Гипергаммаглобулинемия

Содержание

Гипергаммаглобулинемия

Смотреть что такое «Гипергаммаглобулинемия» в других словарях:

  • гипергаммаглобулинемия — гипергаммаглобулинемия … Орфографический словарь-справочник

  • гипергаммаглобулинемия — (hypergammaglobulinaemia; гипер + гаммаглобулинемия) повышенное содержание в крови иммуноглобулинов; наблюдается вследствие интенсивной иммунизации, введения некоторых адъювантов или в связи с заболеванием … Большой медицинский словарь

  • гипергаммаглобулинемия дискретная — (h. discreta) см. Гипергаммаглобулинемия моноклональная … Большой медицинский словарь

  • гипергаммаглобулинемия диффузная — (h. diffusa) см. Гипергаммаглобулинемия поликлональная … Большой медицинский словарь

  • гипергаммаглобулинемия моноклональная — (h. monoclonalis; греч. monos один + klon росток, побег, ветвь; син.: гаммапатия моноклональная, Г. дискретная) Г., характеризующаяся повышенным синтезом одного из классов иммуноглобулинов (чаще IgM) или одного из фрагментов иммуноглобулинов… … Большой медицинский словарь

  • гипергаммаглобулинемия поликлональная — (h. polyclonalis; греч. poly много + klon росток, побег, ветвь; син.: гаммапатия поликлональная, Г. диффузная) Г., характеризующаяся увеличением синтеза нескольких или всех классов иммуноглобулинов; наблюдается при хронических инфекциях,… … Большой медицинский словарь

  • МКБ-10: Класс III — Международная классификация болезней 10 го пересмотра (МКБ 10) Класс I Некоторые инфекционные и паразитарные болезни Класс II Новообразования Класс III Болезни крови, кроветворных ор … Википедия

  • МКБ-10: Класс III. Болезни крови, кроветворных органов и отдельные нарушения, вовлекающие иммунный механизм — Международная классификация болезней 10 го пересмотра (МКБ 10) Класс I Некоторые инфекционные и паразитарные болезни Класс II Новообразования Класс III Болезни крови, кроветворных органов и отдельные нарушения, вовлекающие иммунный механизм Класс … Википедия

  • ЗАБОЛЕВАНИЕ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ СМЕШАННОЕ — мед. Смешанное заболевание соединительной ткани (СЗСТ) перекрёстный синдром с клиническими признаками СКВ, системной склеродермии (ССД) и полимиозита. Преобладающий пол женский (8:1). Этиопатогенез • Постоянно высокие титры AT к ядерным рибонук… … Справочник по болезням

  • СИНДРОМ ШЕГРЕНА — мед. Синдром Шегрена (СШ) системное аутоиммунное заболевание, особенностями которого считают поражение секретирующих эпителиальных желез с развитием сухого кератоконъюнктивита и ксеростомии. Различают первичный СШ, не ассоциирующийся с другими… … Справочник по болезням

Гипогаммаглобулинемия, болезнь Брутона, аутосомная рецессивная агаммаглобулинемия швейцарского типа

Гипогаммаглобулинемия — это заболевание, возникающее в результате дефицита В-клеток (В-лимфоцитов) в сочетании с уменьшением размера антител — иммуноглобулинов. Эти антитела не только определяют чужеродные антигены, но и генерируют генетический ответ, который приводит к уничтожению этих антигенов.

  • Причины, симптомы и методы лечения гипогаммаглобулинемии
  • Аутосомная рецессивная агаммаглобулинемия швейцарского типа
  • Сцепленная с X-хромосомой агаммаглобулинемия Брутона с дефицитом гормона роста

Уменьшение количества антител в организме связано с периодическими инфекциями, вызываемыми конкретными формами бактерий. В случае ответа B-лимфоцитов на нарушение качества клеточного иммунитета автоматически регулируется количество бактериальных, грибковых и вирусных инфекций.

Наиболее частые разновидности нарушений, связанных с В-клетками — это непосредственно гипогаммаглобулинемия, а также агаммаглобулинемия (сцепленная с Х-хромосомой, или агаммаглобулинемия Брутона), а также аутосомная рецессивная агаммаглобулинемия швейцарского типа.

Причины, симптомы и методы лечения гипогаммаглобулинемии

В организме существует два вида лимфоцитов. Т-лимфоциты отвечают за уничтожение болезнетворных организмов, В-лимфоциты производят антитела, «налипающие» на атакующие организм патогены, таким образом, Т-лимфоциты и другие защитные клетки накапливаются и атакуют чужеродные организмы.

Антитела – это ключевые белки, ответственные за обнаружение болезнетворных патогенов, понижение их уровня увеличивает восприимчивость к инфекциям. Критическое снижение количества антител вызывает гипогаммаглобулинемию.

Причины

Гипогаммаглобулинемия может быть первичной (то есть, врожденной) или вторичной (приобретенной), вызванной заболеваниями. Первичная форма заболевания может проявиться как при рождении, так и позднее — в более старшем возрасте, несмотря на то, что дефектный ген в организме присутствует с рождения. Большинство случаев гипогаммаглобулинемии развивается после 6-месячного возраста. Случаи заболевания, проявляющиеся на 3-м или 4-м десятилетии жизни, принято считать первичным иммунодефицитом. Их развитие, полагают медики, является результатом еще не установленных генных дефектов.

Симптомы

Большинство пациентов с гипогаммаглобулинемией страдают от рецидивирующих инфекций. Острота проявления симптомов зависит от семейной истории болезни, возраста начала болезни, имеющихся в организме инфекций, состава крови, состояния ЖКТ и опорного аппарата, а также от того, имеются ли у пациента аутоиммунные заболевания или болезни сосудов.

Симптомы гипогаммаглобулинемии:

  • задержка роста;
  • аномалии лимфоидной ткани и органов (например, нехватка тканей миндалин, аденоиды, малый размер периферических лимфатических узлов);
  • аномалии развития (например, скелета или грудной клетки);
  • дефекты кожи и слизистых оболочек (рубцы, сыпь или сетчатое ливедо);
  • ушные, носовые, горловые дефекты (например, перфорация барабанной перепонки, гнойные выделения из носа, сетчатая структура слизистой оболочки глотки);
  • легочные нарушения (бронхоэктазы и легочный фиброз с хрипами, одышка и другие);
  • сердечно-сосудистые нарушения (громкий шум в легочной артерии сердца, недостаточность трехстворчатого клапана, шум, предполагающий легочную гипертензию);
  • гепатомегалия;
  • отек нижних конечностей;
  • неврологические нарушения (паралитический полиомиелит или глубокая потеря чувствительности со снижением вибрационных воздействий и снижением чувствительности конечностей).

Лечение

Лечение гипогаммаглобулинемии направлено на устранение основной причины недомогания, заболевание или инфекцию. Пациентам с нарушением функции Т-клеток, тяжелыми расстройствами В-клеток не назначают живые вакцины. Высокие дозы ВВИГ (внутривенного иммуноглобулина) или интератекального иммуноглобулина могут быть полезны пациентам с энтеровирусным менингоэнцефалитом. Показано применение полиэтиленгликоля при дефиците аденозиндезаминазы. Для лечения гранулематозных заболеваний применяют фактор некроза опухолей (ФНО). Успешным методом лечения является и генная терапия, наиболее эффективна она у детей с агаммаглобулинемией Брутона. У взрослых и детей старшего возраста эффективность такого метода лечения ниже.

Аутосомная рецессивная агаммаглобулинемия швейцарского типа

Тяжелый комбинированный иммунодефицит (SCID, ТКИД), или аутосомная рецессивная агаммаглобулинемия швейцарского типа, является наиболее серьезным расстройством из группы человеческих иммунодефицитов. В медицинских источниках и литературе данное заболевание известно также под названием алимфоцитоз. Это заболевание врожденного характера.

Развитие ТКИД сопровождается нарушениям работы гуморальной части иммунной системы человека. Клетки, которые должны производить иммунный ответ, не функционируют. Дети с данным заболеванием подвержены повторяющимся тяжелым инфекциям, задержке роста и ранней смерти.

ТКИД встречается у одного из пятисот тысяч новорожденных. Понятие «тяжелый комбинированный иммунодефицит» объединяет несколько заболеваний, в частности:

  • агаммаглобулинемия швейцарского типа;
  • дефицит аденозиндезаминазы;
  • аутосомно-рецессивный тяжелый комбинированный иммунодефицит;
  • синдром голых лимфоцитов;
  • ТКИД с лейкопенией. У детей с этой формой заболевания отсутствуют белые клетки крови — гранулоциты.

