Септохиазмальная дисплазия головного мозга у новорожденных

В последние годы, благодаря возможностям современных методов диагностики, некоторые пороки развития можно заподозрить еще до рождения ребенка или в его первые месяцы жизни. Это позволяет провести своевременную операцию или назначить корректирующую терапию. Иногда достаточно и одного лишь врачебного наблюдения. К таким заболеваниям относится и септохиазмальная дисплазия.

Септо-хиазмальная дисплазия

Эта патология в мировой медицинской литературе более известна под названием септо-оптической дисплазии. Ее второе название – de Morsier’s syndrome, или синдром Морсиера.

Впервые пациент с таким нарушением был описан другим врачом в 1941 году. А в 1956 году de Morsier исследовал группу больных со сходными симптомами и ввел в литературу новый термин «септо-оптическая дисплазия», или СОД. В дальнейшем, в 1970 году, врач по фамилии Hoyt провел наблюдения за пациентами, у которых помимо СОД, отмечались такие проявления:

  • Гипофизарный нанизм.
  • Задержка развития.
  • Неонатальные гипогликемические судороги.

Все эти симптомы он связал с поражением гипофиза и, как следствие, нарушением гормонального обмена.

Септо-оптическая дисплазия относится к порокам развития головного мозга. Она захватывает его переднюю часть и обычно развивается уже в конце первого месяца беременности. Также синдром Морсиера может сопровождаться и пороками развития сосудов головного мозга (сосудистая миелопатия).

Характеристика СОД

Септо-оптическая дисплазия затрагивает переднюю часть головного мозга. Она включает в себя три основных структурных нарушения:

  1. Недоразвитие, или гипоплазию зрительных нервов.
  2. Отсутствие прозрачной перегородки (специальной мембраны, отделяющей передние отделы мозга).
  3. Нарушение строения и функции гипофиза.

Эти три нарушения могут встречаться одновременно у одного пациента или в определенной комбинации, однако главным всегда является гипоплазия зрительного нерва.

Несмотря на кажущееся обширное поражение структур мозга, синдром Морсиера не всегда проявляется выраженными жалобами. Пациенты могут отмечать следующие симптомы:

  • Снижение зрения – одностороннее или двустороннее.
  • Невозможность фиксировать взгляд.
  • Косоглазие.
  • Нистагм.
  • Нечеткость зрения.
  • Различные глазные аномалии (например, зрачка).
  • Суженные поля зрения.
  • Расстройство терморегуляции.
  • Судороги.
  • Мышечную гипотонию.
  • Гипербилирубинемию.
  • Умственную отсталость.
  • Аутизм.

В детском возрасте при септо-оптической дисплазии нередко наблюдаются судорожный синдром, задержка развития и роста, полового созревания, нарушения зрения.

Гипоплазия зрительного нерва

Недоразвитие зрительного нерва – это патогномоничный и обязательный симптом при синдроме де Морсиера. Наиболее часто встречается гипоплазия диска зрительного нерва – распространенная врожденная аномалия в практике врачей-педиатров, приводящая к различным проблемам со зрением.

Как правило, для этой патологии характерно уменьшение количества аксонов, но при этом мезодермальные элементы и глиальная ткань не меняются.

Частым симптомом при СОД является генерализованное сужение зрительных полей или их частичные дефекты, что пациенты ощущают, как нарушение бокового зрения. Иногда отмечается комбинация этих признаков.

И мальчики, и девочки страдают этой патологией с одинаковой частотой. Причем поражаться может как один глаз, так и оба.

Ассиметричная гипоплазия зрительного нерва, как правило, проявляет себя не ярко. В случае, если имеет место двустороннее недоразвитие, симптоматика может быть грубой. Обычно при такой форме заболевания врач отмечает выраженное снижение остроты зрения, часто в комбинации с нистагмом.

При офтальмоскопии зрительный диск при этом пороке развития значительно уменьшен в размере, имеет серо-бледную окраску.

Иногда гипоплазия диска может сочетаться с его атрофией – частичной или распространенной. В этом случае зрение будет страдать в значительной степени, возможно развитие слепоты.

Важной отличительной чертой СОД является непрогрессирование нарушений зрения.

Прозрачная перегородка

Прозрачная перегородка – это структурное образование в головном мозге. Она представляет собой тонкую мембрану, которая выполняет две основные функции:

  • Разделяет передние желудочки головного мозга.
  • Отвечает за прикрепление к своду черепа особой структуры – мозолистого тела.

Что происходит при отсутствии прозрачной перегородки? Лишившись необходимой поддержки, столб свода перемещается на дно передних желудочков, которые объединяются в один, значительно превосходящих их по размерам.

Структурно прозрачная перегородка представляет собой проводящие пути и глию, она закладывается и формируется только у высших приматов. Функции этого образования и на сегодняшний день до конца не изучены. Отсутствие прозрачной перегородки не всегда проявляется клинически.

В связи с этим даже при обнаружении такой патологии при ультразвуковом исследовании врач не может дать прогноз относительно дальнейшего развития ребенка, его интеллектуально-мнестических возможностях и других особенностях психики.

При выявлении септо-хиазмальной дисплазии с отсутствием прозрачной перегородки необходимо тщательное исследование других структур головного мозга, чтобы исключить такие заболевания, как шизэнцефалия или голопрозэнцефалия. Если полушарные и другие дефекты при обследовании не выявляются, можно говорить о более благоприятном прогнозе.

Последствия отсутствия прозрачной перегородки

Несмотря на многочисленные проводимые исследования, ученым и врачам не удалось выявить типичные для отсутствия прозрачной перегородки симптомы.

В опытах над животными последние демонстрировали нарушения пространственной адаптации, однако при клинических наблюдениях за детьми разного возраста такой закономерности выявить не удалось.

Лишь один пациент (из описанных в медицинской литературе) отмечал сложности с ориентацией в незнакомом месте. Однако в привычной обстановке – например, дома, в детском саду и школе – никаких проблем в ориентировании не испытывал.

При наблюдениях за больными с септо-оптической дисплазией не было выявлено существенных отличий в симптомах, независимо сопровождался ли синдром де Морсиера отсутствием перегородки или нет.

И все же некоторые медицинские обзоры указывают на высокую вероятность следующих симптомов у лиц с таким дефектом головного мозга:

  1. Та или иная степень умственной отсталости.
  2. Неспособность обучаться, быстро адаптироваться к изменяющейся обстановке.
  3. Неврологические нарушения.

Гипофизарная недостаточность

Нарушение строения и функции гипофиза не всегда сопровождает синдром де Морсиера. Однако, если эта патология присутствует, у пациентов обычно выявляются специфические нарушения.

