Олигоклональные антитела в ликворе

Исследование ликвора

У больных рассеянным склерозом в процессе длительно протекающего демиелинизирующего воспалительного процесса с патологической активацией иммунной системы в пределах ЦНС в ликворе начинают циркулировать иммунные белки. При этом речь идет преимущественно об определенных подгруппах неспецифических антител IgG (олигоклональные иммуноглобулины класса G), синтезируемых несколькими клонами (олигоклональными) плазматических клеток. Для их выявления на специальном оборудовании проводят исследование ликвора и сыворотки крови больного методом гель-электрофореза с изоэлектрофокусированием (ИЭФ) и иммуноблотингом IgG. После ферментативного окрашивания в итоге можно визуализировать патологические олигоклональные полосы белковых концентратов IgG в ликворе (II паттерн, см. рисунок), отсутствующие в сыворотке крови.


Рисунок. Классические паттерны распределения IgG в процессе гель-электрофореза с изоэлектрофокусированием и иммуноблотингом .

Тип I — Отсутствие моно- и олигоклональных фракций IgG в ликворе и сыворотке крови (поликлональные Ig). Наблюдается в норме или на начальных стадиях РС при наличии очевидной неврологической симптоматики.

Тип II — Олигоклональные фракции IgG в ликворе, отсутствующие в сыворотке крови, что указывает на изолированный интратекальный синтез IgG. Олигоклональные IgG характеризуются наличием множества фракции Ig с неравномерным разбросанным распределением их в пространстве с отсутствием тенденции к сохранению градиенту концентрации. Наличие олигоклональных IgG в ликворе характерно для РС, подострого склерозирующего панэнцефалита Людо ван Богарта, нейросифилиса, реже для острого рассеянного энцефаломиелита (ОРЭМ). При РС паттерн распределения олигоклональных IgG достаточно стабильный, а количество фракций IgG с течением времени только возрастает (расширение спектра эпитопов) в независимости от лечения.

Тип III — Олигоклональные фракции IgG в ликворе, отчасти присутствующие в сыворотке крови. Также указывает на интратекальный синтез IgG. Часто выявляют при ОРЭМ, хронических нейроинфекциях, РС.

Тип IV — Идентичные олигоклональные фракции IgG в ликворе и в сыворотке крови, указывающие на хронический системный дизиммунный процесс с повышенной проницаемостью ГЭБ. Признак может быть ассоциирован с ОВДП, ОРЭМ, системной красной волчанкой, антифосфолипидным синдромом, хроническим инфекционным воспалением ЦНС.

Тип V — Моноклональные фракции IgG в ликворе и сыворотке крови указывает на дис- или парапротеинемическую моноклональную гаммапатию. Моноклональные IgG характеризуются наличием множества фракции Ig c равномерным распределением в пространстве с сохранением градиента концентрации при ИЭФ, что связано с особенностями синтеза парапротеина (посттрансляционные модификации, например, гликозилирование, несколько изменяющие изоэлектрическую точку фокусирования моноклональных Ig). Моноклональные IgG — специфичный признак миеломной болезни, моноклональной гаммапатии неопределенного значения, ассоциирован с некоторыми формами ХВДП и с заболеваниями спектра оптиконевромиелита.

При этом олигоклональные IgG выявляются даже при нормальной их концентрации в ликворе, то есть это исключительно качественный способ диагностики патологического процесса (см. рисунок).

Рисунок. Образец результата гель-электрофореза с изоэлектрофокусированием ликвора (дорожка № 1) и сыворотки крови (дорожка № 2) больной рассеянным склерозом, проведенного в условиях РКДЦ ДЗ МЗ РТ. На дорожке № 1 выявлены фракции (отмечены >) олигоклональных Ig G в ликворе, отсутствующие в сыворотке крови, что свидетельствует об их интратекальном синтезе. Дорожка № 3 приведена в качестве контроля и демонстрирует наличие моноклональных Ig G в сыворотке крови у больного хронической воспалительной демиелинизирующей полирадикулоневропатией, ассоциированной с М-гаммапатией. Собственные наблюдения Гранатова Е.В.

Олигоклональные группы в ликворе обнаруживаются у 98% больных, страдающих рассеянным склерозом 10 и более лет . Данное исследование относят к «золотому» стандарту лабораторного метода подтверждения рассеянного склероза и представляет большую ценность для ранней постановки диагноза или проведения дифференциальной диагностики с другими клинически и параклинически схоже протекающими заболеваниями. Следует отметить, что наличие интратекальных олигоклональных IgG не являет строго характерным для рассеянного склероза. Так данный процесс может быть выявлен при некоторых других хронических воспалениях ЦНС: нейросифилисе, подостром склерозирующем панэнцефалите и т.п. Тем не менее, в связи с редкостью других причин в настоящее время, специфичность положительного результата исследования остается крайне высокой именно для рассеянного склероза .

Диагностические критерии

Диагностика рассеянного склероза (изоэлектрофокусирование олигоклонального IgG в ликворе и сыворотке)

Обнаружение в ликворе и сыворотке крови олигоклональных иммуноглобулинов G (IgG) для диагностики и оценки прогноза рассеянного склероза.

Синонимы русские

Олигоклональные антитела в спинномозговой жидкости и крови, олигоклональные полосы, анализ ликвора и крови при рассеянном склерозе.

Синонимы английские

Oligoclonal IgG (CSF, Serum); Oligoclonal bands, isoelectric focusing.

Метод исследования

Иммуноблотинг.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь, ликвор.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Исключить из рациона жирную пищу в течение 24 часов до исследования.
  • Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
  • Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Рассеянный склероз – заболевание центральной нервной системы, которое чаще встречается у женщин в молодом возрасте (до 55 лет). В некоторых случаях он проявляется в виде достаточно характерных симптомов (например, преходящего нарушения зрения в результате неврита), однако чаще наблюдаются неспецифические признаки, например слабость или покалывание в руках и ногах. Учитывая, что эти признаки могут наблюдаться и при многих других неврологических заболеваниях, диагноз «рассеянный склероз» невозможно установить на основании только клинической картины. Для точной диагностики этого заболевания используют лабораторные методы.