Для того чтобы понять, почему ТКИД считается самым тяжелым расстройством среди всех типов иммунодефицитов, можно рассмотреть схему иммунной системы человека. Она состоит из трех частей: клеточной, гуморальной и неспецифической. Клеточные и гуморальные части системы необходимы для борьбы с инфекциями — они определяют возбудителей болезней и атакуют их. Клеточная система состоит из множества классов Т-лимфоцитов (белых кровяных клеток, которые обнаруживают инородных захватчиков — антигены). Гуморальная система состоит из В-клеток, которые являются единственными клетками в организме, производящими антитела. При ТКИД ни клеточная, ни гуморальная часть иммунной системы не функционирует так, как необходимо.

Причины и симптомы

SCID является наследственным заболеванием. Существует два типа неправильного развития иммунной системы плода. При первом типе генетического нарушения В- и Т-клетки являются дефектными. При втором типе только Т-клетки являются аномальными, но их недостаток влияет на функционирование лимфоцитов.

В течение первых нескольких месяцев жизни ребенок с ТКИД защищен антителами, попавшими в его организм из крови матери. Однако уже в возрасте трех месяцев ребенок с подобным нарушением начинает страдать от грибковой инфекции полости рта (молочницы), хронической диареи, отита и легочных инфекций, в том числе пневмоцистной пневмонии. Ребенок теряет вес, становится очень слабым, и, в конце концов, умирает от условно-патогенной инфекции.

Лечение аутосомной рецессивной агаммаглобулинемии

Тяжелый комбинированный иммунодефицит/агаммаглобулинемию можно лечить с помощью антибиотиков и иммунной сыворотки. Однако такие методы лечения не могут защитить больных, а лишь защищают от инфекций. Постоянная защита невозможна из-за привыкания к антибиотикам и уничтожения полезной микрофлоры ЖКТ. В настоящее время один из немногих эффективных методов лечения этого заболевания — это пересадка костного мозга.

Сцепленная с X-хромосомой агаммаглобулинемия Брутона с дефицитом гормона роста

Что такое агаммаглобулинемия Брутона?

Агаммаглобулинемия Брутона — это заболевание, относящееся к иммунодефицитам, впервые описанное в 1952 году. Огден Брутон обратил внимание на отсутствие иммуноглобулинов у мальчика с пневмонией и другими бактериальными инфекциями. Фактически именно этот тип иммунодефицита является первым официально описанным иммунодефицитом в истории медицины. Брутон был первым специалистом, обеспечившим больному специфическую иммунотерапию — с этой целью он вводил больному иммуноглобулины внутримышечно.

Состояние больного после лечения улучшилось, однако в дальнейшем, уже на четвертом десятилетии жизни, предрасположенность к болезни легких дала о себе знать.

В настоящее время данное заболевание формально называют болезнью Брутона, а фактическое название звучит как «сцепленная с Х-хромосомой агаммаглобулинемия».

Симптомы

Болезнь Брутона проявляется следующими симптомами:

  • воспаление легких;
  • хроническая болезнь легких;
  • задержка роста;
  • высокая смертность в молодом возрасте;
  • наличие гемофильной палочки;
  • наличие стрептококков и стафилококков;
  • кашель, одышка, хрипы, шумы в сердце и легких;
  • повторяющиеся заболевания горла;
  • медленный набор веса;
  • заболевания кожи (экзема, сыпь);
  • хронический синусит;
  • колит.

Лечение

Основное лечение заключается во введении в организм больных иммуноглобулина (Ig). Агрессивное лечение бактериальных инфекций антибиотиками помогает предотвратить долгосрочные осложнения. Вирусные вакцины (например, против кори, эпидемического паротита, краснухи) таким больным противопоказаны, как и членам их семей, поскольку могут вызвать развитие инфекции, связанной с этими вакцинами.

Внутривенное введение иммуноглобулина приводит к улучшению клинической картины болезни и уменьшает прогресс серьезных инфекций, таких как пневмония и менингит.

Пациенты, получающие высокие дозы ВВИГ (400-500 мг/кг каждые 3-4 недели) и у которых уровень иммуноглобулина не опускается ниже 500 мг/дл, значительно реже болеют и попадают в больницу. При бронхоэктазах доза иммуноглобулина может быть выше (до 600 мг/кг). Больные менингитом нуждаются в 1000 мг/кг иммуноглобулина из-за гематоэнцефалического барьера.

Пациентам с хроническими инфекциями заболеваний верхних и нижних дыхательных путей и последующими структурными изменениями в этих органах необходимы антибиотики широкого спектра действия. Прием антибиотиков должен сопровождаться физиотерапией грудной клетки и хирургией носовых пазух (при хроническом синусите). Основным препаратом является триметоприм-сульфаметоксазол. Допустимо использование линезолида по отношению к пенициллинорезистентным пневмококкам.

Вспомогательные препараты это: ингаляционные кортикостероиды, антилейкотриеновые препараты, бронхорасширяющие средства.

Хроническая экзема лечится увлажняющими кремами и актуальными стероидами. Рекомендуемые пищевые добавки: поливитамины и минеральные добавки. Необходимо проведение печеночных проб и, при необходимости, соответствующее лечение гепатита С и аутоиммунного гепатита, а также точное определение этиологии диареи.

Наследственная гипогаммаглобулинемия

Рубрика МКБ-10: D80.0

МКБ-10 / D50-D89 КЛАСС III Болезни крови, кроветворных органов и отдельные нарушения, вовлекающие иммунный механизм / D80-D89 Отдельные нарушения, вовлекающие иммунный механизм / D80 Иммунодефициты с преимущественной недостаточностью антител

Определение и общие сведения

Агаммаглобулинемия

Изолированная агаммаглобулинемия представляет собой несиндромальную форму агаммаглобулинемии, первичного иммунодефицита, характеризуется дефицитом гамма-глобулинов и связанной с этим предрасположенностью к частым и рецидивирующим инфекциям с младенчества.

Эпидемиология

Частота (1-5):1 000 000 новорожденных (сопоставима среди всех рас и этнических групп).

Классификация

Различают Х-сцепленный вариант с дефектом Btk (примерно 85%, агаммаглобулинемия Брутона) и аутосомно-рецессивные формы заболевания (15%). К наследственной гипогаммаглобулинемии следует причислить также весьма редкий вариант агаммаглобулинемии с дефицитом гормона роста.

Этиология и патогенез

В основе Х-сцепленной формы болезни лежит повреждение гена Х-хромосомы, картированного на Xq21.3-22. Продукт этого гена — фермент Btk, относящийся к семейству Src-тирозинкиназ, его также называют брутоновской тирозинкиназой. Дефицит этого фермента обусловливает задержку дифференцировки В-клеток. В костном мозге есть пре-В-клетки, в периферической крови В-лимфоциты отсутствуют. Антитела к вакцинным антигенам (столбнячному, дифтерийному) отсутствуют. У значительной части больных с синдромами тотальной недостаточности антител характерна инверсия иммунорегуляторного индекса CD4+/CD8+ за счет резкого повышения уровня CD8+ Т-лимфоцитов. Причина инфекций у этих больных — инкапсулированные патогенные микроорганизмы (стрептококк, стафилококк, синегнойная палочка). Аутосомно-рецессивные формы болезни связаны с мутациями гена μ-цепей на хромосоме 14q32.3, мутациями в гене Я5/14.1 на хромосоме 22q11.2, в гене сигнальной молекулы Iga на хромосоме 17q23 и в гене адапторного белка BLNK хромосомы 10q23.22.

Ведущим, как правило, является хронический или рецидивирующий воспалительный бронхолегочный процесс, который характеризуется склонностью к непрерывному течению.

Не менее частые проявления — хронические или рецидивирующие бактериальные инфекции ЛОР-органов, и прежде всего гнойный гайморит, этмоидит, ринит. При этом распространенность гнойного поражения слизистых оболочек носа и придаточных пазух в основном зависит от возраста: к 3-5 годам у подавляющего большинства пациентов формируется хронический гайморит, сопровождающий их всю последующую жизнь. Напротив, частота рецидивов гнойного отита наиболее высока в раннем возрасте.

Почти у 1/3 детей наблюдают упорный диарейный синдром, в основе которого, как правило, лежит хронический энтерит (гастроэнтерит, энтероколит).

