Синдром крузона

Содержание

Синдром Крузона – редкая наследственная патология. Она сопряжена с формированием хромосомных нарушений, приводящих к сбоям в процессе развития костных структур черепа. Дети с данным заболеванием страдают от краниофациального дизостоза – сращения швов. Патология впервые описана Октавом Крузоном, в честь него недуг и получил свое название. Проблема сопровождается также нарушением слуха, зрения, выраженными косметическими дефектами, умственной отсталостью. Лечение заболевания паллиативное. Оно подразумевает как осуществление хирургического вмешательства, так и использование медикаментозных средств.

Причины возникновения синдрома Крузона

Патология относится к числу наследственных генетических проблем. При этом в медицине принято различать два варианта заболевания. Первый, классический, формируется вследствие возникновения дефекта в 10-й хромосоме. Участок ДНК данной локализации кодирует белок, восприимчивый к фактору роста фибробластов типа 2. Изменение структуры этого соединения сопровождается нарушением процессов формирования хрящевой и костной тканей черепа. Именно данный каскад реакций и обуславливает развитие специфической клинической картины. Причиной возникновения изменений при синдроме Крузона является преждевременное заращение швов в лицевой и мозговой частях черепа. Это происходит вследствие накопления в соединениях фибробластов, а затем несвоевременного запуска процессов окостенения. В норме синостоз отмечается лишь после завершения роста человеческого организма. При синдроме Крузона швы зарастают уже к 3–5 годам.

Второй вариант патологии сочетается с формированием кожных проявлений недуга. Он сопряжен с возникновением дефекта в 4-й хромосоме. Этот участок кодирует рецептор, восприимчивый к фактору роста фибробластов 3-го типа. Медики отмечают, что данный вид заболевания протекает тяжелее. Он носит название синдрома Октава Крузона с черным акантозом. У пациентов диагностируется краниофациальный дизостоз, сопровождающийся гиперкератозом, а также наличием большого количества родинок.

Обоим вариантам болезни свойственен аутосомно-доминантный тип наследования. В ряде случаев регистрируется возникновение спонтанных мутаций.

Характерные признаки

Клиническая картина генетического дефекта является специфической. Поэтому диагностика расстройства, как правило, не вызывает затруднений. К характерным симптомам синдрома Крузона относят:

  1. Краниосиностоз, то есть сращение швов лицевой и мозговой частей черепа. Подобный процесс сопровождается деформацией головы пациента. Это связано с тем, что в детстве происходит активный рост различных структур, в том числе и церебральных. В норме данный процесс сопровождается увеличением черепной коробки, что возможно, благодаря сохранению подвижного соединения между ее элементами. Синдром Крузона, провоцирующий сращение костей, препятствует нормальному развитию организма. Растущий головной мозг оказывает значительное давление на скелет, что провоцирует его деформацию. У детей отмечается уменьшение размеров челюстей, изменение нормального прикуса. Увеличивается расстояние между глазами, уши расположены ниже своей естественной локализации. У большинства пациентов развивается экзофтальм. По мере прогрессирования недуга при отсутствии лечения возможно выпадение глазных яблок из орбит.
  2. На фоне нарушения строения черепа и косметических дефектов присутствуют и другие симптомы. Дети с синдромом Крузона страдают от нарушений зрения. Развивается косоглазие, склонное к прогрессированию. Отмечается нистагм различной интенсивности, эктопия. При отсутствии лечения пациент теряет способность видеть.
  3. Из-за изменения строения черепа страдает и слуховой анализатор. Это связано с поражениями височных долей головного мозга, а также соответствующих костей. В ряде случаев у детей отсутствует барабанная перепонка. Подобные изменения зачастую приводят к полной глухоте.
  4. Синдром Октава Крузона сочетается с другими врожденными аномалиями. Среди них сращение пальцев на руках и ногах, атрезия хоан (зарастание носовых ходов), различные деформации позвоночника.
  5. Повышенное внутричерепное давление сопровождается неврологической симптоматикой. Дети отстают в умственном развитии, страдают от сильных мигреней и речевых дисфункций. При нарушении тока ликвора отмечается возникновение гидроцефалии. В тяжелых случаях у пациентов возникают судороги.

Согласно имеющимся исследованиям, синдром Крузона наследуется по аутосомно-доминантному типу. Расстройство характеризуется полной пенетрантностью и переменной экспрессией. При этом около трети всех случаев диагностики заболевания являются спонтанными мутациями.

В генетике описано около 30 различных дефектов хромосомного набора, которые приводят к возникновению специфической клинической картины.

При этом важно дифференцировать патологию от других проблем со сходными симптомами, в числе которых синдромы Апера, Карпентера и Пфайфера.

Интенсивность клинических проявлений поражения значительно варьируется. У некоторых детей отмечается легкое изменение строения черепа, в то время как другие страдают от стремительного и стойкого заращения краниальных швов и выраженного неврологического дефицита. Частым последствием этих изменений является обструкция дыхательных путей, происходящая на фоне атрезии хоан. Подобный дефект опасен тем, что сопровождается респираторным дистрессом, негативно сказывающимся на здоровье ребенка. Увеличение внутричерепного давления приводит к компрессии зрительного нерва. Данный каскад реакций обуславливает второе по распространенности осложнение синдрома Крузона – офтальмологические нарушения.

Диагностические исследования

Для подтверждения наличия болезни потребуется осмотр педиатра. Как правило, симптомы проявляются в возрасте 3–4 лет, когда происходит активное увеличение головного мозга в объеме. Пациенты имеют характерный внешний вид (представлены на фото), что позволяет докторам заподозрить наличие синдрома Крузона. Выявление в семейном анамнезе ребенка случаев диагностики генетического дефекта также свидетельствует о формировании данного нарушения. Информативными методами подтверждения проблемы являются рентген, компьютерная и магнитно-резонансная томография. Эти техники позволяют исследовать костные структуры и головной мозг. При этом точный диагноз подтверждается только на основании результатов генетического анализа. Для подготовки к дальнейшему лечению, подразумевающему проведение паллиативных операций, потребуется осуществление комплексного обследования. Оно включает в себя анализы крови, а также УЗИ. Проведение этих процедур имеет значение и для установления дальнейшего прогноза заболевания.