Одним из методов диагностики рассеянного склероза является анализ спинномозговой жидкости на наличие олигоклональных иммуноглобулинов G. Олигоклональные IgG определяются в виде нескольких пиков концентрации IgG при электрофорезе белков ликвора («олиго» – «несколько»). В норме в ликворе не выявляются никакие моно-, олиго- или поликлональные иммуноглобулины. У пациентов с рассеянным склерозом IgG могут быть выявлены в 85-95 % случаев. Роль этих иммуноглобулинов в развитии рассеянного склероза не ясна, однако показано, что они синтезируются В-лимфоцитами в ликворе в областях, прилегающих к зоне демиелинизации (повреждения демиелиновой оболочки мозга), что, по-видимому, указывает на аутоиммунную природу заболевания. Следует отметить, что олигоклональные IgG не являются специфическим признаком рассеянного склероза и могут быть обнаружены при многих других заболеваниях ЦНС, таких как криптококковый менингит, нейросифилис или васкулит с поражением сосудов головного мозга. С учетом этого исследование ликвора на олигоклональные IgG служит в настоящий момент дополнительным диагностическим тестом. Его роль значительно возрастает, если результаты основного диагностического теста (МРТ) неоднозначны.

Результаты анализа ликвора на олигоклональные IgG необходимо всегда интерпретировать с учетом результатов исследования сыворотки крови на олигоклональные IgG, что было учтено при составлении этого анализа. Такой подход позволяет дифференцировать заболевания, протекающие с изолированным интратекальным синтезом IgG (рассеянный склероз), от системных заболеваний, при которых появление олигоклональных IgG в ликворе является лишь отражением их усиленного системного, но не интратекального синтеза (например, синдром Гийена – Барре). Наличие в ликворе 2 и более пиков концентрации иммуноглобулинов, отсутствующих в сыворотке крови, – доказательство их истинного интратекального синтеза. Для рассеянного склероза типично наличие олигоклональных IgG в ликворе при нормальной картине электрофореза белков сыворотки крови. Наличие одинаковых олигоклональных полос как в ликворе, так и в сыворотке крови не характерно для рассеянного склероза, а указывает на какое-либо системное воспалительное заболевание (например, СКВ). Наличие разного количества олигоклональных полос или их разной формы в ликворе и в сыворотке крови также может указывать на наличие сочетанной патологии, например рассеянного склероза и саркоидоза.

Кроме того, для дифференциальной диагностики рассеянного склероза и других заболеваний могут быть исследованы и другие параметры ликвора: уровень белка, количество и состав клеток. Так, для рассеянного склероза более характерно умеренное увеличение концентрации белка (уровень белка более 100 мг/дл – не характерный для этого заболевания признак) и плеоцитоз менее 50-100 лимфоцитов.

На сегодняшний день самым лучшим методом определения олигоклональных IgG является изоэлектрическое фокусирование, представляющее собой разновидность метода электрофореза. Другие иммуноглобулины (IgA, IgM, свободные легкие цепи иммуноглобулинов) реже используются в диагностике рассеянного склероза.

Считается, что обнаружение олигоклональных IgG связано с более быстрым прогрессированием заболевания, поэтому исследование этих антител может быть также использовано для прогноза заболевания.

Важно отметить, что обнаружение олигоклональных IgG в ликворе при отсутствии каких-либо клинических симптомов или признаков демиелинизациии на МРТ не означает ни наличия рассеянного склероза, ни повышенного риска этого заболевания. Лабораторные тесты не могут быть использованы в отдельности от других методов обследования для постановки этого диагноза.

Для чего используется исследование?

  • Для диагностики и оценки прогноза рассеянного склероза.

Когда назначается исследование?

  • При наличии симптомов рассеянного склероза: нарушения зрения (помутнение, двоение в глазах), слабости, онемении, покалывании в руках и ногах, нарушении равновесия, учащении мочеиспускания, особенно если симптомы носят перемежающийся характер и наблюдаются у молодой женщины;
  • при получении неоднозначных результатов магнитно-резонансного исследования головного мозга (МРТ).

Что означают результаты?

Референсные значения

Тип синтеза IgG: поликлональный IgG.

Положительный результат:

  • рассеянный склероз;
  • любые патологические образования ЦНС;
  • СКВ с поражением ЦНС;
  • васкулит сосудов головного мозга;
  • сахарный диабет;
  • синдром Гийена – Барре;
  • нейросифилис;
  • нейроборрелиоз;
  • панэнцефалит (краснушный, подострый склерозирующий);
  • полинейропатия;
  • синдром Шегрена с поражением ЦНС;
  • артериовенозная мальформация сосудов спинного мозга.

Отрицательный результат:

  • норма.

Что может влиять на результат?

  • Наличие текущих системных воспалительных заболеваний (например, СКВ) или воспалительных заболеваний ЦНС в анамнезе (например, состояние после лечения нейросифилиса).

Также рекомендуется

  • Белок общий в ликворе
  • Treponema pallidum, IgG в ликворе
  • Borrelia burgdorferi s.l., ДНК

Кто назначает исследование?

Невролог, врач общей практики, терапевт.

Литература

Диагностика рассеянного склероза

Рассеянный склероз — заболевание, приводящее к снижению, утрате трудоспособности, ограничение навыков самообслуживания, то есть к инвалидизации больного. Однако в настоящее время существует поддерживающая терапия, которая позволяет жить полноценно и вести активную жизнь многие годы после установления данного диагноза. И, конечно, это привело к значительному увеличению продолжительности жизни больных с данным заболеванием. В 30-е годы 20 века она составляла максимум 20 лет, в 60-е годы – 30 лет в настоящее время — только на семь лет меньше, чем средняя продолжительность жизни (1). Причины летальных исходов: инфекции и\или бульбарные нарушения.

Существуют 4 группы пациентов по длительности продолжительности жизни после диагностики рассеянного склероза:

первая – пациенты, у которых заболевание выявлено на ранних стадиях. На фоне адекватного лечения средняя продолжительность их жизни приближается к сроку жизни здоровых людей (примерно на семь лет короче)

вторая – пациенты, у которых диагноз впервые установлен в возрасте 50 лет. Средняя продолжительность при адекватной терапии около 70 лет.

третья — пациенты, у которых в возрасте 50 лет был впервые установлен диагноз рассеянный склероз с осложнениями. Продолжительность жизни десять лет после выявления болезни.