Как правило, это следующие дисгормональные проявления:

  • Низкое содержание кортизола.
  • Недостаток гормона роста и адренокортикотропного гормона (АКТГ). Это нарушение в той или иной степени характерно для 90% больных этой патологией.
  • Гипотиреоз из-за сниженного уровня тиреотропного гормона (ТТГ). Встречается примерно в половине случаев СОД.

Эти проявления связаны с нарушенной работой двух чрезвычайно важных структур головного мозга – гипоталамуса и гипофиза. Гипоталамо-гипофизарное взаимодействие отвечает за выработку множества гормонов, определяющих работу всех систем в организме, терморегуляцию и другие важнейшие жизненные функции.

СОД с патологией гипофиза может привести к снижению уровня сахара крови – гипогликемии, угнетению работы щитовидной железы, недостаточности надпочечников, проблемам полового созревания – пубертата.

Пубертат

Для септо-оптической дисплазии с гипоталамо-гипофизарными нарушениями характерно ранее половое созревание – преждевременное начало пубертата.

Обычно это связано с несвоевременным и повышенным выделением в кровь особых гормонов – лютеинизирующего и фолликулостимулирующего (ЛГ и ФСГ).

Необычно ранний пубертат при синдроме де Морсиера проявляется следующими симптомами:

  1. Ускоренным ростом.
  2. Ранним формированием точек окостенения и скелета.
  3. Опережением костного возраста.
  4. Половым созреванием раньше срока.

В итоге это приводит к преждевременному закрытию зон роста и малорослости.

Аномально ранний пубертат может отрицательно сказаться на здоровье и общем развитии ребенка. Поэтому при подтвержденной септо-оптической дисплазии он должен состоять на диспансерном учете у эндокринолога для регулярного врачебного наблюдения и лечения.

Причины развития СОД

В течение нескольких лет врачи пытались выявить причину возникновения септо-оптической дисплазии у пациентов. Однако единый фактор определить так и не удалось.

На сегодняшний день синдром де Морсиера считается мультифакториальной патологией. К его развитию могут привести следующие заболевания и состояния:

  • Наркомания с употреблением токсичных препаратов во время беременности.
  • Употребление антиконвульсантов.
  • Пристрастие к алкоголю в период вынашивания ребенка.
  • TORCH-инфекции у будущей матери (токсоплазмоз, краснуха, герпес, цитомегаловирус).
  • Гестационный сахарный диабет.
  • Лечение хинином в высоких дозах при беременности (этот препарат способен вызвать атрофию зрительного нерва).
  • Молодой возраст матери.

В ходе исследований было выявлено, что наиболее часто дети с септо-оптической дисплазией рождались у матерей в возрасте от 16 до 23 лет. Как правило, речь шла о первой беременности, без каких-либо нарушений. Именно такое неосложненное течение вынашивания и позволило выдвинуть теорию о молодом возрасте матери как факторе риска.

Кроме того, септо-оптическая дисплазия нередко сопровождает другие пороки головного мозга и сосудистые нарушения в этой области.

Ассоциация с другими пороками

При выявлении синдрома де Морсиера нередко обнаруживаются и такие пороки головного мозга, как шизэнцефалия и порэнцефалия. При порэнцефалии в веществе полушарий можно обнаружить так называемые порэнцефалические кисты.

Шизэнцефалией называют тяжелый врожденный порок головного мозга, при котором в коре образуются расщелины продольной направленности – от мозговой поверхности до желудочков.

Как правило, в основе этой патологии лежат поражения мозга в первом триместре беременности – на сроке 7–8 недель.

В это время происходит формирование прозрачной перегородки и зрительных нервов. И любое воздействие – инфекции, токсины, нарушение кровоснабжения – способно отрицательно на нем сказаться. Разрушение нервных волокон на раннем сроке беременности вызывает гипоплазию и атрофию зрительного нерва.

Также на возникновение септо-оптической дисплазии оказывают значимое влияние нарушения кровотока в этой зоне.

Нарушение кровотока

Нарушение кровотока также способствует возникновению септо-оптической дисплазии. Такие структуры головного мозга, как прозрачная перегородка, зрительный нерв и, особенно, гипофиз чрезвычайно чувствительны к сосудистым нарушениям. Их кровоснабжение весьма обильное за счет окружающих сосудистых сплетений.

При недостаточном притоке крови развитие и формирование этих структур замедляется и нарушается, что приводит к гипоплазии или агенезии, как в случае с отсутствием прозрачной перегородки.

Основным сосудом, кровоснабжающим эту зону мозга, является передняя мозговая артерия. Пороки ее формирования ассоциированы с септо-оптической дисплазией.

Также в некоторых случаях врачи связывают возникновение этой патологии с генетическими аномалиями.

Генетические аномалии

Было установлено, что синдром де Морсиера может быть связан с генетической поломкой. В настоящее время этот причинный фактор доказан. Более того, возможности современной медицины позволяют установить поврежденный ген и, таким образом, дать родителям ответ о возможном наследовании этой патологии другими детьми.

При септо-оптической дисплазии изменения затрагивают ген HESX1. Под влиянием неуточненных факторов в нем могут произойти мутации, следствием которых становится нарушение развития передних отделов головного мозга.

Ген HESX1 относится к группе эмбриональных генов. Именно они отвечают за правильное формирование мозговых структур в первом триместре беременности. Кроме переднего отдела головного мозга, под их контролем находится гипофиз и осевая дифференцировка эмбриона.

На сегодня в медицине известны четыре вида мутаций в этом гене. Все они влекут за собой септо-оптическую дисплазию, которая наследуется по рецессивному типу и не связана с полом. При родителях-носителях мутантного гена вероятность рождения больного малыша составляет 25%. В случае если один из родителей болен, а второй-носитель, частота наследования возрастает и составляет 50%. Если при болезни у одного партнера, второй не имеет мутаций в гене HESX1, все дети окажутся носителями патологии без клинических проявлений.

Диагностика

Впервые о возможной септо-оптической дисплазии будущей матери может сообщить врач ультразвуковой диагностики. Этот диагноз устанавливается еще во время беременности, если обследование проводилось с использованием современной аппаратуры, и квалификация специалиста достаточно велика.

После рождения ребенка диагноз СОД подтверждается при помощи магнитно-резонансной томографии.

Настороженность в отношении этого порока должна быть, в первую очередь, у педиатра и детского офтальмолога. Именно к ним обращаются родители больного ребенка, поскольку основной жалобой при синдроме де Морсиера будет снижение зрения. Если подтверждается одно- или двусторонняя гипоплазия зрительного нерва, маленького пациента необходимо обязательно направить на консультацию детского эндокринолога и невропатолога для уточнения диагноза. Кроме того, им проводится комплексное офтальмологическое исследование с определением полей зрения.

В настоящее время возможна генетическая диагностика СОД, в том числе и пренатальная. Мутации в гене HESX1 определяются прямым автоматическим секвенированием. Поиск может проводиться у детей, родителей или близких родственников.