Возбудители, наиболее часто вызывающие инфекционные поражения при наследственной гипогаммаглобулинемии, — пиогенные бактерии (Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumonia, Staphylococcus aureus), а септицемия наиболее часто обусловлена Pseudomonas. Из-за отсутствия антител воспалительная реакция резко снижена, клинические симптомы стерты и не отражают тяжести инфекционного заболевания. Артриты, нередко выявляемые у больных с наследственной гипогаммаглобулинемией, чаще всего вызываются микоплазменной инфекцией. Устойчивость к вирусным инфекциям (кори, эпидемическому паротиту и т.д.) в целом сохранена, хотя встречаются случаи тяжелых хронических энтеровирусных менингоэнцефалитов, полирадикулоневритов и дерматомиозитоподобного синдрома, а также поствакцинального паралитического полиомиелита. Инфекционные заболевания, вызванные такими внутриклеточными возбудителями, как Mycobacteria и Toxoplasma gondii, протекают обычно. Эпизодическая смена периодов улучшения и ухудшения стула, как правило, не связана с характером питания. Чрезвычайно распространены гнойные инфекции кожи и мягких тканей. Характерны повторные эпизоды фурункулеза, абсцессов, флегмон, поверхностная стрептостафилодермия. Также весьма часты: рецидивирующий или повторный гнойный конъюнктивит (кератит, блефарит), повторные эпизоды стоматита или гингивита, рецидивирующие инфекции вируса Herpes simplex (подобные поражения в первую очередь характерны для детей с сопутствующей нейтропенией).

У подавляющего большинства больных с агаммаглобулинемией наблюдается гипоплазия небных миндалин и периферических лимфатических узлов. Характерны: отставание в физическом развитии, артрит, кариес, агранулоцитоз. В отличие от общей вариабельной иммунной недостаточности аутоиммунная патология нетипична для наследственной гипогаммаглобулинемии, также редко встречаются аллергические реакции; они носят неопосредованный характер. Предрасположенность к злокачественным опухолям у больных с Х-сцепленной агаммаглобулинемией прослеживается, хотя и гораздо менее ярко, чем при синдроме Вискотта-Олдрича и атаксии-телеангиэктазии, из 500 больных с ПИДС, развивших злокачественные заболевания, 4,2% составили пациенты с Х-сцепленной агаммаглобулинемией.

Наследственная гипогаммаглобулинемия: Диагностика

Основана на клинической картине рецидивирующих внеклеточных гнойно-воспалительных заболеваний у детей раннего возраста преимущественно со 2-го полугодия 1-го года жизни, чаще всего у мальчиков.

Лабораторная диагностика основана на выявлении (минимум двукратном) сывороточной концентрации IgG <200 мг/дл, IgA, IgM <20 мг/дл и глубокого дефицита циркулирующих в периферической крови В-клеток (<1% по данным иммунофлюоресцен-ции с моноклональными антителами к CD19-22).

Дифференциальный диагноз

Дифференциальная диагностика гипогаммаглобулинемии (по H.M. Chapel, S. Misbah and A.D.B. Webster, 2007).

• Состояния, индуцированные лекарственными средствами.

• Генетические нарушения.

— Атаксия-телеангиэктазия.

— Аутосомная форма ТКИН (тяжелая комбинированная иммунная недостаточность).

— Гипер-IgM.

— Дефицит транскобаламина II.

— Х-сцепленная агаммаглобулинемия.

— Х-сцепленный лимфопролиферативный синдром (EBV-ассоциированный).

— Х-сцепленный ТКИН.

— Некоторые метаболические нарушения.

— Хромосомные аномалии.

— Хромосомный 18д-синдром.

— Моносомия 22.

— Трисомия 8.

— Трисомия 21.

• Инфекционные болезни.

— ВИЧ (может быть ассоциирован с гипергаммаглобулинемией).

— Врожденная краснуха.

— Врожденная ЦМВ-инфекция.

— Врожденный токсоплазмоз.

— Вирус Эпштейна-Барр.

• Злокачественные новообразования.

— Хроническая лимфатическая лейкемия.

— Иммунодефицит с тимомой.

— Неходжкинская лимфома.

— Злокачественные поражения В-клеток.

• Системные нарушения.

— Иммунодефицит, связанный с гиперкатаболизмом иммуноглобулинов.

— Иммунодефицит, связанный с чрезмерной потерей иммуноглобулинов (нефроз, тяжелые ожоги, тяжелая диарея, лимфангиэктазия).

Наследственная гипогаммаглобулинемия: Лечение

Пожизненная заместительная терапия антителосодержащими препаратами. Адекватный препарат — ВВИГ. При его недоступности в лечении может быть использована нативная плазма от хорошо проверенных (лучше постоянных) доноров.

Заместительную терапию у ребенка с впервые выявленным диагнозом наследственной гипогаммаглобулинемии (либо не получавшего ранее адекватной заместительной иммунотерапии), а также после всех серьезных инфекционных эпизодов нужно проводить в режиме насыщения. Лишь по достижении у ребенка уровней IgG не ниже 400 мг/дл в момент, предшествующий очередному введению иммуноглобулина, и при подавлении активности инфекционного процесса можно переходить на режим поддерживающей профилактической иммунотерапии.

Схема заместительной иммунотерапии в режиме насыщения

ВВИГ (Внутривенные иммуноглобулины) — 2 раза в неделю по 0,1-0,2 г/кг массы тела в месячной дозе до 1,2 г/кг массы тела.

Схема поддерживающей заместительной иммунотерапии

ВВИГ — 1 раз в месяц в дозе от 0,1-0,2 до 0,4 г/кг массы тела и более (определяют сохранением претрансфузионных уровней не ниже 400 мг/дл). Обычно переливание внутривенного иммуноглобулина занимает 2-4 ч. Первоначальная скорость переливания — 0,5 мг/кг в минуту (0,01 мл/кг в минуту 5% препарата), при отсутствии побочных эффектов через 20-30-минутные интервалы скорость переливания удваивают, но не выше 2-3 мг/кг в минуту (0,04-0,06 мл/кг в минуту). Побочные реакции связаны чаще всего с повышенной частотой переливания, текущим инфекционным эпизодом, большим интервалом после предыдущего переливания. Особенно часты побочные реакции на первые переливания у больных, не получавших ранее заместительную терапию.

Типичные реакции на переливания: головная боль, тошнота и рвота, покраснение лица, озноб, боли в животе, мышцах и суставах. Более тяжелые реакции чрезвычайно редки. Незначительные реакции часто пропадают при замедлении скорости переливания иммуноглобулина. Для их предупреждения можно принимать парацетамол, НПВС и блокаторы Н1-рецепторов гистамина внутрь перед переливанием. Для контроля серьезных реакций используют адреналин, парентеральные блокаторы Н1-рецепторов гистамина и глюкокортикоиды. ВВИГ противопоказан пациентам, ранее перенесшим анафилактическую реакцию на него или препараты крови. С особой осторожностью назначают ВВИГ при дефиците подклассов IgG и сопутствующем дефиците IgA, обнаружении антител к IgA.

При нарушениях регулярности поддерживающей заместительной иммунотерапии (пропусках свыше 1 мес) или после всех серьезных инфекционных эпизодов необходимо возвращение к режиму насыщения. Последовательная адекватная заместительная терапия иммуноглобулином позволяет большинству больных с наследственной гипогаммаглобулинемией (НГГГ) вести практически обычный образ жизни и оставаться вне инфекционных осложнений; у части больных этого не происходит, особенно если до начала регулярной заместительной терапии успели сформироваться хронические инфекционные поражения легких, ЛОР-органов и пищеварительного тракта.

Практически все эпизоды бактериальных инфекционных осложнений при НГГГ требуют антибактериальной терапии, как правило, парентеральной. Обязательное условие успеха антимикробной терапии при НГГГ — ее одновременное применение с заместительной терапией, однако и в этом случае сроки антибактериального лечения многократно превосходят продолжительность стандартной антибиотикотерапии соответствующих воспалительных поражений органов у иммунокомпетентных пациентов. Сопутствующую антимикотическую и антигистаминную терапию назначают только по клиническим показаниям.

В зависимости от остроты и множественности бактериальных осложнений наиболее применима следующая антибактериальная терапия:

• цефалоспорины — цефтриаксон, цефуроксим, цефтазидим, цефотаксим, цефепим;

• аминогликозиды — канамицин, амикацин, гентамицин, тобрамицин;

• пенициллиновый ряд — ампициллин, оксациллин, амоксициллин + клавулановая кислота;

• макролиды и азалиды — азитромицин, кларитромицин, рокситромицин;

• ко-тримоксазол (возрастные дозировки).

У части больных с наследственной гипогаммаглобулинемией применяют длительную постоянную либо интермиттирующую (например, за 10 сут до очередного планового введения иммуноглобулина) антибактериальную терапию.

