Синдром кушинга

Содержание

Под названием болезнь и синдром Иценко-Кушинга объединяют два заболевания, они абсолютно одинаковы по проявлениям, но имеют разные причины развития. Болезнь связана с поражением гипофиза или его регуляции со стороны гипоталамуса.

Причины развития заболевания:

  • Синдром. Чаще всего связано с нарушением приема гормонов при аутоиммунных патологиях. Также бывает и при аденоме или карциноме коры надпочечников. Реже обнаруживают гормонопродуцирующие опухоли других локализаций. У алкоголиков, при тяжелой депрессии встречается псевдо-синдром, который внешне похож на Иценко-Кушинга, но не связан с гормональными нарушениями.
  • Болезнь. Обнаруживают именно форму болезни у 80% пациентов. Ее причина – это опухоль гипофиза, преимущественно аденома (доброкачественная). Ей могут предшествовать: менингит, менингоэнцефалит, энцефалит; травма черепа; тяжелые вирусные, бактериальные инфекции, отравления; колебания гормонов в климактерическом периоде, при беременности, после родов.

Симптомы у детей и взрослых проявляются внешними признаками, поражением сердца, сосудов, почек, опорно-двигательной, пищеварительной системы. Нарушается работа половых органов, нередко происходят психические расстройства.

Кушингоидная внешность – у больных происходит неравномерное отложения жира. Преимущественно он откладывается на лице (лунообразное), шее и плечах (жировой «горб» в зоне 7 шейного позвонка), молочных железах, верхней части спины, животе. Ноги у пациентов остаются тонкими, что образно описывают – «колосс на глиняных ногах». Цвет лица приобретает красный или багровый оттенок, кожа сухая, шелушится. На бледном фоне живота, молочных желез и плеч формируются растяжки, образуются кровоизлияния при незначительных ударах. Места, которые подвергаются трению одеждой, становятся темными («грязными»).

Костная система и мышцы страдают, нарушается образование витамина Д, что приводит к хрупкости костей – остеопорозу. Это проявляется переломами, болью в костях, задержкой роста, искривлениями позвоночника. Из-за нарушений белкового обмена страдают и мышцы, снижается сила и тонус. Это сопровождается внешними изменениями: атрофированные, скошенные ягодицы, тонкие бедра, ноги, руки, выпирающий живот, грыжи белой линии из-за расхождения прямых мышц.

Поражения сердца и сосудов: стероидная кардиомиопатия, недостаточность кровообращения, артериальная гипертензия, нарушения.

Пищеварительная система: стойкий гастрит с повышенной кислотностью, стероидные желудочные язвы, эрозии на слизистой оболочке кишечника, желудочно-кишечные кровотечения.

Мочеполовая система у женщин: рост усов, бакенбардов и бороды; оволосение груди; развитие угревой сыпи, фурункулов; задержки месячных или их прекращение; бесплодие. У мужчин выпадают волосы на лице и теле, снижается половое желание и потенция, атрофируются яички, растут молочные железы. У ребенка отмечается задержка появления формирования молочных желез у девушек, изменения голоса и роста волос на лице у юношей. Дети отстают в росте от сверстников.

Диагностика состояния включает биохимию крови, анализ мочи, гормоны в крови, рентгенографию черепа, МРТ и КТ головного мозга, УЗИ, МРТ надпочечников .

Лечение болезни Иценко-Кушинга включает медикаменты, блокирующие гипофиз (Парлодел, Резерпин),

снижающие ответ на АКТГ (Низорал, Мамомит, Митотан). Показано симптоматическое лечение остеопороза, нарушений работы сердца, нервной системы. Лучевая терапия для подавления активности гипофиза, хирургическое лечение – удаляется аденома, один из надпочечников или оба с пожизненной заместительной терапией (при осложненном течении).

Синдром лечится по-другому. Если причина – это длительное применение препаратов, то их постепенно отменяют. Если имеется опухоль надпочечников, то ее удаляют, при невозможности – вместе с надпочечником или обоими. Для закрепления результата проводится облучение гипофиза, которое подавляет образование АКТГ.

Читайте подробнее в нашей статье о болезни и синдроме Иценко-Кушинга, их лечении.

Отличия болезни и синдрома Иценко-Кушинга

Под названием болезнь и синдром Иценко-Кушинга объединяют два заболевания, которые абсолютно одинаковы по проявлениям, но имеют разные причины развития. Болезнь связана с поражением гипофиза или его регуляции со стороны гипоталамуса. То есть нарушения локализуются в головном мозге. Адренокортикотропный гормон гипофиза (АКТГ) стимулирует надпочечники, а они в ответ повышают синтез кортикостероидов.

При синдроме избыточное поступление гормонов надпочечников связано с опухолью их коркового слоя или введением аналогов (препаратов) извне при длительном лечении. Реже клетками, синтезирующими кортизол, бывают новообразования яичников, легочной ткани, кишечника, поджелудочной, щитовидной железы.

Рекомендуем прочитать статью о нарушении работы гипофиза. Из нее вы узнаете о причинах нарушения работы гипофиза, какие заболевания возникают при изменениях, симптомах у женщин и мужчин, а также о методах диагностики и лечения данной патологии.

А подробнее об аденоме гипофиза.

Причины развития заболевания

Возникновение синдрома и болезни Иценко-Кушинга провоцируют разные факторы.

Синдром

Чаще всего развитие патологии связано с нарушением приема гормонов при аутоиммунных патологиях, которые требуют длительной терапии гидрокортизоном, преднизолоном или дексаметазоном. Также бывает и при аденоме или карциноме коры надпочечников. Реже обнаруживают гормонопродуцирующие опухоли других локализаций.

У алкоголиков, при тяжелой депрессии встречается псевдо-синдром, который внешне похож на Иценко-Кушинга, но не связан гормональными нарушениями.

Болезнь

Обнаруживают именно форму болезни у 80% пациентов. Ее причина – это опухоль гипофиза, преимущественно аденома (доброкачественная). Ей могут предшествовать:

  • менингит, менингоэнцефалит, энцефалит;
  • травма черепа;
  • тяжелые вирусные, бактериальные инфекции, отравления;
  • колебания гормонов в климактерическом периоде, при беременности, после родов.

В ряде случаев причиной является поражение гипоталамуса и увеличение им образования кортикотропного рилизинг-фактора, либерина (дословный перевод – «освободитель»). Это соединение стимулирует гипофиз, и он продуцирует в избытке адренокортикотропный гормон.

Механизм гормональных нарушений

Все проявления болезни или синдрома связаны с цепью биологических реакций, которые запускает в организме АКТГ. В надпочечниках увеличивается образование глюкокортикоидных гормонов (кортизол, кортизон), половых гормонов (андрогены, мужские) и альдостерона. Их эффекты проявляются в:

  • распаде белков (уменьшается объем мышечной и соединительной ткани, в том числе и миокарда);
  • расщеплении гликогена до глюкозы (недостаток инсулина, сахарный диабет);
  • накоплении жира (ожирение);
  • активизация ренина, превращение ангиотензина в активную форму (высокое давление крови, задержка жидкости и натрия, выведение калия);
  • разрушение костей и препятствие всасыванию кальция в пищеварительной системе (остеопороз);
  • нарушение работы яичников у женщин под влиянием мужских половых гормонов (усиленный рост волос на лице, теле, бесплодие);
  • угнетение иммунитета (частые вирусные и бактериальные инфекции, бронхит, пневмония, туберкулез).

Смотрите на видео о синдроме Иценко-Кушинга:

Симптомы у детей и взрослых

Гормональные изменения приводят к типичным внешним признакам, поражению сердца, сосудов, почек, опорно-двигательной, пищеварительной системы. Нарушается работа половых органов, нередко происходят психические расстройства.