четвертая – пациенты с молниеносным течением болезни. Продолжительность их жизни менее десяти лет после установления диагноза.

Эти данные демонстрируют необходимость наиболее ранней диагностики рассеянного склероза и начала терапии.

В настоящее время используются критерии Мак-Дональда. Они были впервые предложены в 2001 г. (2), включают в себя набор клинических, радиологических и лабораторных данных используемых для постановки диагноза рассеянный склероз. Далее пересмотры в 2005 г. (3), 2010 г. (4), 2016 г. (5), последний пересмотр в 2017 году (6).

Для установления диагноза рассеянный склероз необходимо сочетания клинических и радиологических признаков (6). Два наиболее значимых изменения внесенных в пересмотр 2017 года (6):

  1. ранняя диагностика рассеянного склероза может быть выполнена у пациентов с клинически изолированным синдромом при наличии диссеминации в пространстве, наличии олигоклональных специфических антител в спинно-мозговой жидкости, и не требует демонстрации диссеминации во времени
  2. симптоматические и/или асимптомные МР-очаги, за исключением очагов зрительного нерва, могут рассматриваться с позиции диссеминации в пространстве и во времени

Критерии

Установка диагноза рассеянный склероз может быть выполнена при соблюдении любых из пяти нижеперечисленных групп критериев, в зависимости от количества клинических атак (6):

  • 2 и более клинических атак
    • 2 и более очага и наличие объективных клинических признаков
    • дополнительных данных не требуется
  • 2 и более клинических атак
    • 1 очаг, наличие объективных клинических признаков и анамнез, предполагающий наличие старых очагов
    • дополнительных данных не требуется
  • 2 и более клинических атак
    • 1 очаг, наличие объективных клинических признаков без анамнеза, предполагающего наличие предыдущих очагов
    • наличие диссеминации в пространстве при МРТ
  • 1 клиническая атака (напр. клинически изолированный синдром)
    • 2 и более очагов и наличие объективных клинических признаков
    • наличие диссеминации во времени или наличие олигоклональных специфических антител в спинно-мозговой жидкости
  • 1 клиническая атака (напр. клинически изолированный синдром)
    • 1 очаг, наличие объективных клинических признаков
    • наличие диссеминации в пространстве при МРТ
    • наличие диссеминации во времени при МРТ или наличие олигоклональных специфических антител спинно-мозговой жидкости

Диссеминация в пространстве требует наличия 1 и более T2-гиперинтенсивных очагов (≥3 мм по длинной оси), симптоматических и/или асимптоматических, типичных для рассеянного склероза, в двух или более из следующих локализаций (6):

  • перевентрикулярно (1 и более очагов, если пациент старше 50 лет, рекомендуется искать большее количество очагов)
  • кортикально или субкортикально (1 и более очагов)
  • инфратенториально (1 и более очагов)
  • спинной мозг (1 и более очагов)

Стоит обратить особое внимание, что T2-гиперинтенсиные очаги в зрительном нерве у пациентов с оптикомиелитом не могут быть использованы в критериях McDonald от 2017 года (6).

Диссеминация во времени (6) :

  • новый T2-гиперинтенсивный или накапливающий контрастное вещество очаг, по сравнению с предыдущим МР исследованием (не зависимо от давности)
  • одновременное наличие накапливающих контраст очагов и не накапливающего очага гиперинтенсивного по T2-режиму на любом МР скане

Первично прогрессирующий рассеянный склероз (PPMS) требует наличие (6):

  • 1 и более года прогрессирования заболевания
  • наличие двух из 3-х следующих признаков:
    • 1 и более T2-гиперинтенсивных очага в одной или нескольких областях: перивентрукулярной, кортикальной или субкортикальной, или инфратенториальной
    • 2 и более T2-гиперинтенсивных очага в спинном мозге
    • наличие в СМЖ специфических олигоклональных антител (олигоклональные полосы)

Олигоклональный иммуноглобулин IgG

Выявление олигоклонального иммуноглобулина IgG в ликворе в настоящее время наиболее точный лабораторный тест для диагностики рассеянного склероза на всех стадиях. Этот метод позволяет оценить изменения клональности иммуноглобулинов в ходе хронического иммунного ответа в центральной нервной системе. Если при остром воспалении иммунный ответ в подавляющем большинстве случаев является поликлональным, то при хронизации нарастает число тех клонов иммунных клеток, которые активно взаимодействуют со своими антигенами. Ответ выражается в появлении «олигоклонального иммуноглобулина», что свидетельствует о трансформации специфического иммунного ответа, указывая тем самым на хроническое воспаление в центральной нервной системе.

Метод изоэлектрофокусирования позволяет «сфокусировать» молекулы IgG. Повышение количества идентичных молекул IgG какого-либо клона проявляется в виде четкой тонкой полосы. Поликлональный профиль характеризуется диффузной картиной распределения IgG. Олигоклональный профиль характеризуется наличием двух и более четких полос. Поэтому, помимо термина «олигоклональный IgG», применяют термин «олигоклональные полосы» (англ.: oligoclonal bands или OCB).

Однако необходимо сопоставить клональность иммуноглобулинов в ликворе и в сыворотке крови. Это позволяет выявить случаи, когда олигоклональный иммуноглобулин, проникает через гематоэнцефатический барьер из крови при системных воспалениях аутоиммунной или инфекционной этиологии. Кроме поликлонального и олигоклонального, обнаруживается моноклональный профиль IgG, который может выявляться при онкогематологических заболеваниях.

Олигоклональный IgG (2 тип синтеза) выявляется у 75-95% пациентов с рассеянным склерозом и в сочетании с данными магнитно-резонансной томографии (МРТ) позволяет своевременно установить диагноз у 70-95% пациентов. Обнаружение олигоклонального IgG на этапе дебюта заболевания (клинически изолированный синдром) позволяет с вероятностью 72-91% предсказать развитие достоверного рассеянного склероза. Отсутствие олигоклонального IgG при остром диссеминированном энцефаломиелите позволяет исключить диагноз рассеянного склероза.

