Гипербилирубинемия по МКБ

Содержание

Причины стойкой неконъюгированной гипербилирубинемии у новорождепнных включают:

Физиологическая желтуха новорожденных развивается вследствие:

  • увеличение образования билирубина;
  • низкой способности печени к поглощению и связыванию непрямого билирубина крови специальными белками;
  • низкой скорости конъюгации в клетках печени (наиболее важная реакция в обмене билирубина)
  • низкой экскреции конъюгированного билирубина в желчь;
  • высокой энтерогепатической циркуляцией билирубина (обратное всасывание билирубина из кишечника через воротную вену печени в кровь);

Как и предполагает название, физиологическая желтуха — явление физиологическое и безвредное.

Причины патологической гипербилирубинемии у новорожденных

Патологическая гипербилирубинемия (патологическая желтуха) рассматривается в зависимости от проявления ее у ребенка в зависимости от возраста младенца часах, обусловлена главным образом непрямым билирубином.

1. Ранняя гипербилирубинемия новорожденных ( возраст < 24 часов)

  • всегда патологическая;
  • как правило, избыточная продукция билирубина вследствие гемолиза эритроцитов.

Дети могут родиться с желтухой вследствие:

    • гепатита (необычные)
    • тяжелого гемолиза

Причины тяжелого гемолиза у новорожденных (в порядке убывания вероятности):

    • Несовместимость по группам крови AB0
    • Rh изоиммунизация (несовместимость по резус-фактору, Rh)
    • сепсис

Реже причинами тяжелого гемолиза могут быть:

    • несовместимость по другим группам крови
    • дефекты ферментов в эритроцитах, например, дефицит G6PD (глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы);
    • дефекты клеточной мембраны эритроцитов, например, наследственный сфероцитоз.

Если есть существенное повышение прямого билирубина (>15%), считают, что причиной является гепатит. Повышение прямого билирубина может произойти также в ре младенцев, которые имели в внутриутробное переливание крови.

2. «Слишком высокая » ги пербилирубинемия новорожденных ( возраст младенцев от 24 часов до 10 дней )

Если за у младенцев в возрасте от 24 часов до 10 дней концентрация общего сывороточного билирубина не превышает 200 — 250 мкмоль /л, то причинами гипербилирубинемии новорожденных могут быть:

  • умеренное обезвоживание / недостаточно материнского молока (желтуха грудного вскармливания);
  • желтуха грудного молока (эстрогены в молоке матери индуцируют синтез в клетках слизистой тонкого кишечника ребенка фермента, осуществляющего отщепление глюкуроновой кислоты от прямого билирубина, который попал туда с желчью, непрямой билирубин всасывается по портальной системе и увеличивает общий билирубин сыворотки — энтерогепатическая циркуляция билирубина);
  • гемолиз — причины те же, что и при слишком ранней гипербилирубинемии;
  • катаболизм гемоглобина из крови кровоизлияний младенца, полученных в родах (например гематома головы, синяки, кровотечения, заглоченная кровь);
  • полицитемия (увеличение количества эритроцитов в циркуляции);
  • инфекции — в течение этого времени более вероятная причина;
  • увеличение энтерогепатической циркуляции из-за кишечной непроходимости.

Инфекции новорожденных

  • Прежде всего инфекции мочевыводящих путей: выраженная гипербилирубинемия + клинические проявления острой инфекции;

Инфекции, приобретенные в начале беременности, могут стать причиной неонатального гепатита ( клиника гепатита) + гипербилирубинепия с высоким уровнем прямого билирубина (>15%).

Желтуха грудного молока (гипербилирубинемия новорожденных при грудном вскармливании)

Гипербилирубинемия проявляется уже третий день жизни, общий сывороточный билирубин у младенцев на грудном вскармливании выше, чем у тех кто получает смеси.

Полагают, что в грудном молоке матери такого младенца, кроме повышенного уровня эстрогенов, индуцирубщих синтез бета-глюкуронидазы в кишечника ребенка, содержатся ненасыщенные жирные кислоты, которые ингибирует липазу и УДФ — глюкуронилтрансферазу в печени младенцев. Ребенка следует продолжать кормить молоком 8 -12 раз в сутки!

3. Слишком стойкая гипербилирубинемия (>10-дневного возраста, особенно более 2 недель)

Для диагностики важно установить является ли повышенный билирубин в основном неконъюгированным (>85%) или существенно увеличена фракция конъюгированного билирубина (более 15% от общего билирубина).

  • желтуха грудного молока (диагностика — прекращение кормления, снижение билирубина)
  • гипербилирубинемия потребления молока ( мало молока, голодание ребенка, включая обезвоживание)
  • гемолиз
  • инфекции (особенно инфекции мочевыводящих путей)
  • гипотиреоз

Гипотиреоз у новорожденных

  • Постоянная желтуха может быть ранним признаком гипотиреоза новорожденных.
  • Если есть признаки гипотиреоза, дальнейшие исследования является обязательными, поскольку раннее гипотиреоза может предотвратить глубокое отставание в развитии.

Гемолиз у новорожденных

Если желтуха появляется вдруг после того, как у младенца, выписали домой, обычно причиной является тяжелый гемолиз, особенно у детей раннего возраста с дефицитом G6PD.

G6PD дефицит встречается наиболее часто в средиземноморской, азиатской и африканской этнических группах, и чаще у мальчиков (X-сцепленный).

Причины стойкой конъюгированной гипербилирубинемии у новорожденных

  • Это редкая гипербилирубинемия. У младенца либо либо гепатит, либо атрезия желчных путей (нет желчных путей) и требует тщательного обследования ребенка.
  • Конъюгированная гипербилирубинемия всегда патология

Гепатит новорожденных

Может быть вызван TORCH- инфекцией (токсоплазмоз, краснуха, цитомегаловирус, гепатит или сифилис) или метаболическими нарушения ми (например galactosaemia).

Атрезия желчных путей у новорожденных

Атрезия желчных путей-это очень редкое заболевание, в котором желчных протоков отсутствуют, вызывают желтуху со смертельным исходом в большинстве случаев. Эти дети, как правило, имеют бледный цвет (цвета глины) табуретки и темный цвет мочи.

Проект протокола

Диагностики и лечения гипербилирубинемии

У новорожденных детей

Авторы: академик РАМН, д.м.н.Н.Н.Володин (руководитель группы),

проф., д.м.н. А.Г.Антонов, проф., д.м.н.Е.Н.Байбарина, проф. д.м.н.Д.Н.Дегтярев, к.м.н.А.В. Дегтярева, О.В.Паршикова

Вопросы этиопатогенеза и принципы диагностики.

Транзиторная гипербилирубинемия и физиологическая желтуха новорожденных.

Транзиторное повышение концентрации билирубина в крови в первые 3-4 дня после рождения отмечается практически у всех новорожденных детей. Примерно у половины доношенных и большинства недоношенных это сопровождается развитием желтухи. Концентрация билирубина, при которой начинает визуализироваться желтуха, колеблется у разных детей от 68 до 137 мкмоль/л.

1.1.1.Причины транзиторного повышения концентрации билирубина в крови после рождения:

1. Повышена скорость образования билирубина за счет:

а) физиологической полицитемии;

б) более короткой продолжительности жизни эритроцитов, содержащих фетальный гемоглобин,

в) катаболической направленности обмена веществ, приводящей к образованию билирубина из неэритроцитарных источников ( миоглобин, пирролы, печеночный цитохром и др.).

2. Снижена функциональная способность печени по выведению билирубина:

а) снижен захват билирубина гепатоцитов;

б) снижена активность глюкуронилтрансферазы и других ферментных систем гепатоцитов (активность ГТФ увеличивается на 50 % в течении первой недели, достигает уровня взрослых только к 1-2 месяцам жизни).

в) снижена экскреция

3. Повышено повторное поступление (рециркуляция) непрямого билирубина из кишечника в кровь в связи с:

а) высокой активностью фермента b-глюкуронидазы в кишечнике;

б) поступлением части крови от кишечника через венозный (аранцев проток) в нижнюю полую вену, минуя печень;

в) транзиторным дисбиоценозом кишечника.

Неблагоприятное влияние патологических факторов в период ранней неонатальной адаптации повышает риск развития и степень выраженности гипербилирубинемии у новорожденных детей.

Важной задачей медицинского работника в период наблюдения за состоянием здоровья новорожденного ребенка является разграничение физиологических особенностей и патологических нарушений билирубинового обмена.

1.1.2.Физиологическая желтуха обусловлена транзиторным повышением концентрации билирубина в крови, связанным с физиологическими особенностями обмена веществ в периоде ранней неонатальной адаптации.

Клинические критерии:

— появляется спустя 24-36 часов после рождения;

— нарастает в течение первых 3-4 дней жизни;

— начинает угасать с конца первой недели жизни;

-исчезает на второй-третьей неделе жизни.

Особенности клинической картины

— кожные покровы имеют оранжевый оттенок,

— общее состояние ребенка — удовлетворительное;

— не увеличены размеры печени и селезенки;

— обычная окраска кала и мочи.

Лабораторные критерии:

— концентрация билирубина в пуповинной крови (момент рождения) – менее 51 мкмоль;

— концентрация гемоглобина в пуповинной крови соответствует норме

— почасовой прирост билирубина в первые сутки жизни менее 5,1 мкмоль/л/час

— максимальная концентрация общего билирубина на 3-4 сутки в периферической или венозной крови: .

Человек с лимонно-желтой кожей и такими же белками глаз вызывает удивление, если даже не ужас. Такое состояние в народе именуют желтухой, в медицине для него существует термин «гипербилирубинемия».

Часто побороть гипербилирубинемию можно только при помощи специального лечения. Но это не самостоятельное заболевание, а симптом многих патологий в организме.

Виноват в этом нарушении билирубин (Вi) — желчный пигмент, повышение которого имеет характерные признаки. Наиболее часто встречается гипербилирубинемия доброкачественная, у новорожденных. Причины, лечение этих и других случаев повышения билирубина описаны ниже.

Гипербилирубинемия: что это такое?

Опасна ли гипербилирубинемия? Что это такое? Чтобы ответить на эти вопросы, нужно разобраться с таким понятием, как «билирубин».

В среднем продолжительность жизни эритроцита составляет сто десять суток. По истечении этого срока он стареет и разрушается. Из структуры элемента крови выходит гемоглобин. Он связывается с плазменным гаптоглобином и образует с ним комплекс. Это соединение не проходит через почечные фильтры. Поэтому весь освобожденный из эритроцитарной структуры гемоглобин подвергается ряду превращений и окислений, в результате чего образуется зеленый пигмент биливердин, который впоследствии восстанавливается в красно-желтый билирубин желчи.

На протяжении суток у человека в результате таких разрушений образуется около трехсот миллиграммов этого вещества. Оно плохо растворимо в воде, токсично и дает непрямую реакцию с диазореактивом (смесью, которая используется при исследовании пигментного обмена) в присутствии кофеина. Это свободный, неконъюгированный или непрямой билирубин.

Дальнейшие его преобразования приводят к соединению с альбумином в плазме крови. Данный комплекс плохо проникает в ткани, но когда все возможности сывороточного белка исчерпаны, он может попадать из кровяного русла в органы и системы организма (к примеру, в нервную, вызывая ее повреждения, вплоть до ядерной желтухи).

Билирубин, соединенный с альбумином, из-за невозможности быть растворенным в воде, не может выводиться с мочой. Удаляется из плазмы он только печенью. Это непростой процесс, состоящий из трех этапов:

  • освобождение из комплекса с альбумином и накопление в гепатоцитах (клетках печени);
  • соединение с глюкуроновой кислотой (конъюгирование или образование эфиров);
  • экскреция в желчь.

Соединение Вi с глюкуроновой кислотой происходит в микросомах печени при участии фермента УДФ-глюкуранилтрансферазы. Этот процесс можно разделить на такие последовательные этапы:

  1. В гепатоцитах образуется билирубин-монглюкуранинид.
  2. В желчных канальцах к этому образованию присоединяется вторая молекула глюкуроновой кислоты, в результате чего формируется Вi-диглюкуранид. Он реагирует с диазосмесью даже без кофеинового реактива. Это прямой, связанный или конъюгированный билирубин. В желчи его концентрация увеличивается в тысячу раз в сравнении с плазмой.

Нарушение на любом этапе этих превращений приводит к патологии пигментного обмена, одним из симптомов которого является гипербилирубинемия, которая возникает при многих серьезных заболеваниях. Для большинства из них требуется серьезное лечение. В норме концентрация общего билирубина в крови составляет от 8 до 20 мкмоль/л. Состояние от 20 до 27 мкмоль/л считается пограничным.

Незначительное увеличение этого показателя никак не отражается на самочувствии пациента. Но более высокие цифры концентрации данного пигмента приводят к значительным ухудшениям состояния человека, изменениям цвета кожных покровов и выделений. Такие состояния заставляют человека обращаться за квалифицированным лечением.

Доброкачественная гипербилирубинемия (она же функциональная) чаще всего имеет наследственный характер, в большей степени проявляется у представителей сильной половины человечества.

Среди таких нарушений можно назвать синдромы Дубина-Джонсона и Ротера. Эти состояния некоторые специалисты считают не заболеваниями, а просто индивидуальными особенностями организма.

Нарушения, происходящие в организме пациентов, страдающих от врожденных синдромов Дубина-Джонсона и Ротора, имеют сходный характер. Эти процессы также врожденные. Страдают в основном мужчины. Отмечается прямая (доброкачественная) гипербилирубинемия. Билирубин возрастает от 28 до 74 мкмоль/л. Общее состояние пациента существенно не страдает.

Среди нарушений пигментного обмена может быть названа конъюгационная (транзиторная) гипербилирубинемия, которая возникает чаще у новорожденных детей. Связана она с несостоятельностью и незрелостью связывающей способности печени.

Наследственная врожденная патология пигментного обмена — синдром Жильбера — это также конъюгационная (функциональная) гипербилирубинемия. Страдают чаще мужчины. Увеличивается непрямая фракция. Уровень Bi не превышает 50-70 мкмоль/л. Но, в отличие от гемолитической желтухи новорожденных, нет признаков гемолиза эритроцитов. Пациент может и не догадываться о том, что болен, так недуг не дает о себе знать до второй-третьей декады жизни. Заболевание доброкачественное, но в периоды обострения возможно незначительное ухудшения самочувствия:

  • горечь во рту;
  • раздражительность;
  • нарушение сна;
  • слабость;
  • небольшой зуд кожных покровов.

Человек практически не нуждается в лечении, но должен пересмотреть свой образ жизни (исключить прием спиртного, курение, сильные физические нагрузки), придерживаться диеты.

Такой же принцип имеет врожденная негемолитическая гипербилирубинемия Криглера-Найяра, но прогноз заболевания неблагоприятный. В основе патологии лежит врожденный дефект фермента УДФ-глюкуранилтрансферазы, что приводит к неспособности печени преобразовывать непрямой билирубин в прямой.

При вирусных гепатитах, других инфекционных и токсических поражениях печени возникает паренхиматозная или печеночная гипербилирубинемия. Что это такое?

При поражении клеток печени нарушается процесс образования диглюкуранидов. Благодаря этому создается возможность попадания некоторого количества конъюгированного билирубина из желчных капилляров в кровеносные.

Этому способствует застой желчи внутри печени. Неконъюгированная гипербилирубинемия также имеет место (к этому приводит поражение печеночных клеток: нарушается захват пигмента).

При вирусном гепатите обе фракции повышаются и снижаются одновременно. Но количество прямого Вi преобладает. Чем выше общая гипербилирубинемия, тем тяжелее протекает процесс. Характерно наличие этого пигмента в моче.