Кушингоидная внешность

Жировая клетчатка в организме отличается разной степенью чувствительности к гормонам надпочечников. Поэтому у больных происходит неравномерное отложения жира. Преимущественно он откладывается на лице (лунообразное), шее и плечах (жировой «горб» в зоне 7 шейного позвонка), молочных железах, верхней части спины, животе. Ноги у пациентов остаются тонкими, что образно описывают – «колосс на глиняных ногах», то есть величественный только с виду, слабый.

Цвет лица приобретает красный или багровый оттенок, кожа сухая, шелушится. На бледном фоне живота, молочных желез и плеч формируются растяжки. Их появление связано с распадом белков под действием гормонов, они красно-фиолетового цвета, чего не бывает при обычном ожирении или при беременности.

Из-за повышенной ломкости капилляров и тонкой кожи у пациентов образуются кровоизлияния при незначительных ударах. Места, которые подвергаются трению одеждой, становятся темными («грязными»). Чаще всего – это шея, локти, область подмышек, паховых складок.

Костная система и мышцы

Повышенное образование кортизола изменяет структуру кости:

  • препятствует синтезу коллагена, одного из основных белков костной матрицы;
  • стимулирует разрушение костей;
  • не дает возможности формировать новые клетки (остеобласты);
  • вымывает кальций.

Также нарушается образование витамина Д, что также приводит к хрупкости костей – остеопорозу. Он охватывает конечности, позвоночник, кисти рук, область турецкого седла, где расположен гипофиз. Это проявляется переломами, болью в костях, задержкой роста, искривлениями позвоночника.

Из-за нарушений белкового обмена страдают и мышцы. В них снижается сила и тонус. Это сопровождается внешними изменениями: атрофированные, скошенные ягодицы, тонкие бедра, ноги, руки, выпирающий живот, грыжи белой линии из-за расхождения прямых мышц.

Поражения сердца и сосудов

Потеря солей кальция и мышечная слабость приводят к стероидной кардиомиопатии, развитию недостаточности кровообращения (отеки, тахикардия, увеличение печени). Нарушения выведения жидкости и натрия, образование сосудосуживающих веществ (ангиотензина 2) вызывают стойкую артериальную гипертензию, нарушения ритма (экстрасистолы, фибрилляция, трепетание предсердий).

Пищеварительная система

Гормоны надпочечников стимулируют образование соляной кислоты клетками желудка. В результате появляется:

  • стойкий гастрит с повышенной кислотностью,
  • стероидные желудочные язвы,
  • эрозии на слизистой оболочке кишечника,
  • желудочно-кишечные кровотечения.

Мочеполовая система

Мужские половые гормоны стимулируют у женщин:

  • рост усов, бакенбардов и бороды;
  • оволосение груди;
  • развитие угревой сыпи, фурункулов;
  • задержки месячных или их прекращение;
  • бесплодие.

Под их действием у мужчин выпадают волосы на лице и теле, снижается половое желание и потенция, атрофируются яички, растут молочные железы. Если болезнь возникает у ребенка, то отмечается задержка появления формирования молочных желез у девушек, изменения голоса и роста волос на лице у юношей. Дети отстают в росте от сверстников.

Поражения почек проявляются:

  • хроническим пиелонефритом;
  • камнями в почках;
  • сморщиванием органов (нефросклероз);
  • ослаблением фильтрационной способности вплоть до тяжелых форм уремии (отравления продуктами обмена белков).

Неврологические и психические расстройства

Клиническая картина дополняется изменениями со стороны нервной системы:

  • некоординированные движения,
  • шаткость при ходьбе,
  • патологические рефлексы,
  • асимметрия лица,
  • потеря четкости речи,
  • раздражительность,
  • тревожность,
  • постоянная слабость,
  • судорожные приступы,
  • депрессия,
  • потеря памяти,
  • снижение интеллектуальных способностей,
  • склонность к суициду.

Степени тяжести

В зависимости от выраженности симптоматики выделены три варианта заболевания:

  • При легком течении сохраняется работа половых органов, симптомы остеопороза начальные или отсутствуют.
  • При среднетяжелом есть проявления со стороны внутренних органов, диабет, дисфункция яичников, бесплодие, но они поддаются терапии.
  • Тяжелая форма протекает с осложнениями.

По скорости нарастания признаков гиперкортицизма (усиленной работы надпочечников) нарушения бывают:

  • прогрессирующими – за год или 6-8 месяцев у пациента обнаруживают патологические изменения работы всех систем и органов;
  • торпидными – болезнь медленно развивается, полиорганные расстройства появляются за 5-10 лет от времени первых признаков.

Смотрите на видео о болезни Иценко-Кушинга:

Осложнения гиперкортицизма

Тяжелое и прогрессирующее течение патологии может привести пациента к смерти из-за возникновения осложнений:

  • сердечная недостаточность с декомпенсацией;
  • острое нарушение мозгового кровообращения (инсульт);
  • присоединение инфекции и распространение ее по всему организму (сепсис, фурункулез, очаги гноя, грибковые поражения);
  • почечная недостаточность;
  • множественные переломы костей, позвоночника;
  • криз с нарушением сознания, падением давления, сахара и натрия в крови, избытком калия, болью в животе, рвотой.

Диагностика состояния

При обнаружении у пациента внешних признаков избыточного образования гормонов надпочечников назначается лабораторное и инструментальное обследование. Оно проводится для выявления причины патологии, а также степени нарушения работы органов-мишеней. Минимальный план включает:

  • биохимию крови – повышен холестерин, глобулины, натрий, глюкоза, снижены – калий, фосфаты, альбумины и щелочная фосфатаза;
  • анализ мочи – обнаруживают глюкозу, белок, эритроциты и цилиндры, которых не должно быть в норме, повышены 17-КС (продукт обмена стероидных половых гормонов) и кортизол (выше в 3-4 раза);
  • гормоны в крови – высокий кортизол, АКТГ;
  • рентгенография черепа – деформация турецкого седла при крупной аденоме гипофиза;
  • МРТ и КТ головного мозга – находят мелкие опухоли, при необходимости применяется контрастирование;
  • УЗИ, МРТ надпочечников – двустороннее разрастание ткани, если только с одной стороны – то чаще опухоль (глюкостерома).

Аденома гипофиза (кортикотропинома) обнаруживается при томографии, даже с контрастированием примерно в 73-77% случаев, ее размеры от 1,5 до 8 мм у большинства больных. Поэтому для того, чтобы установить источник стимуляции надпочечников проводится лекарственная проба. Болезнь Иценко-Кушинга проявляется повышением 17-ОКС в моче после приема Метопирона и снижением их выведения после Дексаметазона. При синдроме результаты анализа не меняются.

Лечение болезни и синдрома Иценко-Кушинга

При этих заболеваниях подходы к терапии отличаются.

Используется комплекс мероприятий:

  • медикаменты, блокирующие гипофиз (Парлодел, Резерпин), снижающие ответ на АКТГ (Низорал, Мамомит, Митотан). Назначают перед операцией или после нее. Показано симптоматическое лечение остеопороза, нарушений работы сердца, нервной системы;
  • лучевая терапия нужна для подавления активности гипофиза – облучение протонами, гамма-лучами. Через несколько месяцев после сеанса нормализуется вес, давление, менструальный цикл, улучшается структура костей;
  • хирургическое лечение – удаляется аденома, один из надпочечников или оба с пожизненной заместительной терапией (при осложненном течении).

Если причина – это длительное применение препаратов, то их постепенно отменяют. Если имеется опухоль надпочечников, то ее удаляют, при невозможности – вместе с надпочечником или обоими. Для закрепления результата проводится облучение гипофиза, которое подавляет образование АКТГ.

Симптоматическая терапия включает:

  • гипотензивные препараты (Пренеса, Амприл);
  • мочегонные средства (Верошпирон, Триампур);
  • таблетки для снижения глюкозы в крови (Глюкофаж, Диабетон);
  • медикаменты для укрепления костей (Миакальцик, Фосамакс, Витамин Д3 и кальций, Остеопан).