Выявление олигоклонального IgG не абсолютно специфично для рассеянного склероза, поскольку в цереброспинальной жидкости олигоклональный IgG может быть выявлен при нейроборрелиозе и нейросаркоидозе (в 60%), герпетическом, туберкулезном и ВИЧ- энцефалите (в 11-50%), а также при ревматических заболеваниях и системных васкулитах. При воспалительных заболеваниях, отличных от рассеянного склероза, чаще выявляют 3 и 4 типы синтеза. В совокупности с клиническими и инструментальными находками, а также расширенным анализом цереброспинальной жидкости, выявление олигоклонального IgG позволяет значительно улучшить проведение дифференциального диагноза поражений центральной нервной системы.

Тест является качественным, так как точное число полос не имеет клинического значения. На обнаружение олигоклонального IgG указывает выявление двух и более четких полос после иммуноблоттинга электросфокусированного IgG. Выделяют 5 вариантов синтеза иммуноглобулинов. Для рассеянного склероза наиболее характерен 2-й тип синтеза, 3-й тип может встречаться на фоне других аутоиммунных заболеваний, затрагивающих ЦНС с минимальной системной продукцией олигоклонального IgG. При генерализованном хроническом воспалении (обычно инфекционной природы) с вовлечением гематоэнцефалического барьера, обычно инфекционной природы, выявляется 4 тип синтеза. И наконец, при множественной миеломе и других парапротеинемиях определяется 5 тип синтеза – моноклональный синтез. (7)

Тип синтеза

Характер IgG в ЦСЖ

Характер IgG в сыворотке крови

Интерпретация

Поликлональный

Поликлональный

Норма или острое воспалительное заболевание

Олигоклональный

Поликлональный

Высокоспецифичен для рассеянного склероза, чувствительность достигает 85-95% в дебюте заболевания

Олигоклональный

Олигоклональный
(меньше полос)

Характерен для РС, иногда (+) при СКВ, постинфекционных энцефалитах, саркоидозе

Олигоклональный

Олигоклональный
(идентично ЦСЖ)

Характерен при генерализованных процессов с вовлечением гемато-энцефалического барьера: боррелиоз, нейросифилис, Гийен-Барре, ВИЧ, грибковый менингоэнцефалит

Использованные источники:

Анализы при рассеянном склерозе

Рассеянный склероз поражает лиц молодого возраста. Правильный диагноз устанавливается на 4-5 год после появления первых симптомов. К сожалению, диагностика болезни сложна. Промедление в терапии неблагоприятно сказывается на здоровье пациента. Что необходимо для своевременного выявления болезни и какие анализы указывают на начало процесса? Об этом расскажем далее.

Анализ крови

Лабораторные тесты при РС играют вспомогательную роль. Для диагностики используются методы визуализации. Только наличие очагов демиелинизации позволяет выставить диагноз и начать лечение. Но МРТ – это сложная и дорогая процедура. А проводить ее требуется каждые полгода.

Поэтому ученые всего мира разрабатывают эффективный анализ для выявления РС на ранних стадиях. Идет поиск маркеров, которые повышаются при аутоиммунном процессе. И уже получены первые результаты. Об этом мы подробно расскажем далее.

Общий анализ крови (ОАК)

Как сдавать?

Кровь берут из пальца или из вены. Первый способ предпочтительнее. Тест проводят натощак. После последнего приема пищи должно пройти не менее 8 часов.

Для чего используется ОАК?

Тест показывает любые изменения в организме. Он неспецифичен. При воспалительном процессе отмечается повышение лейкоцитов, лимфоцитов и СОЭ. У пациентов с РС в период ремиссии анализ не содержит изменений.

Подготовка к исследованию

Специальной подготовки не требуется. Сдавать кровь лучше натощак.

Побочные эффекты

Забор крови из пальца проводится специальным инструментом. Лаборант использует индивидуальные перчатки для каждого пациента. Применяют стерильный скарификатор или ланцет. При соблюдении санитарных норм осложнений не бывает.

Показатели Норма При РС
Лейкоциты 4-9 на 109 Возможно повышение во время обострений
Эритроциты 3,7-5,1 на 1012 Без изменений
Тромбоциты 180-400 на 109 Без изменений
Гемоглобин 120-160 г/л Без изменений
Гематокрит 34-46% Без изменений
Формула: палочкоядерные 1-6% Без изменений
Сегментоядерные 47-72% Возможно снижение показателей
Эозинофилы 0-5% Без изменений
Базофилы 0-1% Без изменений
Лимфоциты 20-40% Возможно повышение
Моноциты 2-9% Без изменений

Биохимический анализ крови (БАК)

Как сдавать?

Забор крови проводят из вены. Используется кубитальный сосуд в локтевой ямке. При невозможности проведения анализа здесь, пунктируют любое доступное место (бедренная вена, вены предплечья или кисти).

Для чего используется БАК?

Тест отражает работу и функцию органов. Он неспецифичен при РС. При болезни формируются изменения в соотношении белков крови. Повышаются глобулиновые фракции.

Подготовка к исследованию

Кровь сдают натощак. Нельзя курить перед обследованием. Накануне следует исключить употребление жирной пищи.

Побочные эффекты

Возможны гематомы в месте пункции при нарушении техники забора или повышенной ломкости сосуда. В редких случаях формируются флебиты и тромбофлебиты кубитальных вен.

Показатели Норма При РС
Общий белок (фракции) 65-83 г/л Возможно повышение во время обострений за счет глобулиновой фракции
Билирубин (общий, свободный и связанный) 3,4-17,1 мкмоль/л 1-7,9 мкмоль/л 1-19 мкмоль/л Повышение за счет общей и свободной фракции
АЛАТ/АСАТ до 45/до 37 ЕД Без изменений
Мочевина 2,8-7,2 ммоль/л Возможно повышение
Креатинин 53-115 мкмоль/л Возможно повышение
ГГТП До 55 ЕД Без изменений
Щелочная фосфатаза 30-120 ЕД/л Без изменений
Мочевая кислота 150-420 мкмоль/л Без изменений
Калий/Натрий 3,5-5,5/135-145 Без изменений
Хлор 98-107 Без изменений
СРБ (с-реактивный белок) 0-5 мг/л Возможно повышение при обострении

Рутинное биохимическое обследование не используется для диагностики рассеянного склероза. Изменения в анализах неспецифичны, зависят от возраста больного и наличия сопутствующих заболеваний.