Лечение

Тактику борьбы с патологией определяет врач на основании результатов проведенного обследования. Методов, позволяющих полностью избавиться от аномалии, нет. Лечение носит симптоматический характер. При этом чем раньше пациенту будет оказана квалифицированная медицинская помощь, тем лучше дальнейший прогноз заболевания. Предпочтительно использование операционных техник, которые направлены на устранение синостозов и восстановление нормальной формы черепа. В ряде случаев используются и консервативные методы, направленные на коррекцию неврологического статуса пациента.

Хирургическое вмешательство

Основные риски при синдроме Крузона связаны с увеличением внутричерепного давления. В ходе операции устраняется неподвижное соединение краниальных швов, что обеспечивает возможность дальнейшего роста головного мозга без последствий для организма. Трудность заключается в том, что одного хирургического вмешательства, как правило, оказывается недостаточно. Они проводятся поэтапно, по мере развития ребенка. Кроме коррекции синостоза, применяются и другие техники:

  1. Искусственное сужение и укорочение глазной щели. Это необходимо для лечения экзофтальма и профилактики проптоза.
  2. Расширение хоан, направленное на восстановление естественного дыхания.
  3. При нарушении оттока ликвора и формировании гидроцефалии проводится шунтирование. Операция заключается в установлении специфической дренирующей системы, способствующей снижению внутричерепного давления.
  4. Различные косметические техники, направленные на восстановление нормальной формы челюсти, носа и зубного ряда.

Лекарственная терапия

Медикаментозная коррекция состояния пациента также используется. Однако в случае синдрома Крузона она имеет вспомогательное значение. Детям с генетической аномалией назначаются ноотропные средства, например, «Луцетам». Они способствуют поддержанию нормальной работы головного мозга. При повышении внутричерепного давления оправдано использование мочегонных препаратов, таких как «Фуросемид». В тяжелых случаях, сопровождающихся развитием судорог, применяются противоэпилептические медикаменты и транквилизаторы, например, «Диазепам». Большинству пациентов в период реабилитации после хирургического вмешательства выписываются нестероидные противовоспалительные препараты, обладающие анальгетическим действием, к которым относятся «Пенталгин» и «Диклофенак».

Опасность заболевания и прогноз

Отсутствие лечения может крайне неблагоприятно сказаться на состоянии здоровья. При увеличении объема головного мозга на фоне остановки роста черепа происходят фатальные изменения нервной ткани. Подобное состояние опасно поражением жизненно важных центров ЦНС и гибелью пациента. К числу распространенных осложнений относится также инвалидность вследствие потери слуха и зрения. Трудность при синдроме Крузона заключается и в социализации, поскольку еще в детском возрасте зачастую формируется умственная отсталость, препятствующая нормальному взаимодействию ребенка с окружающими. В таких случаях важную роль играет поддержка семьи.

Прогноз при заболевании неоднозначен. Своевременное и адекватное лечение способствует уменьшению интенсивности клинических проявлений недуга. При этом даже проведение хирургического вмешательства не обеспечивает полного выздоровления.

Профилактика

Предупреждение развития синдрома Крузона основано на генетическом анализе хромосомного набора будущих родителей. Важно и исключение негативного воздействия на плод в период беременности. Специфические средства профилактики патологии не разработаны.

Отзывы

Мария, 34 года, г. Ростов-на-Дону

Сын родился с синдромом Крузона. При этом никто в моей семье и в семье мужа не страдал от этой проблемы. У мальчика слишком рано заросли швы в черепе, из-за чего изменилась форма головы и лица. Ему пришлось провести несколько операций, чтобы снизить негативное воздействие на мозг. Лечение еще не окончено, но результаты уже внушительные.

Александр, 26 лет, г. Тюмень

У меня синдром Крузона. Это генетическое заболевание, при котором череп слишком рано затвердевает. Из-за этого в детстве у меня начало деформироваться лицо и голова. Родители возили по хирургам, пришлось сделать четыре операции, чтобы скорректировать изменения. Конечно, внешность осталась специфической, но осложнений удалось избежать.

Синдром крузона

Актуальность

В мире отмечается значительный рост детей с генетической патологией. Генетические заболевания это болезни, которые возникают в результате различных хромосомных мутаций или наличия дефекта в генах.

Синдром Крузона — это редкое генетическое заболевание, основным проявлением которого является краниосиностоз, т.е преждевременное сращение костей черепа, ведущее к деформации мозгового и лицевого отдела черепной коробки. Впервые это состояние было описано в 1912 году французским педиатром О.Крузоном. Тип наследования — аутосомно-доминантный. Одинаково поражает как мальчиков, так и девочек.

Симптомами этого состояния являются изменение формы головы, крючковидный нос, гипоплазия средней трети лица, нарушения зрения и слуха.

Выделяют два варианта синдрома Крузона: классический и с черным акантозом.

Классический вариант синдрома Крузона обусловлен мутациями гена FGFR2, расположенного на 10 хромосоме — он кодирует аминокислотную последовательность рецептора к фактору роста фибробластов 2. Данный ген обладает значительным размером и большим количеством экзонов (более 35 мутаций), что снижает его стабильность. В основном поражает элементы скелета. Практически все дефекты гена FGFR2 относятся к миссенс-мутациям, то есть провоцируют изменение структуры кодируемого белка. Изменение конформации рецептора к фактору роста фибробластов 2 нарушает межклеточные взаимодействия в соединительных тканях черепа, главным образом костной и хрящевой. Это приводит сначала к накоплению фибробластов в области межкостных швов, а потом и к активизации процессов окостенения, что и является причиной ведущего проявления синдрома Крузона — черепного синостоза.

Причины синдрома Крузона с черным акантозом несколько иные — он вызывается мутациями гена FGFR3, локализованного на 4 хромосоме. Продуктом его экспрессии также является рецептор к фактору роста фибробластов, только 3 типа (в отличие от 2 типа, являющего продуктом гена FGFR2). Выяснено, что только одна мутация этого гена выступает причиной синдрома Крузона с характерными кожными проявлениями — Ala391Glu. Это тоже миссенс-мутация, изменяющая структуру белка-рецептора. Патогенез заболевания практически не отличается от классического варианта.

