Натрийуретический пептид инвитро

Содержание

Bnp анализ крови на маркер сердечной недостаточности норма

Мозговой натрийуретический пептид (NT-proBNP)

Мозговой натрийуретический пептид (NT-proBNP) — показатель в диагностике сердечной недостаточности. Основные показания к применению: подтверждение диагноза сердечной недостаточности (прежде всего дисфункции левого желудочка), уточнение причин остро возникшей одышки, оценка состояния больных с сердечной недостаточностью и контроль лечения.

Основные натрийуретические гормоны — предсердный (ANP) и мозговой (МНП,BNP) являются регуляторами водно-солевого обмена в организме и важны для регуляции кровяного давления. Синтезируются кардиомиоцитами в желудочках сердца. Основным стимулом их секреции является увеличении давления в левом желудочке сердца, увеличение давления в камерах сердца при дисфункции левого желудочка. Они являются антагонистами альдостерона/ренин-ангиотензиновой системы. Результатом этого является уменьшение реабсорбции натрия в дистальных канальцах и усиление выделения его с мочой. Мозговой гормон (BNP) оказался наиболее показательным в качестве маркера при желудочковой дисфункции поскольку его содержание в крови повышается в зависимости от степени сердечной недостаточности. Мозговой натрийуретический пептид: название «мозговой» получил из-за того, что впервые был выделен из мозга свиньи.

NT-proBNP (N-термальный мозговой натрийуретический пропептид) образуется после отщепления от предшественника мозгового натрийуретического пептида (proBNP) активного мозгового натрийуретического пептида — BNP.

К настоящему времени получены данные, что уровень NT-pro BNP возрастает в крови значительной части больных с острым коронарным синдромом, являясь важным свидетельством развития сердечной недостаточности, а степень увеличения его концентрации в крови этих пациентов определяет прогноз заболевания в отдаленные сроки. Доказана очевидная связь между уровнем содержания натрийуретических гормонов В-типа и исходов у пациентов с острым коронарным синдромом, поскольку повышенная концентрация этих гормонов свидетельствует о более высокой вероятности смертельного исхода или сердечной недостаточности независимо от других прогностических факторов, включая фракцию сердечного выброса.

Повышение содержания в плазме BNP выявляется раньше при дисфункции левого желудочка и застойной сердечной недостаточности, по сравнению с их признаками, выявляемыми при инструментальных исследованиях, включая эхоКГ. Это делает практически незаменимым определение содержания BNP в крови для ранней диагностики этих патологий.

Этот маркер становится во всем мире стандартом в ранней диагностике сердечной недостаточности. По рекомендациям Европейского общества кардиологов по диагностике и лечению сердечной недостаточности (2001г.) определение содержания натрийуретического гормона проводят в следующих ситуациях:

  1. Скрининговые исследования с целью выявления пациентов с высокой вероятностью наличия сердечной недостаточности.
  2. Диагностика ранних стадий сердечной недостаточности.
  3. Оценка эффективности проводимой терапии у больных с сердечной недостаточностью.
  4. Оценка прогноза течения заболевания у пациентов с сердечной недостаточностью.

Натрийуретические гормоны являются регуляторами водно-солевого обмена в организме. Основным стимулом их секреции является повышение напряжения миокарда при увеличении давления в левом желудочке сердца, увеличение давления в камерах сердца при локальной или глобальной дисфункции левого желудочка.
При сердечно-сосудистой патологии натрийуретические пептиды отражают сократительную функцию сердца, поэтому могут быть использованы для диагностики сердечной недостаточности до проведения инструментального обследования. С этой целью рекомендуется использовать пептиды В-типа. Показано высокое отрицательное прогностическое значение натрийуретических пептидов В-типа (>90%) в диагностике сердечной недостаточности. Первые результаты подбора терапии под контролем мозгового натрийуретического гормона (МНП, BNP) при хронической сердечной недостаточности дали обнадеживающие результаты, которые могут послужить основой для проведения крупных рандомизированных проспективных исследований.

Общие сведения о натрийуретических пептидах.

Натрийуретические пептиды — предсердный (ANP), мозговой (МНП,BNP), С-натрийуретический (СNP) представляют собой гормоны одного семейства, которые секретируются в предсердиях, желудочках сердца и эндотелиальных клетках сосудов соответственно. В клетках почек, сосудов, легких, надпочечников и мозга к ним обнаружены специфические рецепторы. Изучение гормональной активности сердца началось в 1980 г., когда de Bold в эксперименте на животных обнаружил диуретический эффект экстракта из тканей предсердий. В 1984 г. идентифицирована химическая структура предсердного натрийуретического пептида (ПНП). Позже были выделены и изучены мозговой натрийуретический пептид (МНП,BNP) и С-тип натрийуретического пептида (СНП). Пептиды предсердий (atrial natriuretic peptides, ANP) называют также пептидами А-типа, а мозговые (brain natriuretic peptides, ВNP) — пептидами В-типа. ПНП является продуктом внутриклеточного ферментативного расщепления пептида-предшественника (126 аминокислот) на С-концевой фрагмент ПНП (собственно ПНП – 99-126) и биологически неактивный N-концевой ПНП (N-ПНП или N-проПНП).

Форма BNP (32) и NT-proBNP (1-76) образуются из предшественника pro-BNP (108). Таким образом активный гормон BNP и неактивная часть NT-proBNP образуются в эквимолярных концентрациях. В плазме циркулируют как BNP-32, так и N-терминальная часть proBNP (1-76). NT-proBNP по сравнению с BNP имеет более длительный срок периода полураспада. Поэтому его определения считается более информативным чем определение BNP.
Таким образом, образование гормонов BNP/NT-proBNP можно представить следующим образом: prepro-BNP(134)⇒ pro-BNP (108) под действием специфической протеазы ⇒ NT-proBNP (1-76) + BNP (77-108).

Источником ПНП являются предсердия (в гораздо меньшей степени — желудочки сердца), МНП (BNP) – в основном желудочки сердца, СНП – ткань мозга и эндотелий сосудов. В мозге, сосудах, почках, надпочечниках и легких выделены рецепторы натрийуретических пептидов – А, B и С. Деградация пептидов осуществляется ферментом — нейтральной эндопептидазой, наибольшее количество которой определяется в эпителиальных клетках проксимального канальца нефрона.

Натрийуретические пептиды – физиологические антагонисты ангиотензина II в отношении стимуляции секреции альдостерона, усиления реабсорбции натрия и повышения сосудистого тонуса. Помимо этого, ПНП и МНП усиливают проницаемость вен, вызывая перемещение жидкой части плазмы во внесосудистое пространство (снижение преднагрузки) и уменьшают тонус симпатической нервной системы (влияние на постнагрузку).

Основным стимулом к повышенной секреции МНП(BNP) и ПНП является объемная перегрузка предсердий. Основным триггером для образования МНП(BNP) является повышение напряжения миокарда. Напряжение, развиваемое левым желудочком (ЛЖ), определяется нагрузкой на миокард. По закону Лапласа, миокардиальный стресс прямо пропорционален внутриполостному давлению и радиусу ЛЖ и обратно пропорционален толщине стенки миокарда. Это важно для понимания патофизиологических причин повышения содержания BNP, основным пусковым механизмом повышенного выделения которого является увеличенное конечно-диастолическое давление (КДД).

BNP и NT-proBNP – это натрийуретические пептиды, которые участвуют в регуляции водно-солевого баланса и поддержании гомеостаза сердечно-сосудистой системы.

Натрийуретические пептиды составляют противовес нейрогуморальным механизмам, запускаемым в процессе развития сердечной недостаточности. Факторы BNP или NT-proBNP могут помочь в диагностике сердечной недостаточности и оценке её тяжести.

Причины сердечной недостаточности

Существуют различные причины сердечной недостаточности. В настоящее время её диагностируют на основе таких симптомов, как отеки ног, одышка, быстрая утомляемость, а также на основании работы с изображениями, которые включают в себя рентген грудной клетки, УЗИ и эхокардиографию.