Дополнительную информацию о вирусном гепатите А можно узнать из этой статьи.

При желчнокаменной болезни, раке головки поджелудочной железы приходится иметь дело с обтурационной гипербилирубинемией, когда камень или разросшаяся опухоль полностью или частично закрывает желчный проток. Поступление желчи в кишечник при этом прекращается. Стеркобелиноген не образуется, что приводит к обесцвечиванию кала. Печень работает нормально, и образовавшийся билирубин попадает в кровь в избытке, а из кровеносных сосудов — в мочу. Она темнеет, в лаборатории в ней выявляют Вi.

Причины гипербилирубинемии

К гипербилирубинемии могут привести такие обстоятельства:

  • заболевания крови (малокровие), когда количество нежизнеспособных эритроцитов резко повышается;
  • усиленный лизис эритроцитов (это может быть и физиологическое состояние —доброкачественная гипербилирубинемия новорожденных);
  • патологии иммунного характера (иммунитет становится ошибочно агрессивным к нормальным эритроцитам) — гемолитическая болезнь новорожденных, резус-конфликт между материнским и детским организмом;
  • воздействие токсических и химических веществ на нормальные кровяные клетки;
  • гепатиты;
  • при нарушении оттока желчи: дискинезии желчных путей, нарушения работы поджелудочной железы, опухоли;
  • гиповитаминоз В12, патологическое воздействие медикаментов, алкоголя, инфекционных возбудителей;
  • врожденные аномалии и генетические нарушения (синдром Жильбера, Криглера-Нояра, Дубина-Джонсона, Ротора).

Симптомы гипербилирубинемии

Что такое гипербилирубинемия, как она проявляется? Симптомы ее типичны, но лечение зависит от причин, которые привели к этой патологии.

  1. Главный и основной признак гипербилирубинемии — окраска кожи и глазных белков в желтый цвет.
  2. Если отмечается прямая гипербилирубинемия, то характерны такие симптомы, как изменение цвета кала и мочи.
  3. Если концентрация пигмента невысока, то ухудшения самочувствия может и не быть. Но обычно при легких формах характерны симптомы: общая слабость, тошнота, рвота, снижение аппетита.
  4. Может наблюдаться тяжесть или тупая боль в правом подреберье.
  5. Во рту часто присутствует металлический привкус.
  6. Нередкий симптом — кожный зуд.
  7. При отсутствии полноценного лечения снижается масса тела.

Лечение гипербилирубинемий

Как же лечится гипербилирубинемия? Причины ее возникновения — вот, то с чем в первую очередь борются доктора. Терапевтические процедуры направлены на устранение факторов, которые вызвали нарушение:

  • противовирусные и антибактериальные средства;
  • гепатопротекторы — вещества, позволяющие гепатоцитам сохранять необходимую активность и жизнеспособность;
  • желчегонные препараты;
  • дезинтоксикационное лечение проводится для снижения или полного устранения токсического воздействия избытка билирубина в организме;
  • иммуномодуляторы — для стимуляции иммунной системы организма;
  • назначают барбитураты, обладающие возможностью устранять гипербилирубинемию;
  • энтеросорбенты необходимы для очищения кишечника от билирубина;
  • фототерапия при гипербилирубинемии — лечение при помощи синих и ультрафиолетовых ламп, свет которых способен разрушать избыток билирубина, накопившегося в тканях (не забывать о защите глаз!);
  • витаминотерапия;
  • ферментативные средства — для стимуляции пищеварения;
  • избегать серьезных физических нагрузок;
  • исключить из питания жирное, соленое, копчености, жареное (стол № 5), питаться дробно (не менее 5-ти раз в сутки).

Гипербилирубинемия у новорожденных

Нормы всех лабораторных показателей у новорожденных несколько отличаются от привычных норм у детей других возрастных групп. С чем же связана гипербилирубинемия у новорожденных?

Организм появившегося на свет человека должен перестроиться к жизни вне лона матери. И эта адаптация происходит не всегда благоприятно.

Она не имеет других симптомов, кроме повышенного билирубина и не требует никакого лечения.

К такому состоянию приводит ускоренный распад эритроцитов (срок их жизни у новорожденных гораздо короче). Ферментативные реакции в этот период, наоборот, несколько замедлены, а низкое содержание альбуминов в кровяной сыворотке приводит к ограниченному переносу билирубина из тканей в печень.

Если гипербилирубинемия у новорожденных считается физиологическим процессом, чего же боятся специалисты, почему этой проблеме уделяется так много внимания? При желтухе, возникающей в период новорожденности, повышается непрямой билирубин, который является токсичным. При достаточно высоких цифрах, он не просто вызывает нарушение общего самочувствия, но и опасен для здоровья и жизни появившегося на свет человека.

При повышении концентрации Вi в сыворотке крови до 500 мкмоль/л и выше возможно развитие ядерной желтухи (разрушение клеток головного мозга), которая не поддается лечению и приводит к летальному исходу. Особенно высок риск развития гемолитической желтухи у недоношенных детей, у которых большинство органов и систем (в том числе и печень) еще не готовы для существования вне организма мамы.

Высок риск развития патологических гипербилирунемий при резус- и групповой несовместимости матери и плода. Организм резус-отрицательной женщины воспринимает ребенка, имеющего положительный резус-фактор, как инородное тело.

Кровь женщины с первой группой крови не имеет антигенов А и В, и если ее ребенок рождается с другими группами крови, ее организм также отрицательно реагирует на такой плод.

Ситуация осложняется тем, что в обоих случаях в молоко женщины вырабатываются антитела, которые опасны для новорожденных. Несмотря на то, что симптомы такой гипербилирубинемии очевидны, несовместимость должна подтвердиться лабораторно. Ведь ребенка при положительном результате отлучают от груди и проводят соответствующее лечение, после которого здоровье малыша обычно восстанавливается.

Гипербилирубинемия при беременности

Беременность — серьезное испытание для организма. В этот период иммунитет женщины может ослабляться, что делает будущую маму более уязвимой для различных инфекций, а также обострений уже имеющихся хронических процессов.

Гипербилирубинемия при беременности встречается достаточно часто — 1:1500 случаев. Она может иметь разное проявление: сохраняться длительный период времени или протекать волнообразно. Гипербилирубинемии, возникающие во время беременности, принято делить на две группы:

  • связанные с патологическими состояниями беременности;
  • возникающие из-за инфекций и процессов, не зависящих от будущего материнства.

Первая группа состояний, сопровождающихся гипербилирубинемией, связана с осложнениями самой беременности: ранних и поздних токсикозов, холестаза и острой жировой дистрофии.

Прогноз

Бесследно для организма ни одно заболевание не проходит. Но печень — это тот орган, который способен довольно длительно восстанавливаться. При своевременном обращении за медицинской помощью, соответствующем лечении и соблюдении всех предписаний врачей при многих патологиях, сопровождающихся гипербилирубинемией, возможно исчезновение симптомов и полное выздоровление.

Но профилактические осмотры и наблюдение за состоянием печени необходимо на протяжении продолжительного периода после исчезновения гипербилирубинемии, симптомов и проведения лечения.

В случае с наследственными заболеваниями полное выздоровление невозможно, но человек может жить полноценно, если будет своевременно пролечиваться и вести здоровый образ жизни.

Часто гипербилирубинемия имеет такие последствия:

Полезное видео

Дополнительную информацию о желтухе и обмене билирубина можно почерпнуть из следующего видео :

Чтобы избежать поражений печени, в том числе и гипербилирубинемий, следует вести здоровый образ жизни, исключить курение, злоупотребление спиртным, тяжелый физический труд, неправильное питание.

Особенно опасно нерациональное применение лекарственных средств, превышение рекомендуемых доз препаратов. Поэтому если у человека обнаружена гипербилирубинемия, лечение которой сложное и продолжительное, очень важно пересмотреть свой образ жизни, иначе вредные привычки и неправильное питание только усугубят и без того непростые симптомы патологии.

При малейших подозрениях на недуги печени необходимо обращаться в лечебное учреждение для проведения квалифицированного лечения.

(icterus neonatorum). Развивается у всех новорожденных в первые дни жизни, тогда как желтушность кожных покровов — лишь у 60—70%. Нормальной концентрацией билирубина в сыворотке пуповинной крови считают 26—34 мкмоль/л. Практически у всех новорожденных в первые дни жизни концентрация билирубина в сыворотке крови увеличивается со скоростью 1,7—2,6 мкмоль/л/ч, достигая на 3—5-й день в среднем 103—107 мкмоль/л. Приблизительно у 1/3 доношенных новорожденных подъем концентрации билирубина меньший и у 1/3 — больший — доходит до 171 мкмоль/л. При транзиторной желтухе увеличение уровня билирубина идет за счет неконъюгированной его фракции — непрямого билирубина. Желтизна кожных покровов появляется при транзиторной желтухе новорожденных на 2—3-й день жизни, когда концентрация непрямого билирубина достигает у доношенных новорожденных 51—60 мкмоль/л, а у недоношенных — 85—103 мкмоль/л.

Транзиторная желтуха реже встречается и менее выражена у детей, рано приложенных к груди, часто прикладываемых к груди, находящихся на искусственном вскармливании, имеющих гормональный криз, по сравнению с новорожденными, приложенными к груди на 2-е сутки, кормящимися строго по часам, находящимися на естественном вскармливании или не имевших гормонального криза. Она развивается чаще и более выражена у новорожденных с синдромами плацентарной трансфузии, ведущими к полицитемии, а также у недоношенных, у которых сопровождается более высокой гипербилирубине-мией. Причем у недоношенных ядерная желтуха может возникнуть при гипер-билирубинемии около 171 мкмоль/л. Транзиторная желтуха сравнительно реже развивается у детей с внутриутробно отошедшим меконием, т.е. родившихся в асфиксии.

Патогенез транзиторной желтухи новорожденных связывают с рядом факторов :

1. Повышенным образованием билирубина (137—171 мкмоль/кг/сут. у новорожденных в первые сутки жизни и 60 мкмоль/кг/сут. — у взрослых) вследствие: а) укороченной продолжительности жизни эритроцитов из-за преобладания эритроцитов с фетальным гемоглобином; б) выраженного неэффективного эритропоэза; в) повышенного образования билирубина в катаболическую фазу обмена из неэритроцитарных источников гема (миоглобин, печеночный цитохром и др.).

2. Пониженной функциональной способностью печени, проявляющейся в: а) сниженном захвате непрямого билирубина гепатоцитами; б) низкой способности к глюкуронированию билирубина из-за низкой активности глюкуронил-трансферазы и уридиндифосфоглюкозодегидрогеназы в основном по причине угнетения их гормонами матери; в) сниженной способности к экскреции Б из гепатоцита.

3. Повышенным поступлением непрямого билирубина из кишечника в кровь в связи с: а) высокой активностью в-глюкуронидазы в стенке кишечника; б) поступлением части крови от кишечника через венозный (аранциев) проток в нижнюю полую вену, минуя печень, т.е. нарушением гепатоэнтерогенной циркуляции билирубина; в) стерильностью кишечника и слабой редукцией желчных пигментов. Для сравнения приводим схему об-

мена билирубина в организме взрослого и ребенка старше первой недели жизни (рис. 4.8).

Имеются генетические и этнические особенности течения транзиторной желтухи новорожденных: в некоторых семьях, а также в азиатских странах (Китай, Корея, Япония и др.), у американских индейцев, греков максимальные цифры билирубина более высокие (вплоть до 239 мкмоль/л).

Патологические желтухи, в отличие от физиологической, характеризуются следующими чертами (может быть одна или несколько черт):

• имеются при рождении или появляются в первые сутки либо на второй неделе жизни;

• сочетаются с признаками гемолиза (анемия, высокий ретикулоцитоз, в мазке крови — ядерные эритроидные формы, избыток сфероцитов — + + + , + + ++), бледностью, гепатоспленомегалией;

• длятся более 1 нед. у доношенных и более 2 нед. у недоношенных детей;

• протекают волнообразно (желтизна кожных покровов и слизистых оболочек нарастает по интенсивности после периода ее уменьшения или исчезновения);

• темп прироста (нарастания) неконъюгированного билирубина (непрямой билирубин) составляет более 9 мкмоль/л/ч (0,5 мг%/ч) или 137 мкмоль/л/сут. (8 мг%/сут.);

• уровень непрямого билирубина в сыворотке пуповинной крови — более 60 мкмоль/л (3,5 мг%) или 85 мкмоль/л (5 мг%) — в первые 12 часов жизни, 171 мкмоль/л (10 мг%) — на 2-е сутки жизни, максимальные величины НБ в любые сутки жизни превышают 221 мкмоль/л (12,9 мг%);

• максимальный уровень билирубиндиглюкуронида (прямой билирубин) — более 25 мкмоль/л (1,5 мг%).

Цели лечения:
· Достижение компенсации
· Профилактика осложнений
Тактика лечения :
При оценке микросоциальных условий как удовлетворительных, вне обострения и /или нетяжелом уровне заболевания рекомендуется преимущественно амбулаторное лечение. В случае осложненной клинической картины и/или неэффективности вмешательства на амбулаторном этапе решается вопрос о стационарном лечении.
Эффективность терапии при синдроме Жильбера зависит от уровня гипербилирубинемии.
Немедикаментозное лечение
Диета № 5. Обильно питье. Запрещаются длительные перерывы в еде.
Исключаются:
· жирная пища
· свежие хлебобулочные изделия, изделия из сдобного теста (торты, блины, оладьи, жареные пирожки и т. д.);
· супы на мясных, рыбных, грибных бульонах, жирные сорта говядины, баранины, свинины, гусь, утки, куры, жирные сорта рыбы (севрюга, осетрина, белуга, сом);
· грибы, шпинат, щавель, редис, редька, лук зеленый, маринованные овощи;
· консервы, копчености, икра;
· мороженое, изделия с кремом, шоколад;
· бобовые, горчица, перец, хрен;
· черный кофе, какао, холодные напитки;
· кулинарные жиры, сало;
· клюква, кислые фрукты и ягоды, яйца вкрутую и жареные.
· физические перегрузки (профессиональные занятия спортом);
· инсоляция.
Разрешается:
· хлеб вчерашней выпечки или подсушенный пшеничный, ржаной, печенье из не сдобного теста;
· блюда из муки, крупы, бобовых и макаронных изделий — рассыпчатые полувязкие каши, пудинги, запеканки, особенно рекомендуются блюда из овсянки, гречневой каши;
· супы из овощей, круп, макаронных изделий на овощном отваре или молочные, фруктовые супы;
· блюда из нежирной говядины, птицы в отварном виде или запеченные после отваривания, куском или рубленые, сосиски молочные;
· нежирные сорта рыбы (треска, судак, щука, сазан) в отварном или паровом виде;
· некислая квашеная капуста, консервированный зеленый горошек, спелые томаты;
· яйца — не более одного в день в виде добавления в блюда, белковый омлет;
· фрукты и ягоды кроме очень кислых, фруктовые консервы, компоты, кисели, лимон (с чаем), сахар, варенье, мед;
· молоко с чаем, сгущенное, сухое, творог обезжиренный, сметана в небольшом количестве, сыры неострые (голландский, и др.), творог и творожные изделия;
· масло сливочное, растительное масло (до 50 г в день);
· вымоченная сельдь, паюсная икра, салаты и винегреты, заливная рыба;
· чай и некрепкий кофе с молоком, некислые фруктово-ягодные соки, томатный сок, отвар шиповника.
Медикаментозное лечение :
Медикаментозное лечение, оказываемое на амбулаторном и стационарном уровне :
Основные ЛС (таблица 1, 2):
Фенобарбитал – производное барбитуровой кислоты, индуцирует фермент глюкуронилтрансферазу, регулирующего конъюгацию билирубина, что приводит к снижению концентрации свободного билирубина в сыворотке.
Лактулоза – дисахарид, неперевариваемый углевод, в толстом кишечнике под воздействием лактулозы меняется осмотическое давление, что ведет к перераспределению воды из организма в просвет кишечника. Это приводит к увеличению объема каловых масс, размягчению стула и стимулирует перистальтику кишечника. В результате, лактулоза оказывает слабительный эффект и нормализует работу кишечника, очищает кишечник благодаря низкому показателю pH. Способствует выведению конъюгированного билирубина и адсорбирует билирубин в кишечнике.
Урзодезоксихолевая кислота — уменьшает образование камней в желчном пузыре и снижает содержание холестерина, стабилизирует печеночные клетки. Молекулы способны встраиваться в состав мембран гепатоцитов и делать их более устойчивыми к повреждению агрессивными средами. За счет образования безопасных комплексов с токсичными желчными кислотами урсодезоксихолевая кислота нейтрализует их, предотвращая повреждающее действие на мембраны клеток.
Таблица 2 – Основные медикаменты :

МНН Терапевтический диапазон Курс лечения
Фенобарбитал 3-5 мг/кг суточная доза 7-10 дней.
Лактулоза (5,0-20,0 мл) 1-2 раза в сутки 10-14 дней.
Урзодезоксихолевая кислота (10 – 12 мг/кг сутки) 2-4 недели.