Другие анализы

Сейчас активно обсуждают вопросы о роли недостаточности витамина Д в развитии рассеянного склероза. Известно, что жители северных широт чаще страдают от болезни, в то время как пациенты, получавшие добавку вещества, лучше отвечают на лечение. Поэтому при установленном диагнозе рекомендуется пройти тест на кальциферол 25-OH.

Как сдается?

Тест проводят натощак. Сдается кровь из вены. Накануне исключается прием добавок и лекарственных средств с витамином Д.

Почему используется при диагностике?

Найдена корреляция между авитаминозом и прогрессированием симптомов болезни.

Побочные эффекты

Забор крови ведется из вены. После манипуляции возможно появление гематомы, флебита и тромбофлебита кубитального сосуда.

Нормальные европейские показатели общего витамина Д:

  1. 60 – 100 нг/мл;
  2. 150-250 нмоль/л.

Нормы российской ассоциации эндокринологов:

Норма 30-100 нг/мл
Недостаточность 20-30 нг/мл
Дефицит Менее 20 нг/мл

Анализ мочи

Тест не имеет диагностического значения. Является показателем работы организма. Входит в протокол обследования при любых заболеваниях.

Как сдается?

В лабораторию анализ доставляют в специальной стерильной таре. Анализ лучше выполнять утром.

Почему используется в диагностике?

Тест показывает функцию мочевыводящей системы. Входит в протокол обследования.

Как сдавать?

Общий анализ мочи сдают утром. Перед сдачей следует приобрести стерильный контейнер. Проводят гигиенические процедуры. В тару доставляют среднюю порцию мочи.

Показатели

При РС не происходит изменений в анализах мочи.

Цвет Соломенно-желтый
Относительная плотность 1010-1025
Кислотность Кислая/слабокислая
Белок Отсутствуют
Сахар Отсутствуют
Эпителий Не более 5 клеток
Эритроциты Не более 1 клетки
Лейкоциты Не более 6 клеток
Бактерии Отсутствуют

Анализ ликвора

Тестирование спинномозговой жидкости (смж) необходимо проводить на любой стадии заболевания. Иммуноглобулины G появляются в ликворе в ответ на воспаление. В период обострения титр Ig возрастает.

Кроме общего теста смж применяются исследования клональности иммуноглобулинов. При остром воспалении выявляют поликлональный иммунный ответ. Это значит, что формируется много защитных антигенов. При переходе болезни в хроническую фазу уменьшается количество клонов. В цереброспинальном выпоте преобладает олигоклональность Ig.

Как сдается?

Ликвор получают при проведении спинальной пункции. Эта врачебная процедура, которую проводят в условиях стационара. Для нее используют специальные люмбальные иглы с косым сечением.

В асептических условиях врач выполняет прокол на уровне 3-5 поясничных позвонков. После этого набирают жидкость в пробирку и отправляют ее на исследование. Место инъекции заклеивают асептической повязкой. Пациента просят полежать в течение 2-3 часов.

ФАКТ! Дополнительно берется анализ венозной крови

Почему используется при диагностике?

При рассеянном склерозе иммунитет атакует нервные клетки. В крови практически не обнаруживаются изменения. А вот ликвор, который омывает головной и спинной мозг, тесно контактирует с зоной воспаления и содержит его маркеры.

Как готовится к нему?

Для проведения исследования необходима госпитализация. Она занимает не более суток. После манипуляции не следует вставать некоторое время. Резкая активизация может привести к появлению головных болей. Сейчас применяют специальные иглы, которые способствуют меньшей травматизации твердой оболочки. Пункционная рана быстро заживает.

Побочные эффекты

Самым частым осложнением является кровотечение из поврежденного сосуда. Иногда появляются цефалгии после манипуляции (сильная головная боль), боли в нижних конечностях. При несоблюдении стерильности в центральную нервную систему проникает инфекция. Пункционная игла иногда ломается в мягких тканях.

При верной методике и высокой квалификации врача осложнений не наблюдается. Для подготовки пациенту проводят анестезию или дают легкое успокоительное.

Показатели

Норма и патология при люмбальной пункции:

Норма При рассеянном склерозе
Цвет Бесцветная Без динамики
Прозрачность Прозрачная Редко изменяется за счет цитоза
Давление 300-400 мм.вод. ст. Повышено
Плотность 1003-1008 Увеличено
Цитоз 0-3 в мкл Увеличен
Реакция 7,35-7,8 Редко изменяется
Белок 0,22-0,33 г/л Может увеличиваться
Глюкоза 2,78-3,8 ммоль/л Значительно не меняется
Хлорида 120 моль/л Не меняется

Диагностическое значение имеют клоны иммуноглобулинов, фракции белка. Определяются при изоэлектрофокусировании и иммуноферментном анализе.

Показатели

Тип синтеза Характер определения IG в ликворе Трактовка
1 Поликлональный Острое воспалительное заболевание
2 Олигоклональный (поликлональный в сыворотке крови) 85-90% дебют РС
3 Олигоклональный (олигоклональный в крови) Появляется при РС, системной красной волчанке, энцефалитах и саркоидозе.

Анти-МАГ

Исследование антител к гликолипидам миелина и сульфатиду в сыворотке крови имеет диагностическое значение. Их титр определяется в группе пациентов с вторичнопрогредиентным течением. Для диагностики применяется иммуноферментный анализ. При проведении терапии уровень анти-МАГ должен падать.

Как сдается?

Для исследования применяется кровь и цереброспинальная жидкость.

Почему используется при диагностике?

Ученые выявляют связь между активностью некоторых форм и успешности терапии.

Другие анализы

Комплексный тест диагностики РС (олигоклональный IgG и каппа/лямбда легкие цепи иммуноглобулинов в ликворе) позволяет дополнить диагностику.

Как сдается?

Для исследования берут ликвор в условиях стационара.

Почему используется при диагностике?

Необходим для точного диагноза, контроля за лечением и предотвращением обострений.

Как готовится к нему?

Подготовка как к люмбальной пункции.

НОРМАЛЬНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ

Каппа и лямбда легкие цепи являются маркером интратекального воспаления. В норме они отсутствуют.

