всегда является смешанной инфекцией, изучение ее клинических проявлений достаточно сложный. Считают, что клиника зависит от того, когда произошло заражение дельта-вирусом: одновременно с вирусом гепатита В или позже — в период разгара острой или хронической формы гепатита В.
Если заражение возникло одновременно, элиминация вируса гепатита D происходит как при вирусном гепатите В. В этом случае элиминация вируса гепатита В неизбежно влечет одновременное прекращение репликации дельта-вируса. Относительно особенностей клинического течения считают, что при смешанной инфекции ход тяжелее. Клинические проявления, которые указывали бы на возможность смешанной инфекции, установить не удается.
Если гепатит D присоединяется к острого или хронического гепатита В, это может вызвать прогрессирование патологических изменений в печени и значительное ухудшение состояния больного. Присоединение дельта-инфекции к хроническому гепатиту В почти всегда вызывает его обострение. В литературе описаны тяжелые формы дельта-инфекции на фоне хронического носительства HBsAg. В этих случаях летальность может достигать 20% и более. Возникновения злокачественных форм гепатита у здоровых носителей вируса гепатита В (преимущественно где больные с доброкачественным течением персистирующего гепатита — «мини-гепатита») часто связано с присоединением дельта-инфекции.
Обострение болезни в период угасания острого гепатита В имеет наводить на мысль о возможности присоединения дельта-инфекции.

Диагноз гепатита D

Диагностика гепатита D достаточно сложная. Болезнь не имеет эпидемиологических и присущих только ей клинических проявлений. Обоснованное подозрение на дельта-инфекцию возникает лишь при обострении инфекционного процесса или при внезапном ухудшении пор доброкачественного течения хронического гепатита. Поэтому ее диагностика базируется на лабораторных исследованиях.
Специфическая диагностика предполагает выявление дельта-антигена в ткани печени или крови, а также антител против антигена в сыворотке крови. В крови антиген находят только в первые 10-12 дней болезни. В случае хронического гепатита выявить антиген в крови почти не удается.
Наиболее распространенным является обнаружение в сыворотке крови антител против дельта-антигена. Во время острого процесса они принадлежат к иммуноглобулинам класса М и проявляются в течение короткого времени. Затем появляются антитела класса G, которые сохраняются в крови несколько месяцев. При хронической инфекции существует достаточно большое количество антител и это облегчает специфическую диагностику.
Лечение проводят так же, как и при гепатите В.
Профилактика предусматривает комплекс мер, предотвращающих инфицирование дельта-вирусом гепатитом В. Учитывая, что репликация дельта-вируса возможна лишь при участии вируса гепатита В, специфическую профилактику вирусного гепатита В (вакцина, иммуноглобулин с анти-НВ) можно рассматривать как средство предотвращения дельта-инфекции. Специфическая профилактика не разработана.

Этиология. Возбудитель заболевания — дельта-вирус, представляющий со­бой дефектный РНК-овый вирус, способный воспроизводиться исключитель­но при HBsAg-положительных формах гепатита В, особенно при его хроничес­ком течении.

Эпидемиология. Гепатит D распространён среди наркоманов, использующих внутривенное введение препаратов, больных гемофилией и больных, получаю­щих частые внутривенные инфузии.

Патогенез. Заболевание может протекать при сочетанном поражении вируса­ми гепатитов В и D (так называемая коинфекция) или при наслоении острой дельта-инфекции на текущий вирусный гепатит В (суперинфекция). При коинфекции развивается острый вирусный гепатит смешанной этиологии (В и D), а в случаях развития супериифекции (у носителей HBsAg или у больных хроническими гепатитами) заболевание диагностируется как острый гепатит D.

Клиника. При коинфекции инкубационный период такой же, как и при гепатите В. Преджелтушный период бодее короткий; характерны высокая тем­пература тела, артралгии, боли в области печени. В желтушном периоде симп­томы интоксикации нарастают, наблюдаются уртикарная сыпь и боли в пра­вом подреберье, спленомегалия. Особенностью болезни является наличие кли-нико-ферментативных обострений; чаще развиваются тяжёлые и фульминантные (молниеносные) формы. С разрешением острого гепатита В и исчезновением HBsAg из крови гепатит D прекращается и больные выздоравливают. В менее чем 5% случаев отмечается переход в хронический гепатит D.

Острый гепатит D у носителей HBsAg характеризуется коротким инкубацион­ным периодом (1—2 мес), острым началом с болями в правом подреберье, лихо­радкой, усилением симптомов с развитием желтухи, появлением отёчно-асци-тического синдрома, нарушением белково-синтетической функции печени, появлением антител класса IgM к дельта-вирусу, развитием у 70% пациентов хронического гепатита D. Более 70% больных хроническим гепатитом D уми­рают в течение 2-20 лет от цирроза печени. Летальность при остром гепатите D колеблется от 2 до 20%.

Диагностика. Учитываются развитие острого или хронического гепатита у носителей HBsAg, тяжёлое течение болезни, наркомания или частое внутри­венное введение лекарств, гемофилия, наличие антител к вирусу гепатита D. Для детекции дельта-антигена используют метод полимеразной цепной реакции.

Лечение патогенетическое, включает несколько мероприятий:

1. Больные с лёгким и среднетяжёлым течением в назначении лекарствен­ных препаратов не нуждаются. Достаточно постельного (7 дней), а далее полу­постельного режима и лечебного питания (базисная терапия). Необходимы обильное питьё и ежедневное опорожнение кишечника.

2. При выраженной интоксикации показано внутривенное капельное введе­ние 5% раствора глюкозы с 10 мл 5% раствора аскорбиновой кислоты, гемодеза. Дополнительно можно назначать рекомбинантные интерфероны (реаферон, реальдирон, роферон-А) по 1 млн ЕД внутримышечно 2 раза в сутки втечение 5—7 дней, а затем по 1 млн ЕД 1 раз в сутки через каждые 3 дня до выздоровления. Показаны индукторы интерфероногенеза — неовир, амиксин.

3. У больных с угрозой развития острой печёночной энцефалопатии лечение должно быть направлено на дезинтоксикацию, восстановление гомеостаза.

Профилактика сводится к вакцинации в группах повышенного риска, выяв­лению источников инфекции, разрыву естественных и искусственных путей заражения. Для предупреждения посттрансфузионного и парентерального за­ражения необходимы тщательный контроль за донорами, соблюдение правил стерилизации медицинских и лабораторных инструментов, применение одно­разовых медицинских инструментов.