Тиамина бромид — витамин B1, в организме в результате процессов фосфорилирования превращается в кокарбоксилазу, которая является коэнзимом многих ферментных реакций. Играет важную роль в углеводном, белковом и жировом обмене, а также в процессах проведения нервного возбуждения в синапсах. Защищает мембраны клеток от токсического воздействия продуктов перекисного окисления.
Пиридоксина гидрохлорид — витамин B6, участвует в обмене веществ; необходим для нормального функционирования центральной и периферической нервной системы. Фосфорилируется, превращается в пиридоксаль-5-фосфат и входит в состав ферментов, осуществляющих декарбоксилирование и переаминирование аминокислот. Участвует в обмене триптофана, метионина, цистеина, глутаминовой и др. аминокислот.
Альфа-токоферил ацетат — витамин Е является антиоксидантом. Предохраняет клеточные мембраны тканей организма от окислительных изменений; стимулирует синтез гема и гемсодержащих ферментов — гемоглобина, миоглобина, цитохромов, каталазы, пероксидазы. Тормозит окисление ненасыщенных жирных кислот и селена. Ингибирует синтез холестерина.
Ретинола пальмитат – активирует окислительно-восстановительные процессы, стимулирует синтез пуриновых и пиримидиновых оснований, участвует в энергообеспечении метаболизма, создавая благоприятные условия для синтеза АТФ. Контролирует скорость цепных реакций в липидной фазе биомембран и поддерживает антиокислительный потенциал различных тканей на постоянном уровне. Регулирует биосинтез гликопротеидов поверхностных мембран клеток, определяющих уровень процессов клеточной дифференциации.
Фолиевая кислота — группа витаминов В. В организме восстанавливается до коэнзима (тетрагидрофолиевой кислоты). Этот коэнзим необходим для многих важных метаболических процессов: участие в образовании пуринов, пиримидинов, нуклеиновых и аминокислот, для обмена холина.
Панкреатин — препарат, улучшающий пищеварение. Восполняет нехватку ферментов поджелудочной железы, оказывает протеолитическое, амилолитическое и липолитическое действие, усиливает расщепление углеводов, белков и жиров в 12-перстной кишке, благодаря чему происходит их более полное и быстрое всасывание. Нормализует процессы пищеварения и улучшает работу желудочно-кишечного тракта.
Алюминия гидроксид, магния гидроксид — антацидное средство. Представляет собой сбалансированную комбинацию гидроокиси магния и гидроокиси алюминия, что обеспечивает его высокую нейтрализующую способность и протективный эффект.
Оказывает адсорбирующее и обволакивающее действие, уменьшает влияние повреждающих факторов на слизистую оболочку.
Домперидон – антагонист рецепторов допамина, улучшается антро-дуоденальная подвижность, оказывает гастрокинетическое действие. Назначается при сопутствующем диспепсическом синдроме.
Таблица 3 – Дополнительные медикаменты.

МНН Терапевтический диапазон Курс лечения
Тиамина бромид 1,0 в/м 10 дней
Пиридоксина гидрохлорид 1,0 в/м 10 дней
Альфа-токоферилацетат, по 1 капсуле х 3 р в день 10 дней
Ретинола пальмитат для детей – 1000 – 5000 МЕ/сут в зависимости от возраста 10 дней
Фолиевая кислота 0,001 х 3 раза в день 14 дней
Панкреатин 500-700 МЕ/кг/сут. х 3 раза во время приема пищи 10 дней
Алюминия гидроксид, магния гидроксид 5-10 мл (суспензии, геля) или 1 таблетки 3 раза в день, через 1-2 часа после еды. На период наличия болевого абдоминального синдрома
Домперидон 0,1 мг/кг/сут. х 3 раза в день за 30 минут до еды 7 дней

Препараты применяются исключительно как сопутствующая терапия при наличии в клинической картине симптомов гиповитаминоза, нарушений моторно-эвакуаторной функции верхних отделов пищеварительного тракта.
Индикаторы эффективности лечения:
· купирование желтушного синдрома;
· улучшение лабораторных показателей

Препараты (действующие вещества), применяющиеся при лечении

Алюминия гидроксид (Aluminium hydroxide)

Витамин E (Vitamin E)

Домперидон (Domperidone)

Лактулоза (Lactulose)

Магния гидроксид (Magnesium hydroxide)

Панкреатин (Pancreatin)

Пиридоксин (Pyridoxine)

Ретинол (Retinol)

Тиамин (Thiamin)

Урсодезоксихолевая кислота (Ursodeoxycholic acid)

Фенобарбитал (Phenobarbital)

Фолиевая кислота (Folic acid)

Гипербилирубинемии

  • Анализ анамнеза заболевания и жалоб (когда (как давно) появились боли в правом подреберье, желтушность кожных покровов и белков глаз, потемнение мочи, с чем пациент связывает их возникновение, чем питался накануне, какие лекарства принимал, употреблял ли алкоголь).
  • Анализ анамнеза жизни (перенесенные заболевания крови, желудочно-кишечного тракта (гастрит (воспаление желудка), гепатит (воспаление печени), желчнокаменная болезнь (образование камней в желчном пузыре)), операции.
  • Анализ семейного анамнеза (болел ли гипербилирубинемиями кто-то из близких родственников, была ли у кого-то из родственников желтуха (окрашивание кожных покровов и белков глаз в желтый цвет), страдал ли кто-то из родственников алкоголизмом).
  • Осмотр кожных покровов (пожелтение кожи и глаз, наличие сосудистых звездочек), выявление болезненности при пальпации (прощупывании) печени, поджелудочной железы, селезенки.
  • Лабораторные данные.
    • Клинический анализ крови (для выявления возможной анемии (малокровия), лейкоцитоза (повышения лейкоцитов (белых клеток крови, клеток иммунной системы) в крови при воспалительных заболеваниях)).
    • Биохимический анализ крови (для контроля функции печени, поджелудочной железы, содержания важных микроэлементов (калий, кальций, натрий) в крови). Билирубин (продукт распада эритроцитов (красных кровяных клеток)) в крови в норме: общий — 8,5-20,5 мкмоль/л:
      • прямой (прошедший через нейтрализацию (преобразование) в печени для дальнейшего выведения из организма с мочой и калом) 25% — до 5,1 мкмоль/л;
      • непрямой (является токсичным (отравляющим)) 75% — до 15,4 мкмоль/л. При надпеченочной гипербилирубинемии повышается непрямой билирубин, при печеночной – прямой и непрямой вместе, при подпеченочной – прямой.
    • Коагулограмма (оценка состояния свертывающей (препятствующей возникновению кровотечения) системы крови: у больных гипербилирубинемиями свертываемость будет в норме либо незначительно снижена).
    • Анализ мочи: в норме билирубин не присутствует в моче. При его появлении и повышении (в моче билирубин называется уробилином) моча приобретает темный цвет (цвет темного пива).
    • Анализ крови на наличие вирусных гепатитов (воспалений печени) А, В, С, D – поиск специфических антител (являющихся признаками присутствия гепатита).
    • Копрограмма – анализ кала (можно обнаружить непереваренные фрагменты пищи, большое количество жира, грубые пищевые волокна, отсутствие стеркобилина (продукта метаболизма (обмена) билирубина в стуле)).
    • Анализ кала на яйца глист (аскарид, остриц – круглых червей, паразитов (живые существа, живущие за счет жизнедеятельности организма хозяина) кишечника) и простейших (амеб, лямблий).
  • Инструментальные исследования.
    • Ультразвуковое исследование (УЗИ) органов брюшной полости для оценки состояния желчного пузыря, желчевыводящих путей, печени, поджелудочной железы, почек, кишечника. Позволяет обнаружить возможные очаги рубцовой ткани в печени, возможное сдавление опухолью или камнем желчных протоков.
    • Компьютерная томография (КТ) органов брюшной полости для более детальной оценки состояния печени, выявления труднодиагностируемой опухоли, повреждения, узлов в ткани печени с целью выявления причины гипербилирубинемий.
    • Эзофагогастродуоденоскопия — диагностическая процедура, во время которой врач осматривает и оценивает состояние внутренней поверхности пищевода (для возможного выявления патологически (ненормально) расширенных вен, повреждений слизистой оболочки), желудка и 12-перстной кишки при помощи специального оптического инструмента (эндоскопа).
    • Биопсия печени — микроскопическое исследование ткани печени, полученной при помощи тонкой иглы под контролем УЗИ, позволяет поставить окончательный диагноз, исключить опухолевый процесс.
    • Эластография – исследование ткани печени, выполняемое с помощью специального аппарата для определения степени фиброза печени (ненормальное разрастание соединительной ткани (осуществляющей опорную и структурную функцию) в печени, которое является обратимым (поддающимся лечению) процессом). Является альтернативой биопсии печени и позволяет исключить фиброз печени при подозрении на печеночную гипербилирубинемию.

Гипербилирубинемия — что это такое? Диагностика, причины синдрома

В медицинской практике существует много непонятных терминов и сложнопроизносимых заболеваний. Одно из них – гипербилирубинемия. Что это такое? Насколько опасно для здоровья и жизни пациента? Какие причины вызывают эту патологию? Нужно ли ее лечить? Какие существуют методы терапии? Обо всем этом подробно и понятно рассказывает наша статья.

Билирубин

Трудно объяснить, что это такое гипербилирубинемия, не раскрыв понятие «билирубин». Так называется пигмент (окрашенное вещество в тканях человеческого тела), являющийся основным составляющим желчи. Он обязательно присутствует в организме не только человека, но и животных, так как является итоговым компонентом расщепления гемоглобина, цитохрома и миоглобина, то есть белков, содержащих гем. В норме у взрослых здоровых людей и у детей старше года билирубина должно быть в сыворотке крови от 8,55 до 20,52 мкмоль на литр. В основном билирубин распадается в клетках костного мозга, селезенке, лимфатических узлах и в печени. Из этих органов продукты распада транспортируются в желчь, а далее выводятся из организма. Промежуточным продуктом распада гемоглобина является зеленый пигмент биливердин. В ходе дальнейших реакций из него образуется билирубин, но при некоторых обстоятельствах возможно и обратное превращение. Билирубин, если он не превышает норму, выполняет роль главного антиоксиданта. Он очищает клетки от многих ненужных веществ. То есть если в расшифровке анализа крови этот фермент будет находиться в пределах значений, указанных выше, это означает, что с ним у пациента проблем нет.

Свободный билирубин

Этот фермент содержится в крови в двух основных состояниях – в свободном и в связанном. Рассмотрим, что представляет собой свободный билирубин. Другие его названия – непрямой, несвязанный или неконъюгированный. Он образуется при распаде гемоглобина в тот момент, когда разрушаются эритроциты. Пигмент в такой форме способен проникать в клетки через мембрану и нарушать их работу, вплоть до полного прекращения клеточной жизнедеятельности. Свободный билирубин является веществом весьма токсичным. В воде он не растворяется. Следует сказать, что распад эритроцитов в организме происходит безостановочно, так как он является логическим завершением их существования. Этот процесс нужен для обновления клеток крови. Поэтому и свободный билирубин присутствует в организме всегда. При нормальном ходе процессов метаболизма он связывается с альбуминами крови и поступает в печень. Там он поступает в клетки печени, где превращается в связанный билирубин, который способен выводиться из организма несколькими путями.

Связанный билирубин

Другие названия этой формы пигментов – прямой, несвободный или конъюгированный билирубин. Он почти не токсичен, отлично растворяется в воде. Из печени поступает в тонкий кишечник. Соответственно, патология, с ним связанная, носит название конъюгированная гипербилирубинемия. Что это такое? Понять это можно, изучив этапы превращения желчного пигмента. В своей короткой жизни прямой билирубин претерпевает много метаморфоз. Так, еще в печени он связывается глюкуроновой кислотой. В тонкой кишке она высвобождается, а билирубин превращается в уробилиноген, часть которого возвращается в печень, а часть транспортируется в толстый кишечник. Кишечная микрофлора восстанавливает его до стеркобилиногена. Небольшой его процент поступает в кровь и выводится с мочой, а основная масса продвигается в конечный отдел толстого кишечника, где трансформируется в стеркобилин и выводится с калом. Именно этот конечный продукт распада гемоглобина придает калу характерные коричневые оттенки.

Гипербилирубинемия — что это такое?

Зная все особенности и метаморфозы билирубина, можно легче разобраться в патологических состояниях, которые возникают, если нарушается нормальный ход его превращений, более точно определить причины патологии и назначить правильное лечение. Гипербилирубинемия – это такое состояние, когда в сыворотке крови билирубина присутствует выше нормы. Превышение может быть обусловлено нарушениями правильного течения реакций на любом этапе распада эритроцитов и гемоглобина. В результате возможны следующие сбои, влияющие на количество в крови билирубина:

  • Повышенное его образование.
  • Нарушение поступления фермента в печень из кровяного русла.
  • Неправильное связывание с глюкуроновой кислотой.
  • Сбои в транспортировке билирубина в клетках печени.
  • Нарушение выведения фермента из организма.

На возникновение каждого из этих явлений влияют свои причины, которые будут рассмотрены ниже. В зависимости от того, на каком этапе произошел сбой в ходе течения реакций, в крови образуется больше нормы связанного или свободного билирубина. Эти два состояния имеют некоторые отличия в симптоматике и обуславливают разные последствия.

Причины повышения непрямого билирубина

Данная патология носит название «синдром неконъюгированной гипербилирубинемии». Такое состояние может иметь место по следующим причинам:

  • Повышенный гемолиз (быстро и в большом количестве распадаются эритроциты, и в кровь выделяется гемоглобин).
  • Гемолитическая анемия (талассемия, микросфероцидоз наследственного характера).
  • Механическое повреждение эритроцитов (например, при попадании в организм больших количеств токсических веществ).
  • Дефицит витамина В12.
  • Гиперспленизм.
  • Синдром Жильбера.
  • Хронический гепатит (персистирующий).
  • Реактивный гепатит.
  • Цирроз печени.
  • Стеатоз печени (жировые скопления в паренхиме).