Цены и клиники

Клиники Проводимые анализы Цены
Санкт-Петербург Государственный медицинский университет им. Павлова Олигоклональный иммуноглобулин G в ликворе и крови 2950 руб
Научный центр неврологии (Москва) Олигоклональный иммуноглобулин G в ликворе и крови Около 3000 рублей
ГКБ №31 (Санкт-Петербург) Городской центр по лечению РС Олигоклональный иммуноглобулин G в ликворе и крови Диагностика проводится на внебюджетной и бюджетной основе
Юсуповская больница (Москва) Олигоклональный иммуноглобулин G в ликворе и крови Диагностика проводится на внебюджетной и бюджетной основе
Инвитро (филиалы в крупных городах России) Олигоклональный иммуноглобулин G в ликворе и крови
Комплексный тест диагностики РС (олигоклональный IgG и каппа/лямбда легкие цепи иммуноглобулинов в ликворе)
4600 рублей
Готовится в течение 12 рабочих дней
Анализ крови на рассеянный склероз в Гемотест (филиалы в крупных городах России) Свободные лямбда-цепи иммуноглобулинов в спинномозговой жидкости
Выявление олигоклонального иммуноглобулина IgG в цереброспинальной жидкости и сыворотке крови
Свободные каппа-цепи иммуноглобулинов в спинномозговой жидкости
5230 рублей Готовится в течение 12 рабочих дней

Рассеянный склероз довольно сложно диагностировать. Необходимы данные МРТ и трудоемкие тесты. Но чем раньше будет подтверждено заболевание, тем раньше врачи назначают терапию. Именно благодаря ей новые обострения РС появляются все реже даже у пациентов с тяжелыми формами.

Ольга Гладкая

Автор статей: практикующий врач Гладкая Ольга. В 2010 году окончила Белорусский Государственный Медицинский Университет по специальности лечебное дело. 2013-2014 – курсы усовершенствования «Ведение пациентов с хронической болью в спине». Ведет амбулаторный прием пациентов с неврологической и хирургической патологией.

Анализ ликвора

Анализ ликвора – это анализ спинномозговой жидкости. Спинномозговая жидкость имеет название ликвор или цереброспинальная жидкость. Ликвор создается фильтрацией крови через сосудистые сплетения желудочков мозга, обращается в желудочках головного мозга и субарахноидальной оболочке головного и спинного мозга. Спинномозговая жидкость служит для смягчения толчков во время механического воздействия на мозг, поддерживает постоянное внутричерепное давление, защищает мозг от инфекции, поддерживает нормальную концентрацию питательных веществ, способствует насыщению нейронов мозга кислородом и выведению углекислого газа, продуктов распада, обеспечивает транспортировку гормонов и других необходимых веществ. С помощью этой биологической жидкости обеспечивается баланс внутренней среды спинного и головного мозга.

В клинике неврологии Юсуповской больницы применяют современные и эффективные методы диагностики заболеваний нервной системы, исследования проводятся на современном оборудовании ведущих производителей из США, Европы и других стран. В Юсуповской больнице можно сдать анализ ликвора на олигоклональные антитела и получить эффективное лечение рассеянного склероза.

Анализ ликвора при рассеянном склерозе

Рассеянный склероз относится к неврологическим заболеваниям, чаще болеют женщины. Рассеянный склероз не всегда проявляется выраженными симптомами, нередко характеризуется неспецифическими признаками – онемением и покалыванием в конечностях, слабостью, быстрой утомляемостью. При рассеянном склерозе почти в 90% случаев в ликворе обнаруживают иммуноглобулины IgG, которые синтезируются в области повреждения миелиновой оболочки головного мозга. Олигоклональные IgG обнаруживаются при многих других заболеваниях нервной системы, для диагностики рассеянного склероза анализ ликвора проводят как дополнительное исследование, когда исследование на МРТ показало неоднозначные результаты. При рассеянном склерозе показатели электрофореза белков сыворотки крови нормальные, в то же время в ликворе обнаруживаются олигоклональные антитела. Для дифференцирования рассеянного склероза от других заболеваний проводят исследование определенных параметров ликвора – количества и состава клеток, уровня белка. При рассеянном склерозе уровень повышения белка будет умеренный. Анализ ликвора для диагностики рассеянного склероза назначается при появлении симптомов заболевания:

  • учащение мочеиспускания.
  • онемение и покалывание в конечностях.
  • двоение в глазах.
  • слабость, быстрая утомляемость.
  • нарушение координации при движении.

Расшифровка анализа ликвора онлайн

Расшифровку анализа спинномозговой жидкости можно посмотреть онлайн. Интерпретация анализа ликвора следующая:

  • Изменение цвета ликвора:
    • красный цвет ликвора наблюдается при попадании крови в спинномозговую жидкость и при субарахноидальном кровоизлиянии;
    • ксантохромный цвет ликвора будет при интраспинальной опухоли, хронической субдуральной гематоме, карциноматозе мозговых оболочек;
    • зеленоватый оттенок жидкости или желтый наблюдается при гнойном менингите, вскрывшемся абсцессе головного мозга;
    • опалесцирующий окрас ликвора наблюдается при карциноматозе оболочек головного мозга, бактериальном менингите;
    • бесцветная жидкость – норма;
    • помутнение ликвора – наличие большого количества микроорганизмов, повышение уровня лейкоцитов, эритроцитов, эпителия;
    • прозрачный ликвор – норма;
  • повышенное давление спинномозговой жидкости отмечается при опухоли, субдуральной гематоме, абсцессе, черепно-мозговой травме, остром бактериальном менингите, туберкулезе мозга, инфаркте мозга, вирусной менингоэнцефалитной инфекции;
  • пониженное давление ликвора возникает при интраспинальной опухоли, хронической субдуральной гематоме;
  • увеличение плотности ликвора отмечается при воспалении мозговой оболочки, травме головного мозга;
  • снижение плотности ликвора происходит при гидроцефалии;
  • повышенный цитоз (плеоцитоз) отмечается: при кровоизлиянии в мозг, аллергии, опухоли мозга, метастазировании раковой опухоли, при новообразованиях в области оболочек мозга, при прорыве абсцесса мозга, инфаркте мозга, менингите, интракраниальном абсцессе, при заражении мозга глистами;
  • рН ликвора при большей части заболеваний не изменяется;
  • высокий уровень белка в ликворе наблюдается при опухоли мозга, сдавливании спинного мозга, грыже позвоночника, энцефалите, кровоизлиянии в мозг, субдуральной хронической гематоме, инфаркте мозга, серозном и гнойном менингите, интракраниальном абсцессе;
  • повышение уровня глюкозы в ликворе происходит при сахарном диабете, опухоли головного мозга, сотрясении головного мозга, энцефалите, эпилептическом припадке;
  • понижение уровня глюкозы в ликворе определяется при воспалении оболочек мозга, туберкулезном менингите;
  • повышенный показатель хлоридов указывает на опухоли головного мозга, энцефалит, сердечную недостаточность, почечную недостаточность;
  • сниженный показатель хлоридов в ликворе указывает на менингит, опухоль головного мозга.