Несмотря на это, сердечную недостаточность часто путают с другими заболеваниями. Исследование BNP или NT-proBNP может быть полезным для дифференциации сердечной недостаточности от других заболеваний, например, от заболеваний легких.

Когда проводится исследование BNP

Исследование BNP или NT-proBNP также используется для оценки риска у пациентов со стенокардией. Высокий уровень BNP связан с более высоким риском смерти или инфаркта миокарда у пациентов с острой стенокардией.

Исследование BNP или NT-proBNP может быть рекомендовано при следующих обстоятельствах:

  • при амбулаторном обследовании – в случае симптомов, указывающих на недостаточность сердца;
  • в отделении неотложной помощи, когда врач нуждается в получении быстрой информации имеет ли пациент сердечную недостаточность;
  • у пациента, который проходит лечение сердечной недостаточности, для оценки эффективности лечения.

Материал для исследования

BNP и NT-proBNP измеряют в плазме крови (кровь следует загружать в соответствии с лабораторной инструкцией, с учетом требований и используемого метода). Результат получают в течение нескольких минут, максимум часа.

Интервалы допустимых концентраций BN и NT-proBNP в крови зависят от метода определения. Нормальная концентрация BNP выше в старших возрастных группах и у женщин, и ниже у людей, страдающих ожирением.

Следующие значения используются в качестве критерия сердечной недостаточности:

  • BNP – 100 пг/мл;
  • NT-proBNP:
    • в возрасте до 55 лет – 64 пг/мл для мужчин, 155 пг/мл для женщин;
    • в возрасте 55-65 лет – 194 пг/мл для мужчин, 222 пг/мл для женщин.

Результаты исследований BNP, выходящие за верхнюю границу диапазона, указывают на сердечную недостаточность. Более высокие значения BNP могут быть связаны с худшим прогнозом.

Уровень BNP или NT-proBNP снижается у большинства пациентов с сердечной недостаточностью с помощью, например, ингибиторов переноса ангиотензина, бета-блокаторов или диуретиков. На концентрацию BNP в крови также влияют кортикостероиды, гормоны щитовидной железы, агонисты и блокираторы адренергической системы.

Причины неправильных результатов

Повышение концентрации BNP/NT-proBNP наблюдается при следующих состояниях:

Мозговой натрийдиуретический гормон (BNP, NT-proBNP) — маркёр оценки функционального состояния сократительного потенциала сердечной мышцы, является показателем при диагностике сердечной недостаточности.

Основные натрийуретические гормоны
Основные натрийуретические гормоны — предсердный (ANP) и мозговой (МНП, BNP) являются регуляторами водно-солевого обмена в организме и важны для регуляции кровяного давления. Процудируются кардиомиоцитами в желудочках сердца. Основным стимулом их секреции является увеличение давления в левом желудочке сердца, увеличение давления в камерах сердца при дисфункции левого желудочка. Они являются антагонистами альдостерона/ренин-ангиотензиновой системы. Результатом этого является уменьшение реабсорбции натрия в дистальных канальцах и усиление выделения его с мочой.

МНП является показателем при желудочковой дисфункции поскольку его содержание в крови повышается в зависимости от степени сердечной недостаточности.

Функция BNP заключается в регуляции объёма циркулирующей по организму крови и, соответственно, той силы, которую должно приложить сердце, чтобы качать эту кровь по организму.

BNP
BNP — это гормон, который в норме секретируется в кровь стенками желудочков. BNP увеличивает экскрецию Na почками, результатом чего становится уменьшение циркулирующего объема крови. Секреция, в основном, стимулирует растяжение сердечных стенок, поэтому BNP может служить маркёром сердечной недостаточности.

Определение уровня BNP в плазме крови помогает оценить степень тяжести хронической сердечной недостаточности, прогнозировать дальнейшее развитие заболевания, а также оценивать эффект проводимой терапии.

Повышение содержания в плазме BNP выявляется при дисфункции левого желудочка и сердечно-сосудистых заболеваниях, у части онкологических пациентов после химиотерапии. Это делает практически незаменимым определение содержания BNP в крови для ранней диагностики этих патологий.

Показания:

  • подтверждение диагноза сердечной недостаточности (прежде всего дисфункции левого желудочка);
  • уточнение причин остро возникшей одышки;
  • оценка состояния больных с сердечной недостаточностью и контроль лечения.

Интерпретация результатов
Референсные значения:

Повышенный уровень NT-proBNP, скорее всего, свидетельствует о сердечной недостаточности. Напротив, результат ниже нормы практически исключает её наличие.

Причины повышения уровня NT-proBNP:

  • хроническая сердечная недостаточность. Чем выше уровень NT-proBNP, тем выше степень тяжести сердечной недостаточности;
  • острая повышенная нагрузка на левый желудочек сердца любого происхождения;
  • наличие кардиостимулятора.

Что может влиять на результат?

  • хроническая почечная недостаточность иногда приводит к увеличению концентрации NT-proBNP;
  • наличие ревматоидного фактора делает результаты недостоверными;
  • концентрация NT-proBNP у женщин выше, чем у мужчин;
  • уровень NT-proBNP повышается с возрастом.

Мозговой натрийуретический пептид

Поиск ортологов: PDBe, RCSB

1YK1, 3N56

• receptor binding

• hormone activity

• diuretic hormone activity

• extracellular region

• extracellular space

• protein complex

• cGMP biosynthetic process

• cell surface receptor signaling pathway
• receptor guanylyl cyclase signaling pathway
• body fluid secretion
• regulation of blood pressure
• negative regulation of angiogenesis
• negative regulation of cell growth
• positive regulation of urine volume
• positive regulation of renal sodium excretion
• regulation of vasodilation
• regulation of vascular permeability

• regulation of blood vessel size

Мозговой натрийуретический пептид
Доступные структуры PDB Список идентификаторов PDB
Идентификаторы
Символ NPPB ; BNP
Внешние ID OMIM: 600295 HomoloGene: 81698 GeneCards: NPPB Gene
Генная онтология Функция Компонент клетки Биологический процесс
Профиль экспрессии РНК
Больше информации
Ортологи
Вид Человек Мышь
Entrez 4879 n/a
Ensembl ENSG00000120937 n/a
UniProt P16860 n/a
RefSeq (мРНК) NM_002521 n/a
RefSeq (белок) NP_002512 n/a
Локус (UCSC) Chr 1:
11.92 – 11.92 Mb
n/a
Поиск в PubMed n/a
Шаблон: просмотр • обсуждение • править

Мозговой натрийуретический пептид (МНП) — также известен, как натрийуретический пептид типа В (BNP) или GC-B, пептидный гормон. Продуцируется клетками желудочков сердца — кардиомиоцитами в ответ на чрезмерное растяжение клеток сердечной мышцы. Синтез мозгового натрийуретического пептида модулируется ионами кальция. Мозговой натрийуретический пептид назван так, потому что он первоначально был идентифицирован в экстрактах головного мозга свиньи, хотя у людей он синтезируется в основном в желудочках сердца.

Является регулятором водно-солевого обмена в организме и важен для регуляции кровяного давления (мощный вазодилататор).

Структура

Мозговой натрийуретический пептид состоит из 32 аминокислот. Характерной особенностью строения пептида является кольцевая структура, которая образована дисульфидной связью между двумя остатками цистеина. Одиннадцать из семнадцати аминокислотных остатков кольцевой структуры у всех представителей семейства натрийуретического пептида идентичны, тогда как концевые фрагменты выраженной гомологии не имеют. Пептид был открыт в 1988 году, выделен из экстрактов головного мозга свиньи.