Больным с НГГГ, страдающим хроническими бронхолегочными инфекциями, нужны ежедневные вибрационный массаж и постуральный дренаж, при обострениях требуются санационные бронхоскопии (обычно 3-5 на госпитализацию). При гнойных полисинуситах необходимо промывание придаточных пазух носа антисептическими растворами под отрицательным давлением.

ТКМ при наследственной гипогаммаглобулинемии не показана; генная терапия находится на стадии экспериментальных разработок.

Профилактика

Разработаны способы выявления «молчащих» дефектных Btk-генов у женщин-носительниц с помощью метода неслучайной инактивации Х-хромосом, что учитывается при медико-генетическом консультировании. Для пренатальной диагностики заболевания у плодов мужского пола определяют наличие В-лимфоцитов, а также мутацию в Btk-гене с помощью проточной цитометрии и вестерн-блоттинга с Btk-специфической антисывороткой.

Прочее

Прогноз

Больные, которым рано (до формирования необратимых хронических инфекционных поражений) установлен диагноз и проводится последовательная непрерывная заместительная терапия антителосодержащими препаратами (главным образом, внутривенным иммуноглобулином и иммуноглобулином для подкожного введения), имеют благоприятный прогноз и живут десятилетиями, ведя нормальный образ жизни. К сожалению, у большинства больных диагноз устанавливают поздно, а заместительную терапию проводят неадекватно (недостаточными дозами и нерегулярно), что резко ухудшает прогноз.

Источники (ссылки)

Аллергология и иммунология / под ред. Р. М. Хаитова, Н. И. Ильиной — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2013. — http://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970427347.html

Болезнь Брутона

X-сцепленная агаммаглобулинемия

МКБ-10

МКБ-10-КМ

МКБ-9

OMIM

DiseasesDB

MedlinePlus

eMedicine

ped/294 derm/858derm/858

MeSH

C537409 и C537409

Болезнь Бруто́на (син. агаммаглобулинемия, X-сцепленная инфантильная, врожденная агаммаглобулинемия) — вариант первичного гуморального иммунодефицита, вызванный мутациями в гене, кодирующем тирозинкиназу Брутона. Заболевание характеризуется нарушением созревания В-лимфоцитов и почти полным отсутствием плазмоцитов и иммуноглобулинов.

История изучения заболевания

Впервые случай заболевания был описан в 1952 году американским педиатром Огденом Брутоном. Он сообщил о 8-летнем мальчике, страдавшем различными инфекционными заболеваниями, который с 4-летнего возраста 14 раз болел пневмонией, перенёс отиты, синуситы, сепсис, менингит. При исследовании в сыворотке крови не обнаружили антител.

Молекулярный механизм заболевания был открыт в 1993 году, когда две группы учёных независимо продемонстрировали, что X-сцепленная агаммаглобулинемия является следствием мутаций в гене нерецепторной тирозинкиназы, которая впоследствии получила название тирозинкиназы Брутона.

> Этиология

Мутантный белок — тирозинкиназа Брутона. Мутантный ген ВТК картирован на Xq21.3—22.2.

Наследование

Болезнь Брутона наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу: признаки заболевания выявляются только у мальчиков (набор половых хромосом XY). Девочки не болеют, так как даже если они гетерозиготны, то рецессивный ген одной X-хромосомы компенсируется нормальным геном гомологичной X-хромосомы. Болезнь встречается среди мальчиков с частотой 1:250000.

Клинические проявления

Первые симптомы заболевания проявляются, как правило, в возрасте менее 1 года, чаще всего после 3-4 месяцев жизни. Это связано с постепенным снижением количества антител, полученных от матери. Больные страдают рецидивирующими инфекциями, вызываемыми пневмококками, стафилококками и другими пиогенными бактериями. Вакцинация живой вакциной против полиомиелита (ОПВ) может осложняться полиомиелитом. Инфицирование Вирусом гепатита B вызывает прогрессирующий часто фатальный вирусный гепатит. Инфекция ротавирусом или лямблиями ведёт к хронической диарее и синдрому мальабсорбции. Первично поражаются лёгкие, придаточные пазухи носа. В клинической картине отмечается лихорадка, синдром мальабсорбции, конъюнктивиты, поражения ЦНС (энцефалиты), аутоиммунные заболевания, злокачественные новообразования. Возможны системные ревматические проявления по типу диффузных болезней соединительной ткани. Суставной синдром характеризуется эпизодической мигрирующей полиартралгией либо артритом крупных суставов. Даже при длительном течении артрит не приводит к рентгенологическим изменениям пораженных суставов. Имеют место кожные поражения — экзема, дерматомиозит.

Лабораторная диагностика

При лабораторном исследовании крови выявляется отсутствие фракции гаммаглобулинов в протеинограмме. Уровень Ig A и Ig M снижен в 100 раз, а уровень Ig G — в 10 раз. Количество В-лимфоцитов снижено. Количество плазмоцитов в костном мозге снижено вплоть до полного отсутствия. В периферической крови отмечаются лейкопения или лейкоцитоз.

Тимус не изменён, однако строение лимфатических узлов (в биоптате сужение кортикального слоя, первичные фолликулы в нём редкие и малоразвиты) и селезёнки нарушено. Рентгенологически выявляется гипоплазия или отсутствие лимфоидной ткани (лимфоузлы), гипоплазия или отсутствие фарингеальной лимфоидной ткани (миндалины, аденоиды).

Лечение

Лечение — заместительная терапия гамма-глобулином, плазмой. Дозу подбирают так, чтобы уровень иммуноглобулинов в сыворотке крови составил 3 г/л (первая доза — 1,4 мл/кг, затем 0,7 мл/кг каждые 4 недели). Гамма-глобулин необходимо вводить в течение всей жизни. В периоды обострения применяют антибиотики, чаще полусинтетические пенициллины и цефалоспорины в обычных дозировках.

> Примечания

Ссылки

  • Иммунодефицитные состояния генетической природы: новый взгляд на проблему (недоступная ссылка с 12-10-2016 )
  • болезнь Брутона (англ.)
  • общество людей с первичными иммунодефицитами (англ.)

Литература

  • Иммунология детского возраста: практическое руководство по детским болезням под ред. А. Ю. Щербины и Е. Д. Пашанова. М.: Медпрактика-М, 2006.
  • Ballow M. Primary immunodeficiency disorders: antibody deficiency // J Allergy Clin Immunol 2002; 109:581-91
  • Педиатрия, Шабалов Н. П., СПб.: Спецлит, 2005.
  • Педиатрия, Дж. Греф, М.: Практика, 1997.

Болезнь и синдром Брутона

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

Реферат на тему:

«Болезнь и синдром Брутона»

ВВЕДЕНИЕ

1. ИММУНОДЕФИЦИТНЫЕ СОСТОЯНИЯ

2. ПЕРВИЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ

3. ВТОРИЧНЫЕ (ПРИОБРЕТЕННЫЕ) ИММУНОДЕФИЦИТЫ

4. БОЛЕЗНЬ БРУТОНА

4.1 Причины

4.2 Патофизиология

4.3 Симптомы и проявления

4.4 Диагностика

4.5 Лечение

4.6 Осложнения

4.7 Профилактика

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Иммунодефицитные состояния (ИДС) — стойкие или временные изменения иммунного статуса, обусловленные дефектом одного или нескольких механизмов иммунного ответа на антигенное воздействие.

В основе развития иммунодефицитных состояний и иммунодефицитов, как правило, находятся отсутствие или дефицит клеток иммунной системы и/или расстройства их функций. Это обусловливает высокую частоту развития при иммунодефицитах различных инфекционных, паразитарных, опухолевых и аллергических заболеваний. С другой стороны, при истощающих заболеваниях часто развиваются иммунодефицитные состояния.

1. ИММУНОДЕФИЦИТНЫЕ СОСТОЯНИЯ

Классификация иммунодефицитных состояний (ИДС)

I. По происхождению ИДС классифицируются следующим образом:

1) первичные (наследственные)

2) вторичные (приобретенные)

А) физиологические

Б) патологические

II. По механизмам развития выделяют следующие группы ИДС:

Первый механизм обусловлен

1) отсутствием или уменьшением числа вспомогательных клеток (АПК), т.е. мононуклеаров — макрофагов;

2) отсутствием или уменьшением числа лимфоцитов В-системы;

3) отсутствием или уменьшением числа T-лимфоцитов и их субпопуляций Т-системы;

4) отсутствием или уменьшением числа клеток все перечисленных категорий ИКС, т.е. комбинированные формы ИДС;

5) отсутствием или уменьшением клеток-предшественниц ИКС в связи с блокадой их созревания либо разрушения.