Причины повышения прямого билирубина

Эта патология носит название синдром гипербилирубинемии конъюгированной. Причины данной патологии следующие:

  • Нарушение выведения билирубина из организма.
  • Синдром Дубина-Джонсона.
  • Острый вирусный гепатит.
  • Хронический гепатит в активной фазе.
  • Цирроз печени.
  • Закупорка или сдавливание желчевыводящих путей (опухоли, камни).
  • Длительный прием анаболических стероидов.
  • Прием гормональных средств (например, противозачаточных).

Симптомы

Признаки неконъюгированной (непрямой) гипербилирубинемии, так же как и конъюгированной, могут несколько варьироваться, в зависимости от причины, вызвавшей эти патологии. Так, при циррозе печени больные жалуются на боли в правом боку, тошноту, горький привкус во рту, рвотные позывы, вздутие живота. При стеатозе печени наблюдаются рвота с желчью, боли в правом боку после еды. При гемолизе в тяжелой степени у пациентов могут наблюдаться головокружение, потеря сознания, судороги, слабость, одышка, шумы в сердце. При синдроме Жильбера больные жалуются на бессонницу, быструю утомляемость, отсутствие аппетита. Но во всех случаях, независимо от вызвавших повышение непрямого билирубина причин, гипербилирубинемия имеет следующие симптомы:

  • Пожелтение склер.
  • Желтушный цвет кожных покровов.
  • Утомляемость.
  • Снижение работоспособности.
  • Кожный зуд.
  • Некомфортное ощущение (вплоть до боли) в правом подреберье.
  • Тошнота, усиливающаяся после употребления некоторых продуктов (жирное, жареное, острое).

Кроме того, некоторые больные жалуются на бессонницу, депрессивное состояние.

Следует сказать, что степень изменения цвета кожи у разных пациентов может весьма отличаться и варьировать от бледно-желтого, едва заметного оттенка, до насыщенно желтого. Изменения в цвете кожного покрова могут наблюдаться и без гипербилирубинемии, например, при употреблении в пищу большого количества свежей моркови, тыквы, апельсинов и некоторых лекарств (например, «Мепакрина»). При этом склеры, как правило, свой цвет не меняют. Такое пожелтение кожи с билирубином не связано и вызвано только накоплением в клетках другого красящего пигмента – каротина.

Доброкачественная гипербилирубинемия

При этой патологии количество билирубина повышается, но функции печени, а также ее структура не нарушаются, гемолиз и холестаз отсутствуют. Причины заболевания:

  • Наследственные изменения в печени.
  • Осложнение острого вирусного гепатита.
  • Нарушение транспортировки билирубина из плазмы в клетки крови (микросомы не в состоянии производить захват билирубина).
  • Нарушение связывания глюкуроновой кислоты и билирубина.

Проявляется доброкачественная гипербилирубинемия пожелтением склер. Цвет кожи у одних пациентов может не меняться, у других — приобретать желтушный оттенок. Для данной патологии характерна периодичность проявления симптомов. Лишь у некоторой части пациентов они присутствуют постоянно. Помимо этого, могут наблюдаться такие признаки болезни:

  • Утомляемость.
  • Раздражительность.
  • Депрессия.
  • Слабость.
  • Нарушение сна.
  • Понос или запор.
  • Отсутствие аппетита.
  • Тошнота.
  • Метеоризм.
  • Темный цвет мочи.
  • Боли в правом боку.

Однако все эти симптомы или часть из них могут вовсе отсутствовать.

Диагностика

Определяют количество билирубина в основном с помощью анализа крови. Диагностика гипербилирубинемии проводится, если у больного наблюдается пожелтение склер и/или кожи, а также при наличии основного заболевания (гепатита острого или хронического, гемолиза, цирроза или стеатоза печени и других). Забор крови выполняют в утренние часы. Больной должен за три дня до сдачи анализа исключить из рациона жирное, жареное, спиртное, кофе, некоторые лекарственные препараты («Аспирин», желчегонные средства, «Гепарин», «Варфарин»). Сдают кровь натощак.

Определяют наличие билирубина колориметрически (по цвету), используя реакцию Ван ден Берга. С этой целью к сыворотке крови добавляют деазореактив Эрлиха. В итоге образуется вещество азобилирубин, придающий жидкости розовый цвет. По его интенсивности определяют наличие в сыворотке крови билирубина.

Иногда проводят анализ на билирубин не крови, а мочи. В норме красящего пигмента там быть не должно. При исследовании мочи делают пробу Гаррисона, которая основана на использовании реактива Фуше. Этот метод очень точный, считающийся унифицированным. Если в моче присутствует билирубин, при добавлении реактива она окрашивается в зеленый или в синий цвет.

Лечение

Чтобы назначить эффективную терапию, нужно сначала определить причины, вызвавшие увеличение желчного фермента в крови. Лечение гипербилирубинемии проводится путем терапевтических мероприятий, направленных на исцеление больного от основного заболевания. Если гипербилирубинемия у человека доброкачественная, лечение может быть основано только на соблюдении строгой диеты. Она заключается в исключении из рациона следующих продуктов:

  • Жареное.
  • Маринады.
  • Соления.
  • Жирное.
  • Копчености.
  • Алкоголь, включая пиво.
  • Сладости (торты, пирожные).

Во всех остальных случаях требуется лечение медикаментозное. Поскольку билирубин, особенно непрямой, является токсичным пигментом, влияющим на работу головного мозга, его необходимо быстро выводить из организма. В критических случаях лечебные мероприятия оказывают в стационарах.

Больному назначают антиоксиданты («Токоферол», «Ионол», «Цистамин», «Аскорбат» и другие).

Если наблюдается энцефалопатия (из-за поражения головного мозга токсинами билирубина), выполняют инъекции инсулина и раствор глюкозы внутривенно.

При поражении паренхимы печени назначают «Преднизолон» и «Викасол».

При зуде кожи назначают «Холосас», «Холестирамин».

Если гипербилирубинемия вызвана закупоркой желчных путей, лечение проводят только хирургическим методом. Соблюдение диеты желательно во всех случаях превышения нормы желчного пигмента, независимо от причин возникновения недуга.

Повышение билирубина у малышей

Гипербилирубинемия у детей старше года расценивается как такая же патология, что и у взрослых. У новорожденных такое состояние в большинстве случаев вызвано незрелостью функций печени, а также несбалансированностью метаболических реакций организма, поэтому классифицируется как доброкачественное. Как правило, с развитием всех систем ребенкаколичество билирубина в крови восстанавливается до нормы. Такая желтушка называется физиологической. К причинам ее появления можно отнести асфиксию плода и некоторые заболевания матери в период беременности.

Однако у части новорожденных увеличение билирубина вызвано патологическими причинами:

  • Резус-конфликт.
  • Сфероцитоз (нарушение мембран эритроцитов).
  • Инфекции.
  • Телассемия.
  • Антигенные несоответствия.
  • Гипотиреоз.
  • Холестаз.
  • Сгущение желчи.
  • Синдром Жильбера.
  • Инфекционный гепатит.
  • Акинезия кишечника.
  • Кишечная непроходимость.
  • Аномалии желчных путей.

Диагностика у детей

Для мониторинга всех новорожденных на предмет количества билирубина в крови используют бесконтактный аппарат, называющийся «анализатор гипербилирубинемии». Он представляет собой двухволновой автоматический фотометр. С его помощью измеряется транскутанный билирубиновый индекс (ТБИ) для определения степени гипербилирубинемии у грудничков. Световой поток, излучаемый прибором, направляется на кожу ребенка. Частично он поглощается билирубином, накапливаемым в подкожном слое, частично отражается. На табло прибора выдается значение ТБИ. Кроме того, в зависимости от состояния младенца, могут брать на исследование его кровь (забор осуществляется из пятки). Для наглядности значения вынесены в таблицу.

Нормы билирубина у доношенных младенцев

Время от момента рождения количество билирубина (мкмоль/л)
Первые 24 часа 60-80
К третьему-четвертому дню 200-225
В течение первых 14 дней жизни 100 — 110
К трем неделям и старше до 20,52

Пожелтение кожи наблюдается при значениях 80-90 мкмоль/л. При этом соотношение непрямого билирубина к прямому в норме должно быть 1:9. Для недоношенных детей максимальное значение желчного пигмента не должно превышать значения 172 мкмоль/л, так как такие малыши более ослабленные, а их нервная система сформирована в меньшей степени. Поэтому оседание в клетках головного мозга билирубина в больших количествах может привести к необратимым патологиям развития. Повышение пигмента выше нормы в первые сутки жизни ребенка всегда считается патологической гипербилирубинемией.

Методы терапии

При физиологической желтушке все лечение состоит в грудном вскармливании. Чем раньше младенца прикладывают к груди, тем активнее происходит выход лишнего билирубина с калом ребенка. Также хороший эффект дают прогулки на свежем воздухе, особенно в солнечную погоду. Гипербилирубинемия у новорожденных при высоких показателях билирубина требует более серьезных методов лечения. При значениях в первые сутки более 100 мкмоль/л детям назначают фототерапию. Для этого ребенка помещают в специальный бокс под синюю лампу с длиной волны 425-428 нм. По правилам мониторинг требуется проводить каждые 4 часа такого воздействия.

В особых случаях, когда значения билирубина длительное время сохраняются на высоких отметках, дополнительно назначают «Фенобарбитал», парантеральное (капельницы) введение электролитов. При очень высоких значениях пигмента в первые 12 часов от рождения могут назначить переливание крови. Если терапия проводится своевременно, как правило, отклонений в дальнейшем развитии ребенка не наблюдается.

Синдром Жильбера

Синдром Жильбера


Билирубин

МКБ-10

МКБ-10-КМ

МКБ-9

OMIM

DiseasesDB

MedlinePlus

eMedicine

MeSH

Синдром Жильбера (простая семейная холемия, конституциональная гипербилирубинемия, идиопатическая неконъюгированная гипербилирубинемия, негемолитическая семейная желтуха) — пигментный гепатоз, характеризующийся умеренным интермиттирующим повышением содержания свободного билирубина в крови вследствие нарушения внутриклеточного транспорта билирубина в гепатоцитах к месту его соединения с глюкуроновой кислотой, уменьшением степени гипербилирубинемии под действием фенобарбитала и аутосомно-рецессивным типом наследования. Эта доброкачественная, хронически протекающая болезнь была впервые диагностирована в 1901 году французским гастроэнтерологом Огюстеном Николя Жильбером. Нарушаются синтез белков: лигандин и протеин z

Эпидемиология

Самая частая форма наследственного пигментного гепатоза, которая выявляется у 1-5 % населения. Синдром распространён среди европейцев (2-5 %), азиатов (3 %) и африканцев (36 %). Заболевание впервые проявляется в юношеском и молодом возрасте, в 8-10 раз чаще у мужчин.

Патогенез

В патогенезе синдрома лежит нарушение захвата билирубина микросомами васкулярного полюса гепатоцита, нарушение его транспорта глутатион-S-трансферазой, доставляющей неконъюгированный билирубин к микросомам гепатоцитов, а также неполноценность фермента микросом уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы, при помощи которого осуществляется конъюгация билирубина с глюкуроновой и другими кислотами. Особенностью является увеличение содержания неконъюгированного билирубина, который не растворим в воде, но хорошо растворим в жирах, поэтому может взаимодействовать с фосфолипидами клеточных мембран, в особенности головного мозга, чем объясняется его нейротоксичность. Существует не менее двух форм синдрома Жильбера. Одна из них характеризуется снижением клиренса билирубина в отсутствии гемолиза, вторая на фоне гемолиза (часто скрытого).

Морфология

Морфологические изменения в печени характеризуются жировой дистрофией гепатоцитов и накоплением желтовато-коричневого пигмента липофусцина в печёночных клетках, чаще в центре долек по ходу жёлчных капилляров.

Лечение

  1. Индукторы ферментов монооксидазной системы гепатоцитов: фенобарбитал и зиксорин (флумецинол) в дозах от 0,05 до 0,2 г в сутки в течение 2-4нед. Под их влиянием снижается уровень билирубина в крови и исчезают диспептические явления. В процессе лечения фенобарбиталом иногда возникают вялость, сонливость, атаксия. В этих случаях назначаются минимальные количества препарата (0,05 г) перед сном, что позволяет принимать его длительное время. При приёме зиксорина отмечаются хорошая переносимость препарата, отсутствие каких-либо побочных действий.

По поводу Зиксорина есть сомнения: с 1998 г. его распространение в России запрещено, а компания производитель (Гедеон Рихтер) его больше не производит. http://gilbertsweb.yuku.com/forum/viewtopic/id/1259

Можно применять кордиамин по 30-40 капель 2-3 раза в день в течение недели. В связи с тем что у значительной части больных наблюдается развитие холецистита и жёлчнокаменной болезни, рекомендуются приём настоев из желчегонных трав, периодическое проведение тюбажей из сорбита (ксилита), карловарской соли и соли «Барбара». Если билирубин достигает 50 мкмоль/л и сопровождается плохим самочувствием, то возможен приём фенобарбитала коротким курсом (30-200 мг/сут. в течение 2-4 недель). Фенобарбитал входит в состав таких препаратов, как барбовал, корвалол и валокордин, поэтому некоторые предпочитают применять эти капли (20-25 капель 3 раза в день), хотя эффект от такого лечения отмечается лишь у малой части пациентов.

  1. Выведение конъюгированного билирубина (усиленный диурез, активированный уголь как адсорбент билирубина в кишечнике);
  2. Связывание уже циркулирующего билирубина в крови (введение альбумина в дозе 1 г/кг массы в течение 1 часа). Особенно целесообразно введение альбумина перед заменным переливанием крови;
  3. Разрушение билирубина, фиксированного в тканях, тем самым освобождаются периферические рецепторы, которые могут связать новые порции билирубина, предотвращается его проникновение через гематоэнцефалический барьер. Достигается это посредством фототерапии. Максимальный эффект наблюдается при длине волны 450 нм. Лампы с синим светом более эффективны, однако они затрудняют наблюдение за кожей ребёнка. Фотоисточник помещают на расстоянии 40 — 45 см над телом. Глаза необходимо защитить.
  4. Стремление избежать провоцирующих факторов (инфекции, физические и психические нагрузки, употребление алкоголя и гепатотоксичных лекарств)
  5. Противопоказана инсоляция
  6. Диета с ограничением тугоплавких жиров и продуктов, содержащих консерванты.
  7. Витаминотерапия — особенно витамины группы В.
  8. Санация хронических очагов инфекции и лечение имеющейся патологии желчевыводящих путей.
  9. В критических случаях — обменное переливание крови.
  10. Возможен курсовой приём гепатопротекторов: Бонджигар, карсил, легалон, хофитол, ЛИВ-52.
  11. Желчегонные средства в период обострений
  12. Для снижения уровня свободного билирубина целесообразно применять препараты урсодезоксихолиевой кислоты

Диагностика

Клинически проявляется не ранее, чем в возрасте 20 лет. Часто больной не подозревает о том, что страдает желтухой, пока она не обнаружится при клиническом осмотре или при проведении лабораторных исследований.

Физикальные методы обследования

  • опрос — указание в анамнезе на периодические эпизоды умеренной желтухи, возникающей чаще после физического перенапряжения или инфекционного заболевания, в том числе гриппа, после продолжительного голодания или соблюдения низкокалорийной диеты, однако у больных с гемолизом уровень билирубина при голодании не повышается;
  • осмотр — субиктеричность (лёгкая желтизна) слизистых и кожных покровов.