Лечение

Специфического лечения синдрома де Морсиера не существует. Никакие таблетки не способны восстановить развитие зрительного нерва или отсутствующую прозрачную перегородку.

При подтвержденном диагнозе септо-оптической дисплазии такой ребенок должен находится под контролем эндокринолога и невропатолога для своевременного выявления сопутствующих нарушений и их медикаментозной коррекции. Особенно это актуально для дисгормональных состояний.

Таким пациентам иногда бывает нужна заместительная терапия – например, при недостатке ТТГ, АКТГ, гормона роста. Это позволяет компенсировать функцию щитовидной железы, не допустить развития малорослости.

Связь с другими синдромами

Септо-оптическая дисплазия может проявляться как изолированная аномалия головного мозга, однако иногда она наблюдается в ассоциации с другими синдромами. К ним относят:

  • Айкарди-синдром.
  • Сочетание СОД с брахидактилией (короткопалостью) типа B и умственной отсталостью.
  • Синдром порэнцефалии с отсутствием прозрачной перегородки.
  • Голопрозэнцефалия.

Характеристика синдромов

При Айкарди-синдроме наблюдаются характерные проявления, которые позволяют быстро установить диагноз. К ним относят:

  1. Агенезию (отсутствие) мозолистого тела в головном мозге.
  2. Судорожный синдром – инфантильные спазмы.
  3. Хориоретинальные углубления.

Обычно это заболевание поражает девочек, сочетается с СОД и отсутствием прозрачной перегородки.

Брахидактилией типа B называют настолько короткие пальцы на ногах и руках, что они выглядят, как ампутированные. Это заболевание наследуется по аутосомно-доминантному пути – при наличии патологии у одного из родителей она передается детям с вероятностью 50%. В некоторых случаях бывает 100% наследование этого признака.

В сочетании с СОД и симметричным поражением конечностей синдром легко диагностируется, в противном случае – признаки могут быть выражены неявно.

Синдром порэнцефалии с отсутствием прозрачной перегородки по своей клинике и течению отличается от изолированной септо-оптической дисплазии. Как правило, манифестным признаком является атрофия зрительного нерва при нормальных размерах его диска. Эндокринная патология практически никогда не проявляется. Однако на практике этот синдром бывает сложно отличить от болезни де Морсиера.

При голопрозэнцефалии страдает разделение головного мозга на отделы и соответствующие полушария. Септо-оптическую дисплазию многие врачи рассматривают как отдельную форму этой тяжелой аномалии, связанную с неправильной закладкой структур мозга в начале беременности.

Синдром Морсиера является пороком головного мозга, который невозможно вылечить консервативным или оперативным путем. Однако комплексное наблюдение ребенка соответствующими специалистами позволит вовремя скорректировать последствия этой аномалии и улучшить качество его жизни.

Выявление и лечение септооптической дисплазии

мероприятия

Септооптическая дисплазия представляет собой заболевание, при котором нарушается структура зрительного нерва, гипофизарного отростка и прозрачной перегородки. Патология имеет врожденный характер, развивается еще при нахождении плода в утробе матери.

Причины

Септохиазмальная дисплазия возникает под влиянием разных факторов. Точно определить, что ее вызывает, нельзя. Возможно, что во время беременности на женщину воздействуют негативные явления, которые мешают полноценному развитию малыша.

Это могут быть, как внешние факторы, так и патологии. Способствовать возникновению дисплазии способно следующее:

  1. Инфекционные болезни у будущей мамы.
  2. Сахарный диабет у матери.
  3. Применение во время вынашивания ребенка некоторых лекарственных препаратов.
  4. Злоупотребление спиртными напитками и курение во время беременности.
  5. Воздействие радиации на организм женщины.

Встречается данное заболевание не слишком часто.

Симптомы

При септооптической дисплазии клиническая картина проявляется разными симптомами. Из-за поражения зрительного нерва возникают такие проявления как:

  • Ухудшение остроты зрения.
  • Косоглазие.
  • Слепота.

Поражение гипофиза провоцирует отсталость в умственном развитии, уменьшенный размер некоторых органов, изменение структуры тела, нарушения баланса гормонов в организме, желтуху. У пациентов детского возраста отмечается раннее наступление полового созревания.

Дисплазии могут сопутствовать разные болезни. Чем их больше, тем более выражена клиническая картина.

Диагноз может быть поставлен только после проведения инструментального обследования пациента. Применяются такие методы как компьютерная и магнитно-резонансная томография. При КТ болезнь проявляется отсутствием прозрачной перегородки, расширением желудочковой системы, гиноплазией воронки гипофиза.

С помощью томографии удается определить размер зрительного нерва. При дисплазии он уменьшается.

МРТ позволяет более детально разглядеть состояние пораженных зон, оценить степень развития патологии.

Также назначают офтальмологические исследования для проверки состояния глаз пациента, выявления гипоплазии хиазмы и глазных яблок.

Лечение дисплазии головного мозга, зрительного нерва проводится разными методами в зависимости от степени развития заболевания. Обычно тактика терапии подбирается, исходя из имеющейся симптоматики. Нарушения зрения восстановить довольно сложно, а изменения в работе гипофиза можно корректировать с помощью гормональных медикаментов.

Если наблюдаются припадки, требуется применение противосудорожных препаратов.

Прогноз и профилактические мероприятия

Прогноз при дисплазии септооптического типа у детей нельзя определить точно, потому что он зависит от множества факторов. В тяжелых случаях у пациентов наблюдается большое количество нарушений в работе организма, поэтому высок риск летального исхода.

Чем больше у больного сопутствующих патологий и осложнений, тем менее благоприятным является прогноз. Значительно влияют на исход болезни такие заболевания как детский церебральный паралич и голопрозэнцефалия.

Если недуг протекает у новорожденных в легкой форме, то прогноз хороший. Только человеку приходится жить с нарушениями зрения, иногда даже с эпилептическими приступами. Профилактикой болезни должны заниматься родители во время зачатия и вынашивания малыша. Беременность рекомендуется планировать, устраняя все нарушения здоровья, которые могут повлиять на развитие плода.