Второй механизм связывают с нарушениями процессов регуляции дифференцировки клеток В- и Т-систем, а также кооперации их и других клеток при реализации иммунного ответа.

III. По преимущественному повреждению клеток различных систем ИКС выделяют:

1)B-зависимые, или гуморальные ИДС;

2) T-зависимые, или клеточные ИДС;

3) фагоцитарные ИДС («А-зависимые»);

4) комбинированные ИДС — поражения клеточных и гуморальных механизмов иммунитета (например, В- и Т-лимфоцитов).

IV. Проявления нарушения иммунитета могут быть связаны:

с отсутствием, недостаточным количеством и/или ограничением функции клеток ИКС, а также нарушениями фагоцитоза и компонентов комплемента. Различные формы ИДС встречаются неодинаково — чаще всего повреждаются механизмы гуморального иммунитета, реже обнаруживаются нарушения клеточных и комбинированных формы иммунитета; остальные расстройства, получившие наименование неспецифических иммунодефицитных состояний (дефекты системы комплемента и фагоцитоза), встречаются крайне редко:

-Гуморальные расстройства 75%

-Комбинированные формы ИДС 10-25%

-Дефекты клеточного иммунитета 5-10%

-Нарушения функции фагоцитоза 1-2%

-Дефект белков комплемента

2. ПЕРВИЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ

Первичные иммунодефициты (наследуемые и врождённые дефекты иммунной системы) проявляются развитием инфекционных поражений организма вскоре после рождения, но могут не иметь клинических проявлений и до более позднего возраста.

Причина:

Генные и хромосомные дефекты (многочисленные иммунодефициты разных классов).

Вторичные иммунодефициты, или иммунодефицитные состояния — иммунная недостаточность развивается вследствие эндо- и экзогенных воздействий на нормальную иммунную систему (например, около 90% всех вирусных инфекций сопровождается транзиторной иммунодепрессией).

Причины иммунодефицитных состояний многообразны, к ним отнесены:

-Иммуносупрессивные препараты (включая фенитоин, пеницилламин, глюкокортикоиды).

— Недостаточность питания, полостного и мембранного пищеварения, а также кишечного всасывания.

— Наркотики и токсические вещества.

— Лучевые воздействия, химиопрепараты.

-Рост злокачественных опухолей.

— Вирусы (например, ВИЧ).

— Состояния, приводящие к потере белка (например, нефротический синдром).

— Гипоксия.

— Гипотиреоз.

— Уремия.

-Аспления.

Первичные иммунодефициты

В соответствии с номенклатурой ВОЗ под иммунологической недостаточностью первичного происхождения принято понимать генетически обусловленную неспособность организма реализовать то или иное звено иммунного ответа.

Согласно классификации, предложенной ВОЗ, в зависимости от преимущественного поражения В- и Т-звена иммунной системы, выделяют следующие первичные специфические иммунодефицитные состояния:

-комбинированные, с одновременным в одинаковой или разной степени выраженности повреждением клеточного (Т) и гуморального (В) звеньев иммунной системы;

-с преимущественным повреждением клеточного (Т) звена иммунной системы;

-с преимущественным повреждением гуморального (В) звена иммунной системы (патология продукции антител).

Первичные иммунодефицитные состояния встречаются, как правило, редко. По международной классификации болезней выделяют несколько разновидностей.

Тяжелый комбинированный Т- и В-иммунодефицитотличается развитием дефекта иммунокомпетентных структур на самых ранних этапах развития организма. Клинически протекает наиболее тяжело. Гибель организма может наступить внутриутробно, в первые дни после рождения из-за отсутствия или резкого угнетения стволовых и коммитированных гемопоэтических клеток, а также из-за отсутствия или резкою угнетения тимуса и других органов иммунной системы, с одновременным и выраженным снижением числа как Т-, так и В-лимфоцитов и плазматических клеток. Клинически проявляется резким снижением реактивности и резистентности организма к действию различных патогенных факторов, в том числе вирусов, бактерий, грибов.

Варианты комбинированных иммунодефицитных состояний обусловлены генетическими дефектами, затрагивающими различные линии дифференцировки лимфоцитов, а также ранние этапы их развития, общие для Т- и В-популяций.

Принципы лечения первичных ИДС

Лечение зависит от типа первичной иммунологический недостаточности и включает в себя целенаправленнуюзаместительную терапию (пересадка иммунокомпетентных тканей, трансплантация эмбрионального тимуса, костного мозга, введение готовых иммуноглобулинов — гглобулинов, концентрированных антител, прямое переливание крови от иммунизированных доноров, введение гормонов тимуса).

Применяется активная иммунизация против частых инфекций с помощью убитых вакцин, вводятся сульфаниламиды.

3. ВТОРИЧНЫЕ (ПРИОБРЕТЕННЫЕ) ИММУНОДЕФИЦИТЫ

Вторичные, или приобретенные, иммунодефициты — это нарушение иммунной защиты организма, встречающееся в постнатальном периоде в результате действия внешних или внутренних факторов, не связанное с первичным поражением генетического аппарата.

Вторичные иммунодефициты встречаются довольно часто.

Перечень основных заболеваний, сопровождающихся вторичным иммунодефицитом, предложенный экспертами ВОЗ.

1. Инфекционные заболевания:

а) протозойные и глистные болезни — малярия, токсоплазмоз, лейшманиоз, шистозоматоз и др.;

б) бактериальные инфекции — лепра, туберкулез, сифилис, пневмококковые, менингококковые инфекции;

в) вирусные инфекции — корь, краснуха, грипп, эпидемический паротит, ветряная оспа, острый и хронический гепатиты и др.;

г) грибковые инфекции — кандидоз, кокцидиодомикоз и др.

2. Нарушения питания — истощение, кахексия, нарушения кишечного всасывания и др.

3. Экзогенные и эндогенные интоксикации — при почечной и печеночной недостаточности, при отравлении гербицидами и др.

4. Опухоли лимфоретикулярной ткани (лимфолейкоз, тимома, лимфогрануломатоз), злокачественные новообразования любой локализации.

5. Болезни обмена (сахарный диабет и др.).

6. Потери белка при кишечных заболеваниях, при нефротическом синдроме, ожоговой болезни и др.

7. Действие различных видов излучения, особенно ионизирующей радиации.

8. Сильные, длительные стрессорные воздействия.

9. Действие лекарственных препаратов (иммунодепрессанты, кортикостероиды, антибиотики, сульфаниламиды, салицилаты и др.).

10. Блокада иммунными комплексами и антителами лимфоцитов при некоторыхаллергических и аутоиммунных заболеваниях.

Вторичные ИДС можно разделить на 2 основные формы:

1) системные, развивающиеся вследствие системного поражения иммуногенеза (при лучевых, токсических, инфекционных, стрессорных поражениях);

2) местные, характеризующиеся регионарным поражением иммунокомпетентных клеток (локальные нарушения иммунного аппарата слизистой, кожи и других тканей, развившиеся вследствие местных воспалительных, атрофических и гипоксических нарушений).

Физиологические иммунодефициты связаны с определенными причинами.

Недостаточность иммунной системы новорожденныхдетей характеризуется неполноценностью клеточного и гуморального звеньев, а также факторов неспецифической резистентности.

Большое количество лимфоцитов в периферической крови новорожденных сочетается со снижением функциональной активности Т- и В-лимфоцитов. Синтез антител на антиген идет преимущественно за счет IgM, содержание IgG и IgA снижено и достигает уровней взрослых людей только к 11-14-летнему возрасту. Отмечается низкая фагоцитарная активность и опсонизирующая способность крови. Уровень комплемента снижен и нормализуется к 3 —6-му месяцу жизни.

Иммунный статус беременных женщин отличается снижением числа и функций Т- и В-лимфоцитов, что можно объяснить увеличением содержания и активности Т-супрессоров. Это необходимо для подавления иммунного ответа на аллоантигены плода.

Недостаточность иммунной системы при старении проявляется в снижении активности как гуморального, так и клеточного звеньев. Снижаются уровни нормальных антител в крови, уменьшается способность к синтезу антител на антигенную стимуляцию. Это, в основном, низкоавидные антитела IgM; выработка антител IgG и IgA значительно уменьшена.

Угнетается синтез антител lgE, поэтому острота аллергических реакций смягчается. Существенно страдает клеточное звено иммунной системы. Снижается общее число лимфоцитов периферической крови, а также относительное и абсолютное число Т- и В-лимфоцитов и их функциональная активность. Уменьшается фагоцитарная активность макрофагов, нейтрофильных гранулоцитов, активность комплемента, лизоиима и бактерицидная активность сыворотки крови. Аутоиммунные реакции учащаются и с возрастом становятся более интенсивными.