Расшифровка анализа ликвора помогает дифференцировать заболевание, для более точной диагностики назначают дополнительные исследования. Определенные изменения одних показателей ликвора при нормальном уровне других показателей может указывать на развитие тяжелых поражений нервной системы – рассеянного склероза, синдрома Гийена-Барре и других заболеваний. Осмотр пациента неврологом, исследование МРТ и анализ ликвора позволяют начать лечение рассеянного склероза на раннем этапе развития.

Анализ ликвора: расшифровка (таблица 1)

Анализ ликвора при менингите

Если при исследовании ликвора не обнаружены воспалительные изменения, диагноз менингит исключается. Важным компонентом анализа является плеоцитоз. Мутный ликвор с измененной окраской жидкости (от молочного до зеленоватого) указывает на развитие гнойного менингита. В жидкости преобладают нейтрофилы, что позволяет говорить об остроте воспалительного процесса. Повышен белок, снижен уровень глюкозы. При уменьшении количества нейтрофилов и увеличении лимфоцитов, повышении уровня глюкозы можно говорить о благоприятном исходе заболевания.

При исследовании на туберкулезный менингит бактериоскопический анализ может быть отрицательным. Об этой форме менингита говорит выпадение осадка в ликворе при его отстаивании. В большинстве случаев микобактерии туберкулеза обнаруживаются в осадке, представляющем собой паутинообразную нежную сеточку. Ликвор при туберкулезном менингите не имеет цвета, прозрачен, в плеоцитозе высокий уровень лимфоцитов, в некоторых случаях растет уровень нейтрофилов и лимфоцитов. Неблагоприятный прогноз при увеличении числа макрофагов и моноцитов. При туберкулезном менингите повышен уровень белка, снижен уровень глюкозы, у части больных падает уровень хлоридов.

Менингококковый менингит характеризуется повышением внутричерепного давления, при исследовании ликвора обнаруживается слабовыраженный нейтрофильный цитоз, затем происходят изменения как при гнойном менингите.

Серозный менингит характеризуется прозрачным ликвором, отмечается небольшой плеоцитоз с ростом уровня лимфоцитов. Уровень белка находится в пределах нормы или слегка повышается, у части больных уровень белка может упасть из-за гиперпродукции спинномозговой жидкости. Если в начальной стадии заболевания отмечается плеоцитоз с ростом нейтрофилов, то прогноз заболевания считается неблагоприятным, течение заболевания тяжелым.

Как берут анализ ликвора

Перед сдачей анализа больной проходит обследование. Затем врач опрашивает пациента на предмет принимаемых лекарственных препаратов, перенесенных недавно заболеваний. За 12 часов до анализа ликвора следует прекратить прием пищи и питья. Для забора ликвора применяется полая длинная игла, контроль действий врача осуществляется с помощью флюороскопа, преобразующего рентген лучи в изображение на мониторе. Дополнительно используются другие устройства.

Пациент находится на процедурном столе, лицом вниз. Проводится обезболивание процедуры. Кожа в месте будущего прокола очищается и дезинфицируется. Под контролем рентген аппарата игла вводится в спинномозговой канал между двумя поясничными позвонками, затем измеряется давление ликвора. После забора ликвора вводится обезболивающее средство в спинномозговой канал. Игла извлекается, накладывается давящая повязка. После процедуры пациент должен несколько часов лежать на боку.

Проведением исследования ликвора, диагностикой рассеянного склероза, лечением заболеваний нервной системы занимаются врачи-неврологи Юсуповской больницы. Точность диагностики, опыт и знания врачей помогают в назначении эффективного лечения при заболеваниях головного мозга. Записаться на консультацию врача можно по телефону.

АвторВрач-невролог, руководитель клиники хронической боли

Список литературы

  • МКБ-10 (Международная классификация болезней)
  • Юсуповская больница
  • «Диагностика». — Краткая Медицинская Энциклопедия. — М.: Советская Энциклопедия, 1989.
  • «Клиническая оценка результатов лабораторных исследований»//Г. И. Назаренко, А. А. Кишкун. г. Москва, 2005 г.
  • Клиническая лабораторная аналитика. Основы клинического лабораторного анализа В.В Меньшиков, 2002 .

Наши специалисты

Заместитель генерального директора по медицинской части, врач-терапевт, врач-гастроэнтеролог, кандидат медицинских наукВрач функциональной диагностики, кандидат медицинских наукВрач-анестезиолог-реаниматолог, врач-кардиолог, врач функциональной диагностикиВрач-эндоуролог высшей категории

Цены на диагностические исследования

Наименование услуги Стоимость
Компьютерная томография без контраста амбулаторно Цена 8 000 4 500 руб.
МРТ головного мозга Цена 8 900 руб.
ЭЭГ Цена 5 665 руб.
УЗИ почек Цена 3 300 руб.
УЗИ селезенки Цена 3 300 руб.
УЗИ плевральной полости Цена 3 300 руб.

>Олигоклональный Ig G в ликворе и сыворотке крови для диагностики рассеянного склероза

Готово к оформлению: 0 анализов

  • Код исследования: 4527
  • Время выполнения: 5-6 дней (кроме субботы, воскресенья)
  • Стоимость анализа 3 590 руб.