Синдром Крузона с черным акантозом характеризуется аналогичными изменениями со стороны лица и черепа. При этом некоторые исследователи отмечают, что данная форма заболевания протекает в целом тяжелее и характеризуется повышенной частотой осложнений. Так, атрезия хоан, в случае синдрома Крузона с черным акантозом регистрируется почти у половины больных. Кроме того, у пациентов наблюдаются сильно выраженные кожные нарушения — гиперкератоз (разрастание бородавок, гипертрофия кожи), усиленная пигментация в области коленных и локтевых сгибов, шеи, живота, носогубных складок, зоны вокруг глаз; невусы (родинки), часто развиваются гипертрофические слабо пигментированные рубцы и шрамы.

Клинические проявления синдрома Крузона можно заметить уже при рождении ребенка, однако наиболее выраженными они становятся на протяжении первых 3-4 лет жизни. Самым характерным симптомом заболевания является краниосиностоз, который может развиваться на венечном или стреловидном шве, прочно соединяя кости и останавливая нормальный рост головы. Сразу после рождения первые признаки синостоза могут быть стертыми, но всегда наблюдается гипертелоризм, прогнатия нижней челюсти, изменение формы носа по типу «клюва попугая», незначительный экзофтальм из-за уменьшенного размера глазниц, низкое расположение наружного слухового прохода. Иногда при синдроме Крузона выявляется синдактилия пальцев. У некоторых больных обнаруживается атрезия хоан, затрудняющая дыхание, а также гидроцефалия, еще больше осложняющая течение заболевания за счет резкого возрастания внутричерепного давления.

Особенностью синдрома Крузона является неминуемое прогрессирование заболевания, особенно в отношении формы черепа. Из-за образования прочного синостоза и продолжающегося роста размеров головного мозга форма головы изменяется, возникает брахицефалия или «башенный череп» — в зависимости от того, по какому шву произошло срастание. При пальпации очень хорошо чувствуются уплощенные края швов. Около места соединения стрелковидного и венечного швов черепа зачастую наблюдаются экзостозы. Такая деформация приводит к поражению органов зрения — сначала возникает расходящееся косоглазие, затем экзофтальм вплоть до выпадения глазных яблок из орбиты. Экзофтальм всегда является вторичным. Его развитие обусловлено уменьшением глубины орбит. Поражение зрительного нерва наблюдается у 80% пациентов. В некоторых случаях может наблюдаться эктопия зрачка, колобома радужной оболочки, эктопия хрусталика, мегалокорнеа, спонтанный вывих глазного яблока.

Нередко синдром Крузона сопровождается расстройствами слуха из-за нарушения структуры пирамиды височной кости — ее полости уменьшены в размерах, некоторые из них могут отсутствовать, нередко это приводит к полной глухоте. Изменений со стороны вестибулярной системы не обнаруживается.

Наблюдаются изменения и со стороны нервной системы это нарастающие признаки умственной отсталости (при отсутствии паллиативных мероприятий), симптомы повышения внутричерепного давления (головные боли, рвота), судорожные припадки.

Диагностика синдрома Крузона возможна на этапе пренатального развития, сразу после рождения или в первые годы жизни больного. Для этого применяются рентгенологические методы, компьютерная томография, молекулярно-генетические анализы. Вспомогательную роль в диагностике синдрома Крузона играют такие методы, как офтальмологический осмотр, исследование слуха, оценка интеллектуального и психического развития.

На рентгенографии черепа регистрируется синостоз в области венечного, стреловидного или лямбдовидного швов, возможно обнаружение экзостозов, маленькие параназальные синусы, расширение ямки гипофиза, базилярный кифоз, уплощение глазниц и пальцевые вдавления.

Томографическое исследование четко указывает на деформацию внутреннего слухового прохода. Томография височной кости обнаруживает отсутствие барабанной полости, атрезию или стеноз наружного слухового прохода, сужение и искривление воздухоносных пространств сосцевидного отростка и среднего уха, деформацию стремени, анкилоз молоточка с внешней стенкой верхнего отдела барабанной полости, недоразвитие периостальной части лабиринта.

Молекулярно-генетическая диагностика гена FGFR2 выявляет место мутации и поиск мутации Ala391Glu в гене FGFR3 при наличии кожных проявлений (гиперкератоза, бородавках, множественных родинках).

Мы наблюдали классический вариант синдрома Крузона. К нам в неврологическое отделение ОДММЦ г.Андижана поступила девочка 2013 года рождения с жалобами матери на необычный вид ребенка: пучеглазие, «некрасивую» форму головы, задержку развития, судороги.

Из анамнеза: ребенок от первой беременности, первых родов, родилась в срок с весом 4200г с оценкой по шкале Апгар 4 балла. Беременность протекала на фоне резко выраженного токсикоза в первой половине беременности, угрозы на втором месяце беременности. Мама перенесла грипп в первом и третьем триместрах беременности. Лечение не получала. Брак не родственный. Родители молодые, внешне здоровые. Родственные браки отмечены по линии отца ребенка. Наследственные заболевания отрицают. Родословную составить не удалось, родители в разводе. Состоит на учете у невропатолога с 3-х месячного возраста по поводу гидроцефального синдрома. В 1,5 года выставлен диагноз: Синдром Крузона. Из профилактических прививок получила ВГВ, БЦЖ, ОПВ (в род.доме). Девочке 4 года. Весит 12кг. Рост 82см. Окружность головы 44см. Отмечена задержка физического, нервно-психического и психомоторного развития ребенка. Начала сидеть в течение последних трех месяцев. Ходит с поддержкой. Речь отсутствует, но начала издавать звуки. Не понимает обращенную к ней речь. Пытается следить за движущимися предметами. Периодически нистагм и расходящееся косоглазие. Выраженный экзофтальм(рис.1). Веки не смыкаются. Не моргает. Со слов матери, когда «глаза устают» и во время сна девочка принимает колено-локтевое положение, уткнувшись лицом в подушку. На осмотр и звуки реагирует вяло. Не дифференцирует где свои, где чужие, но мать чувствует. Зрачки D=S, округлой формы. Движения глазных яблок безболезненное. Лицо симметричное. Язык по средней линии. Глотание не нарушено. Парезов и параличей конечностей нет. Менингеальных знаков и патологических рефлексов нет. Чувствительность не нарушена. Координационные пробы провести невозможно.