ГМ. Септооптическая дисплазия (де Morsier синдром). +

Септо-оптическая дисплазия ( SOD ) также известная как синдром DeMorsier, т.е. гипоплазия зрительного нерва ( optic nerve hypoplasia – ONH ) в сочетании с другими комбинациями, такими как отсутствие прозрачной перегородки ( septum pellucidum – SP ) и /или гипофизарной дисфункцией. Пациент с гипоплазией зрительного нерва и отсутствием прозрачной перегородки был впервые описан Reeves в 1941году (1). DeMorsier в 1956 году ввел термин септо-оптическая дисплазия, описав группу пациентов с подобными проявлениями (2). Позднее он сообщил о 36 случаях, ассоциированных с повреждением срединных структур головного мозга, преимущественно с отсутствием прозрачной перегородки, с аномалиями зрительного нерва, хиазмы и проводящих трактов результатом которых, является ухудшение зрения. Затем в 1970 году Hoyt описал SOD ассоциированную с гипофизарным нанизмом, неонатальными гипогликемическими судорогами и дефицитом других гормонов, включая задержку развития (4). Ранняя диагностика SOD может предотвратить эти осложнения, а внимательное ориентирование в неврологических и офтальмологических расстройствах дает возможность назначить специфическую коррекцию этих нарушений (5).

Манифестирующие признаки и симптомы.

Пациент с SOD в раннем детстве с начальными проявлениями синдрома представляет для врачей-специалистов множество поводов для размышления. Признаки снижения зрения могут быть основными в изложении жалоб и включать в себя отсутствие фиксации взгляда, выраженный нистагм, нечеткость зрения или косоглазие (6,7). Детальное изучение приблизительно 60% описанных в литературе случаев, показало, что у 90% пациентов манифестирующим симптомами были подозрение на слепоту и разнообразные глазные аномалии (аномалия зрачка) и различные дефекты полей зрения (7,8,9,10-12). Три четверти этих пациентов дополнительно имели проблемы, касающиеся умственной отсталости, церебрального паралича (ДЦП), эпилепсии или поведенческих нарушений ( дефицит и расстройство внимания и аутизм )(9). В неонатальном периоде может встречаться ассоциация признаков, включающая гипоплазию средней трети лица, гипогликемию, гипербилирубинемию, расстройство терморегуляции, мышечную гипотонию, микрогенитализм ( у мальчиков ), низкую оценку по шкале Апгар и вялую динамику в развитии (6,8). Дети, которые были приведены для обследования в более старшем возрасте, зачастую имели в анамнезе менее выраженные нарушения зрения, задержку роста и развития, полового созревания и судорожный синдром (6,8).

Гипоплазия зрительного нерва.

Наличие гипоплазии зрительного нерва, является обязательным диагностическим признаком SOD (13). Гипоплазия диска зрительного нерва является наиболее частой врожденной аномалией оптического диска, встречающейся в педиатрической практике (14). Это не прогрессирующее заболевание, морфологически характеризующееся субнормальным (уменьшенным) количеством аксонов зрительного нерва (сетчатки), в сочетании с нормальными мезодермальными элементами и опорной глиальной тканью (15,16).

У таких пациентов могут быть локальные дефекты полей зрения, часто в комбинации с генерализованным сужением полей зрения (15). Гипоплазия зрительного нерва встречается с одинаковой частотой у мальчиков и у девочек, может быть в равной степени как односторонней так и билатеральной, но может быть асимметричной (17,18).

Гипоплазия диска зрительного нерва в раннем детстве может быть симптоматической, если она односторонняя или значительно асимметричная и проявляться в виде гетеротропии (обычно экзотрофии) (18). Билатеральная гипоплазия диска зрительного нерва манифестирует грубым снижением зрения и/или нистагмом (18).

Офтальмоскопический вид при гипоплазии зрительного нерва. Характеристика внешнего вида гипоплазированного зрительного нерва, включает в себя маленький диск зрительного нерва, составляющий примерно 1/3 или1/2 от нормального размера диска, серовато-бледного цвета. Характерна глубокая физиологическая экскавация и извитость сосудистого пучка (15).

Ассоциация с атрофией зрительного нерва.

Врожденная гипоплазия зрительного нерва может сочетаться с его атрофией. Атрофия зрительного нерва может возникать при некоторых заболеваниях, как результат повреждения уже сформировавшихся аксонах ганглиозных клеток сетчатки (9). Существуют две опорные теории комбинации гипоплазии и атрофии зрительного нерва. Атрофия зрительного нерва может быть результатом дополнительного повреждения аксонов ганглиозных клеток сетчатки, которые наложились на уже имеющуюся гипоплазию зрительного нерва, например перинатальная асфиксия. Также сочетание атрофии и гипоплазии зрительного нерва может быть причиной повреждения ( недостаточность кровоснабжения) развивающегося зрительного пути в любое время после образования аксонов ганглиозных клеток сетчатки, но уже после их полного созревания (9). Бледность рефлекса, которая может сочетаться с гипоплазией зрительного нерва можно объяснить повреждением произошедшим после образования аксонов ганглиозных клеток сетчатки или позднее в течение периода формирования глаза (15).

Последствия отсутствия прозрачной перегородки.

Прозрачная перегородка разделяет два передних желудочка мозга и обеспечивает прикрепление мозолистого тела к своду черепа. Когда прозрачная перегородка отсутствует, тогда столб свода покоится на дне единственного переднего желудочка, который обычно бывает больше, чем два вместе взятых нормальных передних желудочка мозга (2). Прозрачная перегородка закладывается исключительно у высших приматов и преимущественно состоит из проводящих путей и глии (22). Отсутствие прозрачной перегородки не дает прогноза в отношении уровня остроты зрения, специфических аномалий познавательной сферы или нарушения пространственной ориентировки у человека (22). В то время как изучение подопытных животных с отсутствием прозрачной перегородки позволило говорить о вероятностных проблемах в познавании окружающего мира, в снижении памяти, в замедлении реагирования на пространственные задачи, и плохом контроле передвижения и ощущения себя во всеобъемлющем пространстве, что приводит к снижению способности выживания (22,23).

Более благоприятен прогноз неврологического развития детей с диагнозом SOD только после исключения аномалий воронки и полушарных дефектов ( голопрозэнцефалия, шизэнцефалия ).

Нейро-анатомические обзоры, освещающие тему прозрачной перегородки показали, что результатом ее отсутствия могут быть неврологические расстройства, неспособность к обучению и умственная отсталость (27). Однако большинство работ на отобранной группе пациентов с SOD не показали предрасположенности к нарушению восприятия, неспособности к обучению или умственной отсталости у этих пациентов. Williams et al. (23) изучал 7 детей с отсутствием прозрачной перегородки и гипоплазией зрительного нерва. Все они демонстрировали познавательное развитие в пределах нормального диапазона, у них не диагностировалось неспособность к обучению и речевого дефицита (малого словарного запаса), а также дефицита вербальной памяти или достоверной разницы между вербальными и невербальными навыками во время прохождения ими нейро-физиологических и логопедических тестов. Большинство этих пациентов имели незначительное или средней выраженности снижение зрения, которое обычно для пациентов с гипоплазией зрительного нерва. Только один пациент с SOD, описанный в литературе имел затруднения в пространственном мышлении (28). Этот пациент во все время попыток независимого самостоятельного передвижения оставался дезориентированным в пространстве, хотя спокойно ориентировался в семейном окружении, например дома и в школе. Эти проявления раскрывались во время прохождения теста со специфическими функциональными дефектами, относящимися к движению тела в целом и движения в конечностях в условиях двухмерного пространства. Однако Groenveld (22) не находил различия в способности перемещаться в пространстве у тех детей, кто имел гипоплазию зрительного нерва с отсутствием прозрачной перегородки или без такового.