Прогноз для больных

Хорошие результаты лечения отмечаются в молодом возрасте, при раннем выявлении и легкой форме болезни. Если таким пациентам проведена комплексная терапия, то у них достаточно высокие шансы на стойкую ремиссию или выздоровление. Если нарушения гормонального фона имеют длительное развитие, то изменения костей, миокарда, почек и эндокринных желез становятся необратимыми.

При радикальном удалении аденомы пациенты сохраняют жизнь, но их работоспособность существенно снижается.

При запущенных формах болезни присоединяются инфекции, нарушается функция почек, что может окончиться смертью от сепсиса или уремии.

При синдроме Иценко-Кушинга прогноз определяется также временем начала лечения. Медикаментозные случаи удается компенсировать, также удовлетворительного состояния добиваются при доброкачественной опухоли надпочечника и ее своевременном удалении. При злокачественных новообразованиях больные живут в среднем около 1,5 лет.

Рекомендуем прочитать статью о токсической аденоме. Из нее вы узнаете о причинах развития токсической аденомы, симптомах нарушения работы щитовидной железы, диагностике органа, а также о лечении без операции и вариантах хирургического удаления.

А подробнее об узловом зобе щитовидной железы.

Болезнь и синдром Иценко-Кушинга имеют одинаковую клиническую картину. Она определяется повышением образования гормонов надпочечников. При болезни источником является гипофиз, гипоталамус, а непосредственным фактором – АКТГ. При синдроме поражены сами надпочечники или гормоны длительно поступают в виде препаратов.

Диагноз ставится на основании типичных внешних проявлений, анализов крови, мочи, лекарственных тестов, МРТ головного мозга и надпочечников. Для лечения назначают препараты, облучение гипофиза и операцию.

Синдром Иценко-Кушинга

Синдромом Иценко-Кушинга в медицине принято называть заболевание, которое влечет за собой большое количество симптомов, возникающих в результате возрастания концентрации глюкокортикоидных гормонов в человеческом организме.

Причины возникновения синдрома Иценко-Кушинга

  • Воспалительные процессы, происходящие в головном мозге (в частности, из-за опухоли гипофиза).
  • В некоторых случаях возникает в послеродовой период у женщин.
  • Опухоли надпочечников.
  • Опухоли поджелудочной железы, бронхов и легких, средостения, что неизбежно влечет за собой симптомы синдрома Иценко-Кушинга.

Во время диагностики анализируемого заболевания необходимо помнить о том, что синдром Иценко-Кушинга объединяет большое количество болезненных состояний (рак надпочечников, болезнь Кушинга, увеличение АКТГ и др.). Помимо этого, пациент с синдромом Иценко-Кушинга должен пройти дополнительное обследование и отказаться от приема препаратов, которые содержат глюкокортикоиды (так, долгое время принимая преднизолон или подобные лекарственные средства, можно вызвать развитие исследуемого заболевания).

После определения симптомов синдрома Кушинга невозможно сказать сразу, какое именно заболевание характерно для конкретного больного: рак надпочечников или все же болезнь Кушинга. Довольно часто у мужчин, страдающих раком надпочечников, в организме начинает превалировать женский гормон, а у женщин, наоборот, появляются мужские признаки. Не нужно также забывать о том, что в медицине существует псевдо-синдром Кушинга, возникающей у пациентов, впадающих в депрессию или долгое время употребляющих алкоголь. В результате подобных заболеваний нормальное функционирование надпочечников прекращается, и они начинают вырабатывать в избыточном количестве глюкокортикоидные гормоны, что и влечет за собой возникновение симптомов синдрома Иценко-Кушинга.

Распространенность

Возникает синдром Иценко-Кушинга у детей, а также может развиваться в любом возрасте. Однако чаще всего он возникает у людей, возраст которых колеблется в пределах 20-40 лет. Следует отметить, что у женщин это заболевание возникает в 10 раз чаще, чем у мужчин.

Симптомы синдрома Иценко-Кушинга

Среди наиболее распространенных симптомов синдрома Иценко-Кушинга можно выделить ожирение туловища, шеи и лица. У пациентов с таким заболеванием лицо приобретает круглую форму, руки и ноги становятся очень тонкими и худыми, кожа чрезмерно пересыхает и в некоторых местах приобретает красно-синий цвет (на лице и в области груди). Нередко кончики пальцев, губы и нос становятся синими (развивается акроцианоз). Кожа становится более тонкой, через нее отчетливо проглядываются вены (чаще всего это происходит на конечностях и груди), хорошо видно растяжки (на животе, бедрах, ногах и руках). В местах трения кожа нередко приобретает более темный оттенок. У женщин на лице и конечностях наблюдается чрезмерное оволосение.

Кроме этого, постоянно повышается артериальное давление. Из-за нехватки в организме кальция наблюдаются изменения скелета (в тяжелых формах заболевания встречаются переломы позвоночника и ребер). Нарушаются обменные процессы в организме, что влечет за собой развитие сахарного диабета, который практически никогда не поддается лечению. У пациентов с этим заболеванием могут наблюдаться частые депрессии или перевозбужденное состояние.

Симптомами синдрома Иценко-Кушинга является также снижение концентрации калия в крови, в то время как гемоглобин, эритроциты и холестерин значительно возрастают.

Синдром Иценко-Кушинга имеет три формы развития: легкую, среднюю и тяжелую. Болезнь может развиваться за год или полгода (очень стремительно), а может набирать свои обороты в течение 3-10 лет.

Диагностика синдрома Иценко-Кушинга

  • Определяется количество кортизола в крови и моче. Сдается анализ крови для установления количества АКТГ в ней (ночное повышение является наиболее правдивым показателем в этом анализе).
  • С помощью специальных исследований устанавливают источник повышенной выработки гормонов (надпочечники или гипофиз). Проводится компьютерная томография черепа, в результате которой определяется аденома гипофиза, а также увеличение надпочечников. Благодаря томографии или сцинтиграфии диагностируют опухоли надпочечников.
  • Чтобы исключить возможное опухолевое развитие коры надпочечников, проводят специальные тесты с использованием дексаметазона, АКТГ или метапирона.

Лечение синдрома Иценко-Кушинга

  • Если симптомом синдрома Иценко-Кушинга является патологическое состояние гипофиза, то единственным верным решением является полное удаление гипофиза.
  • В том случае, если у пациента наблюдается аденома надпочечников, лечением синдрома Иценко-Кушинга является удаление аденомы, в том числе лапароскопическое удаление надпочечника – лапароскопическая адреналэктомия. При тяжелой форме заболевания хирургическим путем удаляют два надпочечника, что влечет за собой постоянную надпочечниковую недостаточность. Поддерживать нормальное состояние больного может только соответствующая терапия.
  • Лапароскопическая адреналэктомия применяется не только для лечения синдрома Иценко-Кушинга, а также для устранения эндокринных болезней, возникающих из-за плохой работы гипофиза или надпочечников, что может повлечь за собой развитие симптомов синдрома Иценко-Кушинга. В наши дни подобная операция является широко распространенной во всем мире. Если не получается провести хирургическое вмешательство относительно гипофиза, то проводят двустороннюю лапароскопическую адреналэктомию.
  • Лечение синдрома Иценко-Кушинга у детей и взрослых при раке надпочечников определяется для каждого конкретного пациента. Легкая и средняя форма заболевания лечится лучевой терапией. Если подобный метод лечения не имеет надлежащих результатов, удаляют один надпочечник или назначают хлодитан с другими лекарственными средствами.
  • Целью консервативной терапии является восстановление минерального, белкового, углеводного обмена. Для лечения синдрома Иценко-Кушинга нередко прописывают мочегонные препараты, сердечнее гликозиды, а также средства, снижающие артериальное давление.

Видео с YouTube по теме статьи:

Гиперкортицизм – что это такое, разновидности и лечение опасного недуга

Женский организм чувствительно реагирует на негативные проявления внешней и внутренней среды. У некоторых женщин возникает такой недуг, как гиперкортицизм, что это такое, и как с ним справиться, нам и предстоит узнать. Следует отметить, что данная проблема связана с гормональным фоном, поэтому лечебная терапия будет основана на приеме лекарственных средств. Важно узнать особенности этого патологического процесса, методы борьбы с ним, особенности проявлений и другие важные аспекты.