Рис.1 Выраженный экзофтальм у больной М., 2013года рождения с синдромом Крузона

Кожные покровы чистые от сыпи, нет участков гиперкератоза, отсутствуют невусы, шрамы. Периферические лимфатические узлы не увеличены.

Костно-суставная система. Череп неправильной формы(рис.2). Затылок скошен, вытянут кверху. Выраженный экзофтальм, Уши низко посажены/ Нос маленький. Наблюдается нарушение носового дыхания. Сопит. Дышит ртом. В легких везикулярное дыхание. Тоны сердца ритмичные, слегка приглушены. Язык чистый. Готическое небо. Живот мягкий, пальпаторно безболезненный. Печень и селезенка в пределах возрастной нормы.

Физиологические отправления не нарушены.

Рисунок 2. Внешние признаки синдрома Крузона у больной М., 2013 года рождения

Девочка была обследована.

Общий анализ крови: анемия гипохромная средней степени тяжести

Общий анализ мочи: без патологических изменений

ЭКГ: Синусовый ритм правильный. Нормальное положение ЭОС.

На рентгенографии черепа регистрируется неправильная форма черепа, маленькие параназальные синусы, расширение ямки гипофиза, уплощение глазниц, пальцевые вдавления.

Компьютерная томография черепа от 20.04.2018г. Объёмных образований не выявлено. Деформация лицевого скелета. Уплощение глазниц. Экзофтальм. Орбитальный гипертелоризм. Признаки внутричерепной гипертензии.

Осмотрена следующими специалистами

  • окулистом: Глазное дно: застойные диски зрительного нерва (за счет повышения внутричерепного давления), 2-х сторонний экзофтальм, расходящиеся косоглазие, нистагм, астигматизм.
  • отоларингологом: искривление носовой перегородки слева.
  • генетиком: черепно-лицевой дизостоз.

Заключительный диагноз: Синдром Крузона с гипертензионным синдромом. Грубая задержка нервно-психического, психомоторного и физического развития.

Заключение

Уровень медицины нашего времени позволяет своевременно диагностировать генетическую патологию. Для этого необходимо усилить санитарно-просветительную работу среди населения о последствиях родственных браков, путем бесед, показа видеороликов, а также обязательный 100% скрининг перед заключением брака, и беременным женщинам для предупреждения и раннего выявления врожденной и наследственной патологии.

Синдром Крузона – редкое генетическое заболевание, сопровождающееся прогрессирующими деформациями лицевой и мозговой части черепа и краниосиностозом с развитием сопутствующих нарушений. Симптомами этого состояния являются изменение формы головы (брахицефалия, скафоцефалия, тригоноцефалия), крючковидный нос, гипоплазия средней трети лица, нарушения зрения и слуха. Диагностика синдрома Крузона осуществляется на основании внешних проявлений заболевания, рентгенологических данных, а также молекулярно-генетических анализов. Специфического лечения этой патологии не существует, используются паллиативные и симптоматические мероприятия, в том числе хирургического характера.

Причины заболевания

Синдром Крузона — наследственная патология, возникающая вследствие мутационного процесса. Передается недуг по аутосомно-доминантному принципу от родителей детям. Когда в одной родительской хромосоме присутствует мутировавший ген, дети не всегда наследуют заболевание. В таких семьях риск рождения ребенка с синдромом Крузона составляет 50%. Причем новорожденные дети могут даже не быть носителями дефекта. Тщательное обследование на этапе планирования беременности позволяет повысить шанс рождения здорового малыша.

Данный недуг развивается при мутации гена, расположенной в X хромосоме. Этот ген является нестабильным из-за значительных размеров и большого количества экзонов. Его мутации приводят к развитию наследственных патологий скелета человека. Происходит нарушение структуры соединительной ткани, костей и хрящей. В области межкостных швов скапливаются фибробласты, синтезирующие межклеточное вещество, продуцирующие белки — коллаген и эластин и активизирующие процессы окостенения. Это основной этиопатогенетический фактор синдрома Крузона.

К факторам, способствующим развитию патологии, относятся: наличие патологии в семейном анамнезе, возраст отца старше 60 лет в период зачатия ребенка.

Известны случаи ненаследственного характера синдрома Крузона, развивающегося на фоне спонтанной мутации в гене. Чаще всего такие нарушения встречаются по отцовской линии.

Симптомы

При синдроме Крузона у ребенка отмечается нарушения не только костной системы черепа, но и патологии органов, отвечающих за зрение и слух. Таким образом, клиническая картина аномалии весьма яркая и обширная.

Костная система Органы слуха Органы зрения
• деформация черепной коробки;
• деформация средней части лица;
• изменение формы носа;
• изменение челюстно-лицевой системы, при которых челюсти не могут полностью смыкаться;
• нижняя губа ребенка недоразвита, расположена достаточно низко;
• язык ребенка периодически выступает за пределы зубного ряда;
• в некоторых случаях на черепе можно нащупать специфические гладкие швы.
• нарушение слуха, глухота различной степени тяжести;
• деформация внутреннего слухового прохода;
• снижение слуховой проводимости костей черепа;
• изменение строения внешнего слухового канала.
• пучеглазость, выпячивание глаз, при котором строение глазного яблока не меняется;
• колебания глазных яблок, носящие непроизвольный характер;
• косоглазие, при котором глаза как бы смотрят в разные стороны;
• расстояние межу внутренними уголками глаз и зрачками увеличено;
• неправильное расположение хрусталика глаза или зрачка, когда он расположен не по центру, как это должно быть;
• деформация радужки (часть ее может отсутствовать) и роговицы (увеличение ее размеров).

Осложнения и последствия

Синдром Крузона не может пройти бесследно: как правило, у ребенка остаются различные последствия и осложнения:

  • гидроцефалия;
  • ухудшение зрения, вплоть до потери (вследствие продолжительного сдавливания зрительного нерва в нем происходят необратимые изменения);
  • истончение и язвенное повреждение роговицы (из-за чрезмерной выпуклости глазных яблок становится невозможным полное смыкание век, в результате чего роговица частично высыхает и покрывается язвами);
  • умственная отсталость;
  • трудности с адаптацией в обществе (умственная неполноценность и неприятные внешние проявления синдрома значительно затрудняют взаимодействие пациента с социумом).

Ещё одним осложнением синдрома может стать аномалия Арнольда-Киари – это перемещение миндалин мозжечка сквозь большое затылочное отверстие к шейным позвонкам.