Биосинтез

Биосинтез мозгового натрийуретического пептида в основном происходит в кардиомиоцитах желудочков сердца. Здесь он продуцируется в виде предшественника — прогормона (проМНП), состоящий из 108 аминокислотных остатков. Ген, кодирующий экспрессию прогормона (проМНП) расположен в 1 хромосоме человека. Под действием специфической протеазы проМНП происходит расщепление на два фрагмента — первый, физиологически активный С-концевой фрагмент (BNP77-108), состоящий из 32 аминокислот, и N-концевой фрагмент (NT-proBNP), физиологическая активность которого к настоящему моменту не установлена.

Главным стимулом синтеза и секреции мозгового натрийуретического пептида предсердиями и желудочками является повышение давления в камерах сердца и соответственно растяжение этих камер.

Физиологическая роль

Физиологическое действие мозгового натрийуретического пептида аналогично АНП и включает: вазодилатацию, торможение выработки ренина и альдостерона, снижение нагрузки на миокард, а также улучшение коллатерального коронарного кровотока. Кардиопротекторное действие мозгового натрийуретического пептида в условиях ишемии ассоциируется с повышением активности вторичного посредника — цГМФ, а также открытием митохондриальных калиевых каналов.

По некоторым данным, экспрессия МНП в нейронах играет роль в появлении зуда у людей, страдающих псориазом, и у многих других больных с хроническим зудом. Пока это подтверждено опытами над мышами.

Диагностическое значение

Мозговой натрийуретический пептид обладает высокой отрицательной прогностической способностью (>90 %) в диагностике сердечной недостаточности. Это связано с тем, что натрийуретические пептиды В-типа секретируются в желудочках сердца, непосредственно отражая нагрузку на миокард, в то время как А-тип оказывается так называемым «непрямым» маркером. Имеются данные, указывающие на то, что пептиды В-типа более точно отражают миокардиальное напряжение в стенке левого желудочка. К тому же пептиды B-типа (МНП, N-МНП) в плазме крови намного устойчивее пептидов А-типа (АНП).

> Примечания

См. также

  • Предсердный натрийуретический пептид
Эндокринные
железы

Гонадолиберин (GnRH) · Тиролиберин (TRH) · Дофамин · Кортиколиберин (CRH) · Соматолиберин (GHRH)/Соматостатин

Вазопрессин (VP, АДГ) · Окситоцин

Гипоталамо-
гипофизные
Гипоталамус Задняя доля
гипофиза
Средняя доля
гипофиза
Передняя доля
гипофиза
Ось HPA
Ось HPT
Ось HPG Яички: тестостерон · Антимюллеровский гормон · ингибин

Яичники: эстрадиол · прогестерон · активин и ингибин · релаксин (беременность)

Плацента: hCG · Плацентарный лактоген · эстроген · прогестерон

Другие энд.
железы
Панкреатические островки: глюкагон · инсулин · соматостатин · панкреатический полипептид · грелин

Шишковидное тело: мелатонин

Тимус: Тимозин · Тимопоэтин · Тимулин

Не-эндокрин.
железы
Гастроэнтеропанкреатическая эндокринная система: Желудок: гастрин · грелин · 12-перстная: CCK · GIP · секретин · мотилин · Вазоактивный интестинальный пептид (VIP) · Подвздошная кишка: энтероглюкагон · Печень/другое: Инсулиноподобный фактор роста (IGF-1, IGF-2)

Жировая ткань: лептин · адипонектин · резистин

Скелет: Остеокальцин

Почки: JGA (ренин) · перитубулярные клетки (EPO) · кальцитриол · простагландин

Сердце: натрийуретический пептид (ANP, BNP)

Мозговой натрийуретический пептид (BNP)

Описание:

Мозговой натрийуретический пептид (BNP), являющийся членом семейства натрийуретических пептидов, используют в качестве маркера при диагностике сердечной недостаточности. BNP синтезируется и выделяется в кровоток в ответ на объёмную перегрузку или состояния, вызывающие растяжение желудочка сердца, с целью контроля жидкостного и электролитного гомеостаза путём взаимодействия с системой ренин-ангиотензин-альдостерон. Уровень BNP повышен у пациентов с дисфункцией левого желудочка. При этом содержание BNP в плазме крови достоверно коррелирует с функциональными классами хронической сердечной недостаточности (по классификации Нью-Йоркской ассоциации по изучению сердечных заболеваний). Определение уровня BNP в плазме крови помогает оценить степень тяжести хронической сердечной недостаточности, прогнозировать дальнейшее развитие заболевания, а также оценивать эффект проводимой терапии.

Физиологическая роль:

Приблизительно 50 лет назад было высказано предположение, касающееся эндокринной функции сердца. Было показано, что расширение предсердий приводит к увеличению натрийуреза. Позже был выделен натрийуретический пептид (НП), впоследствии названный предсердным (ANP). В 1988 г. из мозга свиньи выделили НП, схожий с ANP, который и был назван brain natriuretic peptide (BNP). Последующие эксперименты показали, что BNP продуцируется в кардиомиоцитах желудочков сердца и имеет общие с ANP периферические рецепторы. BNP синтезируется как прогормон (preproBNP). Ген BNP у человека расположен на хромосоме 1 и кодирует preproBNP из 108 аминокислот. В крови биологически активный гормон BNP, состоящий из 32 аминокислот, отделяется от N-терминального участка proBNP. Регуляция секреции BNP происходит на уровне экспрессии гена и в ответ на соответствующие стимулы может возрастать очень быстро. ProBNP имеет более длительный период полураспада (120 мин), чем циркулирующий в кровотоке BNP (20 мин), он может определяться в крови в течение нескольких дней. Ведущим стимулом синтеза и секреции НП предсердиями и желудочками является повышение давления в камерах сердца и соответственно растяжение этих камер. Нейрогормоны играют клю-чевую роль в поддержании компенсированного состояния больных с начальными проявлениями сердечной недостаточности, в первую очередь за счет сохранения почечного гомеостаза, водно-солевого равновесия и блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в условиях снижен-ного сердечного выброса. Их эффекты опосредованы такими физиологическими действиями, как: вазодилатация, торможение выработки ренина и альдостерона, снижение нагрузки на миокард, а также улучшение коллатерального коронарного кровотока. Кардиопротекторное действие BNP в условиях ишемии ассоциируется с повышением активности вторичного мессенжера — цГМФ, а также открытием митохондриальных калиевых каналов.

Клиническая значимость:

Ишемия миокарда повышает синтез и высвобождение BNP, даже в отсутствии некроза миокарда и без предшествующей дисфункции левого желудочка. Обратимая ишемия может вызвать времен-ное состояние избыточного напряжения в стенке левого желудочка, что является достаточным для повышения уровня BNP. Уровень BNP быстро и транзиторно повышался при нагрузочном тесте у пациентов со стабильной стенокардией, и степень такого повышения коррелирует с размерами зоны ишемии, которая оценивалась по данным изображений, полученных при однофотонной эмиссионной ядерной томографии. Более того, уровень BNP транзиторно повышался после чрескожной внутрипросветной коронарной ангиопластики. В ходе исследований было показано, что уровень BNP выше у пациентов с нестабильной стено-кардией, нежели у больных со стабильным течением ИБС и у здоровых людей. Величина подъема концентрации нередко коррелирует с эхокардиографическими данными о наличии локальных нарушений сократимости, но не с показателями гемодинамики, полученными при одновременной катетеризации сердца. Показано, что нарушение подвижности и повышение напряжения стенки миокарда приводит к быстрой, в течение нескольких часов, активации гена BNP. В ходе целого ряда исследований удалось подтвердить первоначальные предположения о роли BNP в качестве независимого прогностического признака по отношению выживаемости и вероятности развития сердечной недостаточности у больных с коронарным синдромом без подъема сегмента ST. Было показано, что исходный уровень BNP коррелировал с риском летального исхода, развития сердечной недостаточности и инфаркта миокарда как через 30 дней, так и спустя 10 мес после острого коронарного синдрома. Более того, связь между отсроченным риском смерти и уровнем BNP не зависела от изменений, выявляемых на ЭКГ, а также от таких факторов, как функционирование почек и наличие клинических признаков застойной сердечной недостаточности. Европейское кардиологическое общество включило тестирование на натрийуретические пептиды в свои руководства по диагностике или исключению сердечной недостаточности. Другие кардиологи предлагают использовать BNP в распределении пациентов с сердечной недостаточностью и острым коронарным синдромом по группам. Повышенные уровни BNP у пациентов с сердечной недостаточностью позволяют предвидеть прогрессирование заболевания, увеличение заболеваемости и смертности. Исследования также показывают, что среди пациентов с острым коронарным синдромом с повышенными уровнями BNP более высокий процент кардиологических осложнений и смертности после инфаркта миокарда. Использование измерения BNP при диагностике и динамическом наблюдении во время терапии пациентов с сердечной недостаточностью может уменьшить потребность в госпитализации и более дорогих исследованиях деятельности сердца.