Какую роль выполняют гормоны надпочечников?

Продолжительное увеличение кровеносной системе гормонов, вырабатываемых надпочечниками, вызывает возникновение синдрома гиперкортицизма. Данный недуг отличается сбоем всех обменных процессов, нарушением функционирования важных систем организма. Факторами, которые привели к гормональному дисбалансу, выступают объемные образования надпочечников, гипофиза и остальных органов, а еще употребление медикаментов, в составе которых присутствуют глюкокортикоиды. Для устранения проявления недуга назначают различные лекарственные средства, а оказать воздействие на новообразование можно лучевым методом либо удаляют её из организма оперативным методом.

Кора надпочечников производит гормоны стероидного типа – минералкоркортиноиды, андрогены и глюкокортикоиды. Их синтез контролируется адренокортикотропным гормоном, например, кортикотропным либо АКТГ. Его выработку регулирует рилинг-гормон, вазопрессин гипоталамуса. Холестерин является общим источником для производства стероидов.

Симптоматика гиперкортицизма

Самым активным глюкокортикоидом является кортизол. Увеличение его количества приводит к остановке синтеза кортикотропина за счет обратной связи. Благодаря этому поддерживается гормональный баланс. Производство главного гормона минералокортикоидов, то есть альдостерона в меньшей степени зависит от АКТГ. Главным корректирующим механизмом его синтеза является ренин-антиотензиновая система, которая реагирует на изменение объема циркулирующей крови. Диагностика гиперкортицизма основа на сдаче необходимых анализов, после получения результата лечащий врач назначает соответствующее лечение.

В большом количестве производятся в железах половой системы. Глюкокортикоиды оказывают воздействие на все разновидности обменных процессов. Они повышают уровень глюкозы в кровеносной системе, способствуют расщеплению белка и перераспределения жировой ткани. Гормоны обладают противовоспалительным и успокаивающим действием, способствуют задержке натрия в организме и увеличивают давление.

Симптомы

Патологическое увеличение показателя глюкокортикоидов приводит к появлению синдрома гиперкортицизма. Пациенты утверждают о жалобах, связанных с изменением внешности и сбоем функционирования сердечно-сосудистой системы, а также костно-мышечной, репродуктивной, нервной систем. Клинические проявления заболевания также вызваны повышенным содержанием альдостерона и андрогенов, вырабатываемых надпочечников.

В детском возрасте наличие гиперкотицизма приводит к нарушению производства коллагена и уменьшается чувствительность важных органов к воздействию самотропного гормона. Данные изменения являются основной причиной остановки развития тела, а именно роста. После лечения патологического процесса может произойти восстановление структурных элементов костной ткани. Если в организме женщины присутствует большое количество глюкокортикоидов, тогда возникнут следующие клинические проявления:

  1. Ожирение, при котором происходит отложение жировой массы в районе лица и остальных участков тела.
  2. Кожные покровы становятся тонкими, а еще возникают растяжки багрового оттенка.
  3. Проблемы углеводных обменных процессов – сахарный диабет и предиабет.
  4. Возникновение остеопороза.
  5. Иммунодефицит вторичного типа с образованием всевозможных инфекционных недугов и грибковых заболеваний.
  6. Воспаление почек, а также образование твердых конкрементов.
  7. Нарушения психоэмоционального фона, депрессия, смена настроения.

Симптомы гиперкортицизма у женщин являются достаточно характерными, поэтому диагностировать недуг не очень тяжело. Главное сразу обратиться в медицинское учреждение, чтобы не допустить возникновения серьезных последствий:

  1. Увеличение артериального давления, при котором даже прием сильнодействующих средств не оказывает должного терапевтического эффекта.
  2. Слабость в мышцах.
  3. Нарушение гормонального фона с аритмией, сердечной недостаточностью и миокардиодистрофией.
  4. Отеки периферического типа.
  5. Систематическое и обильное мочеиспускание.
  6. Покалывание и судороги ног.
  7. Боль в голове.

Половые гормоны обеспечивают реализацию репродуктивных функций в организме. При их нехватке женщина не сможет забеременеть, тем не менее, повышенное количество этих компонентов также имеет ряд побочных эффектов, причем некоторые из них действительно опасные:

  1. Себорея, акне, угревая сыпь и другие проблемы с кожным покровом.
  2. Сбой цикла менструации.
  3. Повышенный волосяной покров на груди, лице, ягодицах и животе у представительниц слабого пола.
  4. Невозможность забеременеть.
  5. Уменьшение либидо.
  6. У мужчин недостаток эстрогенов увеличивает тембр голоса, повышает размер грудных желез, уменьшает рост полос на голове, в частности на лице.
  7. Нарушение эректильной функции.

Все вышеперечисленные симптомы заставляют пациентку обратиться в медицинское учреждение. Квалифицированному медику достаточно проанализировать жалобы и внешний вид женщины, чтобы определить точный диагноз.

Разновидности и лечение недуга

Главные проявления гиперкортицизма напрямую связаны с чрезмерным количеством кортизола, тогда его уровень определяют в слюне или суточном объеме мочи. Одновременно с этим нужно проверить концентрацию данного компонента в кровеносной системе. Чтобы уточнить разновидность патологического процесса необходимо провести ряд функциональных исследований, например, малый дексаметазоновый тест и большой. В разных лабораториях нормальные показатели этих гормонов отличаются. Проанализировать полученный результат можно только при помощи специалиста.

Для того, чтобы определить сопутствующие нарушения нужно проанализировать анализ мочи и крови, а также обращают внимание на креатинин, электролиты, глюкозу, мочевину и остальные биохимические значения. Отличной информативностью обладают такие инструментальные методы, как КТ, денситометрия, МРТ, УЗИ и ЭКГ. Чрезмерное производство гормонов надпочечников приводит к различным патологическим проявлениям, что заставляет применять сильнодействующие медикаменты. Однако перед тем, как переходить к лечению гиперкортицизма, необходимо определить его разновидность, поскольку каждая форма заболевания имеет характерные отличия и особенности, что проявляется не только в симптомах, но еще и в дальнейшем лечении болезни.

Для того, чтобы определить сопутствующие нарушения нужно проанализировать анализ мочи и крови

Повышенный синтез глюкокортикоидов возникает под действием кортиколиберина и кортикотропина, либо вообще независимо от них. По этой причине выделяют АКТГ-независимые и зависимые от АКТГ разновидности заболевания. К последней относятся:

  • функциональный гиперкортицизм;
  • периферическая форма;
  • экзогенный гиперкортицизм.

К первой группе разновидностей относятся такие формы:

  1. Гиперкортицизм центрального типа. Причиной данной патологии является новообразование гипофиза. В этом случае опухоль имеет небольшой размер, к примеру, до 1 сантиметра речь идет об микроаденомах, если они превышают данный показатель, тогда в организме присутствует макроаденома. Такие образования синтезируют чрезмерное количество АКТГ, он стимулирует выработку глюкокортикоидов, а между гормонами нарушается взаимосвязь. Лечение осуществляют протонным пучком, в некоторых случаях применяют комбинированные способы.
  2. АКТГ-эктопический синдром. Злокачественное образование разных органов синтезирует чрезмерное количество компонентов, которые по своему строению напоминают кортиколиберин либо кортикотропин. Они вступают в контакт с рецепторами АКТГ и увеличивают интенсивность производства гормонов. После определения места расположения опухоли её успешно оперируют.

Лечение гиперкортицизма у женщин осуществляется в большинстве случаев радикальными методами, то есть хирургическим удалением новообразования. Тем не менее, современные аптечные медикаменты также показывают хорошую результативность, поэтому их активно применяют в качестве лечебной терапии, увеличить эффективность можно за счет народных методов. Субклинический гиперкортицизм требует от лечащего врача высокой квалификации, поскольку недуг нужно правильно диагностировать и отличить от других форм заболевания. Для этого применяются различные диагностические мероприятия, задача которых – правильно и точно определить причину патологического процесса, степень поражения организма и дальнейшие методы лечения.