Объективная (инструментальная) диагностика.

Диагностика врожденного отсутствия прозрачной перегородки с порэнцефалией требует рентгенологической оценки (36). Используя пневмоэнцефалографию (PEG) и компьютерную томографию(CT) можно предварительно определиться в наличие или отсутствия прозрачной перегородки (36). На сегодня такой современный с высоко разрешающей способностью метод как магнитно-резонансная томография (МРТ, MRI) однозначно позволяет дифференцировать серое и белое вещество головного мозга, изучить анатомию в нескольких плоскостях. При МРТ исследовании зона нашего интереса- это гипоталамо-гипофизарный регион, зрительный путь(тракт) и прозрачная перегородка. Также изучается размер гипофиза, наличие задней доли гипофиза, его ножки и прозрачной перегородки, размер зрительного нерва, хиазма (перекрест), а также наличие некоторых других срединных аномалий, требующих оценки. Поперечная и саггитальная МРТ показывает редукцию диаметра внутримозговой части зрительного нерва при гипоплазии зрительного нерва (38).

Аномалии ЭРГ (электроретинограммы — исследование дает понятие о работе палочек и колбочек) ассоциированные с гипоплазией зрительного нерва и аномалиями головного мозга могут представляться в виде дисгенезии сетчатки или транс-синаптической дегенерации за пределами слоя клеток нервного узла, что предполагает наличие общего причинно-патологического механизма между мозгом и сетчаткой (39). У пациентов с аномалиями не срединных структур головного мозга и гипоплазией зрительного нерва с высокой частотой обнаруживались аномалии ЭРГ (40). Пациенты с SOD всегда имеют патологическую ЭРГ (39). Но ЭРГ может быть нормальной в тех случаях SOD, когда отсутствуют аномалии срединных структур – это примеры изолированной патологии зрительного нерва.

Этиология

Этиология и патогенез SOD является мультифакториальной, так как ассоциирована с суммарным воздействием факторов внешней среды и обширным спектром неврологических дефектов (29). Гипотетическим предположением было то, что у пациентов с SOD есть основа для аномального развития анатомически специфическая и возможно время-специфическое патологическое отклонение в формировании нервной системы (5).

SOD бывает ассоциирована с большим числом различных заболеваний в течение беременности (42,43). Особенно это касается таких причин как диабет беременных и инфекции (TORCH-инфекции). Употребление наркотических средств и препаратов, включая антиконвульсанты, алкоголь и других запрещенных наркотиков имеет отчетливую связь с возникновением SOD (6,9,42). Гипоплазия зрительного нерва также имеет ассоциацию с пероральным приемом больших доз хинина в течение беременности. Хинин обладает токсическим воздействием на орган зрения, включая случаи полной атрофии зрительного нерва 44). Показана также корреляция между временем и кратностью приема наркотических средств, и выраженностью признаков SOD (9,45).

Возраст матери может являться фактором риска рождения детей с гипоплазией зрительного нерва и SOD (6,9,42,46). SOD объективно встречается с повышенной частотой у детей, рожденных от молодых матерей (средней и поздней юности). По изученным данным было показано, что 54,3% детей с SOD были рождены от первобеременных молодых матерей (9). Другое изучение случаев показало, что 13 из 14 матерей, дети которых страдали SOD ,имели возраст между 16,7 и 23,9 годами. У этих матерей во время беременности не было никаких осложнений или проблем, поэтому это позволяет именно молодой возраст матерей считать одним из факторов риска для SOD (47).

Сосудистые нарушения также предположительно принимают участие в этиологии SOD (41). Прозрачная перегородка, зрительный нерв и гипофиз являются весьма чувствительными к недостатку кровоснабжения (41). Зрительный нерв окружен сосудистым сплетением, хиазмальное сплетение анастомозирует с инфундибулярной сосудистой сетью и гипофиз очень обильно кровоснабжается. Проксимальный ствол передней мозговой артерии проходит через зрительный тракт и хиазму. Это дает увеличение нисходящих групп артерий, которые снабжают верхнюю поверхность зрительного нерва и хиазмы, а также восходящих артерий, питающих передний гипоталамус и прозрачную перегородку. Поэтому, передняя мозговая артерия может вовлекаться в патогенез SOD (47).

SOD часто встречается совместно с порэнцефалией или шизэнцефалией, которые обусловлены сосудистыми нарушениями (41,48). Шизэнцефалия — это врожденная аномалия головного мозга, характеризующаяся продольными расщелинами в коре большого мозга, расположенными от поверхности мозга до желудочковой системы. В толще полушарий при этом наблюдаются порэнцефальные кисты (32,37). Эмбриологической основой такой ассоциации между SOD и шизэнцефалией могут быть различные повреждения мозга (нарушение кровоснабжения, инфекции) в период от седьмой до восьмой недели гестации, когда формируются зрительный нерв, прозрачная перегородка и зародышевый матрикс (21,36,37). Клинические, эмбриологические эксперименты наглядно показали ,что гипоплазия зрительного нерва — это результат выраженной дегенерации в аксонах зрительного нерва и ганглиозных клетках сетчатки в период формирования глаза и зрительного пути (37).

Диффузная гипоплазия белого вещества мозга также бывает ассоциирована с SOD и с полным отсутствием прозрачной перегородки. Но так как формирование прозрачной перегородки и зрительного нерва происходит в конце второго месяца гестации, а белое вещество мозга формируется позднее, расхождение во времени делает маловероятной единственную причину в повреждении нервной системы (50).

Нарастает очевидность связи генетических мутаций с нарушением организации коры головного мозга (48). Человеческие гомеобоксные гены ( группа эмбриональных генов) HEX1 принято отождествлять с определяющей ролью в развитии переднего мозга, срединных структур и гипофиза и важности их роли в раннем эмбриогенезе, в частности в осевой дифференцировки эмбриона (48).

Эндокринологические нарушения, ассоциированные с SOD.

Имеется несколько сообщений относительно нарушений в эндокринной сфере, ассоциированных с SOD. 60% пациентов с SOD обнаруживают признаки очевидной гипоталамо-гипофизарной дисфункции (6,29). Эта дисфункция заключается в недостаточности кортизола, гормона роста (GH), ТТГ (TSH), АКТГ (ACTH), со вторичной недостаточностью продукции гипоталамусом соответствующих релизинг-факторов. У более чем 93% пациентов с гипоплазией зрительного нерва описан дефицит гормона роста (6,9,13,30). Недостаточность гормона роста или АКТГ часто сочетается с гипогликемией (7). Довольно широка распространенность гипотиреоза, она приближается почти к 50% (6).