Показания к назначению анализа:

  • Идентификация пациентов с коронарной недостаточностью.
  • Оценка степени выраженности коронарной недостаточности.
  • Направленный мониторинг и динамическое наблюдение в течение терапии пациентов с коронарной недостаточностью.
  • Диагностика дисфункций левого желудочка или сердечной недостаточности — дифференциальная диагностика у пациентов с одышкой.
  • Оценочный прогноз дисфункций левого желудочка.
  • Оценка риска возникновения вторичного острого инфаркта миокарда (ОИМ), независимый фактор риска внезапной смерти.
  • Скрининг пациентов из групп высокого риска, с асимптоматичным течением левожелудочковой дисфункции (больные сахарным диабетом, пациенты с гипертонической болезнью, перенесшие ОИМ, люди старше 50 лет).
  • Дифференциальная диагностика между легочными, сердечными и другими заболеваниями при длительном их течении.

Наиболее оправданным с клинической точки зрения представляется использование этого теста не столько для подтверждения, сколько для исключения диагноза сердечной недостаточности, поскольку тест обладает исключительно высокой отрицательной прогностической ценностью: низкий уровень имеет отрицательное предсказующее значение >90%, т. е. при нормальном уровне BNP вероятность сердечной недостаточности близка к «0».

Референсные значения:

Общая группа: 0 -100 пг/мл

Интерпретация результата:

Повышение значений.

  • Сердечная недостаточность
  • Гипертрофия левого желудочка
  • Воспалительная сердечная болезнь (миокардит, отторжение аллотрансплантата)
  • Аритмогенный правый желудочек сердца с уменьшенной фракцией выброса
  • Болезнь Кавасаки
  • Первичная легочная гипертония
  • Острая и хроническая почечная недостаточность
  • Цирроз печени с асцитом
  • Первичный гиперальдостеронизм, синдром Кушинга
  • Паранеопластичекая болезнь (мелкоклеточный рак легкого)
  • Старческий возраст.

Материал для исследования: плазма крови EDTA.

Метод определения: иммунохемилюминисценция, Abbot Architect 2000i.

Пробоподготовка: кровь берется в вакуумную пробирку с сиреневой крышкой, содержащей К2EDTA. Написать на этикетке данные пациента: Ф.И.О., дату и время взятия материала.

Температурный режим хранения и транспортировки:

Цельная кровь

Плазма EDTA

18-25°C

4 часа

4 часа

2-8°C

24 часа

24 часа

-20°C

3 мес

3 мес

Правила подготовки пациента к исследованию: специальной подготовки к исследованию не требуется.

Литература:

  1. Агеев Ф.Т., Скворцов А.А., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н.Сердечная недостаточность на фоне ишемической болезни сердца: некоторые вопросы эпидемиологии, патогенеза и лечения. РМЖ 2000; 8: 15-16.
  2. Андреев Д.А., Батищев П.Н.Некоторые аспекты практического использования мозгового натрийуретического пеп-тида в диагностических целях. Бюллетень НЦССХ им. А.Н.Бакулева РАМН 2004; 3: 146-155.
  3. Андреев Д.А., Мазеркина И.А., Гитель Е.Н. и др. Изменения мозгового натрийуретического пептида при лечении декомпенсации хронической сердечной недостаточности. Креативная кардиол 2007; 1-2: 136-142.
  4. Андреев Д.А., Рыкова М.С.Натрийуретические пептиды В-типа при сердечной недостаточности. Клин мед 2004; 6: 4-8.
  5. Баллезюк М.Ф., Гриненко Т.Н., Кветной И.М. Гормоны сердца в формировании сердечно-сосудистой патологии. Клин мед 2005; 11: 4-12.
  6. Бугримова М.А., Савина Н.М., Ваниева О.С., Сидоренко Б.А.Мозговой натрийуретический пептид как маркер и фак-тор прогноза при хронической сердечной недостаточности. Кардиология 2006; 1: 51-57.
  7. А. Л. Верткин, Д. Б. Сапрыгин, В. А. Мошина Мозговой натрийуретический пептид при остром коронарном син-дроме без подъема сегмента ST. Медицинский научно-практический журнал «Лечащий врач», №6. 2006.
  8. Голухова Е.З., Еремеева М.В., Полякова Э.С., Бокерия Л.А.Использование предшественников натрийуретиче ских пептидов в диагностике сердечной недостаточности ишемической этиологии до и после операции аортокоронарного шунтирования. Креативная кардиол 2004; 3: 156-161.
  9. Елисеев О.М. Натрийуретические пептиды. Эволюция знаний. Тер арх 2003; 9: 40-45.
  10. Adams K.F., Mathur V.S., Gheorghiade M. et. al.B type natriuretic peptide from bench to bedside. Am Heart J 2003; 145: 34
  11. Ala-Kopsala M., Magga J., Peuhkurinen K. et al.Molecular heterogeneity has a major impact on the measurement of circulating N-terminal fragments of A- and B-type natriuretic peptides. Clin Chem 2004; 50: 1576-1588.
  12. Anand I., Fisher L., Chiang Y. et al.Changes in brain natriuretic peptide and norepinephrine over time and mortality and morbidity in the valsartan heart fealure trial (Val-HeFT). Circulation 2003; 107: 1276-1281.
  13. Clerico A., Emdin M.Diagnostic Accuracy and Prognostic Relevance of the Measurement of Cardiac Natriuretic Peptides: A Review. Clin Chem 2004; 50: 33-50.
  14. Darbar L., Davidson N., Gilleepie N. et al.Diagnostic value of B-type natriuretic peptide concentration in patients with acute myocardial infarction. Am J Cardiol 1996; 78: 284-287.
  15. Davis M., Richards A., Nicholls M. et al.Introduction of metoprolol increases plasma B-type cardiac natriuretic peptides in mild, stable heart failure. Circulation 2006; 113: 977-985.
  16. Fleisher D., Espiner E., Richards G. et al.Rapid assay of plasma brain natriuretic peptide in the assessment of acute dyp-noea. NZ Med J 1997; 110: 71-74.
  17. The Criteria Committee of the New York Heart Association. Nomenclature and criteria for diagnosis of diseases of the heartand great vessels. 9th ed. Boston, Mass: Little, Brown & Co; 1994:253-6.
  18. American Heart Association. 2000 Heart and Stroke Statistical Update.Dallas, TX: American Heart Association;1999:18-19.

>Tweets

Медицина / Диагностика / Диагностика (статья)

Анализ на мозговой натрийуретический пептид

| 24-07-2018, 23:10 |

Сердечная недостаточностьАнализ на мозговой натрийуретический пептид (BNP) назначают с целью диагностики сердечной недостаточности, ранним симптомом которой служит одышка при минимальной физической нагрузке.