Лечение синдрома

Как таковое, лечение синдрома Крузона невозможно. Возможно лишь проведение функциональной и/или косметической хирургической коррекции, заключающейся в частичном удалении преждевременно синостозированных швов, а также предотвращение вывиха глазного яблока путем хирургического создания блефарофимоза. Французский хирург P. Tessier детально описал радикальную хирургическую операцию, которая сможет максимально исправить деформации лица при синдроме Крузона. Прогноз синдрома Крузона крайне неутешителен. С возрастом отмечается содружественное, альтернирующее или расходящееся косоглазие. Бинокулярное зрение становится невозможным. Зачастую отмечается атрофия зрительного нерва, приводящая к абсолютной потере зрения. В некоторых случаях возможно полное выпадение одного/обоих глазных яблок, которое происходит вследствие прогрессирующего уплощения глазниц. В области брегмы наблюдается образование экзостозов, вследствие преждевременного синостозирования швов. С возрастом, при нормальном развитии нижней челюсти, все более выраженной становится гипоплазия средней части лица.

Прогноз и профилактика заболевания

Прогноз синдрома Крузона, как правило, неопределенный, многие специалисты оценивают его как неблагоприятный. Это связано с тем, что даже при проведении всех симптоматических и паллиативных мероприятий у больных все равно нарастает расходящееся косоглазие, практически всегда со временем развивается глухота, гипоплазия средней трети лица становится более выраженной с возрастом. Тем не менее, многие больные при соответствующем лечении и уходе могут доживать до преклонного возраста. По причине сильного нарушения зрения и слуха практически всегда происходит инвалидизация пациентов, причиной инвалидности также может стать умственная отсталость. Профилактика синдрома Крузона не разработана, возможно лишь пренатальное определение патологии молекулярно-генетическими методами.

Синдром Крузона – лечится ли краниофациальный дизостоз, и как можно исправить дефекты?

Синдром Крузона – это генетическое заболевание, для которого характерна деформация мозгового и лицевого отделов черепа и развитие сопутствующих нарушений. Патология встречается редко: по статистике, диагностируется 1,6 случаев на 100 000 новорожденных.

Синдром Крузона – что это?

Впервые данная патология была описана в 1912 г. Занимался изучением болезни французский педиатр О. Крузон, поэтому нарушение и получило одноименное название. Эта патология формируется в период внутриутробного развития. Чтобы разобраться в том, что она собой представляет, важно уяснить, что краниофациальный дизостоз – это обширная группа дефектов, проявляющихся в выраженном изменении формы лица и сопровождающаяся гипертелоризмом. Синдром Крузона попадает под эту характеристику. К тому же этому заболеванию свойственны и другие особенности, например, аномалии глазниц.

Синдром Крузона – тип наследования

Согласно недавним исследованиям был сделан вывод, что краниофациальный дизостоз наследуется по аутосомно-доминантному принципу. Для данного расстройства свойственна полная пенетрантность и переменная экспрессия. При этом примерно в 30% случаев наблюдается спонтанная мутация генов. Для справки: существует более 30 вариантов дефектов хромосомного набора, приводящих к возникновению специфической картины, которая свойственна для данного заболевания.

Синдром Крузона – причины возникновения

При рассмотрении провоцирующих факторов особое внимание уделяется типу патологического нарушения. Так, классический вариант возникает при мутации гена FGFR2, которой находится на 10-ой хромосоме. Этот носитель наследственной информации кодирует аминокислотную последовательность рецептора к фактору роста фибробластов 2 типа. У такого гена большое количество экзонов, поэтому он относительно стабилен. Чаще в нем и развиваются мутации, провоцирующие развитие наследственных заболеваний.

Такие дефекты способны вызвать следующие патологии:

  • синдром Крузона;
  • болезнь Апера;
  • синдром Пфайффера;
  • болезнь Бира-Стивенсона.

Согласно исследованиям краниофациальный дизостоз может вызываться 35-ю мутациями гена FGFR2. Большинство таких дефектов относят к миссенс-мутациям. Другими словами, происходит изменение белковой структуры. В результате возникает нарушение во взаимодействии в соединительных тканях: чаще оно затрагивает хрящи и кости. Это провоцирует накопление фибробластов в межкостных участках и активизацию окостенения.

Однако синдром Крузона причины возникновения может иметь и несколько другие. Речь идет о патологии с черным акантозом. Она вызывается дефектом гена FGFR3, находящегося на 4-ой хромосоме. Результат его экспрессии – возникновение рецептора к фактору роста фибробластов 3-го типа. При этой вариации патология протекает аналогично классическому нарушению. Единственным отличием является гиперкартоз (утолщение кожи) и акантоз (появляются многочисленные родинки).

В результате напрашивается вывод, что данная патология носит наследственный характер. Другими словами, если семья с синдромом Крузона или хотя бы у одного из родителей есть дефектный ген, вероятность появления такого заболевания у будущего малыша составляет 50%. К тому же в группе риска находится ребенок, если возраст его отца на момент зачатия больше 55 лет.

Синдром Крузона – симптомы

Клиническая картина весьма специфична. Синдром Крузона в легкой форме проявляются сразу же после рождения ребенка. Однако к 3-м годам симптомы становятся ярко выраженными и остаются таковыми на протяжении всей жизни человека. При этом признаки, которыми сопровождается синдром Октава Крузона, напрямую зависят от формы недуга.

Существует такие разновидности патологии:

  1. Тригонокефалия – нарушение, при котором наблюдается аномально узкий лоб и расширенный затылок. Голова при этом имеет клиновидную форму.
  2. Брахикефалия – патология, характеризующаяся широкой головой и укороченным черепом.
  3. Скафоцефалия – нарушение, при котором удлинен череп, но узковат лоб.
  4. Гидроцефальный тип – патология, при развитии которой череп приобретает форму трилистника.

Синдром Крузона – дети

При краниосиностозе срастаются швы мозговой и лицевой зон черепа, в результате возникает деформация головы. В детском возрасте активно растут различные структуры. В норме этот процесс сопровождается увеличением черепной коробки: это происходит благодаря подвижности соединений отдельных элементов.