Патологические иммунодефициты, также как и первичные (наследственные), характеризуются увеличением частоты (в десятки и даже сотни раз) злокачественных опухолей (ретикулосарком, лимфосарком и др.), особенно лейкозов, лимфом. При вторичных иммунодефицитах, как и при первичных, также может больше страдать либо гуморальный, либо клеточный иммунитет. Так, к развитию гуморального вторичного иммунодефицита часто приводят заболевания, сопровождающиеся потерей белков: ожоги, нефротический синдром, хронические нефриты и др.

К развитию клеточного вторичного иммунодефицита приводят тяжело протекающие вирусные инфекции (корь, грипп), грибковые заболевания (кандидозы наружные и внутренние).

Развитие иммунодефицита может происходить и по вине врачей, длительно использующих при трансплантации органов и лечении различных тяжелых заболеваний, особенно опухолевых, аутоиммунных (ревматоидного артрита), воспалительных иммунодепрессанты:

-кортикостероидные гормональные препараты;

-ингибиторы белкового синтеза;

-антибиотики;

-противоопухолевые цитостатики; антиметаболиты пуринового и пиримидинового ряда;

-рентгеновское облучение и др.

Принципы лечения вторичных ИДС

1. Заместительная терапия — использование различных иммунных препаратов (препаратов г-глобулина, антитоксических, антигриппозных, антистафилококковых сывороток и др.).

2. Коррекция эффекторного звена. Включает воздействие на иммунную систему фармакологическими препаратами, корригирующими ее работу (декарис, диуцефон, имуран, циклофосфамид и др.), гормонами и медиаторами иммунной системы (препараты тимуса — тимозин, тималин, Т-активин, лейкоцитарные интерфероны).

3. Выведение ингибирующих факторов, связывающих антитела и блокирующих эффект иммунокоррекции (гемосорбция,плазмаферез, гемодиализ, лимфоферез и др.).

Среди вторичных иммунодефицитов в последнее десятилетие приобретает все большее значение синдромприобретенногоиммунодефицита (СПИД). Последний был впервые описан в научной литературе в 1981 г. американскими учеными.

По данным ВОЗ, в последние годы число лиц с зарегистрированными случаями СПИДа удваивается за каждые полгода.

Если раньше число ВИЧ-инфицированных было в 50— 100 раз больше, чем заболевших, то уже в 2001 г. число инфицированных достигло 130 млн человек, в том числе у 35 млн человек отмечались клинические проявления СПИДа.

4. БОЛЕЗНЬ БРУТОНА

Или агаммаглобулинемия Брутона, является наследственным иммунодефицитом, который вызывается мутациями в гене кодирующем тирозинкиназы Брутона. Впервые болезнь была описана Брутоном в 1952 году, в честь которого и был назван дефектный ген. Тирозинкиназы Брутона имеют решающее значение в созревании пре-В-клеток к дифференциации зрелых В-клеток. Ген тирозинкиназы Брутона был обнаружен на длинном плече Х-хромосомы в полосе от Xq21.3 к Xq22, он состоит из 37.5 килобаз с 19 экзонами, которые кодируют 659 аминокислот, именно эти аминокислоты завершают формирование цитозольной тирозинкиназы. В данном гене уже зафиксировано 341 уникальное молекулярное событие. В дополнение к мутациям, было обнаружено большое число вариантов или полиморфизмов.

иммунодефицитный синдром брутон инфекционный

4.1 Причины

Мутации в гене, лежащие в основе болезни Брутона, мешают развитию и функционированию В-лимфоцитов и их потомству. Основная идея заключается в том, что у здорового человека пре-В клетки созревают в лимфоциты. А у лиц страдающих этой болезнью, пре-В-клетки находятся или в малом количестве, или у них могут быть проблемы в функциональности.

4.2 Патофизиология

При отсутствии нормального белка, В-лимфоциты не дифференцируются или не созревают полностью. Без зрелых В-лимфоцитов, продуцирующие антитела плазмоциты также будут отсутствовать. Как следствие, ретикулоэндотелиальные и лимфоидные органы, в которых эти клетки пролиферируются,дифференцируются и хранятся, развиты плохо. Селезенка, миндалины, аденоиды, кишечник и периферические лимфоузлы, все они могут быть уменьшены в размере или вообще могут отсутствовать у лиц с Х-хромосомной агаммаглобулинемией.

Мутации в каждой из области гена могут привести к этой болезни. Самым распространенным генетическим событием является миссенс мутация. Большинство мутаций приводит к усечению белка. Эти мутации затрагивают критические остатки в цитоплазматическом белке и они весьма разнообразны и равномерно распределяются по всей молекуле. Тем не менее, тяжесть заболевания не может быть предсказана с помощью конкретных мутаций. Примерно одна треть точечных мутаций влияет на CGG сайты, которые, как правило содержат код для остатков аргинина.

Данный важный белок является необходимым для пролиферации и дифференцировки В-лимфоцитов. Мужчины с белковыми аномалиями имеют полное или почти полное отсутствие лимфоцитов в плазматических клетках.

4.3 Симптомы и проявления

Рецидивирующие инфекции начинают развиваться в раннем детстве и сохраняются на протяжении всей взрослой жизни.

Самым частым проявлением болезни Брутона или агаммаглобулинемии Брутона является увеличение восприимчивости к инкапсулированным гнойным бактериям, к таким как гемофильные инфекции, и некоторые виды Pseudomonas. Кожные инфекции у пациентов с болезнью в основном вызываются стрептококками группы А и стафилококками, они могут проявляться в виде импетиго, целлюлита, абсцессов, или фурункулов.

Форма экземы, которая напоминает атопический дерматит может быть очевидной, наряду с увеличением числа случаев гангренозной пиодермии, витилиго, алопеции и синдрома Стивенса-Джонсона (из-за более широкого использования препаратов). Другие инфекции, которые обычно присутствуют при этой болезни, включают энтеровирусные инфекции, сепсис, менингит и бактериальный понос. Пациенты также могут иметь аутоиммунные заболевания, тромбоцитопении, нейтропении, гемолитические анемии и ревматоидный артрит. Постоянныеэнтеровирусные инфекции очень редко приводят к смертельному энцефалиту или синдрому дерматомиозит-менингоэнцефалит. В дополнение к неврологическим изменениям, клинические проявления этого синдрома включают отеки и эритематозную сыпь на коже над разгибательными суставами.

Мужчины, могут развивать необычно тяжелый и / или периодический средний отит и пневмонии. Наиболее распространенным патогеном является S пневмония, а затем вирус гриппа B, стафилококки, менингококки и моракселла катаралис.

У детей в возрасте до 12 лет, типичные инфекции вызываются инкапсулированными бактериями. Общие инфекции в этой возрастной группе включают рецидивирующие пневмонии, синусит, и средний отит, которые вызываются S пневмония и вирусом гриппа В, которые трудно поддаются лечению в таком возрасте.

В зрелом возрасте, кожные проявления становятся более распространенными, как правило, из-за стафилококка и стрептококка группы А. Средний отит заменяется хроническим синуситом, и болезнь легких становится постоянной проблемой, как в ограничительной форме так и в обструктивной форме.

Как младенцы так и взрослые могут иметь аутоиммунные заболевания. Как правило, эти расстройства включают артрит, аутоиммунные гемолитические анемии, аутоиммунную тромбоцитопению, аутоиммунные нейтропении и воспалительные заболевания кишечника. Воспалительные заболевания кишечника могут быть очень трудно контролируемыми и они часто способствуют развитию хронической потери веса и недоеданию. Диарея является общей и вызывается Giardia или Campylobacter видами. Пациенты склонны к энтеровирусным инфекциям, в том числе к полиовирусу.

Физический осмотр

Младенцы мужского пола с агаммаглобулинемией Брутона, могут быть физически меньше, чем младенцы мужского пола без болезни из-за замедленного роста и развития от рецидивирующих инфекций.

При осмотре лимфатические узлы, миндалины, а также другие лимфоидные ткани могут быть очень маленькими или они вообще могут отсутствовать.

Заболевание диагностируется тогда, когда ребенку неоднократностановится плохо в присутствии различных инфекций, отита или стафилококковой инфекции кожи и конъюнктивита, которые не реагируют на терапию антибиотиками. Эти тяжелые инфекции могут быть связаны с нейтропенией.