Сердечная недостаточность – хроническое прогрессирующее состояние, которое может развиваться в следствие длительной гипертензии, инфаркта миокарда и др. Исследования, проведенные в Великобритании, показали, что сердечной недостаточностью страдает примерно 1 млн человек. Патология встречается в основном у лиц пожилого возраста. Диагноз, как правило, ставят после 65 лет. Причем, наиболее высокая заболеваемость сердечной недостаточностью у лиц старше 84 лет (в этой возрастной группы патология обнаруживается у каждого десятого).

>Подготовка пациента

Для проведения лабораторного исследования на содержание натрийуретического пептида в крови специальная подготовка не требуется.

>Время взятия биологического материала

Забор крови можно проводить в любое время.

Количество крови и тип проб

Для проведения исследования нужно 5 мл крови. В зависимости от вида пептида, который нужно определить в данной лаборатории, необходимо использовать специальный контейнер для сбора крови:

— для исследования BNP в плазме крови используют пробирку с антикоагулянтом (ЭДТА)
— для исследования NT-проBNP в сыворотке крови забор крови проводят в обыкновенную пробирку (антикоагулянт не требуется).

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ АНАЛИЗА

Референсные значения

BNP в плазме крови: 10-150 пг/мл
NT про-BNP в сыворотке крови: 80-250 пг/мл

Отметим, что референсные значения показателя у женщин выше, чем у мужчин. С возрастом показатели увеличиваются у обеих полов. Например, у мужчин младше 60 лет результаты соответствуют нижней границе нормальных значений, у женщин старше 80 лет – верхней границе нормальных значений.

Анализ BNP и NT про-BNP при сердечной недостаточности

При некоторых заболеваниях сердца и других органов (миокардит, инфаркт миокарда, легочная гипертензия, почечная недостаточность) уровень BNP и NT про-BNP в крови повышается. Тем не менее эти тесты сегодня проводят только с целью диагностики сердечной недостаточности.

Сердечная недостаточность имеет довольно сложный патогенез – хроническое прогрессирующее состояние характеризуется нарушением способности миокарда (сердца) перекачивать кровь в необходимом объеме (способного обеспечить все потребности организма). Наиболее распространенными причинами развития сердечной недостаточности являются хроническая гипертензия и инфаркт миокарда. По причине недостаточного поступления кислорода и питательных компонентов в ткани, у больного появляются такие симптомы, как слабость, быстрая утомляемость, головокружения. При этом в организм на короткое время может задействовать компенсаторные механизмы, которые неизбежно вызывают нагрузку на сердце, что в итоге только усугубляет сердечную недостаточность. Одним из таких компенсаторных механизмов является задержка жидкости в организме с целью увеличения объема крови. В результате у больного развиваются периферические отеки и застойные явления в легких.

Характерные симптомы сердечной недостаточности – отечность и болезненность лодыжек, одышка, возникающая при незначительной физической нагрузке, а в случае прогрессирования сердечной недостаточности одышка наблюдается в состоянии покоя.

Также к компенсаторным механизмам при СН относят увеличение размеров сердца (при этом растягиваются желудочки сердца). При растяжении стенок желудочков миокарда в миоцитах (клетках сердечной мышцы) повышается продукция BNP и NT про-BNP.

Обратим внимание на тот факт, что помимо сердечной недостаточности есть ряд других состояний, приводящих к повышению уровня BNP и NT про-BNP в крови. Поэтому этот анализ не используют для точной диагностики сердечной недостаточности. Самый надежный способ выявления СН – эхокардиография (неинвазивный метод диагностики миокарда, позволяющий с помощью ультразвука получать изображение работы сердца в режиме реального времени). Анализ на содержание BNP и NT про-BNP проводят с целью исключения диагноза сердечная недостаточность и пациентов с жалобами на одышку, слабость, утомляемость и др.

В случае получения отрицательного анализа на BNP и NT про-BNP, вероятность наличия у пациента сердечной недостаточности очень низкая, поэтому нет необходимости проводить эхокардиографию.

Современные клинические руководства включают рекомендации экспертов для проведения анализа BNP и NT про-BNP, в которых приведены данные для правильной интерпретации полученных результатов (см таблицу).

Натрийуретический пептид (BNP / NT про-BNP)
(анализ первой линии при обследовании пациента с подозрением на сердечную недостаточность)

Анализ
(пг/мл)

Сердечная недостаточность исключена

Сердечная недостаточность не исключается

Сердечная недостаточность очень вероятна

< 100

> 400

NT про-BNP

< 400

> 2000

Эхокардиографию необходимо проводить если у пациента в анамнезе присутствует инфаркт миокарда, а также тем лицам, у которых «Сердечная недостаточность не исключается» и «Сердечная недостаточность очень вероятна».

Если пациент оказался в группе «Сердечная недостаточность очень вероятна», эхокардиографию необходимо провести в течение 2-х недель.

Срочная эхокардиография в независимости от результатов анализа BNP и NT про-BNP показана пациентам с инфарктом миокарда в анамнезе и симптомами, указывающими на сердечную недостаточность.

Во многих клинических протоколах тесты BNP и NT про-BNP указаны как анализы первой линии в диагностике при подозрении на сердечную недостаточность, если у пациента в анамнезе отсутствует инфаркт миокарда. Поскольку уровень BNP и NT про-BNP в крови соответствует тяжести сердечной недостаточности, эти анализы применяют в качестве мониторинга терапии. Несмотря на это, возможность использования этих маркеров для мониторинга сердечной недостаточности до сих пор обсуждается, хотя диагностическое значение концентрации BNP и NT про-BNP в крови признано во всем мире.

Натриуретического гормона (В-типа) N-концевой пропептид

Где сдать анализ? Список лабораторий

Натриуретического гормона (В-типа) N-концевой пропептид (NT-proBNP) – показатель сердечной недостаточности.

Pro-BNP представляет собой предшественник мозгового натриуретического пептида BNP (brain natriuretic peptide). Он называется «мозговым» лишь потому, что был обнаружен впервые в мозге животных. В организме человека основное место локализации BNP – сердце.

При увеличении нагрузки на сердечную мышцу (повышение давления крови на стенки сердца или увеличение объёма крови в желудочках сердца при задержке лишней жидкости в организме) мышечные клетки миокарда секретируют pro-BNP, который затем распадается на активный натриуретический гормон BNP и неактивный N-концевой пропептид NT-proBNP. Основное количество BNP образуется в левом желудочке сердца, нагрузка на который является самой большой.

Натриуретический гормон увеличивает сердечный выброс, снижая сопротивление стенок сосудов; усиливает почечный кровоток, повышает выведение натрия с мочой; увеличивает объём мочи, выделяемой почками; снижает концентрацию адреналина, норадреналина и ренина в крови.

Повышение концентрации BNP и NT-proBNP характерно для сердечной недостаточности и дисфункции левого желудочка. Чем выше содержание натриуретического гормона и его N-концевого пропептида, тем сильнее выражена сердечная недостаточность, показатель может увеличиваться даже при её минимальных клинических проявлениях.

Как лабораторный показатель NT-proBNP более предпочтителен, чем BNP. Он дольше циркулирует в крови из-за большего периода полувыведения, длительно сохраняется вне организма.

NT-proBNP применяется в клинической практике для подтверждения или исключения сердечной недостаточности в сомнительных случаях. К примеру, появление отёков у пациента и нормальный показатель NT-proBNP исключает «сердечное» происхождение отёков, а одышка при нормальном содержании NT-proBNP может указывать на обострение лёгочного заболевания. Результат анализа следует оценивать только в комплексе с клиническими симптомами.

Повышение содержания NT-proBNP не является 100% признаком сердечной недостаточности, поскольку показатель может увеличиваться и при нарушениях в работе почек. Более информативной является оценка NT-proBNP в динамике, поскольку увеличение содержания N-концевого пропептида натриуретического гормона в несколько раз в динамике указывает на прогрессирование сердечной недостаточности и ухудшение состояния пациента.