Синдром Кушинга: причины, признаки, диагностика, как лечить, прогноз

Синдром Кушинга — комплекс клинических симптомов, обусловленный высоким содержанием в крови кортикостероидов (гиперкортицизм). Гиперкортицизм представляет собой дисфункцию эндокринной системы. Его первичная форма связана с патологией надпочечников, а вторичная развивается при поражении гипоталамо-гипофизарной системы головного мозга.

Глюкокортикостероиды — гормоны, регулирующие все виды обмена веществ в организме. Синтез кортизола в коре надпочечников активизируется под воздействием андренокортикотропного гормона (АКТГ) гипофиза. Деятельностью последнего управляют гормоны гипоталамуса – кортиколиберины. Слаженная работа всех звеньев гуморальной регуляции обеспечивает правильное функционирование организма человека. Выпадение хотя бы одного звена из этой структуры приводит к гиперсекреции кортикостероидов надпочечниками и развитию патологии.

Кортизол помогает организму человека быстро адаптироваться к воздействию негативных факторов внешней среды — травматических, эмоциональных, инфекционных. Этот гормон незаменим в осуществлении жизнедеятельности организма. Глюкокортикоиды повышают интенсивность катаболизма белков и аминокислот, одновременно тормозя расщепление глюкозы. В результате ткани организма начинают деформироваться и атрофироваться, развивается гипергликемия. Жировая ткань по разному реагирует на уровень глюкокортикоидов в крови: у одних ускоряется процесс отложения жиров, а других — количество жировой ткани уменьшается. Водно-электролитный дисбаланс приводит к развитию миопатии и артериальной гипертензии. Нарушение иммунитета снижает общую резистентность организма и повышает его восприимчивость к вирусным и бактериальным инфекциям. При гиперкортицизме страдают кости, мышцы, кожный покров, миокард и прочие внутренние органы.

Синдром впервые был описан в 1912 году американским нейрохирургом Харви Уильямсом Кушингом, благодаря чему и получил свое название. Н. Иценко проводил независимое исследование и выпустил свою научную работу, посвященную заболеванию, чуть позже, в 1924 году, поэтому в странах постсоветского пространства распространено название синдром Синдром Иценко-Кушинга. Женщины намного чаще страдают данным недугом, чем мужчины. Первые клинические признаки появляются в возрасте 25-40 лет.

Синдром Кушинга проявляется нарушением работы сердца, метаболическими расстройствами, особым типом отложения жира в организме, поражением кожи, мышц, костей, дисфункцией нервной и половой системы. У больных округляется лицо, отекают веки, появляется яркий румянец. Женщины замечают чрезмерный рост волос на лице. В верхней части туловища и не шее скапливается много жира. На коже появляются растяжки — стрии. У больных нарушается менструальный цикл, гипертрофируется клитор.

Диагностика синдрома основывается на результатах лабораторного определения кортизола в крови, томографического и сцинтиграфического исследования надпочечников. Лечение патологии заключается:

  • в назначении медикаментов, угнетающих секрецию кортикостероидов,
  • в проведении симптоматической терапии,
  • в хирургическом удалении новообразования.

Этиология

Этиопатогенетические факторы синдрома Кушинга делятся на две группы – эндогенные и экзогенные.

  1. В первую группу входят гиперпластические процессы и новообразования коры надпочечников. Гормонпродуцирующая опухоль коркового слоя называется кортикостерома. По происхождению она бывает аденомой или аденокарциномой.
  2. Экзогенной причиной гиперкортицизма является интенсивная и длительная терапия различных заболеваний кортикостероидными и кортикотропными гормонами. Медикаментозный синдром развивается при неправильном лечении «Преднизолоном», «Дексаметазоном», «Гидрокортизоном», «Дипроспаном». Это так называемый ятрогенный тип патологии.
  3. Псевдосиндром Кушинга имеет аналогичную клиническую картину, но вызван другими причинами, не связанными с поражением надпочечников. К ним относятся алиментарное ожирении, алкогольная зависимость, беременность, психоневрологические заболевания.
  4. Болезнь Кушинга обусловлена повышенной продукцией АКТГ. Причиной такого состояния становится микроаденома гипофиза или кортикотропинома, расположенная в бронхах, яичках или яичниках. Развитию этой доброкачественной железистой опухоли способствуют травмы головы, перенесенные нейроинфекции, роды.

Виды гиперкортицизма:

  • Тотальный гиперкортицизм развивается при поражении всех слоев коры надпочечников.
  • Парциальный сопровождается изолированным поражением отдельных корковых зон.

Патогенетические звенья синдрома Кушинга:

  1. гиперсекреция кортизола,
  2. ускорение катаболических процессов,
  3. расщепление белков и аминокислот,
  4. структурные изменения в органах и тканях,
  5. нарушение обмена углеводов, приводящее к гипергликемии,
  6. патологические жировые отложения на спине, шее, лице, груди,
  7. нарушение кислотно-основного равновесия,
  8. снижение калия в крови и повышение натрия,
  9. подъем кровяного давления,
  10. угнетение иммунной защиты,
  11. кардиомиопатия, сердечная недостаточность, аритмия.

Лица, входящие в группу риска по развитию гиперкортицизма:

  • спортсмены,
  • беременные женщины,
  • наркоманы, курящие, алкоголики,
  • психбольные.

Симптоматика

Клинические проявления синдрома Кушинга разнообразны и специфичны. При патологии развивается дисфункция нервной, половой и сердечно-сосудистой систем.

  1. Первый признак недуга — патологическое ожирение, характеризующееся неравномерным отложением жира по телу. У больных подкожно-жировая клетчатка максимально выражена на шее, лице, груди, животе. Их лицо становится похожим на луну, щеки приобретают пурпурный, неестественный румянец. Фигура больных становится неправильной формы — полное туловище на тонких конечностях.
  2. На коже туловища появляются полосы или растяжки багрово-синюшного цвета. Это стрии, появление которых связано с перерастяжением и истончением кожи в тех местах, где в избытке откладывается жир. К кожным проявлениям синдрома Кушинга также относятся: угревая сыпь, акне, гематомы и точечные геморрагии, участки гиперпигментации и локального гипергидроза, медленное заживление ран и порезов. Кожа у пациентов приобретает «мраморный» оттенок с выраженным сосудистым рисунком. Она становится склонной к шелушению и сухости. На локтях, шее и животе кожный покров изменяет свою окраску, что связано с избыточным отложением меланина.
  3. Поражение мышечной системы проявляется гипотрофией и гипотонусом мышц. «Скошенные ягодицы» и «лягушачий живот» обусловлены атрофическими процессами в соответствующих мышцах. При атрофии мышц ног и плечевого пояса больные жалуются на болевые ощущения в момент подъема и приседания.
  4. Половая дисфункция проявляется нарушением менструального цикла, гирсутизмом и гипертрихозом у женщин, снижением полового влечения и импотенцией у мужчин.
  5. Остеопороз — снижение плотности костной ткани и нарушение ее микроархитектоники. Подобные явления возникают при тяжелом расстройстве метаболизма в костях с преобладанием катаболизма над процессами костеобразования. Остеопороз проявляется артралгией, спонтанными переломами костей скелета, искривлением позвоночника – кифосколиозом. Кости начинают истончаться и болеть. Они становятся хрупкими и ломкими. Пациенты сутулятся, а больные дети отстают в росте от своих сверстников.
  6. При поражении нервной системы у больных возникают различные расстройства от заторможенности и апатии до депрессии и эйфории. У больных возникает бессонница, психозы, возможны попытки суицида. Нарушение работы ЦНС проявляется постоянной агрессией, злостью, беспокойством и раздражительностью.
  7. К общим симптомам патологии относятся: слабость, головные боли, быстрая утомляемость, периферические отеки, жажда, частое мочеиспускание.