SOD обычно сочетается с ранним началом пубертата. Преждевременная повышенная секреция ФСГ и ЛГ встречается вторично при снижении подавления пульсирующего выделения ЛГ- релизинг гормона(LHRH) (31). Применение агонистов ЛГ-релизинг гормона позволяет отсрочить наступление полового созревания и сохранить потенциал для дальнейшего роста (33).

У большей части детей с SOD наблюдается аномально ранний пубертат. Это выражается в опережении костного возраста, ускорении роста и формирования скелета (точек окостенения) и преждевременном половом созревании. Когда костный возраст в пубертате опережает паспортный, то это является причиной значительного снижения потенциала дальнейшего роста (33). Необычно ускоренный пубертат может привести к риску не достижения конечного взрослого роста.

Эктопия задней доли гипофиза ( posterior pituitary ectopia – PPE )- это эктопия группы клеток, функция которых такая же нормальная как у задней доли гипофиза. Полагается, что PPE является результатом перинатального повреждения гипофизарной портальной системы. PPE у детей с SOD имеет высокую корреляцию с недостаточностью гормонов передней доли гипофиза, особенно гормона роста, что опять же , ведет к снижению ростового потенциала (14).

Все пациенты с SOD нуждаются в полном эндокринологическом обследовании, так как у них могут встречаться множественная гормональная недостаточность. Для скрининга функциональной активности гипофиза, обязательно подлежат исследованию следующие гормоны: гормон роста, кортизол, гонадотропины (ЛГ и ФСГ), сывороточный пролактин, ТТГ, АКТГ и тестостерон (8?35). Хороший неврологический прогноз отмечается у пациентов, не имеющих тяжелых повреждений головного мозга, и тех кто не имел в анамнезе указания на длительную гипогликемию, дегидратацию или ацидоз, которые являются последствием дефицита гормонов (6).

Роль оптометриста.

Оптометрист (специалист, занимающийся подбором контактных линз и очков), должен быть знаком с диагнозом гипоплазия зрительного нерва и учитывать возможность этого диагноза у пациентов со сниженной остротой зрения. Ассоциация зрительных, неврологических, эндокринных нарушений с задержкой роста и развития требуют ранней диагностики причин этого состояния и раннего начала лечения. Должно быть всестороннее офтальмологическое обследование с оценкой полей зрения. Когда гипоплазию зрительного нерва находят у ребенка , то педиатру необходимо обратить на это должное внимание и отправить ребенка для эндокринологического и неврологического обследования. Имеются несколько альтернативных методов ведения (лечения) детей с подозрением на SOD. Когда острота зрения значительно снижена на один глаз, то лечение может включать наложение «заплатки» (закрытие одного глаза) при одностороннем косоглазии и гипоплазии зрительного нерва, острота зрения перестает падать (восстанавливается ) на пораженном глазу, и тогда определяют точную степень снижения остроты зрения при вторичном косоглазии (амблиопии). Очки с линзами из специального поликарбонатного оптического пластика защищают глаза пациентов и прописываются для постоянного ношения. Направление и рекомендации для обращения в раннем детстве в центры коррекционного обучения для слабовидящих детей и другие развивающие центры должно быть обязательным при подозрении на аномалии познавательной сферы и задержку развития. Системный подход к ведению (лечению) таких больных, включает проведение нейро-радиологического обследования пациентов младше 4-ех летнего возраста для подтверждения или исключения у них пороков головного мозга и проведение полного эндокринологического обследования.

Синдромальные формы септо-оптической дисплазии.

В основе некоторых системных состояний лежит ассоциация с SOD (см. таблицу). Предметом наблюдения авторов обзора являлись три пациента с SOD, умственной отсталостью и брахидактилией типа В. Брахидактилия типа В- это аутосомно-доминантное состояние, когда пальцы рук и ног выглядят как ампутационный дефект, из-за коротких или отсутствующих средних или ногтевых фаланг пальцев на руках и ногах. Этот симптомокомплекс не будет явным при асимметричном поражении пальцев или при не совпадении с SOD.

Aicardi syndrome может частично сочетаться SOD, также у пациентов обнаруживается отсутствие прозрачной перегородки и/или гипоплазия зрительного нерва. Синдром Айкарди, включает в себя инфантильные спазмы, агенезию мозолистого тела и хориоретинальные углубления и обычно встречается у девочек.

Синдром отсутствия прозрачной перегородки с порэнцефалией ( Syndrome of the Absense of Septum Pellucidum with Porencephalies — SASPP ) является явным и клинически может быть распознан и отличается от SOD. SASPP обычно манифестирует атрофией зрительного нерва с нормальными размерами диска и не сочетается с эндокринной дисфункцией (36). Несмотря на это, бывает крайне сложно провести дифференциальную диагностику рентгенологическим методом между этими двумя синдромами.

Голопрозэнцефалия- это определенная несостоятельность дифференцировки и разделения переднего мозга на боковые (правое и левое)полушария и поперечно на промежуточный мозг (диэнцефалон) и конечный мозг(телэнцефалон). SOD обосновано рассматривается как форма голопрозэнцефалии, потому что это скорее результат аномальной закладки ткани переднего мозга, чем дефект закрытия невральной трубки (32). С определенной вероятностью можно говорить, что вид SOD с шизэнцефалией- это умеренная лобарная голопрозэнцефалия. Эта ассоциация вполне допустима, так как отсутствие прозрачной перегородки, лицевые аномалии и гипопитуитаризм присутствуют при обоих этих вариантах (50). Однако наличие интактного серпа мозжечка и развитой прозрачной перегородки надо ожидать у пациентов с SOD и шизэнцефалией и маловероятно для подгруппы пациентов с голопрозэнцефалией. И это оправданно, потому что голопрозэнцефалия, является результатом дисгенезии или неполноценности закладки срединных структур (54).

Barkovich , обосновал наличие двух четких анатомических подгрупп SOD. В первую подгруппу были выделены пациенты с шизэнцефалией. Они имели нормальный размер желудочков мозга, остаток прозрачной перегородки и нормально выглядящую зрительную лучистость (пучок Грациоле). У пациентов этой группы имелась тенденция к манифестации состояния в виде судорог и/или глазной симптоматики. Вторая подгруппа включала в себя пациентов без шизэнцефалии, но с признаками голопрозэнцефалии. Они имели видимую диффузную гипоплазию белого вещества, включая зрительную лучистость (пучок Грациоле), что приводит к вентрикуломегалии, полному отсутствию прозрачной перегородки, а также признакам гипоталамо-гипофизарной недостаточности (9,37).