Показания к выполнению анализа

Диагностика сердечной недостаточности в клинически неясных ситуациях.

Наблюдение пациентов с сердечной недостаточностью в динамике и оценка эффективности проводимого лечения.

Подготовка к исследованию

От последнего приёма пищи до взятия крови временной промежуток должен быть более восьми часов.

Накануне исключить из рациона питания жирные продукты, не принимать спиртные напитки.

За 1 час перед взятием крови на анализ нельзя курить.

Не рекомендуется сдавать кровь сразу после выполнения флюорографии, рентгенографии, УЗИ, физиотерапевтических процедур.

Кровь на исследование сдают утром натощак, исключается даже чай или кофе.

Допустимо пить обычную воду.

За 20-30 минут до исследования пациенту рекомендован эмоциональный и физический покой.

>Материал для исследования

Венозная кровь.

Интерпретация результатов

Норма:

Возраст

Натриуретического гормона (В-типа) N-концевой пропептид, пг/мл

До 75 лет

менее 125

Старше 75 лет

менее 450

Повышение:

  • Сердечная недостаточность.
  • Аритмии, приводящие к снижению фракции выброса правого желудочка.
  • Артериальная гипертензия.
  • Лёгочная гипертензия.
  • Гипертрофия камер сердца.
  • Патология клапанов сердца.
  • Реакция отторжения трансплантата после пересадки сердца.
  • Миокардит.
  • Острый коронарный синдром.
  • Почечная недостаточность.
  • Пожилой возраст.

Где сдать анализ? Список лабораторий
>Diagnostic value of NT-proBNP in cardiac patients

И.Н. Федотова (1), А.А. Белопольский (2), Н.В. Стуров (3)

(1) НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского, Москва
(2) РМАПО, Москва
(3) РУДН, Москва

В данной работе рассматриваются вопросы предикторной роли натрийуретического пептида (NT-proBNP) в развитии острого коронарного синдрома (ОКС) и хронической сердечной недостаточности (ХСН).

Ключевые слова: натрийуретический пептид, NT-proBNP, дисфункция миокарда, экспресс-диагностика.

Сведения об авторе:
Белопольский Александр Александрович – д.м.н., кафедра общей патологии и патофизиологии РМАПО, Москва

I.N. Fedotova (1), A.A. Belopolsky (2), N.V. Sturov (3)

(1) N.V.Sklifosovsky SRI for Emergency Care, Moscow
(2) RMAPE, Moscow
(3) PFUR, Moscow

Keywords: natriuretic peptide, NT-proBNP, myocardial dysfunction, express diagnostics.

===

Применение лабораторного критерия NT-proBNP позволяет объективно диагностировать дисфункцию миокарда с высокой аналитической чувствительностью и специфичностью. Он принадлежит к семейству натриуретических пептидов (НП), состоящему из ANP (А тип), BNP (B тип) и СNP (С тип). ANP и BNP являются антагонистами ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и позволяют оценить натриуретические, диуретические изменения электролитного и водного баланса в организме .

История открытия семейства НП

В начале XX века было высказано предположение об эндокринной функции сердца и было показано, что расширение предсердий вызывает натрийурез. Применение электронной микроскопии выявило внутриклеточные гранулы в миоцитах предсердий, похожие на гранулы эндокринных клеток. В 1981 г. в экспериментах на крысах было показано, что введение экстрактов предсердных миоцитов крысам вызывает натрийурез и диурез. Позже было установлено, что активным фактором является предсердный натрийуретический пептид (ANP) . В 1985 году были обобщены данные по эндокринной функции сердца, в которой рассматривалась роль ANP как гормонального фактора, регулирующего водно-электролитный гомеостаз и артериальное давление. В 1988 г. из мозга свиньи был выделен НП, похожий на ANP, который был назван мозговым натрийуретическим пептидом (BNP). Эксперименты показали, что BNP продуцируется в кардиомиоцитах, и имеет общие периферические рецепторы с ANP. В последующем был выявлен третий НП, названный CNP, который продуцируется в мозге и эндотелии и не секретируется кардиомиоцитами .

Физиологическая роль NТ-proBNP

BNP синтезируется в кардиальных миоцитах и кардиальных фибробластах как прогормон. Под влиянием соответствующих стимулов к высвобождению НП расщепляются и поступают в циркулирующую кровь в виде гормонально активных пептидов – С- и N-концевых фрагментов, где присутствуют в эквивалентных концентрациях. В результате расщепления НП в почках образуется уродилатин с ауто-паракринной активностью. Ген BNP у человека находится в 1 хромосоме, кодируя прогормон (proBNP) из 108 аминокислот. Циркулирующий в крови биологически активный гормон BNP состоит из 32 аминокислот, и отделен от N-терминального участка прогормона NT- proBNP. ProBNP состоит из 180 аминокислотных остатков, секретируется преимущественно в желудочках, при этом образуется физиологически активный BNP (77–108) и гормонально не активный NT-proBNP (N-terminal fragment, 1-76) .

В настоящее время окончательно не ясен точный механизм, контролирующий уровень BNP в плазме крови. Наиболее вероятно, что ведущим стимулом синтеза-секреции НП предсердиями и желудочками является повышение растяжимости миокарда и давления в камерах сердца. Связывание НП со своими специфическими рецепторами опосредуют свои физиологические эффекты: диурез, вазодилатацию, торможение выработки ренина и альдостерона.

Основным механизмом НП клиренса является путь ренальной экскреции (основной для NT-pro BNP и в меньшей степени BNP). Удаление из плазмы крови происходит путем связывания с рецепторами С типа с последующим эндоцитозом и лизосомальной деградацией за счет протеолиза пептидазами. Наиболее изученной пептидазой считается нейтральная эндопептидаза – цинк содержащий эндофермент, который отсутствует в плазме крови и обнаруживается на апикальном полюсе эпителиальных клеток проксимальных канальцев нефрона, в легких и эндотелии сосудистой стенки. Подавление этого фермента может быть регулятором уровней НП в крови .

Определение NT-proBNP

Изначально уровень NT-proBNP определялся радиоиммунным методом с использованием специфической антисыворотки кролика для N-терминального участка proBNP (1–31 аминокислоты) или человеческий N-терминальный фрагмент proBNP (1–21). В настоящее время наиболее точным является стандартный электрохемилюминесцентный метод тест-системами на иммунохимических анализаторах линии Elecsys (Roche Diagnostic GmbH, Mанхайм, Германия). Тест-система содержит два поликлональных антитела к определенным эпитопам, локализующиеся в N-терминальной части (1–76) proBNP (1–108). Около 90–100% измеряемой концентрации находится в пределах 2-х сигм с аналитической чувствительности с коэффициентом корреляции >0,95. Минимально детектируемая концентрация (нижний предел определения) составляет 5 пг/мл. Аналитическая специфичность теста определяется в пределах 300–3000 пг/мл. Функциональная чувствительность или концентрация аналита, которая может быть измерена в пределах коэффициента вариации 20% составляет <50 пг/мл. Перекрестные реакции с субстанциями – адреномедуллин, альдостерон, ангиотензин 1, ангиотензин 2, ангиотензин 3, ANP, вазопрессин, BNP, CNP, эндотелин, NT-proANP, ренин, уродилатин – отсутствуют. Аналит NT-proBNP отличается высокой стабильностью, и сохранен при температуре 20–25ºС в течение 3 дней, 2–8ºС – 6 дней и при 20ºС – 12 месяцев и после 5 замораживаний. На анализ не влияет основные преаналитические дефекты сыворотки крови (гемолизность иктеричность, хилезность). Тест-система позволяет определять концентрацию NT-proBNP в сыворотке и в гепаринизированной плазме.