Синдром Кушинга может протекать в легкой, средней или тяжелой форме. Прогрессирующее течение патологии характеризуется нарастанием симптоматики за год, а постепенное развитие синдрома — за 5-10 лет.

У детей синдром Кушинга диагностируется крайне редко. Первым признаком заболевания также является ожирение. Истинное половое созревание задерживается: у мальчиков обнаруживают недоразвитие половых органов – яичек и полового члена, а у девочек возникает дисфункция яичников, гипоплазия матки, отсутствуют менструации. Признаки поражения нервной системы, костей и кожного покрова у детей такие же, как и у взрослых. Тонкую кожу легко поранить. На ней появляются фурункулы, вульгарные угри, лишаеподобные высыпания.

Беременность у женщин с синдромом Кушинга наступает редко из-за выраженной половой дисфункции. Ее прогноз неблагоприятный: наступают преждевременные роды, самопроизвольные аборты, прерывание беременности на раннем сроке.

При отсутствии своевременной и адекватной терапии синдром Кушинга приводит к развитию тяжелых осложнений:

  • декомпенсированной сердечной недостаточности,
  • острого нарушения мозгового кровообращения,
  • сепсиса,
  • тяжелой формы пиелонефрита,
  • остеопороза с переломами позвоночника и ребер,
  • адреналового криза с помрачением сознания, падением давления и прочими патологическими признаками,
  • бактериального или грибкового воспаления кожи,
  • сахарного диабета без нарушения функций поджелудочной железы,
  • мочекаменной болезни.

Диагностика

Диагностика синдрома Кушинга основывается на анамнестических и физикальных данных, жалобах больных, результатах скрининговых тестов. Специалисты начинают с общего осмотра и обращают особое внимание на степень и характер жировых отложений, состояние кожи лица и тела, проводят диагностику опорно-двигательного аппарата.

  1. В моче больных определяют уровень кортизола. При его повышении в 3–4 раза диагноз патологии подтверждается.
  2. Проведение пробы с «Дексаметазоном»: у здоровых людей данный препарат снижает уровень кортизола в крови, а у больных такого снижения не происходит.
  3. В гемограмме — лейкопения и эритроцитоз.
  4. Биохимия крови — нарушение КОС, гипокалиемия, гипергликемия, дислипидемия, гиперхолестеринемия.
  5. В анализе на маркеры остеопороза обнаруживают низкое содержание остеокальцина – информативного маркера формирования кости, который высвобождается остеобластами в процессе остеосинтеза и частично поступает в кровоток.
  6. Анализ на ТТГ — снижение уровня тиреотропного гормона.
  7. Определение уровня кортизола в слюне – у здоровых людей он колеблется, а у больных резко снижается по вечерам.
  8. Томографическое исследование гипофиза и надпочечников проводят с целью определения онкообразования, его локализации, размера.
  9. Рентгенологическое исследование скелета – определение признаков остеопороза и переломов.
  10. УЗИ внутренних органов — дополнительный диагностический метод.

Диагностикой и лечением больных с синдромом Кушинга занимаются специалисты в области эндокринологии, терапии, неврологии, иммунологии и гематологии.

Лечение

Чтобы избавиться от синдрома Кушинга, необходимо выявить его причину и нормализовать уровень кортизола в крови. Если патология была вызвана интенсивной терапией глюкокортикоидами, их необходимо постепенно отменить или заменить на другие иммунодепрессанты.

Больных с синдромом Кушинга госпитализируют в эндокринологическое отделение стационара, где они находятся под строгим медицинским наблюдением. Лечение включает медикаментозную, хирургическую и лучевую терапию.

Медикаментозное лечение

Больным назначают ингибиторы надпочечникового синтеза глюкокортикостероидов – «Кетоконазол», «Метирапон», «Митотан», «Мамомит».

Симптоматическое лечение:

  • гипотензивные препараты – «Эналаприл», «Капотен», «Бисопролол»,
  • диуретики – «Фуросемид», «Верошпирон», «Маннитол»,
  • сахароснижающие средства – «Диабетон», «Глюкофаж», «Сиофор»,
  • сердечные гликозиды – «Коргликон», «Строфантин»,
  • иммуномодуляторы – «Ликопид», «Исмиген», «Имунал»,
  • седативные средства – «Корвалол», «Валокордин»,
  • поливитаминные комплексы.

Оперативное вмешательство

Хирургическое лечение синдрома Кушинга заключается в проведении следующих видов операций:

  1. адреналэктомия

    Адреналэктомия — удаление пораженного надпочечника. При доброкачественных новообразованиях проводят парциальную адреналэктомию, при которой удаляют только опухоль с сохранением органа. Биоматериал отправляют на гистологическое исследование с целью получения сведений о типе опухоли и ее тканевом происхождении. После выполнения двусторонней адреналэктомии больному придется принимать глюкокортикоиды пожизненно.

  2. Селективная транссфеноидальная аденомэктомия – единственный эффективный метод избавления от проблемы. Новообразование гипофиза удаляют нейрохирурги через нос. Больные быстро реабилитируются и возвращаются к своему обычному образу жизни.
  3. Если опухоль, продуцирующая кортизол, размещена в поджелудочной железе или других органах, ее удаляют путем проведения малоинвазивного вмешательства или классической операции.
  4. Деструкция надпочечников — еще один метод терапии синдрома, с помощью которого удается уничтожить гиперплазию желез путем введения склерозирующих веществ через кожный покров.

Лучевая терапия при аденоме гипофиза оказывает благоприятное влияние на данную область и позволяет снизить производство АКТГ. Проводят ее в том случае, когда хирургическое удаление аденомы невозможно или противопоказано по состоянию здоровья.

При раке надпочечников в легкой и средней форме показана лучевая терапия. В тяжелых случаях удаляют надпочечник и назначают «Хлодитан» с другими лекарственными средствами.

Протонотерапию на область гипофиза назначают больным при неуверенности врачей в наличии у них аденомы. Протонная терапия — особый вид радиотерапии, при котором ускоренные ионизирующие частицы воздействуют на облучаемую опухоль. Протоны повреждают ДНК раковых клеток и вызывают их гибель. Метод позволяет с максимальной точностью нацелиться на опухоль и уничтожить ее на любой глубине тела без существенного ущерба для окружающих тканей.

Прогноз

Синдром Кушинга — тяжелое заболевание, которое не проходит за неделю. Своим больным врачи дают особые рекомендации по организации домашней терапии:

  • Постепенное повышение физических нагрузок и возвращение к привычному ритму жизни с помощью незначительных тренировок без переутомления.
  • Правильное, рациональное, сбалансированное питание.
  • Выполнение умственной гимнастики – кроссворды, ребусы, задачи, логические упражнения.
  • Нормализация психоэмоционального состояния, лечение депрессии, профилактика стрессов.
  • Оптимальный режим труда и отдыха.
  • Домашние методы лечения патологии – легкие физические упражнения, водяная гимнастика, теплый душ, массаж.

Если причиной патологии является доброкачественное новообразование, прогноз считается благоприятным. У таких больных надпочечник после лечения начинает работать в полном объеме. Их шансы на восстановление после болезни существенно увеличиваются. При раке надпочечника обычно смерть наступает через год. В редких случаях врачи могут продлить жизнь больным максимум на 5 лет. Когда в организме происходят необратимые явления, и отсутствует грамотное лечение, прогноз патологии становится неблагоприятным.

Синдром Иценко-Кушинга: опасные последствия болезни

Данное нарушение отражается на работе всего организма, поскольку глюкокортикоидные гормоны участвуют во всех обменных процессах. Чаще встречается у женщин в возрасте 25-40 лет, реже – у детей и мужчин. Результативность лечения зависит от своевременности диагностики.

Причины

Болезнь Иценко-Кушинга и синдром Иценко не являются синонимами. Хотя они имеют одинаковые симптомы, но есть отличие в причине появления. Патогенез развития болезни Иценко-Кушинга заключается в нарушении работы гипоталамо-гипофизарной системы, из-за чего и развивается гиперфункция коры надпочечников.