Дети с синдромом Крузона по мере роста испытывают следующее:

  1. Увеличивающийся в размерах головной мозг оказывает сильное давление на костные ткани, что приводит к деформации черепа.
  2. Поскольку уменьшаются челюсти, нарушается прикус.
  3. Расстояние между глаза увеличивается. Ребенок не может полностью сомкнуть веки. Возникает экзофтальм.
  4. Наблюдается повышенная сухость слизистых глаз, что сопровождается появлением многочисленных микротрещин.
  5. Изменяется область локализации ушей.

К тому же на фоне нарушения строения черепа проявляются такие дефекты:

  • прогрессирующее косоглазие;
  • нарушение зрения;
  • нистагм;
  • частичная или полная глухота;
  • срастание носовых ходов.

Синдром Крузона – взрослые

По мере взросления человека ярче выраженными становятся визуальные проявления данной патологии. Синдром Крузона интеллект может затрагивать тоже. Это нарушение имеет такие проявления:

  • трудности в запоминании и воспроизведении информации;
  • эмоциональная незрелость;
  • сложности адаптации в социуме.

Синдром Крузона – лечение

Терапии обязательно предшествует диагностическое обследование пациента. Выявить такую патологию для доктора не составит большого труда. Синдром Крузона фото даже помогает распознать, а тем более при личном осмотре врач без особого труда поставит предварительный диагноз. Для его подтверждения прописаны будут следующие методы исследования:

  • рентгенография;
  • МРТ.

Пациента направят к узкопрофильным специалистам:

  • нейрохирургу;
  • невропатологу;
  • офтальмологу.

Родители малышей, которым поставлен подобный диагноз, вполне логично интересуются, лечится ли синдром Крузона. На сегодняшний день данная патология поддается лишь частичной косметической и функциональной коррекции. Проводится это хирургическим способом и при помощи лекарственной терапии.

Назначаться могут такие медикаменты:

  • ноотропные препараты (Пантогам, Пирацетам);
  • сосудистые (Циннаризин, Кавинтон);
  • диуретики (Диакарб, Лазикс).

Синдром Крузона – клинические рекомендации

В некоторых случаях оперативное вмешательство противопоказано. Тогда чтобы поддержать жизнь пациентов, у которых диагностируется синдром Крузона, коррекция специальная нужна. Например, если нарушено дыхание, применяться могут такие манипуляции:

  • кислородотерапия;
  • трахеостомия;
  • дыхание под повышенным давлением.

Для оказания адекватной медицинской помощи пациенты должны находиться на учете у таких специалистов:

  • отоларинголога;
  • офтальмолога;
  • психотерапевта.

Синдром Крузона – операция

Основная задача такой процедуры – восстановление формы черепной коробки. По мнению специалистов, реконструкция лица с синдромом Крузона целесообразна в период от рождения до момента остановки роста костей. Хирургическое вмешательство, проводимое на этом этапе, дает хорошие результаты. Убедиться в этом помогут фото (синдром Крузона до и после операции).

Практикуются такие виды хирургического вмешательства:

  • удаление отдельных костных фрагментов;
  • устранение пучеглазости путем коррекции участка в области глазниц;
  • восстановление зубного ряда;
  • коррекция челюсти.

Синдром Крузона – продолжительность жизни

Прогноз при этой патологии неоднозначен. Если диагностирован синдром Крузона, сколько живут, зависит от индивидуальных особенностей организма. Некоторые после перенесенной операции теряют слух и зрение. Однако у большинства после своевременной терапии уменьшается проявление клинических признаков. Хотя избавиться от такого нарушения полностью невозможно, после соответствующей коррекции может в меньшей мере проявляться синдром Крузона – фото до и после лечения убеждают в этом. При условии, что пациент постоянно наблюдается у врачей, он сможет дожить до преклонных лет.

>Синдром Крузона: Симптомы, лечение и перспективы

Что такое синдром Крузона?

При синдроме Крузона некоторые кости черепа сливаются слишком рано. Этот процесс называется краниосиностоз. Существуют и другие последствия этого состояния и способы их преодоления.

В этой статье рассматриваются симптомы, методы лечения и перспективы развития синдрома Крузона.

Какие симптомы?

Краниосиностоз обычно не ассоциируется с генетическим синдромом. В редких случаях, когда это вызвано генетикой, это может быть синдром Крузона.

Она затрагивает примерно 16 из каждых миллионов новорожденных детей.

Крузоновый синдром вызывает преждевременное слияние некоторых костей черепа и влияет на форму головы и лица человека.

Признаки синдрома Крузона включают в себя:

  • аномальная форма лица
  • неглубокая посередине лица, что может привести к затруднению дыхания.
  • высокий лоб
  • широко расставленные, выпуклые глаза.
  • неглубокая глазная впадина, которая может привести к проблемам со зрением.
  • глаза, указывающие в разные стороны (косоглазие).
  • маленький клювоподобный нос.
  • недостаточное развитие верхней челюсти, что может привести к проблемам с приемом пищи.
  • стоматологические проблемы
  • недоступные уши
  • потеря слуха с возможной узкими ушными каналами

Менее распространенным признаком является отверстие в крыше рта (расщелина нёба) или губы (расщелина губы).

Для одних детей симптомы являются тяжелыми, для других — более легкими. Состояние влияет на каждого человека по-своему.

Осложнения

Около 30 процентов детей развивается гидроцефалия, которая влияет на приток жидкости в мозг и позвоночный канал.

Это может привести к повышению давления в черепе (внутричерепное давление), что может повлиять на развитие мозга и вызвать трудности в обучении.

Еще одним осложнением является затрудненное дыхание, которое может представлять опасность для жизни, если его не лечить.

Любому человеку с синдромом Крузона, подверженному риску возникновения внутричерепного давления и затрудненного дыхания, может потребоваться операция.

Причины

В этом разделе рассматриваются гены и их влияние на кости головы:

Гены

Синдром Крузона — это генетический. Это не вызвано тем, что происходит во время беременности.

Это заболевание вызвано мутациями в генах, называемых FGFR2. По мере роста эмбриона этот ген контролируется, когда незрелые клетки становятся костными клетками.

При синдроме Крузона мутация гена FGFR2 влияет на белок FGFRR, вызывая его аномальное поведение в некоторых растущих костях черепа.

Это приводит к преждевременному сращиванию волокнистых суставов (швов) между этими костями.