Наиболее предпочтительным для оценки семейства НП является определение NT-proBNP перед BNP. Это обусловлено высокими концентрациями в крови в связи с большим молекулярным весом, что обеспечивает легкое детектирование NT-proBNP на ранних стадиях нарушения функции миокарда и диастолических дисфункций. В то же время низкий уровень BNP не позволяет диагностировать ХСН на ранних стадиях и высоких функциональных классов сердечной недостаточности. Высокая аналитическая стабильность в кровотоке, отсутствие гормональной активности, низкая аналитическая (1,6%) и биологическая вариабельность (33%) позволяет измерять NT-proBNP с высокой аналитической точностью. Гормон BNP больше подвержен циркадным ритмам, что связано с его коротким периодом полувыведения – 20 мин, в отличие от NT-proBNP, 1–2 ч. Зависимость концентрации в крови от суточных колебаний BNP позволяет оценить состояние миокарда только в момент определения, и она быстро меняется в зависимости от состояния и функции левого желудочка. Кумулятивный уровень NT-proBNP отражает функцию миокарда в целом, его концентрация в крови коррелирует со степенью нарушения сердечной функции, то есть позволяет более объективно оценить стадию заболевания и прогноз, а также применяться с целью длительного мониторинга заболевания. Уровень NT-proBNP в крови пациентов не зависит от проводимой терапии, а концентрация BNP зависит от терапии натрексоном .

Клиническое значение NT-proBNP

Активность маркера учитывается в диагностике степени миокардиальной дисфункции в широком диапазоне: от клинически бессимптомных легких форм до декомпенсированной стадии ХСН, а также в оценке изменения ее тяжести под воздействием лечения . ХСН – клинический синдром, который связан с недостаточной насосной функции сердца из-за ишемии миокарда. Уменьшение притока крови в сосудистую сеть сердца вследствие ишемии приводит к уменьшению кровоснабжения органов и систем, и является пусковым механизмом для развития полиорганной или моноорганной недостаточности.

Уровень NT-proBNP позволяет оценить неблагоприятный прогноз у пациентов с ХСН, а также мониторировать чувствительность пациентов с дисфункцией левого желудочка (ДЛЖ) к проводимой терапии . Эта дисфункция развивается вследствии ИБС, артериальной гипертензии, клапанной кардиопатии и заболеваний миокарда, а ее прогрессирование всегда связано с высоким риском летальности, в том числе внезапной. Диагностическое значение НП в оценке нарушения функции сердечно-сосудистой системы связанной с ДЛЖ в настоящее время считается доказанным . Тест позволяет дифференцировать симптомы кардиального происхождения и идентифицировать пациентов с ДЛЖ. Европейская Ассоциация кардиологов (TackForce) рекомендует НП, включая NT-proBNP, для диагностики и оценки риска неблагоприятных прогнозов (исходов) . У пациентов с ДЛЖ и острым коронарным синдромом (ОКС) повышенная концентрация в крови НП является негативным прогностическим критерием . В течение 1 года вероятность летальности составляла 53% у пациентов декомпенсированной ХСН, при неустановленном прогнозе – 11% . При рекомендованной оценке прогнозов с помощью NT-proBNP теста неблагоприятные прогнозы выявляются в 97–100% случаев . Изменение уровня NT-proBNP позволяет оценить эффективность терапии у пациентов ДЛЖ, а также процесс сосудистого ремоделирования в индивидуальном реабилитационном периоде. Исследования GUSTO IV, включившие обследование более чем 6800 пациентов ОКС, показали, что NT-proBNP является независимым предиктором летальности в течение 1 года .

Интерпретация результатов NT-proBNP

При интерпретации уровня NT-proBNP необходимо рассматривать суммарно анамнестические, клинические и лабораторные данные, а также учитывать терапевтические эффекты и референтные диапазоны. Следует также учитывать возраст, поскольку у пожилых пациентов отмечается повышенный уровень гормона, что связано с возрастной дисфункцией сердца вследствие фиброза и пол, так как концентрация для мужчин NT-proBNP 93 пг/мл и 144 пг/мл для женщин позволяет надежно исключить сердечную недостаточность с 97% клинической специфичностью .

Для стандартной диагностики наиболее приемлемым является уровень порогового решения (cut-off) 125 пг/мл, поскольку исключается зависимость от пола. Основываясь на клинических исследованиях, был разработан следующий упрощенный алгоритм для исключения ХСН у пациентов с клиническими симптомами. Сердечная недостаточность маловероятна при уровне NT-proBNP <125 пг/мл, считаемым нормальным, и нарушения функции сердца могут быть исключены с высокой вероятностью (клиническая специфичность 97%). При уровне >125 пг/мл сердечная недостаточность вполне вероятна, что отражает наличие или развитие нарушений функции сердца и ассоциируется с повышенным риском сердечных осложнений .

При интерпретации уровня NT-proBNP следует учитывать, что критерий позволяет дифференцировать нормальную функцию сердца от дисфункции, развитие которой индивидуально и бессимптомно на начальных стадиях. Повышение уровня маркера может отмечаться при атеросклерозе и фиброзе сердца с исходом в дисфункцию миокарда.

NYHA различает четыре класса ХСН. Когда пациентов с ХСН группировали по классам, ориентировались на уровень NT-proBNP и степень кардиальной дисфункции. Корреляции NT-proBNP с NYHA классификацией у пациентов с диагностированной ХСН и с рестриктивным левым желудочковым типом кровотока (преобладает после терапии) представлены в табл. 1.

В исследовании ICON (International Collaborative of NT-proBNP) был проанализирован уровень NT-proBNP в крови пациентов с диспноэ в зависимости от наличия обострения ИБС. Исследования проводились в образцах крови 1256 пациентов, в анамнезе которых были гипертензия, болезнь коронарных артерий, миокардиальный инфаркт, стенокардия или болезнь легких, и лечившихся дома по поводу остро возникшей стенокардии, обратившихся в департамент и позднее госпитализированных. Вторая группа включала 720 пациентов с обострением ИБС, клинически выраженной в виде одышки (табл. 2) . Результаты табл. 2 показывают необходимость интерпретации уровня NT-proBNP у пациентов с острой одышкой в зависимости наличия обострения ИБС.

Экономическая эффективность применения NT-proBNP

По данным отечественных и зарубежных авторов было показано, что практическое применение тестов на определение НП позволяет снизить стоимость обследования больных ХСН, позволяя достаточно точно диагностировать наличие или отсутствие ДЛЖ до проведения УЗИ сердца. Несмотря на то, что Эхо-КГ долгое время являлась «золотым стандартом» в диагностике систолической дисфункции, необходимо отметить, что данный метод является дорогостоящим, не всегда доступен и имеет ряд ограничений, в частности в диагностике неотложных состояний. В исследованиях по сравнению NT-proBNP и Эхо-КГ была показана их сопоставимая клиническая эффективность. При этом средние затраты по мониторированию НП оказались ниже.

Клинический пример

Больной М., 49 лет, поступил в кардиореанимацию с диагнозом скорой помощи «нестабильная стенокардия». Причиной вызова послужили интенсивные давящие загрудинные боли в покое, возникшие в день поступления, продолжительностью до 15 мин с небольшими перерывами до 1–2 часов, со слабым эффектом от нитроглицерина. В анамнезе в течение последних месяцев типичная стенокардия. Последние 5 лет страдает артериальной гипертонией, корригируемой монотерапией. На догоспитальном этапе была выполнена ЭКГ, где изменений выявлено не было. При поступлении в стационар ЧДД 18/мин., ЧСС78/мин., АД 160/80 мм.рт.ст., на ЭКГ ритм синусовый, признаки гипертрофии миокарда левого желудочка. Был поставлен диагноз «ИБС, острый коронарный синдром без подъема сегмента ST. Артериальная гипертония». В биохимическом анализе крови КФК при поступлении – 154 Е/л, на следующие сутки – 287 Е/л (норма до 280 Е/л), тропонин Т через 6 часов от начала болевого синдрома 0,05 нг/мл, через 14 часов 0,08 нг/мл (норма до 0,1 нг/мл). NT-proBNP на 3 сутки 3890 пг/мл, на 7 день 2950 пг/мл (норма до 125 пг/мл). Выявленные показатели NT-proBNP свидетельствовали о высоком риске неблагоприятного исхода, связанном с обострением ИБС на фоне отсутствия лабораторных данных за некроз миокарда. По данным эхокардиографии была выявлена гипертрофия миокарда левого желудочка, признаки диастолической дисфункции левого желудочка I типа, фракция выброса 68%, зон с нарушенной локальной сократимостью не обнаружено.