Основные причины заболевания:

  • Повышение секреции АКТГ микроаденомой гипофиза (болезнь Кушинга). Вторичный гиперкортицизм становится причиной в 80% случаев. Микроаденома – небольшое, до 2 см в диаметре, доброкачественное образование, которое продуцирует адренокортикоидный гормон.
  • Опухоли надпочечников. Аденома, аденоматоз или аденокарцинома становятся причиной синдрома гиперкортицизма в 14-18% случаев.
  • Другие опухоли, которыми вырабатывается АКТГ. Кортикотропные гормоны могут продуцироваться новообразованиями в яичниках, яичках, тимусе, щитовидной или поджелудочной железе. Данная причина встречается редко, у 1-2% пациентов.
  • Лечение системных заболеваний глюкокортикоидами.
  • Синдром Кушинга у родственников. Данное заболевание не передается по наследству, но у таких пациентов увеличивается риск эндокринной неоплазии, а соответственно и опухолей коры надпочечников.

Также существует понятие «псевдо-синдрома Кушинга». Оно диагностируется у пациентов, злоупотребляющих алкоголем или людей, которые находятся в депрессивном состоянии.

Гиперкортицизм у детей возникает редко, более часто – у подростков. Чем меньше возраст ребенка, тем опаснее последствия болезни.

Гиперпродукция кортизола сопровождается катаболическим эффектом – распадом белковых соединений костей, мышц, кожи и внутренних органов. Это приводит к дистрофии и атрофии тканей.

Нарушается не только белковый, но также углеводный и жировой обмен. Это проявляется ожирением в одних участках тела и атрофией в других из-за разной чувствительности к гормонам.

Симптомы синдрома Кушинга у детей аналогичные, что и у взрослых. Симптоматический комплекс при Иценко-Кушинга обширный. Заболевание приводит к изменению внешнего вида и нарушению работы внутренних органов. Симптомы гиперкортицизма, которые затрагивают внешние изменения:

  • Ожирение. Вес набирается очень быстро, несмотря на то, что рацион не был изменен. Жировые отложения преимущественно откладываются на шее, вокруг подбородка, на руках, груди, животе. Нижняя часть тела, в отличие от верхней, наоборот, худеет. Это связано с тем, что мышцы атрофируются.
  • Избыточный рост волос на теле.
  • Ухудшение состояния кожи и волос. Из-за быстрого набора веса появляются растяжки. Кожа становится сухой, шелушится, меняется естественный цвет на багрово-мраморный. Из-за истончения кожного покрова видны сосуды. Кожа подвержена воспалительно-гнойниковым поражениям. На лице появляется угревая сыпь, на теле – гнойники, фурункулы, раны, которые плохо заживают. Волосы теряют силу, становятся тонкими и ломкими.
  • Уменьшение роста на 10 см.

Болезнь Кушинга у детей проявляется замедлением роста. В результате остеопороза высока вероятность переломов костей.

Заболевание приводит к ухудшению психологического здоровья. Если поставлен диагноз Кушинга, симптомы такие:

  • ухудшение интеллекта и памяти;
  • апатия и депрессия;
  • суицидальное поведение.

Также появляются нарушения со стороны сердечно-сосудистой и эндокринной системы, почек, ЖКТ. На фоне Кушинга развивается артериальная гипертензия, сахарный диабет, остеопороз, иммунодефицит, энцефалопатия, миопатия.

В 95% синдрома Кушинга поражаются кости, поэтому изменяется форма кистей, стоп, позвоночника и черепа.

При первых симптомах нужно пройти диагностику, не нужно ждать тяжелых изменений.

У мужчин

У мужчин с синдромом Кушинга появляются проблемы с потенцией.

У женщин

Синдром Кушинга у женщин проявляется изменением внешности. Лицо становится полным (лунообразным), в области шеи на спине появляется «буйволиный горб», живот обвисает, руки и ноги становятся тоньше.

Из-за нарушения уровня женских половых гормонов повышается рост волос по мужскому типу. Они появляются на груди, спине, лице. Кроме этого, нарушается менструальный цикл. Иногда месячные вовсе прекращаются. Снижается либидо, женщина может становится фригидной или, наоборот, излишне чувствительной.

Классификация

Синдром Кушинга по характеру клинических проявлений бывает легкой, средней и тяжелой степени тяжести. В зависимости от течения, может быть прогрессирующим (симптомы проявляются за 6-12 месяцев) или постепенным (симптоматика нарастает в течение нескольких лет).

При вялотекущем развитии синдрома первые симптомы могут появиться спустя 2-10 лет.

>Какой врач лечит Синдром Кушинга?

Лечением болезни Иценко-Кушинга занимается эндокринолог. Обращаться к специалисту нужно немедленно, как только появились первые признаки.

Патологию диагностируют при помощи таких методик:

  • общий и биохимический анализы крови и мочи;
  • тесты или пробы на гормоны;
  • МРТ головного мозга;
  • рентгенография позвоночника;
  • КТ или МРТ органов грудной клетки и брюшной полости.

Иногда диагностика проводится с участием невролога, гастроэнтеролога, кардиолога, уролога и нефролога.

Во время лабораторного исследования при синдроме Кушинга удается выявить такие нарушения:

  • повышение уровня белка в плазме, кортизола, АКТГ и ренина;
  • белок, эритроциты и повышенное выделение кортизола в моче;
  • снижение активности щелочной фосфотазы, уровня альбумина, калия, фосфатов;
  • увеличение уровня натрия и хлора.

Дифференциальная диагностика проводится с целью выявления болезнь это или синдром. При диагностировании применяются пробы с дексаметазоном и метопироном. При отсутствии реакции речь идет о синдроме. Если экскреция 17-ОКС изменяется, тогда диагностируется болезнь Иценко.

Наиболее эффективным методом является облучение и оперативное вмешательство. При опухолях проводится удаление новообразований или надпочечников. После оперативного лечения для профилактики хронической надпочечниковой недостаточности проводится заместительная гормональная терапия.

При отсутствии опухоли гипофиза используется лучевая терапия гипоталамо-гипофизарной области. На начальной стадии прибегают к медикаментозной терапии. Лечение медикаментами болезни Иценко-Кушинга предполагает применение препаратов, уменьшающих выработку гормонов – Резерпин, Митотан, Аминоглютетимид.

Если заболевание вызвано длительным приемом глюкокортикоидных средств, например, Преднизолоном, необходимо прекратить гормональную терапию.

В лечении болезни Иецнко-Кушинга применяются симптоматические препараты. Лекарственная терапия выглядит так: сахароснижающие средства, мочегонные и седативные препараты, антидепрессанты, биостимуляторы и иммуномодуляторы, витамины. Применяются бисфосфонаты и другие лекарства для лечения остеопороза, препараты калия и кальция. Важно восстановить белковый, минеральный и углеводный обмен.

Осложнения

Заболевание имеет довольно тяжелые осложнения. Последствия:

  • стероидная форма диабета;
  • гипокалиемия и гипернатриемия;
  • артериальная гипертензия;
  • сепсис;
  • пиелонефрит, хроническая почечная недостаточность, нефросклероз;
  • мочекаменная болезнь, образование оксалатных и фосфатных камней в почках;
  • надпочечниковый криз;
  • остеопороз в тяжелой стадии, для которого характерны множественные переломы, в том числе позвоночника и ребер.

Синдром Кушинга приводит к дистрофическим процессам во всех мышечных тканях, страдает даже сердечная мышца. Развивается кардиомиопатия, аритмия, сердечная недостаточность и инсульт.

Больные с кушингоидным синдромом склонны к инфекционным заболеваниям, так как кортизол угнетает защитные силы организма. Пациенты часто страдают от гнойно-воспалительных и грибковых поражений кожи.

Если гиперкортицизм диагностируется у беременных, то чаще беременность заканчивается выкидышем.