Гангренозная пиодермия, например в виде язв и целлюлита нижних конечностей может также рассматриваться у некоторых пациентов.

4.4 Диагностика

Раннее выявление и диагностика имеет важное значение для предотвращения ранней заболеваемости и смерти от системных и легочных инфекций. Диагноз подтверждается аномально низкими уровнями или вообще отсутствующими зрелыми В-лимфоцитами, а также низкой или отсутствующей экспрессией тяжелой цепи м на поверхности лимфоцитов. С другой стороны, уровень Т-лимфоцитов будет повышенным. Окончательный определитель болезни — молекулярный анализ. Молекулярный анализ также используется для пренатальной диагностики, которая может быть выполнена с помощью отбора проб ворсинок хориона или амниоцентеза, когда мать, как известно, является носителем дефектного гена. Уровни IgG менее 100 мг/дл подтверждают диагноз.

Редко, но диагноз может быть поставлен у взрослых в их втором десятилетии жизни. Это, как полагают, происходит из-за мутации в белке, а не из-за его полного отсутствия.

Лабораторные анализы

На первом этапе необходимо провести количественное измерение IgG, IgM, иммуноглобулина Е (IgE) и иммуноглобулин А (IgA). Уровни IgG следует измерять во-первых, желательно после возраста 6 месяцев, когда уровни материнских IgG начнут снижаться. Во-вторых, уровни IgG ниже 100 мг/дл, как правило, свидетельствует о болезни Брутона. Как правило, IgM и IgA не обнаруживаются.

После того, как уровень антител будет определен как аномально низкий, подтверждение диагноза будет достигнуто с помощью анализа B-лимфоцитных и Т-лимфоцитных маркеров. Уровни CD19 + В-клеток ниже 100 мг/дл. Значения анализа Т-клеток (CD4 + и CD8 +), как правило, увеличиваются.

Дальнейший анализ может быть проведен путем обнаружения ответов IgG к Т-зависимым и Т-независимым антигенам,путем проведения иммунизации, например после введения неконъюгированной 23-валентной пневмококковой вакцины или вакцин от дифтерии, столбняка и H гриппа типа B.

Молекулярно-генетическим исследованием можно установить раннее подтверждение диагноза врожденной агаммаглобулинемии.

Другие тесты

Исследования функций легких занимают центральное место в мониторинге заболеваний легких. Они должны проводиться ежегодно у детей, которые могут выполнять тест (обычно от 5 лет).

Процедуры

Эндоскопия и колоноскопия могут быть использованы для оценки масштабов и прогрессирования воспалительного заболевания кишечника. Бронхоскопия может быть полезной в диагностике и отслеживании хронического заболевания легких и инфекций.

4.5 Лечение

Введение иммуноглобулина является основным методом контроля болезни. Типичные дозы — 400-600 мг/кг/мес должны назначаться каждые 3-4 недели. Дозы и интервалы могут быть скорректированы на основе отдельных клинических реакций. Терапия должна начинаться в возрасте 10-12 недель. Терапия с применением IgG должна начинаться с минимального уровня 500-800 мг/дл. Терапия должна начинаться в возрасте 10-12 недель.

Антибактериальная терапия Эпизоды бактериальных инфекционных осложнений при ВГГГ требуют антибактериальной терапии, как правило, парентеральной. Обязательным условием успеха антимикробной терапии при ВГГГ является ее одновременное применение с заместительной терапией, однако и в этом случае сроки антибактериальной терапии в 2-3 раза превосходят продолжительность стандартной антибиотикотерапии соответствующих воспалительных поражен органов в иммунокомпетентных пациентов. Дозировки антибиотиков остаются возрастными, но ориентированными на тяжелое и среднетяжелое течение инфекций.

Цефтриаксон может быть использован для лечения хронических инфекций, пневмонии, или сепсиса. Если это возможно, врачи должны получить культуры для выяснения чувствительности антибиотиков, так многие организмы уже сейчас проявляют устойчивость к многим антибиотикам. Инфекциистрептококка, в частности, могут потребовать цефтриаксона, цефотаксима или ванкомицина.

Бронхорасширители, стероидные ингаляторы, а также регулярные исследования функций легких (по крайней мере 3-4 раза в год) могут быть необходимой частью терапии в дополнение к антибиотикам.

Хронические дерматологические проявления атопического дерматита и экземы контролируются ежедневным увлажнением кожи специальными лосьонами и стероидами.

Пищевые добавки поливитаминов часто рекомендуются для многих пациентов.

Хирургия

Хирургическое вмешательство может быть ограничено тяжелыми острыми инфекциями. Наиболее распространенные процедуры включают те, которые применяются для лечения пациентов с рецидивирующим отитом и с хроническим синуситом.

4.6 Осложнения

Осложнения включают хронические инфекции, энтеровирусные инфекции центральной нервной системы, увеличение частоты развития аутоиммунных заболеваний, а также инфекции кожи. Пациенты имеют повышенный риск развития лимфомы.

4.7 Профилактика

Поскольку агаммаглобулинемия Брутона имеет генетическую природу, ее профилактика невозможна. Целесообразным является проведение генетического консультирования при планировании беременности парами, в семейном анамнезе которых есть данное заболевание.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Болезнь Брутона имеет благоприятный прогноз при условии постоянного введения иммуноглобулинов и осуществления адекватной терапии антибиотиками. Несвоевременное применение антибактериальных средств при обострении инфекционных недугов может привести к стремительному прогрессированию патологического процесса и смертельному исходу.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аллергология и иммунология: национальное руководство / под ред. Р.М. Хаитова, Н.И. Ильиной. — М.: ГЭОТАР-медиа, 2009. — 656 с.

2. Педиатрия, Шабалов Н. П., СПб.: Спецлит, 2005.

3. Иммунология детского возраста: практическое руководство по детским болезням под ред. А. Ю. Щербины и Е. Д. Пашанова. М.: Медпрактика-М, 2006.

Размещено на Allbest.ru

>Публикации в СМИ

Агаммаглобулинемии

Агаммаглобулинемии (гипогаммаглобулинемия) — отсутствие или резкое снижение концентрации g-глобулинов в сыворотке крови. Гетерогенное хроническое заболевание, характеризующееся рекуррентными бактериальными инфекциями. Часто сочетается с различными аутоиммунными заболеваниями. У больных повышен риск развития лимфом кишечника и рака желудка.

• Сцепленная с хромосомой Х агаммаглобулинемия (*300300, Xq21.2–q22, дефект гена AGMX1, кодирующего тирозинкиназу; ключевой регулятор развития B-клеток, не менее 50 аллелей; À, также другие варианты): первичный иммунодефицит мальчиков, характеризующийся сниженным содержанием (вплоть до отсутствия) циркулирующих В-лимфоцитов и соответствующим снижением иммуноглобулинов всех изотипов (все популяции Т-клеток нормальны), с выраженной восприимчивостью к инфекциям (в особенности опасны пневмонии и менингиты), вызванным пиогенными бактериями (прежде всего пневмококками и Haemophilus influenzae); развивается после снижения содержания трансплацентарно полученных материнских антител (АТ); характерна также суставная патология ревматоидного типа; необходимо постоянное введение антибиотиков и заместительное введение иммуноглобулинов. Синонимы: брутоновского типа агаммаглобулинемия; сцепленная с Х-хромосомой гипогаммаглобулинемия; сцепленная с Х-хромосомой гипогаммаглобулинемия новорождённых; врождённая агаммаглобулинемия; Брутона болезнь.

• Синдром Вудса–Блэка–Норбери (*300076, синдром иммуноневрологический X-сцепленный, Xq26-qter, ген INDX, À доминантное): множественные неврологические поражения, новорождённые мальчики обычно гибнут после рождения.

• Агаммаглобулинемия швейцарского типа (*202500, r). Характерны: выраженная подверженность инфекциям любой этиологии, гипоплазия тимуса (нет Т-лимфоидных клеток и телец Хасселла — эпителиальных «жемчужин» в вилочковой железе), гипогаммаглобулинемия. Известны фенокопии вследствие внутриутробного инфицирования вирусом краснухи. Синонимы: тяжёлый комбинированный иммунодефицит типа I; алимфоцитарная агаммаглобулинемия. Существует вариант с метафизарной хондродисплазией (200900, r).

• Гипогаммаглобулинемия и изолированная недостаточность соматотрофного гормона (СТГ) (*307200, Xq21.3–q22, ген AGMX1, 300300, À). Клиническая картина: низкий рост, недостаточность СТГ, задержка полового развития, отставание костного возраста от паспортного, интермиттирующие инфекции дыхательных путей. Лабораторные исследования: гипогаммаглобулинемия, нарушение выработки иммуноглобулинов in vitro, снижение содержания циркулирующих B-лимфоцитов.