Лабораторные исследования

Обязательные:

  • общий анализ крови;
  • общий анализ мочи;
  • уровень билирубина в крови — повышение уровня общего билирубина за счёт непрямой фракции;
  • проба с голоданием — повышение уровня билирубина на фоне голодания — В течение 48 часов больной получает питание энергетической ценностью 400 ккал/сутки. В первый день пробы натощак и спустя двое суток определяют билирубин сыворотки крови. При подъёме его на 50 — 100 % проба считается положительной.
  • проба с фенобарбиталом — снижение уровня билирубина на фоне приёма фенобарбитала за счёт индуцирования конъюгирующих ферментов печени;
  • проба с никотиновой кислотой — в/в введение вызывает повышение уровня билирубина за счёт уменьшения осмотической резистентности эритроцитов;
  • анализ кала на стеркобилин — отрицательный;
  • молекулярная диагностика: анализ ДНК гена УДФГТ (в двух аллелях обнаруживается мутация — увеличение количества ТА повторов больше 6ТА/6ТА);
  • ферменты крови: АсАТ, АлАТ, ГГТП, ЩФ — как правило, в пределах нормальных значений или незначительно повышены.

При наличии показаний:

  • белки сыворотки крови и их фракции — может наблюдаться увеличение общего белка и диспротеинемия;
  • протромбиновое время — в пределах нормы;
  • маркеры вирусов гепатита B, С, D — отсутствие маркеров;
  • бромсульфалеиновая проба — снижение выделения билирубина на 20 %.

Инструментальные и другие методы диагностики

Обязательные:

  • УЗИ органов брюшной полости — определение размеров и состояние паренхимы печени; размеров, формы, толщины стенок, наличие конкрементов в желчном пузыре и жёлчных протоках.

При наличии показаний:

  • чрескожная пункционная биопсия печени с морфологической оценкой биоптата — для исключения хронического гепатита, цирроза печени.

Консультации специалистов Обязательные:

  • терапевт.

При наличии показаний:

  • клинический генетик — с целью верификации диагноза.

Дифференциальная диагностика

(синдром Криглера-Найяра, Дабина-Джонсона, Ротора), вирусным гепатитом, механической и гемолитической желтухой. Отличительным признаком синдрома Жильбера является семейная, неконъюгированная, негемолитическая гипербилирубинемия. Дифференциально-диагностическим критерием, позволяющим исключить вирусный гепатит, служит отсутствие в сыворотке крови маркеров репликативной и интегративной стадии развития вирусов гепатитов B, С и дельта. В некоторых случаях для разграничения синдрома Жильбера и хронического гепатита с мало выраженной клинической активностью необходима пункционная биопсия печени. В пользу механической желтухи свидетельствуют конъюгированная гипербилирубинемия, наличие опухоли, калькулеза, стриктур желчевыделительной системы и ПЖ, которые подтверждаются путём проведения УЗИ, ЭГДС, КТ и т. д.

Дифференциальная диагностика синдрома Жильбера с синдромами Дабина-Джонсона и Ротора:

  • Боли в правом подреберье — редко, если есть — ноющие.
  • Зуд кожи — отсутствует.
  • Увеличение печени — типично, обычно незначительно.
  • Увеличение селезёнки — нет.
  • Повышение билирубина в сыворотке крови — преимущественно непрямой(несвязанный)
  • Билирубинурия — отсутствует.
  • Повышение копропорфиринов в моче — нет.
  • Активность глюкуронилтрансферазы — снижение.
  • Бромсульфалеиновая проба — чаще норма, иногда незначительное снижение клиренса.
  • Холецистография — нормальная.
  • Биопсия печени — нормальная или отложение липофусцина, жировая дистрофия.

Профилактика

Соблюдение режима труда, питания, отдыха. Следует избегать значительных физических нагрузок, ограничения жидкости, голодания и гиперинсоляций. В рационе больным, особенно в период обострений, рекомендуется ограничение жирных сортов мяса, жареных и острых блюд, пряностей, консервированных продуктов.

Прогноз

Прогноз благоприятный, зависит от того как протекает болезнь. Гипербилирубинемия сохраняется пожизненно, однако не сопровождается повышением смертности. Прогрессирующие изменения в печени обычно не развиваются. При страховании жизни таких людей относят к группе обычного риска. При лечении фенобарбиталом или кордиамином уровень билирубина снижается до нормы. Необходимо предупредить больных, что желтуха может появиться после интеркуррентных инфекций, повторных рвот и пропущенного приёма пищи. Отмечена высокая чувствительность больных к различным гепатотоксическим воздействиям (алкоголь, многие лекарства и др.). Возможно развитие воспаления в желчевыводящих путях, жёлчнокаменной болезни, психосоматических расстройств. Родители детей, страдающих этим синдромом, должны проконсультироваться у генетика перед планированием очередной беременности. Аналогичным образом следует поступать, если у родственников семейной пары, собирающейся иметь детей, диагностирован синдром.

Примечания

  1. Ania C.Muntau «Intensivkurs Paediatrie» ISBN 978-3-437-43391-7
  2. А. Р. Рейзис, О. Н. Хохлова, Т. С. Никитина. Синдром Жильбера: современные воззрения, исходы и терапия (рус.). — 2012. (недоступная ссылка)
Для улучшения этой статьи по медицине желательно:

  • Найти и оформить в виде сносок ссылки на независимые авторитетные источники, подтверждающие написанное.

Пожалуйста, после исправления проблемы исключите её из списка параметров. После устранения всех недостатков этот шаблон может быть удалён любым участником.

Словари и энциклопедии

Гипербилирубинемия

Гипербилирубинемия (ГБН) – это не самостоятельное заболевание, а лабораторный синдром, возникающий при многих нозологических формах. Билирубин – это пигмент желтого цвета, который образуется из гемоглобина эритроцитов, подвергшихся разрушению ретикуло-эндотелиальной системой (синусоиды селезенки). Затем он метаболизируется печенью и экскретируется с желчью. Его повышение подтверждает наличие у пациента истинной желтухи. Определение концентрации фракций билирубина (неконъюгированного, конъюгированного) оказывает помощь в установлении происхождения желтухи (надпеченочной, печеночной, подпеченочной).

Причины гипербилирубинемии

Гипербилирубинемия практически всегда свидетельствует о патологии. Однако есть исключения. Например, причиной гипербилирубинемии может быть длительное голодание (дефицит альбумина, клеточных белков-переносчиков), применение лекарственных препаратов, вызывающих конкурентное торможение захвата гепатоцитами билирубина (рентгеноконтрастные вещества, средства для лечения гельминтозов).

У новорожденных причиной гипербилирубинемии является физиологическая желтуха, развивающаяся вследствие незрелости ферментных систем метаболизма билирубина. Причины патологической гипербилирубинемии следующие (перечислены в порядке частоты развития):

  • Болезни печени. Наиболее частая причина гипербилирубинемии. Разрушение мембран гепатоцитов приводит к высвобождению билирубина и его попаданию в кровоток. Это происходит при любых инфекционных поражениях печени (вирусных, бактериальных, протозойных гепатитах), алкогольном, аутоиммунном гепатите, циррозе.
  • Заболевания желчевыводящих путей. Вторая по частоте причина гипербилирубинемии. В результате внутрипеченочного и внепеченочного холестаза, который наблюдается при холецистите, желчнокаменной болезни, холангите, повышается проницаемость желчных капилляров. Под действием высокого гидростатического давления билирубин диффундирует в кровеносные сосуды.
  • Гемолитические анемии (ГА). При усиленном разрушении эритроцитов (гемолизе) в крови нарастает количество свободного билирубина. Это характерно как для врожденных (наследственный микросфероцитоз, серповидно-клеточная анемия, талассемии), так и для приобретенных гемолитических анемий (пароксизмальная ночная гемоглобинурия, аутоиммунные, лекарственные ГА).
  • Наследственные энзимопатии. Генетически обусловленные дефекты ферментов печеночного метаболизма билирубина приводят к нарушению его захвата гепатоцитами, конъюгации с глюкуроновой кислотой или секреции в желчь. Данная группа болезней носит название доброкачественные гипербилирубинемии (синдром Жильбера, Криглера-Найара, Дабина-Джонса).
  • Метаболические расстройства. Это редкие наследственные заболевания, поражающие паренхиму печени, при которых в кровь попадает связанный билирубин. К ним относятся гемохроматоз, болезнь Вильсона-Коновалова, лизосомные болезни накопления (болезнь Гоше, Нимана-Пика).
  • Патология верхних отделов ЖКТ. Некоторые болезни органов пищеварения (псевдотуморозный панкреатит, опухоль поджелудочной железы, стеноз большого дуоденального сосочка) могут создавать механическое препятствие оттоку желчи за счет сдавления желчных протоков, тем самым приводя к их переполнению, диффузии желчного пигмента в капилляры.

Особенности патогенеза (механизмов возникновения) гипербилирубинемии определяются причиной. Свободный (непрямой, неконъюгированный) билирубин плохо растворяется в воде, но зато обладает высокой липофильностью, т.е. хорошо растворяется в жирах. Поэтому он может взаимодействовать с фосфолипидами клеточных мембран, особенно клеток головного мозга, благодаря чему проникает через гематоэнцефалический барьер, где разобщает процессы окислительного фосфорилирования и снижает синтез АТФ.

Этим объясняется токсичность свободного билирубина для клеток нервной системы. Наиболее ярко это проявляется у новорожденных детей. Билирубин способен окрашивать кожные покровы, видимые слизистые, мочу, а также кал в характерный желтый или темно-коричневый цвет. При длительном холестазе, вызывающем увеличение концентрации связанного билирубина, может нарушаться катаболизм, экскреция холестерина, что ведет к его накоплению в крови, прогрессированию атеросклероза.

Классификация

В зависимости от того, какая фракция желчного пигмента увеличена, различают:

  • Непрямую гипербилирубинемию. Повышен неконъюгированный (не связанный) билирубин. Причиной являются патологии, вызывающие надпеченочную желтуху ‒ гемолитические анемии, доброкачественные гипербилирубинемии.
  • Прямую гипербилирубинемию. Сопровождается увеличением уровня конъюгированного (связанного) билирубина. Причиной выступают болезни, приводящие к печеночно-клеточной и подпеченочной желтухе. Наиболее частые из них ‒ это вирусный, алкогольный гепатит, холецистит.

Отдельно выделяется билирубиновая энцефалопатия (ядерная желтуха). Она встречается при гемолитической болезни новорожденных, причиной которой является несовместимость эритроцитарных антигенов (резус-конфликт) матери и плода. Данное заболевание очень тяжелое, оно характеризуется поражением подкорковых ядер, коры головного мозга и требует немедленного лечения.

Симптомы гипербилирубинемии

Накопление желтого пигмента в коже, слизистых оболочках, биологических жидкостях приводит к изменению их окраски, что является основным симптомом гипербилирубинемии. Желтушность склер – наиболее ранний признак, он возникает, когда концентрация билирубина превышает нормальные показатели в 2 раза. Также рано начинают окрашиваться нёбо, задняя часть языка. Кожа приобретает желтый цвет при уровне выше 80-85 мкмоль/л.

При разных заболеваниях наблюдается неодинаковая интенсивность окрашивания кожи, различные ее оттенки. Так, например, при гемолитических анемиях кожа и слизистые имеют слабый лимонно-желтый цвет, кал становится темным. При заболеваниях печени кожа приобретает оранжево-желтую, а моча — темную окраску. При патологии желчевыводящих путей накапливающийся в коже билирубин окисляется до биливердина, что придает ей яркий зелено-желтый цвет, а кал, напротив, из-за нарушения оттока желчи становится светлым («ахоличный кал»). В случае длительного холестаза билирубин в коже начинает усиливать ее пигментацию, из-за чего она становится темной.

Остальные симптомы зависят от причины, вызвавшей гипербилирубинемию. У пациентов с гемолитическими анемиями наблюдается лихорадка (вследствие пирогенной активности свободного билирубина), увеличение селезенки, анемичный синдром – бледность кожи, учащение сердцебиения, снижение артериального давления. При болезнях печени и ЖП пациентов часто беспокоит тяжесть или тупая боль в правом подреберье, приступы желчной колики, нестерпимый кожный зуд.

У больных доброкачественными гипербилирубинемиями в клинической картине преобладает астеновегетативный синдром (общая слабость, сонливость, ухудшение концентрации внимания). У взрослых, в отличие от новорожденных, несмотря на высокую концентрацию желчного пигмента, энцефалопатия не развивается.

Осложнения

Наиболее частые и опасные осложнения связаны не с самой гипербилирубинемией, а с причиной, ее вызвавшей. Тяжелые неблагоприятные последствия гипербилирубинемии возникают у новорожденных при ядерной желтухе. Глубокое повреждение подкорковых ядер и коры больших полушарий головного мозга без своевременного лечения могут привести к нейросенсорной тугоухости, судорогам, а в некоторых случаях, к летальному исходу. Из-за ухудшения экскреции холестерина в желчь возрастает его плазменная концентрация, в результате чего ускоряется процесс формирования атеросклеротической бляшки. Это повышает риск инфаркта миокарда, ишемического инсульта.

Профиль специалиста, который курирует пациента с гипербилирубинемией, определяется вызвавшей ее причиной. Чаще всего такими больными занимаются гастроэнтерологи, гематологи. При обследовании больного внимательно осматриваются кожные покровы, слизистые оболочки глаз, рта, проводится пальпация живота на предмет гепатоспленомегалии, симптомов поражения желчных путей (Мерфи, Ортнера, Кера). Для выяснения причины гипербилирубинемии назначается дополнительное обследование, включающее:

  • Лабораторные исследования. В общем анализе крови оценивается уровень эритроцитов, гемоглобина, в мазке крови изучается морфология эритроцитов. В биохимии крови определяются значения фракций билирубина, печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтранспептидазы. Проверяются показатели обмена железа (ферритин, трансферрин). В анализе мочи измеряется концентрация уробилина, билирубина. С помощью ИФА выявляются антитела к антигенам вирусов гепатита A, B, C, аутоиммунные антитела (ANCA, AMA).
  • Инструментальные исследования. На УЗИ органов брюшной полости обнаруживается увеличение, диффузные изменения паренхимы печени, наличие камней, утолщение стенок желчного пузыря. При гемолитической анемии значительно выражена спленомегалия. При некоторых патологиях желчных протоков, поджелудочной железы на ретроградной панкреатохолангиографии отмечаются участки стеноза, расширения протоков.
  • Провокационные пробы. Для диагностики доброкачественных гипербилирубинемий, вызванных генетическими дефектами энзимов метаболизма билирубина, проводятся специальные пробы (проба с 48 часовым голоданием, внутривенным введением раствора никотиновой кислоты, бромсульфалеина). При повышении уровня билирубина более, чем на 50%, проба считается положительной.

Дифференциальный диагноз гипербилирубинемии можно проводить по ее основному клиническому проявлению – желтухе. Желтушное окрашивание кожи возможно при употреблении в пищу большого количества продуктов, богатых каротином (моркови, тыквы, авокадо), приеме некоторых лекарственных препаратов (акрихина). Основной отличительный признак «псевдожелтухи» от истинной состоит в том, что склеры остаются неокрашенными.