В связи с тем, что болевой синдром не рецидивировал, уровень тропонина в норме, на ЭКГ не отмечалось отрицательной динамики, больному был поставлен диагноз «ИБС, прогрессирующая стенокардия. Артериальная гипертония. Группа низкого риска по TIMI». Состояние больного было стабильным, ангинозные боли не рецидивировали, одышка не беспокоила, нормальные цифры АД и ЭКГ-признаки без динамики. Через 4 суток больной был переведен в кардиологическое отделение. На 11-е сутки заболевания у больного в утреннее время развился тяжелый ангинозный приступ, в связи с чем был переведен в кардиореанимацию. При поступлении состояние тяжелое: гипотония (АД 90/60 мм.рт.ст.) с болевым синдром. На ЭКГ ритм синусовый, ЧСС 95/мин., подъем сегмента ST в отведениях V1–V4 и депрессия ST в III, aVF отведениях. Во время проведения тромболитической терапии возникли реперфузионные нарушения ритма, фибрилляция желудочков, в связи с чем проводилась интенсивная терапия. В дальнейшем течение заболевания осложнилось развитием острой аневризмы левого желудочка с пристеночным тромбозом, нарушением систолической функции левого желудочка и снижением фракции выброса до 36%, пароксизмальной формой мерцательной аритмии. На 20-е сутки констатирован рецидив острого ИМ, подтвержденный лабораторным анализом. На 22-е сутки наступил летальный исход от наружного разрыва миокарда, что было подтверждено секционными данными.

Данный клинический пример показывает, что повышение уровня NT-proBNP в 30 раз выше нормы являлось прогностически значимым в отношении неблагоприятного исхода. При отсутствии ХСН в анамнезе данный уровень маркера соответствовал обострению ИБС. Своевременная оценка концентрации NT-proBNP позволила предсказать неблагоприятный исход для пациента.

Таким образом, определение NT-proBNP-теста при ОКС и ХСН целесообразно в клиническом и экономическом аспектах. Клинические преимущества использования теста состоят в возможности скрининга ХСН на ранних стадиях, оценивать риск и прогноз с высокой аналитической точностью. Интерпретация уровня НП в крови относительно пола, возрастной нормы, наличие/отсутствие ХСН в анамнезе, позволяет объективно оценить значимость изменений и предотвратить неблагоприятный прогноз. Применение экспресс систем NT-proBNP является эффективным в неотложной медицине в связи с аналитической простотой и отсутствием специальной подготовки пробы. Тест позволяет снизить количество ложных результатов при использовании других диагностических методов, следовательно, способствует повышению точности диагностики.

>Литература>Что показывает BNP анализ крови?

Цели исследования BNP.

Тест на натрийуретический пептид B-типа (BNP) измеряет уровень гормона BNP в нашей крови в диагностических целях при подозрениях на сердечную недостаточность.

Признаки хронической сердечной недостаточности (ХСН) — одышка, отечность нижних конечностей, немотивированные утомления и др., бывают аналогичны симптомам других недугов. Чтобы исключить либо с большей вероятностью подтвердить ХСН может быть назначен тест BNP.

BNP совместно с другим сердечным гормоном, предсердным натрийуретическим пептидом (ПНП), выполняют функцию, направленную на расширение просвета вен и артерий (вазодилатация). Это позволяет нашей крови легко циркулировать и предотвращает образование сгустков. BNP и ПНП также помогают почкам выводить жидкость и соль из организма.

Когда у вас застойная сердечная недостаточность (ЗСН), ваше сердце не может нормально перекачивать кровь по всему телу, потому что стенки его сердечных камер, известные как желудочки, становятся напряженными либо слишком слабыми. Это влияет на уровень давления и жидкости в сердце и по всему телу. Когда возникает такая ситуация, сердечные клетки производят дополнительный BNP, чтобы помочь поддерживать баланс жидкости в клетках и регулировать кровяное давление.

При подтверждении тестом BNP повышения порогового уровня натрийуретического пептида B-типа, в 95 % случаев указывает на сердечную недостаточность.

Как проводится исследование, нужна ли подготовка?

Никакой специальной подготовки не требуется для теста BNP, но некоторые специалисты советуют:

  • Избегать физической и эмоциональной активности за 1 ч. до забора крови.
  • Не курить в течение 30 минут до теста.

Для исследования крови на гормон BNP выполняется забор крови из вены на руке с помощью иглы для подкожных инъекций. Возможно, вы захотите, чтобы кто-то сопроводил вас, если вы чувствуете себя нехорошо при виде крови или ощущаете слабость.

После забора биоматериала прибор измеряет уровни BNP и другого сердечного гормона, называемого N-Terminal-Pro BNP (NT-pro-BNP), в образце крови.

О чем говорят результаты теста.

Результаты покажут, насколько высоки значения BNP, чтобы заподозрить диагноз сердечной недостаточности. Если уже есть диагноз ХСН, результаты также могут помочь вашему врачу оценивать эффективность лечения, сделать выводы о степени тяжести недуга.

Обычно уровни BNP ниже 100 пикограмм на миллилитр (пг /мл) считаются нормальными.

Уровни выше 400 пг/мл считаются высокими. Нормальный уровень BNP может варьироваться в зависимости от вашего возраста и пола.

Таблица 1.

Тесты BNP могут быть назначены вместе с другими видами диагностик, чтобы подтвердить, есть ли у пациента XCH или другие факторы ответственны за повышение уровня этого гормона, такие как почечная недостаточность, наличие ревматоидного фактора и пр.

Уровень BNP, как правило, сопоставляется с концентрацией пептида NT-proBNP в крови.

Таблица 2.

Низкая концентрация NT-proBNP свидетельствует о том, что сердечная недостаточность маловероятна. Напротив, результат превышающий норму, вероятнее всего подтвердит диагноз.

Как снизить повышенный BNP.

При первых признаках ХСН и/или наличии сердечно-сосудистых рисков прежде всего необходимо обратить к врачу для своевременной диагностики и профессиональной помощи. Ранняя диагностика сердечной недостаточности поможет обеспечить необходимое лечение для предотвращения дальнейших осложнений ХСН и прогрессирования заболевания в тяжелые стадии.

Кроме этого, некоторые правильные шаги на пути к улучшению здоровья сердца, можно предпринять самостоятельно и как можно быстрее, а именно:

• бросить курить;

• пить меньше алкогольных напитков или вообще прекратить употреблять алкоголь;

• похудеть;

• контролировать стресс;

• регулярно заниматься спортом не менее 15-25 минут в день (см. «Физическая активность при ХСН»);

• спать по семь-восемь часов за ночь.

В зависимости от причины повышения уровня BNP, ваш врач может порекомендовать следующее:

• аппарат для лечения апноэ во сне, если вы плохо дышите ночью;

• сокращение использования нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) для снятия боли;

• лечение таких состояний, как высокое кровяное давление и диабет;

• принимать препараты при сердечной недостаточности, такие как ингибиторы АПФ или бета-блокаторы.

• принимать диуретики, чтобы вывести больше жидкости из организма;

• по показаниям, получить хирургическое лечение (коронарное шунтирование) или восстановление сердечного клапана, или, если необходимо, установить кардиостимулятор.

Следуйте инструкциям вашего доктора, чтобы поддерживать здоровье сердца!