• Изолированный дефицит иммуноглобулина A (IgA; *137100). Характерен дефицит IgA как в крови, так и в секретах слизистых оболочках. Клиническая картина: рецидивирующие инфекции дыхательных путей, хроническая диарея. У больных часто выявляют атопические и аутоиммунные заболевания. У многих больных в крови присутствуют АТ к IgA и при переливании крови или иммуноглобулинов возможно развитие тяжёлых анафилактических реакций. Лечение симптоматическое.

Лечение • Введение g-глобулинов (снижает частоту инфекционных поражений кишечника и дыхательных путей) • Введение свежезамороженной плазмы.

МКБ-10• D80 Иммунодефициты с преимущественной недостаточностью АТ

АГАММАГЛОБУЛИНЕМИИ

мед.

Агаммаглобулинемйи (гипогаммаглобулинемия) — отсутствие или резкое снижение уровня утлобулинов сыворотки крови при нормальном количестве циркулирующих В-лимфо-цитов. Гетерогенное хроническое заболевание, характеризующееся рекуррентными бактериальными инфекциями. Часто сочетается с различными аутоиммунными заболеваниями. У больных повышен риск развития лимфом кишечника и рака желудка.

● Сцепленная с хромосомой X агаммаглобулинемия (*300300, Xq21.2-q22, дефект гена AGMX1, кодирующего тирозинкиназу; ключевой регулятор развития В-клеток, не менее 50 аллелей; X, также другие варианты): первичный иммунодефицит мальчиков, характеризующийся сниженным содержанием (вплоть до отсутствия) циркулирующих В-лимфоцитов и соответствующим снижением Ig всех изотипов (все популяции Т-клеток нормальны), с выраженной восприимчивостью к инфекциям (в особенности опасны пневмонии и менингиты), вызванным пиогенными бактериями (прежде всего пневмококками и Haemophilus influenzae}; развивается после снижения содержания трансплацентарно полученных материнских AT; характерна также суставная патология рев-матоидного типа; необходимо постоянное введение антибиотиков и заместительное введение Ig

● брутоновского типа агаммаглобулинемия

● сцепленная с Х-хромосомой гипогаммаглобулинемия

● сцепленная с Х-хромосомой гипогаммаглобулинемия новорождённых

● врождённая агаммаглобулинемия

● Брутона болезнь.

● Синдром Вудса-Блэка-Норбери (*300076, синдром иммуноневрологический Х-сцепленный, Xq26-qter, ген INDX, N доминантное): множественные неврологические поражения, новорождённые мальчики обычно гибнут после рождения.

● Агаммаглобулинемия швейцарского типа (*202500, р). Характерны: выраженная подверженность инфекциям любой этиологии, гипоплазия тимуса (нет Т-лимфоидных клеток и телец Хасселла), гипогаммаглобулинемия. Известны фенокопии вследствие внутриутробного инфицирования вирусом краснухи

● тяжёлый комбинированный иммунодефицит типа I

● алимфоцитарная агаммаглобулинемия

● Существует вариант с метафизарной хондродисплазией (200900, р).

● Гипогаммаглобулинемия и изолированная недостаточность соматотропного гормона (*307200, Xq21.3-q22, imAGMXl, 300300, N). Клинически: низкий рост, недостаточность соматотропного гормона, гипогаммаглобулинемия, задержка полового развития, отставание костного возраста, интермиттирующие инфекции дыхательных путей. Лабораторно: нарушение выработки Ig in vitro, снижение числа циркулирующих В-лимфоцитов.

❐ Лечение:

● Введение у-глобулинов (снижает частоту инфекционных поражений кишечника и дыхательных путей)

● Введение свежезамороженной плазмы

● При лямблиозе для улучшения всасывания — метронидазол или хинакрин.

✎ См. также: Иммунодефициты

✎ МКБ: ……………………………………………………..

● D80 Иммунодефициты с преимущественной недостаточностью антител

● D80.0 Наследственная гипогаммаглобулинемия

● D80.1 Несемейная гипогаммаглобулинемия

● D83 Обычный вариабельный иммунодефицит

✎ MIM :

● 202500 Агаммаглобулинемия швейцарского типа

● 300300 Агаммаглобулинемия Брутона

● 300076 Синдром Вудса-Блэка-Норбери

Источник: Справочник-путеводитель практикующего врача на Gufo.me

Значения в других словарях

  1. агаммаглобулинемии — Агаммаглобулинемйи (гипогаммаглобулинемия) — отсутствие или резкое снижение уровня утлобулинов сыворотки крови при нормальном количестве циркулирующих В-лимфо-цитов. Медицинский словарь

Медицинский портал услуг

Заболевания, в основе которых лежит первичная иммунологическая недостаточность, имеют различные клинические проявления, однако их общими чертами являются склонность к тяжелым рецидивирующим бактериальным, вирусным и грибковым инфекциям, а также хроническое их течение. У большинства детей с клеточным или комбинированным иммунодефицитом развиваются острая диарея и мальабсорбция, но дети с одной только недостаточностью гуморального звена иммунитета редко страдают хроническими желудочно-кишечными заболеваниями.

Так, при первичной Х-сцепленной агаммаглобулинемии, как правило, отсутствуют плазматические клетки и секреторный иммуноглобулин в слизистой оболочке тонкой кишки, но в основном архитектоника ворсинок остается практически неизмененной. Кишечные дисфункции наблюдаются у больных с 5-6-месячного возраста, когда трансплацентарно полученные ребенком IgG-антитела полностью катаболизируются. Дети с желудочно-кишечными симптомами могут страдать лямблиозом или дисахаридазной недостаточностью, в случае отсутствия симптомов пациенты имеют субклинические нарушения, включая дисбактериозы в тонкой кишке и инфильтрацию слизистой оболочки прямой кишки полиморфными клетками.

Вариабельная гипогаммаглобулинемия обычно ассоциирована с пониженным уровнем циркулирующих IgG и IgM, в то время как IgA либо не обнаруживается, либо он определяется в вариабельных количествах. Рецидивирующие инфекции могут быть основным проявлением этого состояния, встречающегося у взрослых чаще, чем у детей. Случаи заболевания обычно носят спорадический характер, но в некоторых семьях наблюдается аутосомно-рецессивное наследование при повышенной заболеваемости аутоиммунными болезнями у родственников.

Число циркулирующих В-лимфоцитов и плазматических клеток в собственной пластинке кишечника, как правило, уменьшено, но у некоторых пациентов в его слизистой оболочке имеется значительное количество IgG-содержащих клеток. Более чем у половины пациентов выявляется мальабсорбция, часто, но не всегда, связанная с лямблиозом или криптоспоридиозом. Имеются описания фолликулярной лимфоидной гиперплазии в тонкой кишке, которая может быть полностью доброкачественной и асимптомной. Состояние многих детей с этим заболеванием остается удовлетворительным, особенно при Х-сцепленной гипогаммаглобулинемии с повышенным содержанием IgM.

Селективная недостаточность IgA — самая распространенная форма иммунного дефицита, наблюдающаяся в соотношении 1 : 700 в популяции. Несмотря на это, лишь незначительное число пациентов с этим состоянием страдают желудочно-кишечными нарушениями, возможно, благодаря компенсирующему увеличению IgM-плазмоцитов, которые начинают преобладать в собственной пластинке кишечника. Эта патология может быть спорадической либо носит доминантный или аутосомно-рецессивный характер наследования. Выявляется также дефицит секреторного IgA в слюне и дуоденальном соке.

Это состояние в большей мере ассоциировано с желудочно-кишечными заболеваниями, чем является их причиной. Может наблюдаться фолликулярная лимфоидная гиперплазия, но хроническое инфицирование тонкой кишки бактериями или лямблиями встречается редко. Среди больных целиакией селективный IgA-дефицит выявляется также редко, но чаще, чем в общей популяции. У некоторых пациентов увеличивается количество сывороточных антител к различным пищевым антигенам, а у ряда взрослых больных обнаруживались тканевые аутоантитела, развивалась энтеропатия, устойчивая к аглиадиновой диете.

Описаны пернициозная анемия, воспалительные заболевания кишечника, тропическая спру, билиарный цирроз печени и гепатит, связанные с селективной недостаточностью IgA. В целом дефекты системы В-лимфоцитов пытаются лечить введением у-глобулинов или свежезамороженной плазмы. Детям с болезнью Брутона предпринимались попытки пересадки костного мозга.