Описание

Рассеянный склероз представляет собой одно из заболеваний центральной нервной системы. Чаще регистрируется у женщин, находящихся в молодом возрасте (до 55 лет). В ряде случаев заболевание проявляется в виде довольно характерных признаков (как, например, преходящего расстройства зрения вследствие неврита), но чаще отмечаются неспецифические симптомы, как, например, слабость или чувство покалывания в верхних и нижних конечностях. Принимая во внимание тот факт, что эти проявления могут иметь место и при ряде других заболеваний нервной системы, постановка диагноза «рассеянный склероз» на основании лишь клинической картины представляется невозможной. Для точной диагностики данной патологии используются лабораторные методы исследования.

Одним из методов распознавания рассеянного склероза является исследование ликвора (спинномозговой жидкости) на присутствие в ней олигоклональных иммуноглобулинов класса G (IgG). Олигоклональные IgG выявляются в виде нескольких пиков концентрации иммуноглобулина при проведении электрофореза белков спинномозговой жидкости. В норме в спинномозговой жидкости не обнаруживаются никакие иммуноглобулины (моно-, олиго-, поликлональные). У лиц, страдающих рассеянным склерозом, иммуноглобулины класса G могут быть обнаружены в 85-95% случаев. Роль данных иммуноглобулинов в развитии заболевания до конца не ясна, однако продемонстрировано, что они образуются В-лимфоцитами в спинномозговой жидкости в областях, которые прилегают к зоне демиелинизации (нарушения целостности миелиновой оболочки мозга), что, возможно, может указывать на аутоиммунную природу патологии. Следует упомянуть, что олигоклональные иммуноглобулины не являются специфическим симптомом рассеянного склероза и могут обнаруживаться при многих иных заболеваниях центральной нервной системы (ЦНС), как, например, при криптококковом менингите, нейросифилисе, васкулите с поражением сосудов головного мозга. Принимая во внимание такие особенности, исследование спинномозговой жидкости на олигоклональные иммуноглобулины класса G служит на сегодняшний день дополнительным диагностическим тестом. Роль его значительно возрастает в случае, если результаты основного метода диагностики — магнитно-резонансной томографии (МРТ) — неоднозначны.

Результаты исследования ликвора на наличие олигоклональных иммуноглобулинов класса G необходимо всегда трактовать с учетом результатов анализа сыворотки крови на такие же иммуноглобулины, что учитывалось при составлении данного анализа. Такой подход дает возможность разграничивать патологии, которые протекают с изолированным интратекальным образованием иммуноглобулинов класса G (рассеянный склероз), и системные заболевания, в случае которых появление олигоклональных IgG в спинномозговой жидкости является лишь отражением усиленного системного, а не интратекального их образования (как, например, синдром Гийена-Барре).

Наличие в спинномозговой жидкости двух и более пиков концентрации Ig, отсутствующих при этом в сыворотке крови, является свидетельством их истинного интратекального образования. Для рассеянного склероза характерно присутствие олигоклональных иммуноглобулинов в ликворе при нормальной картине электрофореза протеинов сыворотки крови. Присутствие одинаковых олигоклональных полос в спинномозговой жидкости и в крови не типично для рассеянного склероза, и указывает скорее на какое-либо воспалительное заболевание системного характера (например системная красная волчанка — СКВ). Наличие разного количества полос или же их разной формы в спинномозговой жидкости и в крови также может свидетельствовать об имеющейся сочетанной патологии, как, например рассеянного склероза и саркоидоза.

Помимо этого, для разграничения рассеянного склероза и иных заболеваний могут изучаться и другие характеристики ликвора, как, например, содержание белка, число и состав клеток. Например, для рассеянного склероза более типично умеренное повышение уровня белка, плеоцитоз менее 50-100 лимфоцитов.

Сегодня наилучшим методом исследования олигоклональных IgG считается изоэлектрическое фокусирование, которое представляет собой одну из разновидностей электрофореза. Другие классы иммуноглобулинов (в частности иммуноглобулины класса A (IgA), класса M (IgM), а также свободные легкие цепи иммуноглобулинов) в диагностике рассеянного склероза используются реже.

Принято считать, что выявление олигоклональных IgG сочетается с более быстрым прогрессированием патологии, ввиду чего изучение этих антител может также использоваться с целью прогнозирования заболевания.

Необходимо помнить, что выявление олигоклональных IgG в спинномозговой жидкости на фоне отсутствия каких-либо клинических проявлений или признаков нарушения целостности миелинового слоя при магнитно-резонасной омографии не означает ни существования рассеянного склероза, ни увеличенного риска этой патологии.

Лабораторные исследования не могут использоваться отдельно от других методов диагностики для постановки данного диагноза.

Подготовка

За 24 часа до сдачи биологического материала необходимо исключить из рациона пищу, богатую жирами. За 30 минут прекращается курение, исключается эмоциональное и физическое перенапряжение.

Показания

Приведены лишь некоторые процессы, состояния и заболевания, при которых целесообразно назначение данного анализа.

Исследование на олигоклональный IgG в ликворе и сыворотке крови может проводиться для обнаружения и оценки прогноза рассеянного склероза.

Интерпретация результатов

Ниже приведены лишь некоторые возможные процессы, состояния и заболевания, при которых обнаруживается олигоклональный IgG в ликворе и сыворотке крови. Следует помнить, что результат исследования может не всегда являться достаточно специфичным и достаточным критерием для формирования заключения. Представленная информация никоим образом не служит целям самодиагностики и самолечения. Окончательный диагноз устанавливается только врачом при сочетании полученных данных с результатами других методов исследования.

Возможные причины отрицательного результата: норма.

Возможные причины положительного результата: рассеянный склероз; наличие любых патологических образований центральной нервной системы; системная красная волчанка с поражением центральной нервной системы; синдром Гийена-Барре; васкулит сосудов головного мозга; нейроборрелиоз; нейросифилис; панэнцефалит (вследствие краснухи, подострый склерозирующий); синдром Шегрена с вовлечением центральной нервной системы; полинейропатия; артериовенозная мальформация сосудов спинного мозга; сахарный диабет.

Факторы, которые могут оказывать влияние на результат исследования

Наличие текущих воспалительных заболеваний системного характера (например системная красная волчанка) или воспалительных заболеваний центральной нервной системы в анамнезе (к примеру состояние после терапии нейросифилиса).