Дифференциальная диагностика септо-оптической диасплазии и дефектов мозга

Голопрзэнцефалия

SOD с интактной прозрачной перегородкой

SOD с отсутствием прозрачной перегородки

Агенезия мозолистого тела

Изолированная гипоплазия гипофиза

Черепно-лицевые аномалии

+

+

+

+

Расстройства зрения

+

+

Эндокринопатия

+

+

+

+

Неонатальная гипогликемия

+

+

+

Неонатальная конъюгированная желтуха

+

+

+

Микрогенитализм (только у мальчиков)

+

+

+

Полиурия /полидипсия

+

Задержка роста после 2 лет

+

+

+

Выводы.

Гипоплазия зрительного нерва, отсутствие прозрачной перегородки и гипофизарная дисфункция, являются составляющими SOD. SOD может манифестировать с косоглазия, нистагма, понижения остроты зрения или ухудшением зрения, совместно с эндокринной дисфункцией или в сочетание с умственной отсталостью, или церебральным параличом (ДЦП) , задержкой развития и задержкой роста. SOD имеет мультифакториальную этиологию, которая включает в себя как повреждения во время беременности( вирусной этиологии, диабетическая нефропатия) или сосудистые нарушения (дизрупции) или же генетический фактор-мутации. Ранняя диагностика и внимательная оценка позволяет своевременно назначить лечение будущих глазных и системных нарушений.Специалисты по подбору очков (контактных линз) нуждаются в осведомленности о SOD, требуется всестороннее офтальмологическое обследование с оценкой полей зрения и направление на обследование для выявления эндокринологических, неврологических и связанных с недостаточностью роста проблем, а также нарушений познавательной сферы.

Отсутствие прозрачной перегородки головного мозга в двух словах.

https://www.everydayhealth.com/alzheimers-disease/guide/?xid=tw_alzheimers_rss

Прозрачная перегородка (ПП) – тонкая мембрана, расположенная по средней линии мозга между двумя его полушариями. Происходит ПП от мозолистого тела – совокупности нервных волокон, что соединяют полушария головного мозга.

Отсутствие прозрачной перегородки – редкая патология, которая сопровождает различные пороки развития головного мозга, влияющие на интеллект, поведение и процесс развития нервной системы (патология способна вызвать судороги). Дети, которые родились без ПП, а также имеют другие аномалии – дефицит гипофиза и аномальное развитие диска зрительного нерва – подвержены расстройству, известному как септооптическая дисплазия.

Отсутствие ПП само по себе не является расстройством или заболеванием – это характеристика, отмеченная у детей с септооптической дисплазией или другими аномалиями развития.

Прогноз

Когда отсутствие прозрачной перегородки является частью септооптической дисплазии, прогноз меняется в зависимости от наличия и тяжести сопутствующих симптомов. Само по себе отсутствие ПП не опасно для жизни.

Септооптическая дисплазия

Для определения септооптической дисплазии используются результаты общего осмотра больного, неврологические и офтальмологические исследования, магнитно-резонансная и компьютерная томография, молекулярно-генетические анализы. При осмотре может обнаруживаться отставание в физическом развитии (у детей раннего возраста), раннее наступление полового созревания (у подростков), признаки множественной гормональной недостаточности. Офтальмологическое обследование может выявить нистагм и признаки гипоплазии зрительного нерва – уменьшение размеров диска зрительного нерва, ослабление всех пиков на ЭРГ, полную слепоту. Однако по клинической картине диагностировать септооптическую дисплазию достаточно проблематично, поскольку это состояние характеризуется значительной вариабельностью симптомов.

На магнитно-резонансной томографии определяется отсутствие или выраженное недоразвитие прозрачной перегородки, аплазия или гипоплазия зрительного нерва, в ряде случаев – недоразвитие мозолистого тела. Выявляются нарушения в формировании гипофиза, в особенно тяжелых случаях септооптической дисплазии могут обнаруживаться другие пороки центральной нервной системы, например, голопрозэнцефалия. Биохимический анализ крови позволяет подтвердить наличие недостаточности гормона роста (соматотропина) и других гормонов гипофиза. Молекулярно-генетическая диагностика осуществляется врачом-генетиком, производится прямое секвенирование гена HESX1 с целью подтверждения мутаций. Отсутствие генетических дефектов не является поводом для исключения септооптической дисплазии, так как заболевание может возникать вследствие причин ненаследственного характера. «Золотым стандартом» в диагностике этого состояния являются данные МРТ и КТ.

Специфического лечения септооптической дисплазии не существует, применяют симптоматические и паллиативные лечебные мероприятия. При наличии эндокринных нарушений назначают заместительную терапию, схема которой зависит от характера гормональной дисфункции, что определяется в рамках анализа крови. В большинстве случаев септооптической дисплазии нарушения зрения практически не поддаются коррекции. Симптоматическая терапия включает в себя применение противосудорожных препаратов (при эпилептических припадках) и ноотропных средств, работу детских психологов с больным ребенком при умственной отсталости.

Прогноз и профилактика септооптической дисплазии

Прогноз септооптической дисплазии чаще всего неопределенный из-за сильной вариабельности проявлений заболевания. При наличии тяжелой гипоплазии зрительных нервов, гипофиза, прозрачной перегородки существует крайне высокий риск летального исхода в раннем детстве из-за многочисленных нарушений. Аналогично ухудшают прогноз септооптической дисплазии сопутствующие патологии – детский церебральный паралич, голопрозэнцефалия. Во многих случаях заболевание протекает достаточно благоприятно – симптомы ограничиваются незначительными нарушениями зрения, иногда наличием слабо выраженной умственной отсталости, повышенным риском судорожных припадков. Профилактика септооптической дисплазии возможна только в отношении форм заболевания, обусловленных ненаследственными причинами – инфекционными болезнями матери, ее молодым (юным) возрастом, сосудистыми нарушениями во время беременности.

Септооптическая дисплазия (СОД)

Септооптическая дисплазия (СОД) — это гетерогенные изменения характеризуются гипоплазией зрительного нерва, отсутствием прозрачной перегородки, дисфункцией гипоталамо-гипофизарной системы.

История и этимология:

Швейцарский невролог Георг Де Морсье (1894-1982) в 1956 году описал семь пациентов с септооптической дисплазией 6, 7. Hoyt в 1978 году описал сочетание септооптической дисплазией с гипопитуитаризмом.

  • Некоторые авторы считают септооптическую дисплазию и лобарную голопрозэнцефалию «перекрывающимися» патологиями.
  • Септооптическая дисплазия плюс: аномалии зрительных нервов/хиазмы, прозрачной перегородки, гипофиза + кортикальные дисплазии
    Синонимы:
  • Синдром де Морсье
  • Сидром Kaplan-Grumbach-Hoyt
  • Супраселлярная диспенезия
  • Септооптически-гипофизарная дисгенезия

Эпидемиология.