У кого-то с синдромом Крозона 50% шансов передать это заболевание своему ребенку.

Синдром Крузона не всегда наследуется. Некоторые дети рождаются с таким заболеванием и первыми в своих семьях страдают от этого синдрома. Когда это происходит, это называется de novo мутацией.

диагностирование

Симптомы обычно появляются в первый год жизни ребенка. Иногда симптомы прогрессируют до достижения ребенком возраста 2-3 лет. В других случаях это состояние проявляется при рождении.

Если врач подозревает наличие синдрома Крозона, он проведет медицинский осмотр и задаст вопросы о семейной истории болезни.

Врач может провести дополнительные обследования, в том числе

  • рентгеновские лучи
  • магнитно-резонансная томография (МРТ) сканирует
  • компьютерная томография (КТ).
  • генетическое исследование

Варианты лечения

Синдром Крузона по-разному влияет на каждого ребенка.

Лечение синдрома Крузона может включать хирургическое вмешательство. Это необходимо для улучшения симптомов, предотвращения осложнений и содействия физическому и психическому развитию.

Если расплавленный шов вызывает внутричерепное давление, это может привести к черепно-мозговой травме.

Это лечение черепно-лицевой хирургией или операцией в открытом хранилище.

Целью операции является обеспечение достаточного пространства в голове для роста мозга. Это также может улучшить внешний вид лица и головы ребенка.

Если у человека возникают проблемы с дыханием из-за нарушений в работе лица, ему может потребоваться трахеостомия, которая является хирургической процедурой, чтобы сделать отверстие в дыхательной трубке, чтобы помочь ему дышать.

Наряду с хирургическим лечением, люди с синдромом Крозона и их семьи могут получить генетическую консультацию и поддержку. Эти методы лечения часто помогают им справляться с психологическими последствиями жизни с генетическим заболеванием.

Предотвращение

Исследования по предотвращению генетических мутаций, вызывающих синдром Крузона, продолжаются.

Проведенное в 2006 году исследование с использованием животных клеток показало, что потенциальное лечение является перспективным с точки зрения профилактики. Эта процедура направлена на предотвращение сшивания швов в черепе, сливающихся в утробе матери.

Это лечение еще не полностью разработано и не протестировано у животных или людей.

Чаепитие

После хирургического лечения черепно-мозговых нарушений риск осложнений снижается.

После лечения большинство детей с синдромом Крузона продолжают вести здоровый образ жизни.

При лечении это заболевание не влияет на ожидаемую продолжительность жизни.

Введение

Актуальность проблемы

Синдром Крузона- это аутосомно-доминантное генетическое заболевание, известное так же как краниофасциальный дизостоз 1-го типа. Характеризуется нарушением процессов окостенения и развития элементов скелета лицевого и мозгового черепа. Это происходит из-за раннего сращения черепных швов (венечного,сагиттального,лямбдавидного) младенца .В патогенезе заболевания существенную роль играют нарушения кровообращения головы, возникающие на ранних этапах эмбрионального развития. Характерны деформация черепа, гипертелоризм, экзофтальм, дисплазии лица. Гидроцефалия. Офтальмологически — косоглазие, снижение остроты зрения, застой и атрофия дисков зрительных нервов. Психически — умственное недоразвитие, явления органического психосиндрома.

Актуальность проблемы синдрома Крузона обусловлена прогрессирующим течением при отсутствии терапии, высокой инвалидизацией больных.

Цель: изучить этиологию, симптоматику, патогенез и диагностику данного синдрома.

Задачи :

  • Узнать причины возникновения заболевания;

  • Научиться распознавать симптомы характерные для данного заболевания;

  • Изучить диагностику и лечение синдрома Крузона.

Синдром Октава Крузона

Около 80% деформаций лица являются врожденными. Это означает, что они формируются во время внутриутробного развития и присутствуют уже в момент рождения. Оставшиеся 20% – приобретенные деформации.

У одного из 100 тысяч новорожденных встречается синдром Крузона.

Синдром Крузона характеризуется искажениями в строении черепа и строении лица. Этот синдром заключается в преждевременном закрытии швов черепа, которые могут возникнуть в первый год жизни ребенка и не обязательно при рождении. Синдром Крузона характеризуется выступающим вперед лбом, который покато переходит в веки, глазницы широко расставлены, а глазные яблоки выступают вперед, из-за чего возможно развитие повреждения роговицы и снижение остроты зрения, возможно косоглазие. Нос ребенка похож на птичий клюв, верхняя челюсть может западать, а нижняя выступать вперед. Твердое небо высокое и узкое, зубы растут криво, нижняя губа отвисает.

Примерно в 65-75% случаев синдром Крузона передается по наследству от одного из родителей. Если у человека присутствует такой синдром, то в пятидесяти случаях из ста его ребенок унаследует болезнь. В 25-35% случаев синдром Крузона развивается вследствие генетических нарушений, которые происходят в сперматозоидах и яйцеклетках здоровых родителей. Таким образом, синдром будет носить генетический, а не наследственный характер.

Все носители синдрома Крузона имеют характерные признаки, но степень их проявлений может быть разной. В большинстве случаев ребенку в течение первого года жизни следует пройти краниальную операцию, которую проводит детский нейрохирург, иногда может потребоваться помощь пластического хирурга. Через несколько лет у пластического хирурга проводится дополнительная операция для исправления костей лица и щек, возможно, операция для исправления челюстных костей.

Данное заболевание было описано французским педиатром-неврологом Октава Крузоном в 1912 году .Патология встречается достаточно редко – примерно 1случай на 100 000 новорожденных, при этом данным синдромом обусловлено почти 5% от всех пороков развития, сопровождающихся черепным дизостозом. Считалось, что это состояние имеет две разновидности – обычную и сопровождающуюся кожными нарушениями (гиперкератозом, акантозом), но с учетом современных данных специалисты в области генетики установили, что синдром Крузона с черным акантозом является отдельным наследственным заболеванием. Однако, патогенез его развития аналогичен классической форме заболевания, этим объясняется значительная схожесть симптомов. Состояние с одинаковой вероятностью поражает как мальчиков, так и девочек.