Лечение гипербилирубинемии

Консервативная терапия

Для нормализации показателей желчного пигмента необходимо бороться с причиной гипербилирубинемии. В зависимости от состояния пациента, он может проходить лечение как амбулаторно, так и в стационаре. Чаще всего таких больных госпитализируют в гастроэнтерологическое отделение. Применяются следующие методы лечения:

  • Диета. При заболевании печени и желчного пузыря любой этиологии назначается стол №5 по Певзнеру, при котором питание должно быть частым, малыми порциями. Обязательно исключается алкоголь, жирные, жареные блюда, копчености. Следует избегать употребления продуктов, вызывающих спазм желчного пузыря (помидоры, орехи).
  • Непосредственное снижение билирубина в крови. Для лечения ГБН очень эффективная фототерапия ультрафиолетовыми лампами. Под действием УФ-лучей свободный билирубин, накапливаемый в коже, становится водорастворимым, благодаря чему быстро выводится из организма через почки. При неэффективности данного лечения прибегают к переливанию плазмы или крови. Для снижения концентрации непрямого билирубина при доброкачественной ГБН применяется фенобарбитал.
  • Противовирусное лечение. Для лечения вирусных гепатитов применяются лекарственные препараты, подавляющие жизнедеятельность вируса гепатита – пелигированный интерферон-альфа, ламивудин, рибавирин. Для лечения гепатита С эффективна трехкомпонентная терапия с энтекавиром.
  • Лечение холестаза. При многих заболеваниях, сопровождающихся застоем желчи, необходимо использование медикаментов, стимулирующих желчную экскрецию. Это ЛС, содержащие желчные кислоты (урсодезоксихолевая кислота, аллохол, холензим), растительные желчегонные препараты (кориандр, календула, тысячелистник), секвестранты ЖК (холестирамин).
  • Предотвращение гемолиза. Для лечения гемолитических анемий применяются глюкокортикостероиды, внутривенное введение иммуноглобулина, гидроксимочевина. Для лучшей стабилизации мембран эритроцитов назначается постоянный прием фолиевой кислоты.

Хирургическое лечение

Основной метод лечения желчнокаменной болезни и калькулезного холецистита – это оперативное удаление желчного пузыря (лапароскопическая холецистэктомия). В случае безуспешности консервативных методов лечения гемолитической анемии прибегают к удалению селезенки (спленэктомии). Опухоли поджелудочной железы или 12-перстной кишки, вызывающие сдавление протоков, также подлежат оперативному удалению.

Прогноз и профилактика

Прогноз и продолжительность жизни при гипербилирубинемии определяется причиной, т.е. основным заболеванием. Например, гемолитическая болезнь новорожденных, вирусные гепатиты B, C, некоторые формы гемолитических анемий (гемоглобинопатии) характеризуются высокой частотой летального исхода. Доброкачественные гипербилирубинемии, хронический холецистит, напротив, имеют благоприятный прогноз, никак не влияют на продолжительность жизни.

Для профилактики гипербилирубинемии следует ограничить употребление алкоголя, жирной пищи. Резус-отрицательным беременным женщинам для предотвращения развития ГБН вводится антирезусный иммуноглобулин (анти-D-иммуноглобулин).

>Синдром Жильбера

Общие сведения

Существует много заболеваний, которые проявляются повышением уровня билирубина — это желчный пигмент (компонент жёлчи), который образуется при распаде гемоглобина и миоглобина (белки, содержащие гем). Среди таких заболеваний можно назвать синдром Жильбера (код по МКБ-10 E80.4).

В течение суток в организме образуется 200-450 мг билирубина, который в крови присутствует в двух видах — непрямой (образуется в количестве 250 мг при ежедневном распаде эритроцитов) и прямой (образуется в печени путем связывания и выводится с желчью). Непрямой билирубин, поступив в клетки печени, связывается с глюкуроновой кислотой под влиянием фермента. Соединение его с глюкуроновой кислотой становится растворимым в воде, поэтому легко переходит в желчь и выделяется с калом, некоторая часть с мочой. Непрямой билирубин токсичен, прямой — менее токсичен, поскольку связывается в печени с глюкуроновой кислотой (его называют еще связанным). Ключевым в процессе связывания билирубина является фермент печени глюкуронилтрансфераза, при недостатке которого непрямой билирубин не связывается в печени и повышается его уровень в крови (билирубинемия).

Синдром Жильбера, что это такое простыми словами? Это наследственное нарушение обмена билирубина, которое связано с дефицитом или снижением активности глюкуронилтрансферазы. Заболевание относится к классу ферментопатий. Мутация в определенном гене А(ТА) 7ТАА является причиной недостаточности фермента и нарушения захвата билирубина, в результате чего нарушается конъюгация непрямого билирубина и повышается его уровень в крови — доброкачественная билирубинемия за счет несвязанного билирубина. Увеличение его уровня в крови способствует накоплению в тканях и этим объясняется желтушность. Если сказать совсем простыми словами, синдром Жильбера — это периодически возникающее умеренное желтушное окрашивание кожи, склер глаз и слизистой полости рта.

Фото, демонстрирующее пожелтение склер

Доброкачественные (функциональные) гипербилирубинемии, к которым относится синдром Жильбера, Криглера-Найяра, Ротора, Мейленграхта — это врожденные энзимопатии без выраженного изменения структуры печени, без признаков гемолиза и холестаза.

Синдром Жильбера характеризуется высокой распространенностью — им страдает каждый десятый житель Земного шара. Соотношение мужчин и женщин 3:1. Заболевание относится к скрытым дефектам обмена, которые проявляются от 3 до 13 лет, но преимущественно в подростковом возрасте. Латентная форма не проявляет себя никакими симптомами и выявляется случайно при обследовании. Различают «врожденный» вариант синдрома (проявления развиваются в 12-30 лет) и синдром Жильбера, при котором клинические проявления манифестируют после острого вирусного гепатита.

Манифестация врожденного варианта заболевания возникает после физического напряжения, погрешностей в диете, заболеваний, протекающих с температурой (ОРВИ, грипп), а также после психических стрессов и голодания. Интенсивность желтухи при любом варианте заболевания в период обострения невысокая. В данной статье мы подробно рассмотрим болезнь Жильбера: что это такое, как лечить, какие опасности могут быть с ней связаны и как предупредить обострения.

Патогенез

Процесс связывания билирубина в печеночной клетке сложный и нарушения на любом этапе оказывают влияние на развитие заболевания. Роль печени в обмене билирубина заключается прежде всего в захвате его печеночными клетками из крови и доставке внутрь гепатоцита при помощи транспортных белков и фермента билитранслоказы. Недостаточность этого фермента, который контролирует захват и транспортировку билирубина в печеночную клетку, приводит к нарушению захвата билирубина гепатоцитами и важное значение в патогенезе заболевания. Внутри гепатицита билирубин должен перенестись к микросомам, внутри которых он связывается с глюкуроновой кислотой. За этот перенос отвечает еще один фермент — глутатион-S-трансфераза, при дефиците которого будет нарушаться доставка в микросомы.

И, наконец, фермент глюкуронилтрансфераза обеспечивает перенос глюкуроновой кислоты к билирубину для его связывания внутри микросом. Недостаток этого основного фермента связан с мутациями гена UGT1A1 — у пациентов в гене имеется один лишний повтор ТА. В результате такой мутации, активность фермента снижается на 10-30%. Нарушение связывания непрямого билирубина в печении приводит к тому, что повышается его уровень в крови — развивается гипербилирубинемия, визуальным проявлением которой является желтуха.

Классификация

По вариантам течения выделяют:

  • Диспептический.
  • Астеновегетативный.
  • Желтушный.
  • Латентный.

При диспептическом варианте на первый план выступают: тошнота, возможна рвота, изжога, боль в правом подреберье. Астеновегетативный вариант протекает с выраженной слабостью, утомляемостью, головными болями, бессонницей, потливостью, тревожностью, дискомфортом в области сердца. При желтушном варианте появляется желтушное окрашивание кожи лица, ладоней, стоп и склер, при этом цвет мочи и кала не изменен. У лиц с гетерозиготным статусом отмечается латентная форма заболевания, которая проявляется только при проведении нагрузочных проб (проба с голоданием, приемом фенобарбитала, введением никотиновой кислоты).

У 30% лиц с гомозиготным типом носительства гена отмечается высокий уровень билирубина и тяжелые клинические проявления с желтухой разной степени выраженности. Первый эпизод желтухи появляется после переутомления или чрезмерной физической нагрузки чаще всего в пубертатном возрасте, что связано с повышением уровня половых гормонов. Для заболевания характерна определенная сезонность — с февраля по июль. Всплеск обострений в феврале связан с острыми респираторными заболеваниями, а вначале лета — с повышенной инсоляцией, которая вызывает повышенное пигментообразование. Для больных характерно снижение детоксикационной функции печени.

Чем опасен синдром Жильбера? В целом заболевание имеет благоприятное течение и не осложняется циррозом печени. Синдром Жильбера опасен относительно, поскольку может усугубляться дисфункция желчевыделительной системы, развиваться хронический холецистит, дуоденит и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. Опасен также этот синдром тем, что возможно развитие ЖКБ. Синдром Жильбера часто сочетается с прочими наследственными заболеваниями (синдром Элерса-Данло и Марфана). Данные больные имеют повышенный риск развития побочных реакций при приеме некоторых медикаментов.

В соответствии с расписанием болезней, которое содержит требования к здоровью призывников, армия для юношей с синдромом Жильбера не противопоказана, отсрочка им не предоставляется, и они не комиссуются. Однако военнослужащему необходимо организовать подобающие условия: хорошее питание и отсутствие чрезмерных физических нагрузок. Но в воинской части выполнить эти требования сложно. Эти медицинские предписания выполнимы при службе солдата в штабе. Но лицам с данным заболеванием отказывают в учебе в военных ВУЗах.

Наследуемое нарушение пигментного обмена отмечается также при синдроме Криглера-Найяра, который встречается в двух вариантах. Синдром Криглера-Найяра I типа связан с отсутствием глюкуронилтрансферазы в клетках печени. Для него характерна интенсивная желтуха, которая возникает у ребенка с первых дней жизни. Уровень непрямого билирубина выше нормы в 15-50 раз и отсутствует прямая фракция билирубина. Назначение фенобарбитала при этом типе неэффективно. Заболевание протекает с повреждением билирубином ядер мозга и может быть летальный исход. Трансплантация печени — единственный способ лечения.

Синдром Криглера-Найяра II типа связан с уменьшением активности фермента, поэтому интенсивность желтухи меньше, чем в предыдущем случае и, соответственно, непрямой билирубин повышен не более, чем в 20 раз и определяется прямая его фракция. Важной особенностью является хороший ответ на лечение фенобарбиталом. Развитие билирубиновой энцефалопатии встречается очень редко. В прогностическом плане II тип заболевания более благоприятный.

Причины

Причиной является генетическая поломка, а к провоцирующим факторам относятся:

  • Инфекции, простудные заболевания.
  • Эмоциональная и физическая нагрузка.
  • Рвота.
  • Погрешности в диете и голодание.
  • Употребление алкогольных напитков.
  • Медикаментозные нагрузки (ампициллин, левомицетин, глюкокортикоиды, витамин К, кофеин, парацетамол, рифампицин, анаболические стероиды, андрогены, салицилаты).
  • Различные операции.
  • Травматизм.
  • Чрезмерное влияние инсоляции.
  • Предменструальный синдром.
  • Плохой сон, недосыпание.

Симптомы синдрома Жильбера

Как мы выяснили, основной симптом синдрома Жильбера — желтушность кожи. Триада симптомов, которая была описана автором первоначально: «печеночная маска» (желтуха), ксантелазма век, периодичность появления отличает болезнь Жильбера. Симптомы и лечение зависят от уровня билирубина.

Что касается желтушности кожи, то она умеренная, имеет лимонный оттенок, отмечается легкая желтушность слизистой рта, неба и более выраженная желтушность склер. Особое внимание обращают на окрашивание лица, ушных раковин, стоп, ладоней, подмышечных впадин и носогубного треугольника. Желтуха может быть постоянной или периодической, что встречается чаще и появляется, когда билирубин повышается 50 мкмоль/л.

Другие симптомы включают общую слабость, утомляемость, потливость, раздражительность, эмоциональная лабильность, нарушение сна. Реже встречаются отрыжка, горечь во рту, вздутие, изжога, тошнота, снижение аппетита. Больные становятся чувствительными к холоду и часто возникает «гусиная кожа». При исследовании больного иногда выявляется умеренное увеличение печени и селезенки. Латентная форма длительное время не проявляется и выявить ее можно, проведя провокационные пробы.

Эти эпизоды сопровождаются слабостью, повышенной утомляемостью, эмоциональной лабильностью, диспепсией (дискомфорт и невыраженные боли в области правого подреберья, подложечной области). Возможно также отсутствие вообще каких-либо жалоб и/или визуальных проявлений болезни. Наличие желчных кислот в крови может не сопровождаться желтухой.

Анализы и диагностика синдрома Жильбера

Как диагностируется синдром Жильбера? При подозрении на это заболевание существует определенный алгоритм:

  • Диагностика всех пациентов начинается с осмотра и выяснения жалоб и причин, провоцирующих проявление желтухи.
  • Общеклинические исследования включают клинический анализ крови. При данном заболевании в 30% случаев у пациентов выявляются высокие показатели эритроцитов и повышенный гемоглобин (160 г/л и более), у 15% — легкий ретикулоцитоз. Увеличение гемоглобина связывают с избыточным его синтезом в условиях повышенного билирубина в крови и тканях.
  • Биохимический анализ крови, включающий: общий билирубин и его фракции, трансаминазы печени, общий белок, щелочная фосфатаза, альбумин, холестерин и триглицериды. Этими исследованиями диагностируется вид желтухи и функциональное состояние печени, включая белково образующую функцию. В результатах исследований у больных отмечается повышение общего билирубина (он колеблется от 21 до 51 мкмоль/л и иногда регистрируется повышение до 85-130 мкмоль/л.). Важный показатель — увеличение содержания непрямой фракции билирубина (чаще всего умеренное повышение 18,8-68,4 мкмоль/л). Функциональные печеночные пробы не изменены.
  • УЗИ органов брюшной полости — возможны незначительные изменения печени.
  • Проведение провокационный проб.
  • Определяющим в диагностике является генетический анализ на синдром Жильбера, который объективно подтверждает или исключает диагноз. Генетический анализ основывается на определении мутации гена UGT1A1, который кодирует фермент глюкуронилтрансферазу. Данный ген находится на хромосоме 2. На анализ берут венозную кровь и проводят прямую ДНК-диагностику гена. Мутация в промоторной области данного гена проявляется увеличением количества ТА-повторов (в норме их 6), если их 7 или 8 в обеих хромосомах, функциональная активность фермента снижается. У гомозиготных носителей мутации синдром протекает с более высоким уровнем билирубина, тяжелыми проявлениями и у них более часто обнаруживается желчнокаменная болезнь или желчного сладж. У гетерозиготных носителей отмечается латентная форма заболевания, но даже носительство в таком варианте требует изменений в образе жизни и более серьезное отношение к выбору принимаемых медикаментов. Гомозиготным по признаку является носитель, у которого в обеих гомологичных хромосомах имеются одинаковые аллельные гены (АА, ОО или аа, оо). Если эти аллели разные (АО, ао) — это гетерозиготный носитель.

Сдать анализ на синдром Жильбера можно во многих медицинских лабораториях: Гемотест, Инвитро, Оптимум, ДНКом, Ситилаб, сроки выполнения 10 дней. Цена анализа на синдром Жильбера различна в разных лабораториях и колеблется в пределах от 3300-4610 руб. Можно следить за акционными предложениями, когда цена уменьшается вдвое.

Генетический анализ важен для того, чтобы знать возможности передачи синдрома Жильбера потомству. В случае, когда оба родителя страдают этим заболеванием, все их дети тоже будут больны. Если один родитель является носителем, а другой — здоров, то половина детей будут здоровыми, а половина больными. Если один родитель носитель гена, а другой болен, то у ребенка вероятность болезни равна 50%.

Лечение синдрома Жильбера

В чем заключается и как лечить данный синдром? Целью лечения является достижение компенсации (нормализация показателей крови) и недопущение различных осложнений.