Обычно обнаруживается у детей раннего возраста. Более часто наблюдается у детей молодых матерей и первенцев. Равнозначно встречается у мужчин и женщин. Встречаемость составляет 1:50000 (по всему миру).

Гипоплазия зрительных нервов

  • У 60% наблюдаются аномалии строения головного мозга
    (не только шизэнцефалия); у 62-88% отмечается гипофизарная недостаточность.
  • У 25-30% пациентов отсутствует прозрачная перегородка

Септикооптическая дисплазия

  • У 75-90% имеется аномалии строений головного мозга;
  • У 45% имеется гипофизарна недостаточность
  • Двусторонняя гипоплазия зрительных нервов (70%)

Этиология

Теории:

  • Наследственный дефект срединных структур (легкая разновидносгь голопрозэнцефалии)
  • Или вторичная дегенерация волокон зрительных нервов вследствие поражения головного мозга
  • Или сосудистые нарушения (полевой дефект) во время эмбрионального развития головного мозга
  • Повреждение головного мозга и зрительных нервов в период от 4 до 6 недели гестации
  • Тератогены: цитомегаловирус, противосудорожные препараты, алкоголь, материнский диабет

Факторы риска:

Выявлен ряд факторов риска:

  • диабет матери
  • применение медикаментов
    • прием хинидина
    • противоэпилептических средств
  • употребление наркотиков и алкоголя
  • цитомегаловирусная инфекция

Патология

Генетическая предрасположенность:

  • Большинство являются спорадическими
  • Некоторые имеют аутосомно-доминантное или рецессивное наследование
  • В некоторых случаях наблюдаются мутации в гене НЕSХ1
    • Гомозиготные мутации = полный синдром
    • Гетерозиготные мутации = более легкие гипофизарные фенотипы
  • Инактивация НЕSХ1 (Зр21.2-3p21.2) за счет Arg53Cys замены приводит к недостатости передней доли гипофиза (не встречается при спорадической септикооптической дисплазии). Также описаны мутации FGFR1, PROKR2

Ассоциированные аномалии

Септикооптическая дисплазия часто сочетается с другими аномалиями развития головного мозга

  • Наиболее часто = шизэнцефалия
  • Перисильвиева полимикрогирия
  • Пороки развития срединных структур (дисгенезия мозолистого тела и тд).
  • Глазные аномалии (колобома, анофтальмия, микрофтальмия)
  • Гипоплазия обонятельных трактов/луковиц
  • Неполная ротация гиппокампа

Симптомы септикооптической дисплазией перекрывается с таковыми при синдромах с патологией зрительных структур, прозрачной перегородки, лобных долей, срединных структур, обонятельных структур.

Стадирование и классификация:

  • Изолированная гипоплазия зрительных нервов: только зрительные дефекты; интеллект и процессы роста в норме.
  • Гипоплазия зрительных нервов и аномалия развития прозрачной перегородки, проявления идентичны изолированной форме.
  • Гипоплазия зрительных нервов с аномалией развития прозрачной перегородки и гипофизарнои недостаточностью — возможна задержка в развитии.
  • Полная агенезия прозрачной перегородки; плохой прогноз касательно процесса развития
  • Внутриматочное или перинатальное повреждение (особенно менингит) может являться причиной аномалий зрительных нервов, их хиазмы и гипоталамуса.

Макроскопические и хирургические особенности

  • Малые размеры зрительных нервов/их хиазмы
  • Малые размеры или отсутствие коленчатого ядра
  • Недоразвтие, отсутствие прозрачной перегородки
  • Столбы свода мозга (± слияние) -> идут вдоль крыши 3 желудочка
  • Часто: гипоплазия гипофиза, обонятельных долей

Особенности на микроскопическом уровне:

  • разряженность или отсутствие миелинизации волокон зрительных нервов и их хиазмы
  • коленчатое ядро (если найдено): дезорганизация слоев мелких нейронов

Клинические проявления:

Симптомы септикооптической дисплазией перекрывается с таковыми при синдромах с патологией зрительных структур, прозрачной перегородки, лобных долей, срединных структур, обонятельных структур.

Наиболее частые признаки и симптомы:

  • Новорожденные: гипогликемические судороги, апноэ, цианоз, мышечная гипотония, длительная конъюгационная желтуха, а также микропенис (у мальчиков).
  • Нарушение эндокринной функции (60%): выполните поиск множественной патологии гипофиза
  • Нормальная эндокринная функция (40%): часто шизэнцефалия, судороги.

Общий осмотр и другие данные:

  • Ребенок низкого роста с эндокринной дисфункцией.
  • Нормальное цветовое зрение или дальтонизм, потеря зрения, нистагм, косоглазие +/- умственная отсталость, мышечная слабость, микроцефалия, аносмия.

Септо-оптическая дисплазия

Септо-оптическая дисплазия (синдром де Морсье) – клинически гетерогенное заболевание, определяющееся как гипоплазия зрительного нерва в свободном сочетании с гипоплазией гипофиза и аномалиями срединных структур головного мозга, такими как отсутствие мозолистого тела и прозрачной перегородки. Диагноз этой редкой врожденной аномалии ставится в случае, если присутствует два признака из классической триады. Септо-оптическая дисплазия может манифестировать с косоглазия, нистагма, понижения остроты зрения или ухудшением зрения, совместно с эндокринной дисфункцией или в сочетании с умственной отсталостью, или церебральным параличом (ДЦП), задержкой развития и задержкой роста. Заболевание встречается с одинаковой частотой у мальчиков и у девочек.

Возраст матери может являться фактором риска рождения детей с гипоплазией зрительного нерва и септо-оптической дисплазией. Было обнаружено, что септо-оптическая дисплазия встречается с повышенной частотой у детей, рожденных от молодых матерей (средней и поздней юности), с зарегистрированной заболеваемостью 1 на 10 000 живорожденных.

Септо-оптическая дисплазия имеет либо мультифакторную этиологию, которая включает в себя повреждения во время беременности (вирусной этиологии, диабетическая нефропатия), или сосудистые нарушения (дизрупции), или же генетическую природу – мутации в гене HESX1.

Ген HESX1 расположен в хромосомном локусе 3p14, принадлежит к группе эмбриональных гомеобоксных генов, участвующих в раннем эмбриогенезе, в частности в осевой дифференцировке эмбриона, и играющих определяющую роль в развитии переднего мозга, срединных структур мозга и гипофиза.

В настоящее время описано четыре мутации в гене HESX1, ведущие к септо-оптической дисплазии, которая наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

В Центре Молекулярной Генетики проводится поиск мутаций в гене HESX1 методом прямого автоматического секвенирования.