Причины возникновения

Краниофасциальный дизостоз 1-го типа обусловлен мутациями гена FGFR2, расположенного на 10 хромосоме – он кодирует аминокислотную последовательность рецептора к фактору роста фибробластов второго типа. Данный ген обладает значительным размером и большим количеством экзонов, что снижает его стабильность – в нем часто развиваются дефекты, приводящие к многочисленным генетическим заболеваниям, в основном поражающим элементы скелета. Так, помимо синдрома Крузона, мутации FGFR2 могут быть причиной синдромов Апера, Сетре-Чотзена, Бира-Стивенсона, синдрома Пфайффера и многих других патологий. Генетические исследования показали, что краниофасциальный дизостоз 1-го типа способны вызывать более 35 мутаций вышеуказанного гена, в основном они локализованы в области 7 и 9 экзонов.

Практически все дефекты гена FGFR2 относятся к миссенс-мутациям( измененный кодон начинает кодировать другую аминокислоту), то есть провоцируют изменение структуры кодируемого белка. Изменение конформации рецептора к фактору роста фибробластов второго типа нарушает межклеточные взаимодействия в соединительных тканях черепа, главным образом костной и хрящевой. Это приводит сначала к накоплению фибробластов в области межкостных швов, а потом к активизации процессов окостенения, что и является причиной ведущего проявления черепного синостоза. Некоторые исследователи полагают, что данные генетические дефекты влияют также на эмбриональное развитие структур первой жаберной дуги – к ним относят челюсти и отчасти элементы средней трети лица.

Рисунок№1.Пример миссенс-мутации.

Рисунок№2. Участок в 10 хромосоме, ген FGFR2.

Симптомы заболевания

Основные признаки и симптомы синдрома Крузона включают в себя:

  • Уплощенная верхняя и задняя части головы.

  • Уплощенный лоб и виски.

  • Средняя часть лица имеет небольшой размер и вытянута больше, чем обычно.

  • Остроконечный нос.

  • Сжатые носовые проходы, что часто приводит к уменьшению потока воздуха через нос.

  • Большая, выдающаяся вперед нижняя челюсть.

  • Смещение зубов.

  • Узкое небо, или волчья пасть.

Другие симптомы и осложнения:

  • Проблемы с развитием внутреннего уха и потеря слуха.

  • Болезнь Меньера — головокружение или звон в ушах.

  • Проблемы с глазами, в том числе проблемы со зрением, косоглазие или непроизвольные движения глаз.

  • Искривление позвоночника.

  • Головные боли.

  • Акантоз — маленькие, темные, бархатистые пятна на коже.

  • Гидроцефалия — накопление жидкости в черепе.

Факторы, которые могут увеличить риск появления синдрома Крузона у ребенка, включают:

  • Родители с синдромом Крузона.

  • Родители, которые не имеют данного расстройства, но которые имеют ген, вызывающий синдрома Крузона.

  • Взрослый или пожилой возраст отца на момент зачатия.

Диагностика заболевания

На рентгенограмме чаще всего хорошо просматриваются охваченные преждевременным синостозированием лямбдовидный, сагиттальный и коронарный швы. Помимо этого могут наблюдаться такие рентгенологические находки как маленькие параназальные синусы, расширение ямки гипофиза, базилярный кифоз, уплощение глазниц и пальцевые вдавления. Томографическое исследование четко указывает на деформацию внутреннего слухового прохода.

Томограмма височной кости обнаруживает наружную ротацию каменистого отдела пирамиды, вторичную относительно дисплазии основания черепа. Вследствие этого имели косое направление слуховые каналы, направление лицевого нерва была неправильным и наблюдались гиперостозы. Причем к первичным изменениям следует относить аномалии слуховых косточек, закрытие овального окна.

Томография височной кости обнаруживает отсутствие барабанной полости, атрезию или стеноз наружного слухового прохода, сужение и искривление воздухоносных пространств сосцевидного отростка и среднего уха, деформацию стремени, анкилоз молоточка с внешней стенкой верхнего отдела барабанной полости. Помимо этого прослеживается недоразвитие периостальной части лабиринта.

Дифференцированная диагностика проводится с такими заболеваниями как синдром Сетре-Чотцена, синдром Пфейффера и синдром Апера.

Рисунок№3.Череп ребёнка с синдромом Крузона.

Лечение Синдрома Крузона

Какого-либо специфического лечения синдрома Крузона на сегодняшний момент не существует, применяют только паллиативные мероприятия. К ним относят хирургические вмешательства по ремоделированию формы черепа и устранению синостозов – такие процедуры необходимо начинать как можно раньше и в дальнейшем производить еще несколько раз по мере роста головы. Это снижает уровень внутричерепного давления, что положительно сказывается на умственном развитии больных синдромом Крузона и уменьшает вероятность появления неврологических нарушений. Также с помощью хирургических методик создают искусственный блефарофимоз для снижения степени экзофтальма и предотвращения вывиха глазного яблока. При атрезии хоан производится их расширение оперативным путем для облегчения дыхания. Описаны техники радикальных комплексных операций, направленных на устранение большинства лицевых нарушений при синдроме Крузона.

Осложнения и последствия

  1. Потеря зрения: из-за длительного повышения внутричерепного давления зрительный нерв сдавливается, и происходит его атрофия (истончение волокон и нарушение функции).

  2. Язвы роговицы: из-за выстояния глазных яблок из глазниц невозможно их полное закрытие, роговица полностью не прикрывается веками, сохнет, что приводит к образованию на ней дефектов – язв.

  3. Сохранение умственного дефекта при отсутствии своевременного хирургического лечения.

  4. Нарушение социальной и трудовой адаптации: умственный дефект в сочетании с косметическими особенностями лица (широко расставленные выпученные глаза, выступающая нижняя челюсть) может нарушать взаимодействие больного с другими членами общества.

Литература

  1. С.И.Козлова, Н.С.Демикова- Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование, 2007 г.

  2. Fenwick A. L., Goos J. A., Rankin J., Lord H., Lester T., Hoogeboom A. J. M., Wilkie A. O. (2014). «Apparently synonymous substitutions in FGFR2affect splicing and result in mild Crouzon syndrome». BMC Medical Genetics.

  3. С.А. Ясонов «Синдромальные краниосиностозы: основные клинические проявления и современные возможности реабилитации»

  4. Н.С. Ярцева, Г.М. Барер, Н.С. Гаджиева «Синдромы с одновременным поражением органа зрения, полости рта и зубо-челюстной системы».