Прежде всего, больной должен изменить образ жизни, что послужит профилактикой обострений и осложнений. Эти мероприятия включают:

  • правильное питание;
  • отказ от вредных привычек;
  • аутогенные тренировки для борьбы со стрессами;
  • закаливающие процедуры для повышения иммунитета;
  • исключение инсоляции;
  • минимизация лекарственных воздействий.

Желтуха представляет собой косметическую проблему, обычно разрешается самостоятельно и не требует применения серьезных лекарственных препаратов. В редких случаях для выведения билирубина из кишечника применяют сорбенты (Активированный уголь, Белый уголь, Полисорб, Энтеродез).

Применение фототерапии разрушает непрямой билирубин в тканях уже в течение одних суток. При этом высвобождаются рецепторы, которые связывают новые порции билирубина, и он не проникает через гематоэнцефалический барьер. Данный метод лечения большей частью применим для новорожденных.
Лечение болезни Жильбера проводят при повышении билирубина выше 50 мкмоль/л и плохом самочувствии больного. Основными препаратами являются:

  • Фенобарбитал — препарат индуцирующий фермент глюкуронилтрансферазу. Применяется по 3-5 мг на кг веса в сутки в два приема курсом до 10-14 дней. При необходимости возможен прием в течение месяца. Учитывая то, что фенобарбитал имеется в составе Корвалола, Барбовала и Валокордина, можно применять и эти препараты по 20-40 кап 3 раза в день одну неделю. Но эффект отмечается только у части больных, поскольку доза в фенобарбитала в данном случае низкая. В процессе лечения фенобарбиталом возникает вялость и сонливость, поэтому его назначают только перед сном и в меньшей дозе. Фенобарбитал можно принимать 50-150 мг на ночь. К индукторам ферментов относится и Зиксорин, назначаемый в дозе 0,1 г 3 раза в день до 2-4 недель, но данный препарат не зарегистрирован в РФ.
  • Лактулоза — не перевариваемый углевод, который способствует переходу жидкости из организма в кишечник, стимулирует перистальтику его, адсорбирует билирубин в кишечнике и размягчает стул. Благодаря этим эффектам конъюгированный билирубин быстрее выводится из организма. Применяют от 5,0 до 20,0 мл 2 раза в сутки, курс 14 дней.
  • Препараты урзодезоксихолевой кислоты (Урсосан, Урсодез, Урсором, Урсолив) назначаются в индивидуальном порядке с целью профилактики желчекаменной болезни и поражений билиарного тракта. Особенно показаны эти препараты при наличии билиарного сладжа. Они снижают содержание холестерина в желчи, уменьшают риск образования камней в пузыре и стабилизируют гепатоциты, делая их более устойчивыми к повреждающим факторам. Урсосан оказывает лечебно-профилактический эффект и назначается по 10-12 мг на кг веса в сутки 3 месяца. Профилактические трехмесячные курсы проводят весной и осенью, либо принимают постоянно 250 мг/сутки один раз вечером. Рекомендуется также прием отваров желчегонных трав и проведение тюбажей.

В комплексном лечении в зависимости от жалоб больного, его состояния и сопутствующих заболеваний ЖКТ могут дополнительно применяться: витамины группы В, играющие роль во всех видах обмена, необходимы для функционирования нервной системы, защищают клеточные мембраны от токсического воздействия; антиоксидант витамин Е, который ингибирует синтез холестерина и тормозит окисление жирных кислот; витамин А; фолиевая кислота.

Доктора

специализация: Гастроэнтеролог / Терапевт / Семейный врач

Скороумова Милана Геннадьевна

2 отзываЗаписаться

Халилова Халима Ульфатовна

3 отзываЗаписаться

Сафонов Игорь Дмитриевич

6 отзывовЗаписаться

Лекарства

  • Индукторы фермента глюкуронилтрансферазы: Фенобарбитал, Зиксорин.
  • Препараты урсодезоксихолевой кислоты: Урсосан, Урсодез, Урсором, Урсолив.
  • Энтеросорбенты: Полисорб, Энтеродез, Энтеросгель.

Процедуры и операции

На область печени противопоказаны тепловые физиопроцедуры. Из физиотерапевтических методов воздействия применяется фототерапия, которая применяется преимущественно у новорожденных.

При патологических желтухах это наиболее эффективный метод снижения уровня билирубина. Своевременно предпринятая, она снижает необходимость в заменном переливании крови новорожденным.

Если желтуха появляется в первые сутки после рождения, начинают проведение фототерапии. К ней также прибегают при невысоких показателях билирубина, но, если ухудшается общее состояние ребенка или имеются факторы риска. Процедуру проводят в инкубаторе или в теплой кроватке и в теплой комнате. Глаза ребенка защищают светонепроницаемой повязкой. Постоянно контролируют температуру воздуха под лампой, а ребенка переворачивают каждые 3 часа. Определяют уровень общего билирубина каждые 12 часов. Обычно за 24-36 часов терапии показатели приходят в норму.

В ходе фототерапии кал ребенка светлеет до желтого цвета, а моча становится более темной.

Под термином гипербилирубинемия понимают любое увеличение уровня билирубина в крови выше нормы. С учетом отличия показателей у новорожденных, которые родились в разные сроки, гипербилирубинемия у новорожденных доношенных считается при уровне ОБ более 256 мкмоль/л, а у недоношенных — более 171 мкмоль/л. У новорожденных может повышаться прямой и непрямой билирубин, в связи с этим различают два вида гипербилирубинемии: свободная (или неконъюгированная) и связанная (синоним конъюгированная).

Гипербилирубинемия код по МКБ-10 — P59. Любая гипербилирубинемия приводит к развитию желтухи, но связанная билирубинемия является патологическим состоянием. Синдром желтухи у детей возникает при различных состояниях. Желтухи периода новорожденности часто требуют неотложных мероприятий, поскольку непрямой билирубин — это нейротоксический яд особенно при недоношенности и в состоянии гипоксии. У таких детей имеется риск поражения ЦНС (билирубиновая энцефалопатия).

У новорожденных встречаются различные виды желтухи, которые вызываются физиологическими патологическими причинами.

Физиологическая гипербилирубинемия — это умеренное транзиторное (преходящее) повышение несвязанного билирубина, которое наблюдается в неонатальном периоде. Гипербилирубинемия может быть у каждого новорождённого, но 50-70% проявляется желтухой (чаще бывает у недоношенных и незрелых новорожденных).

Для физиологической желтухи характерно:

  • Появление после 36 ч жизни новорожденного.
  • Пиковое повышение общего билирубина у доношенного приходится на 3-4-й день и на 5-6-й день у недоношенного.
  • Состояние ребенка не страдает: активен, хороший сосательный рефлекс, нормальная температура, имеются периоды сна и бодрствования, печень и селезенка не увеличены, моча и кал нормально окрашены.
  • Снижение показателей к 14-му дню у доношенного и к 21-му дню у недоношенного.

Физиологическая желтуха не лечится, но дети должны получать исключительно грудное вскармливание, которое помогает быстрее преодолеть желтуху. Ребенок должен сосать часто и долго, как ему хочется, в любое время суток и не менее 8-12 раз. В подавляющем большинстве случаев желтуха новорожденных является физиологической, в то же время нужно не пропустить патологическую.

Патологическая желтуха имеет следующие особенности:

  • Появляется в течение первых суток или определяется на стопах и ладонях сразу после рождения.
  • Возможно появление на 7 сутки.
  • Темп прироста ОБ 85 мкмоль/л/сутки.
  • Состояние новорожденного неудовлетворительное, присутствуют патологические симптомы.
  • Увеличена печень и селезенка.
  • Обесцвеченный стул (или темная моча).
  • Затяжная желтуха без тенденции к убыванию — после 14-го дня жизни и 21-го дня, соответственно, у доношенных и недоношенных детей.

Патологическая гипербилирубинемия может быть обусловлена различными состояниями и заболеваниями, среди которых выделяют:

  • Обусловленная повышенной продукцией билирубина (это так называемые гемолитические желтухи) при гемолитической болезни новорожденных, лекарственном гемолизе, полицитемическом синдроме, заглатывании материнской крови, гемоглобинопатии.
  • Возникшая на фоне полицитемии.
  • Развившаяся при инфекционных заболеваниях.
  • Конъюгационные: наследственные функциональные билирубинемии (синдромы Жильбера, Ариаса, Криглера-Найяра), нарушения обмена веществ, нарушение конъюгации билирубина при кишечной непроходимости и пилоростенозе.
  • Обусловленная лекарственными препаратами или токсинами.
  • Обусловленная незрелостью печени (например, позднее начало конъюгации, когда повышается ОБ счет непрямой фракции).
  • Механические желтухи при аномалии развития желчевыводящих путей, синдром сгущения желчи, семейные холестазы, муковисцидоз, сдавление желчевыводящих путей различными образованиями.

Среди врожденных функциональных билирубинемий на первом месте стоит синдром Жильбера. У новорожденных это заболевание сходно с транзиторной желтухой. У ребенка длительно сохраняется гипербилирубинемия, но других патологических изменений нет, случаев ядерной желтухи не бывает.

Диагноз ставится на основании семейного анамнеза. Назначение фенобарбитала дает хороший результат. Прогноз благоприятный. У внешне здоровых родителей, у которых синдром протекает латентно, может родиться ребенок с этим синдромом. В связи с этим, если в роду были случаи заболевания, родителям нужно пройти генетическое обследование.

По времени манифестации и тяжести первое место занимает синдром Криглера-Найяра тип I. Это врожденная семейная негемолитическая желтуха, связанная с полным отсутствием фермента глюкоронилтрансферазы, необходимого для конъюгации билирубина. При этом синдроме функция печени нормальная, отсутствует гемолиз и резус-конфликт. Этот синдром проявляется в первые дни жизни значительным повышением неконъюгированного билирубина (до 400-450 мг/л) и тяжелой ядерной желтухой: мышечный гипертонус, нистагм, угнетение/отсутствие сосательного рефлекса, гипотония, судороги, летаргия.

Клинически отмечается желтуха. Неконъюгированный билирубин может достигать концентрации Фекальный уробилиноген не более 100 мг/л. Применение фенобарбитала не дает эффекта. Прогноз очень плохой, дети редко доживают до 1,5 лет.

Синдроме Криглера-Найяра типа II протекает благоприятно, поскольку активность фермента глюкоронилтрансфераза только снижена, а функция печени не нарушена. Уровень неконъюгированного билирубина колеблется от 60-250 мг/л, особенно высокие показатели в первые месяцы жизни и может наблюдаться билирубиновая энцефалопатия. Отмечается положительный ответ на лечение фенобарбиталом.

Гемолитическая болезнь новорожденных развивается при несовместимости крови матери и ребенка по резус-фактору или группам крови. Заболевание может протекать в желтушной, отечной и анемической форме. Отечная — наиболее тяжелая и часто дети нежизнеспособны. Желтушная форма более благоприятна, но тоже может угрожать здоровью новорожденного. При легком течении (уровень непрямого билирубина менее 60 мкмоль/л) проводится консервативное лечение. При гемолитической болезни средней тяжести и тяжелой может потребоваться заменное переливание крови, а до процедуры применяют фото- и инфузионную терапию.

Желтуха при гемолитической болезни или врожденная, или появляется в первые сутки жизни. Она имеет бледно-желтый оттенок, постоянно прогрессирует и появляется симптоматика билирубиновой интоксикации (поражение ЦНС). Увеличены печень и селезенка, цвет кала и мочи не изменяется. Поражение ЦНС развивается при уровне непрямого билирубина более 342 мкмоль/л, для недоношенных и глубоконедоношенных этот показатель почти в 2 раза ниже. Глубина поражения ЦНС зависит и от времени воздействия билирубина на ткани головного мозга.

Для предупреждения гемолитической болезни новорожденных женщины с резус-отрицательной кровью и с 0(I) группой тщательно наблюдаются, у них определяют уровень резус-антител, а при необходимости их досрочно родоразрешают. Всем женщинам с резус-отрицательной кровью сразу после родов вводят анти-D-глобулин. В случаях механической желтухи новорожденным различные выполняются хирургические операции по устранению препятствий на пути оттока желчи.

Синдром Жильбера и беременность

Беременные с этим заболеванием должны наблюдаться акушерами-гинекологами, гастроэнтерологами, а также пройти консультацию у медицинского генетика. Женщинам, страдающим этим заболеванием, проводится молекулярно-диагностический тест, который дифференцирует гетерозиготную форму носительства гена и гомозиготные формы гена. Риск наследования заболевания ребенком будет повышен только при носительстве данного гена у мужа, поэтому до планирования беременности нужно обследовать обеих родителей.

При беременности заболевание выявляется на основании клинических симптомов. В большинстве случаев оно протекает доброкачественно и при беременности наблюдается снижение билирубинемии, что объяснятся индукцией фермента глюкоронилгрансферазы эстрогенами. Болезнь Жильбера не является противопоказанием к беременности, не оказывает отрицательного влияния на плод и беременность.

Женщина успешно вынашивает ребенка и рожает. При соблюдении диетического режима обострения наблюдаются крайне редко и не ярко выражены. У некоторых женщин данный синдром выявляется только при второй или третьей беременности, а при предыдущих беременностях не отмечалось повышения билирубина. И лишь у некоторых появляется кожный зуд, пожелтение склер, крапивница или атопический дерматит.

Специфическое лечение во время беременности не проводится (или проводится в исключительных случаях при значительном повышении билирубина — сорбенты, препараты урсодезоксихолевой кислоты), однако общие рекомендации женщина должна соблюдать:

  • исключаются физические нагрузки;
  • алкоголь;
  • строгое соблюдение диеты с исключением жирной, жареной, копченой пищи, консервов, продуктов с красителями и усилителями вкуса;
  • регулярный прием пищи, без пропусков;
  • рекомендуется избегать стрессовых ситуаций;
  • достаточный сон;
  • ограниченное пребывание на солнце.

Диета

Диета 5-й стол

  • Эффективность: лечебный эффект через 14 дней
  • Сроки: от 3 месяцев и более
  • Стоимость продуктов: 1200 — 1350 рублей в неделю

Выше уже было сказано, что питание больных должно быть регулярным (запрещаются длительные перерывы между приемом пищи и голодание), умеренным (не переедать) и диетическим. Больным показана Диета № 5, исключающая жирную и острую пищу, жареные блюда, кулинарные жиры, консервы, копчености, изделия с кремом, кофе, какао, шоколад.

Профилактика

Родители у которых родился ребенок с таким заболеванием перед планированием следующей беременности должны обязательно проконсультироваться и обследоваться у генетика. Это касается и семейных пар, планирующих рождение детей, если у их родственников диагностирован этот синдром.

Для предупреждения обострений больному важно:

  • Соблюдение режима и качества питания.
  • Диетическое питание в пределах стола №5.
  • Умеренная физическая активность без перегрузок.
  • Соблюдение режима труда и отдыха.
  • Закаливание и здоровый образ жизни.
  • Санация хронических очагов инфекции.
  • Лечение патологии желчевыводящих путей.
  • Рациональное использование медикаментов. В первую очередь это касается приема глюкокортикоидов, анаболических стероидов, Рифампицина, Стрептомицина, Циметидина, Левомицетина, Ампициллина, кофеина, парацетамола, диакарба.
  • Недопустимо употребление спиртных напитков.
  • Проведение профилактических курсов урcодезоксихолевой кислоты при билиарном сладже.

Последствия и осложнения

Среди осложнений синдрома Жильбера можно назвать желчнокаменную болезнь, холецистит, дискинезию желчевыводящих путей, гастрит, рефлюкс эзофагит. Длительное течение заболевания может вызвать психосоматические расстройства.

Течение заболевания доброкачественное, продолжительность жизни больных не отличается от продолжительности жизни здоровых и прогноз благоприятный. Гипербилирубинемия сохраняется пожизненно, но не сопровождается изменениями в печени, которые приводили бы к смерти.

Список источников

  • Болезни плода и новорожденного, врожденные нарушения обмена веществ/под ред. Р. Е. Бермана, В. К. Вогана. М.: Медицина, 1991. 527 с.
  • Подымова С. Д. Болезни печени. М.: Медицина, 1993. — 544 с.
  • Колюбаева С.Н., Кулагина К.О., Петрова И.С., Криворучка А.Б., Иванова А.М. Молекулярно-генетическая диагностика синдрома Жильбера методом пиросеквенирования. Лаборатория ЛПУ. 2016; 8: 4–6.
  • Гончарик И.И. Синдром Жильбера: патогенез и диагностика / И.И. Гончарик, Ю.С. Кравченко // Клиническая медицина. — 2001. — № 4. — С. 40-44.
  • Кузнецов А.С., Фомина И.Г., Тарзиманова А.И., Оганесян К.А. Дифференциальная диагностика доброкачественных гипербилирубинемий // Клиническая медицина. — 2001. — № 3. — С. 8-13.

Наследственные гипербилирубинемии

Билирубин – конечный продукт катаболизма гема (схема 12) или предшественников в процессе его неэффективного образования. Отсюда причины накопления этого соединения в плазме крови (гипербилирубинемии) могут носить самый разнообразный характер. В зависимости от локализации нарушений желтухи (следствие увеличенного содержания данного желчного пигмента в эпителии, слизистых из-за его сродства к белкам этих тканей) делят на гемолитическую, паренхиматозную, механическую. Развитие первых двух форм может быть связано с дефектами структур белков, функции которых состоят в обеспечении нормального метаболизма билирубина (его синтеза и катаболизма), отсюда вероятен их наследственный характер.

Вариации генетических повреждений, провоцирующих усиление гемолиза, следующие:

1) блок того или иного фермента генеза гема порфирии (гл.5.3.1);

2) сдвиги аминокислотной последовательности в протеинах мембран клеток эритроидного ряда, что снижает их резистентность, стимулируя разрушение красных кровяных телец (наследственный микросфероцитоз);

3) развитие подобных изменений в цепях глобина – белкового компонента гемоглобина, что сказывается на его жизнеспособности (гемоглобиноз S; гл. 5.4.2); блок синтеза целой цепи (талассемии);

4) похожие дефекты в энзимах, ответственных за метаболизм в эритробластах (гликолиз, АРЗ) (см. учебное пособие «Биохимия эритроцитов»).

Иными словами, часть гипербилирубинемий носит вторичный характер, обусловленный нарушением структуры мембран клеток эритроидного ряда или блоком того или иного энзима гликолиза, АРЗ.

Многообразие последствий, способствующих преждевременному распаду эритроцитов, не позволяет описать все заболевания, возникающие при этом. Остановимся на отдельных из них.

Довольно часто встречается болезнь Минковского – Шаффара (morbus Minkowski-Chauffard) (1:4500), наследуется по аутосомно-рецессивному типу. В результате генетического дефекта изменяется аминокислотная последовательность в мембранном белке спектрине, что сказывается на проницаемости плазмолеммы: повышается способность внеклеточных ионов Na+ поступать в цитоплазму эритроцита, принося с собой избыточные количества воды. Эритроидная клетка за счёт неё увеличивается в размерах, принимает форму шара (сферы, отсюда — сфероцитоз), теряет способность к упругой деформации, быстро повреждается, её содержимое оказывается в плазме крови.

Для больных детей характерна следующая триада симптомов: анемия, желтуха, спленомегалия, а также обычно регистрируются дефекты костной ткани («башенный» череп, широкая переносица, аномалии зубов, глазной орбиты, синдактилии).

Гемоглобин-гаптоглобин

Красный Гемоксигеназа

костный мозг, СО Гаптоглобин

печень, Вердохромальдегидглобин

селезёнка Глобин

Железо

Биливердин

Биливердин-

Редуктаза

Билирубин

Плазма крови

Билирубин + альбумин

Синдром Жильбера

1Альбумин

Печень Y, Z-лигандиныБилирубин + Y, Z-лигандины

Гепатоцит

УДФГК

УДФ-глюкуронил-

трансфераза УДФ

Синдром Криглера-Найяра

2
Билирубин-моноглюкуронид

УДФ-глюкуронил-УДФГК

Трансфераза

УДФ

Билирубин-диглюкуронид

Синдром Дабина-Джонсона

3
Желчевыводящие пути Система транспорта

Бета-глюкуронидаза

микрофлоры Глюкуронат

Тонкий кишечник Билирубин

Редуктазы микрофлоры

Уробилиногены

Печень Прото- i-уробилиноген

пент-

диапент l-уробилиноген

l-уробилин мочи

l-уробилин плазмы крови

l-уробилин кала

Схема 12. Схема распада гемоглобина в норме и при патологии.

Высока вероятность развития острого гемолитического криза (гипертермии, одышки, слабости, бледности кожных покровов, тахикардии, болей в животе, печёночной недостаточности).

Единственным эффективным способом лечения в настоящее время служит спленэктомия, также используют гепатопротекторы, мембраностабилизаторы.

Генетический дефект, провоцирующий синтез аномальных фосфолипидов мембран эритроцитов, проявляется симптомами гемолитической анемии, гемолитической желтухи, ростом в плазме крови уровня гемоглобина. Известен как syndrome Haden, наследуемый по аутосомно-доминантному типу. Встречается редко. Сведения о продолжительности жизни противоречивы.

Примером мутации, приводящей к нарушению метаболических процессов в эритроцитах и провоцирующей их усиленный распад, может служить наследственная несфероцитарная гемолитическая анемия, описанная в 1968 году.

В её основе лежит аутосомно-рецессивный тип наследования. Причиной является снижение активности глюкозофосфатизомеразы (глюкозо-6-фосфат

Е фруктозо-6-фосфат, где Е – данный фермент). Этот вариант анемии занимает третье место по частоте среди подобных патологий (после недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, пируваткиназы). Повреждения гликолиза сопровождаются дефицитом энергии, необходимой клетке; её мембраны теряют свою резистентность, ускоряется гемолиз; в результате увеличивается концентрация свободного билирубина, отсюда развивается иктеричность склер, кожных покровов, часты гепато-, спленомегалии. Больных отмечает умеренная умственная отсталость, высока частота возникновения острых гемолитических кризов.

Диагноз ставится путём выявления активности поражённого фермента. Из-за малого числа диагностированных больных схема лечения не разработана.

В настоящее время всё чаще обнаруживается генетический дефект глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-Ф-ДГ) – энзима, играющего ключевую роль в обеспечении АРЗ эритроцита. Заболевание известно под термином – недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Носители повреждённого гена (до 10% и выше) встречаются чаще в районах, где распространена малярия. Наследуется как сцепленный с Х-хромосомой рецессивный признак.

Все эритроциты мутантного происхождения чувствительны к провоцирующим факторам: конским бобам, голубике, чернике, крыжовнику, чёрной смородине, папоротнику, некоторым лекарствам (сульфаниламидам, аспирину, амидопирину, викасолу и т.д.), промышленным окислителям. После их поступления в организм развивается усиленный гемолиз, сопровождающийся клиникой гемолитического криза (гипербилирубинемией, желтушностью, слабостью, одышкой, сердцебиением и другими симптомами анемии). Вслед за этим возможна острая почечная недостаточность из-за гемоглобинурии. Последнее явление объясняется тем, что из-за аномалии Г-6-Ф-ДГ снижаются способность восстановления метгемоглобина, устойчивость к действию окислителей, стабильность мембран эритроцитов.

Если в организм не попадают в неадекватных количествах вышеперечисленные вещества, данная патология протекает практически бессимптомно. Но вследствие высокого процента встречаемости и опасности развития тяжёлого состояния при неблагоприятных условиях эксперты ВОЗ рекомендуют профилактически определять у населения активность фермента в эритроцитах. При обнаружении низкой эффективности его работы следует делать соответствующую пометку в паспорте индивида для своевременного оказания квалифицированной помощи. Оперативное вмешательство – спленэктомия – приносит облегчение больному.

Что касается биохимических изменений в крови, моче и кале, свидетельствующих о нарушениях метаболизма билирубина, они практически однотипны при гемолитических желтухах, независимо от локализации дефекта. Поэтому для уточнения диагноза требуется либо изучение активности специфических ферментов, содержания их субстратов или продуктов, либо выяснение последовательности аминокислот в подозрительных протеинах.

Терапия зависит от места и характера повреждения.

Другой вариант наследственных желтух обусловлен различными генетическими повреждениями белков гепатоцитов. Среди них выделяют синдромы Жильбера, Криглера-Найяра, Дабина-Джонсона(morbus Gielbert, morbusCrigler-Najjar, morbusDubin-Johnson) (схема 12).

По мнению различных исследователей, причинами первого заболевания могут быть или дефект гена уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы, или, что более вероятно, точечные мутации, приводящие к изменениям в структурах Y- либо Z-лигандинов — белков, ответственных за захват и перенос билирубина в цитоплазму гепатоцита (схема 12). Наследование по аутосомно-доминантному типу с высокой пенетрантностью. Распространённость заболевания в популяции 5 – 7%, мальчики болеют в два раза чаще девочек. Первые симптомы появляются в период полового созревания, они включают непостоянную желтушность кожных покровов, преимущественно под мышками, на шее, за ушами, субиктеричность склер. Окраска может усиливаться под влиянием стрессов, инфекций, физических нагрузок. Гипербилирубинемия невысокая (до 30-80 мкмоль/л, в основном за счёт свободной формы жёлчного пигмента) (табл. 9).

Течение благоприятное, на продолжительности жизни не сказывается, правда, у таких больных чаще развиваются поражения ЖКТ, но без повреждений печени. Возможны астеновегетативные нарушения в виде повышенной утомляемости, потливости, эмоциональной лабильности.

Терапия включает щадящий режим, полноценную диету, однако без жирных сортов мяса, копчённостей, пряностей, консервов.

Синдром Криглера-Найяра(morbusCrigler-Najjar) – одна из наиболее тяжёлых форм наследственных пигментных гепатозов, обусловленная недостаточностью уридиндифосфоглюкуронилтрансферазы (cхема 12) и проявляющаяся выраженной гипербилирубинемией (неконъюгированного) (связанная фракция отсутствует), желтухой, возникающей уже в первые сутки после рождения и сохраняющейся на протяжении всей короткой жизни (табл. 9). Встречаются два типа: I – передается по аутосомно-рецессивному, II – по аутосомно-доминантному типам наследования. Концентрация билирубина в крови достигает 300-500 мкмоль/л и даже выше, что в большинстве случаев приводит к развитию ядерной желтухи и энцефалопатии (тоническим и клоническим судорогам, глазодвигательным расстройствам). Частота не установлена.

Диагноз подтверждается определением активности УДФГ-трансферазы в биоптате печени. Моча – светлая; кал, жёлчь – бесцветные.

Прогноз неблагоприятен, хотя при II типе дефицит энзима несколько менее выражен. С помощью фототерапии пытаются уменьшить уровень гипербилирубинемии, делаются попытки производить пересадки в брюшную полость микроинкапсулированных гепатоцитов. В настоящее время единственный способ лечения – трансплантация печени.

Таблица 9

Синдром Жильбера — наследственная гипербилирубинемия

Болезнь (синдром) Жильбера представляет собой наследственное заболевание, проявляющееся желтухой, периодическим или постоянным повышением в крови билирубина и другими симптомами. Синдром Жильбера – заболевание не опасное и специального лечения не требует.

Причины синдрома Жильбера

Синдром Жильбера – заболевание генетическое, которое появляется по причине недостатка глюкуронилтрансферазы (специального фермента печени), принимающего участие в обмене билирубина. При недостатке этого фермента в печени не может быть связан непрямой билирубин, из-за чего его уровень в крови повышается, и развивается желтуха.

Люди с синдромом Жильбера жалуются на быструю утомляемость (астению) и на постоянный дискомфорт в области правого подреберья. Основными симптомами синдрома Жильбера являются иктеричность и субиктеричность склер (желтушный цвет кожи наблюдается у незначительной части больных). Часто незначительную желтуху ошибочно принимают за легкий загар, поэтому она остаётся незамеченной и случайно обнаруживается при биохимическом исследовании.

Желтуха бывает эпизодической или хронической, зуда кожи при ней не наблюдается. Желтуха возникает или усиливается при злоупотреблении алкоголем, по время инфекционных заболеваний, при голодании и физическом напряжении. Классическим синдромом заболевания, по описанию самого Жильбера, является триада: желтый цвет кожи, ксантелазма век и телеангиэктазия на лице.

При синдроме Жильбера общий билирубин, как правило, колеблется от 21 мкмоль/л до 51 мкмоль/л. Под влиянием заболевания или физического напряжения поднимается до 85 мемоль/л – 140 мкмоль/л.

Диагностика синдрома Жильбера

Синдром Жильбера диагностируется специальными пробами – пробой с фенобарбиталом и пробой с голоданием. При приеме фенобарбитала стимулируется глюкуронилтрасфераза (активность фермента печени), в результате чего снижается уровень билирубина.

Проба с голоданием используется довольно редко. При голодании или 48-часовой низкокалорийной диете (400 килокалорий в сутки) в сыворотке крови концентрация билирубина повышается на 50 – 100 процентов. Уровень билирубина определяют утром натощак в день начала пробы и двое суток спустя. До сих пор неизвестно, по какой причине при голодании билирубин повышается.

Прямую ДНК-диагностику синдрома Жильбера можно провести в генетической лаборатории Центра медико-генетической консультации. При такой диагностике исследуется промоторная область гена UGT1A1.

Синдром Жильбера в первую очередь дифференцируют с гемолитическими желтухами. При обследовании сначала определяют количество содержащихся в крови ретикулоцитов и исследуют свойства эритроцитов. Для гемолитических нарушений обычно характерно проявление в раннем детстве умеренной анемии и спленомегалии.

При синдроме Жильбера уровень билирубина, как правило, ниже, чем при гемолитической желтухе.

Люди с синдромом Жильбера обычно не нуждаются в специальном лечении, так как это не заболевание, а генетически обусловленная индивидуальная особенность организма. Для хорошего самочувствия необходимо соблюдать режим питания, труда и отдыха. При синдроме Жильбера не рекомендуется ограничения в питье, значительные перерывы в еде, инсоляция, профессиональное занятие спортом, большие физические нагрузки, крайне нежелательны жирная пища и алкогольные напитки. При синдроме Жильбера противопоказаний к прививкам не имеется.

Если в период обострения желтуха усиливается, то в этом случае назначают желчегонные средства, витаминотерапию и щадящую диету № 5. Но обычно этого не требуется, желтуха проходит сама собой.

При уровне билирубина 50 мкмоль/л и плохом самочувствии, как правило, назначают короткий курс фенобарбитала (30 – 200 миллиграмм в сутки) на протяжении двух-четырех недель.

Фенобарбитал содержится в таких препаратах, как валокордин и корвалол, поэтому многие три раза в день принимают по 20-25 капель этих препаратов. Однако от такого лечения положительный эффект наблюдается у немногих пациентов. Также рекомендуется курс приема гепатопротекторов: хофитола, легалона, ЛИВ-5, карсила. Крайне нежелательны в области печени любые тепловые физиопроцедуры.

Прогноз не внушает беспокойства, поскольку по большому счету синдром Жильбера является вариантом нормы. Люди, у которых наблюдается синдром Жильбера, практически здоровы. При пожизненном сохранении гипербилирубинемии повышенная смертность не отмечается. Возможно развитие психосоматических расстройств и холелитиаза.