Больной нуждается в экстренной медицинской помощи при возникновении таких признаков:

  • боль в животе;
  • тошнота, рвота;
  • артериальная гипертензия;
  • превышение натрия;
  • нарушение сознания;
  • метаболический ацидоз.

Это признаки надпочечникового криза. Без экстренной медицинской помощи шансы выжить минимальны.

Прогноз при синдроме Кушинга благоприятный, если лечение начато до появления тяжелых осложнений. При соблюдении всех рекомендаций врача возможно полное выздоровление.

Запущенные формы синдрома Кушинга даже при длительном лечении приводят к нарушению работы разных систем и органов. При отсутствии терапии летальность составляет 40-50%.

Если причиной нарушения стала злокачественная кортикостерома, пятилетняя выживаемость только в 20-25% случаев. Остальные 75% пациентов живут не более года.

Профилактика

Пациенты, которые перенесли синдром Кушинга, должны регулярно наблюдаться у эндокринолога, кардиолога, невролога, гинеколога и других специалистов. Необходимо избегать физических нагрузок, соблюдать режим дня, высыпаться. Нужно укреплять иммунитет, чтобы часто не болеть ОРВИ.

Синдром Кушинга может развиваться стремительно, поэтому нельзя терять время. Последствия, как и причины появления Иценко-Кушинга небезобидные.

КУШИНГА РЕФЛЕКС

Смотреть что такое «КУШИНГА РЕФЛЕКС» в других словарях:

  • ГОЛОВНОЙ МОЗГ — ГОЛОВНОЙ МОЗГ. Содержание: Методы изучения головного мозга ….. . . 485 Филогенетическое и онтогенетическое развитие головного мозга…………. 489 Bee головного мозга…………..502 Анатомия головного мозга Макроскопическое и… … Большая медицинская энциклопедия

  • Обследование больного — I Обследование больного Обследование больного комплекс исследований, направленных на выявление индивидуальных особенностей больного, установление диагноза болезни, обоснование рационального лечения, определение прогноза. Объем исследований при О … Медицинская энциклопедия

  • НЕРВНАЯ СИСТЕМА — НЕРВНАЯ СИСТЕМА. Содержание: I. Эмбриогенез, гистогенез и филогенез Н.с. . 518 II. Анатомия Н. с…………….. 524 III. Физиология Н. с……………. 525 IV. Патология Н.с…………….. 54? I. Эмбриогенез, гистогенез и филогенез Н. е.… … Большая медицинская энциклопедия

  • ВВГБТАТНВЦ-АЯ — HEt BHiH С И С ГОД 4 U ВЕГЕТАТИВНАЯ НЕГПНАН CIH TFMA III й*гл*. 4411^1. Jinn РИ»И рягцхш^чпт* dj ^LbH [ljii vmrlu+W 0*1 WII» *П* ЬмК Риг, П. С»ема хала волокон симпатической системы (вариант no Toldt y н MQltcr y), 1 нс, 12,… … Большая медицинская энциклопедия

  • Медицина — I Медицина Медицина система научных знаний и практической деятельности, целями которой являются укрепление и сохранение здоровья, продление жизни людей, предупреждение и лечение болезней человека. Для выполнения этих задач М. изучает строение и… … Медицинская энциклопедия

  • Бергманн, Эрнст фон — В Википедии есть статьи о других людях с такой фамилией, см. Бергманн. Эрнст фон Бергманн … Википедия

  • МОЗЖЕЧКОВО-МОСТОВОЙ УГОЛ — (Klein hirnbruckenwinkel, angle ponto cerebelleuse, по нек рым angle ponto bulbo cerebelleuse) занимает своеобразное место в невропатологии, неврогистопатологии и неврохирургии. Названием этим обозначается угол между мозжечком, продолговатым… … Большая медицинская энциклопедия

  • ГЕМАТОМА ЭПИДУРААЬНАЯ — мед. Эпидуральная гематома (ЭГ) травматическое кровоизлияние, возникающее между внутренней поверхностью костей черепа и твёрдой мозговой оболочкой и вызывающее сдавление головного мозга; сопутствует ЧМТ. Частота. 0,5 0,8% всех ЧМТ. Патогенез •… … Справочник по болезням

  • ОПУХОЛИ ГОЛОВНОГО МОЗГА — мед. Опухоли головного мозга опухоли, развивающиеся из вещества головного мозга, его корешков, оболочек, а также метастатического происхождения. Частота Опухоли головного мозга занимают 2 место среди злокачественных новообразований детского… … Справочник по болезням

  • СДАВЛЕНИЕ ГОЛОВНОГО МОЗГА — мед. Сдавление головного мозга прогрессирующий патологический процесс в полости черепа, вызывающий компрессию головного мозга, возникающий в результате травмы. При любом морфологическом субстрате (эпидуральная, субдуральная или внутримозговая… … Справочник по болезням

Рефлекс Кушинга

Рефлекс Кушинга (также называемый ответом вазопрессора , эффектом Кушинга, реакцией Кушинга, феноменом Кушинга, реакцией Кушинга или законом Кушинга ) — это реакция физиологической нервной системы на повышенное внутричерепное давление (ICP), которая приводит к триаде Кушинга: повышенное кровяное давление, нерегулярное дыхание и брадикардия. Это обычно наблюдается на терминальных стадиях острого повреждения головы и может указывать на неизбежную грыжу головного мозга. Это также можно увидеть после внутривенного введения адреналина и аналогичных препаратов. Впервые он был подробно описан американским нейрохирургом Харви Кушингом в 1901 году.

Дефект гематоэнцефалического барьера после инсульта показан на T1-взвешенных изображениях МРТ. Левое изображение без, правое изображение с введением контрастного вещества с признаками ишемии головного мозга

Рефлекс Кушинга классически представлен как увеличение систолического и пульсового давления, снижение частоты сердечных сокращений (брадикардия) и нерегулярное дыхание. Это вызвано повышенным давлением внутри черепа. Эти симптомы могут свидетельствовать о недостаточном кровоснабжении головного мозга (ишемия), а также компрессии артериол.

В ответ на повышение внутричерепного давления (ВЧД) дыхательные циклы изменяются по регулярности и частоте. Разные паттерны указывают на другое местоположение мозга, где произошла травма. Увеличение вентиляции проявляется как увеличение скорости, а не глубины вентиляции, поэтому рефлекс Кушинга часто связан с медленным, нерегулярным дыханием. В результате неправильной регуляции частоты сердечных сокращений и артериального давления физиологический ответ снижает периферический кровоток, который может представлять собой волны Майера. Это просто патологические волны, наблюдаемые при отслеживании ЧСС (т. Е. Артериальные линии, электрокардиограф (ЭКГ и т. Д.), Которые отражают снижение внутрисосудистого кровотока. Этот сниженный кровоток часто вызывает рефлексивный HTN или гипертонию (повышение артериального давления), несмотря на фактическое уменьшение внутрисосудистого объема.

Субарахноидальное кровоизлияние, как показано на компьютерной томографии. Обозначается стрелкой. Этот тип травмы может привести к повреждению ствола мозга, что может вызвать или усугубить симптомы рефлекса Кушинга.

Всякий раз, когда возникает рефлекс Кушинга, существует высокая вероятность смерти в считанные секунды или минуты. В результате рефлекс Кушинга указывает на необходимость немедленной медицинской помощи. Поскольку его присутствие является хорошим детектором высокого ВЧД, оно часто полезно в медицинской сфере, особенно во время операции. Во время любой нейрохирургии, выполняемой на головном мозге, всегда существует вероятность того, что может возникнуть повышенное внутричерепное давление. Раннее признание этого имеет решающее значение для благополучия пациента. Хотя прямое измерение ICP возможно, оно не всегда точное. В прошлом врачи и медсестры полагались на изменения гемодинамики или брадикардию, позднюю фазу рефлекса, чтобы определить увеличение ICP. Как только начальная стадия рефлекса Кушинга (брадикардия в сочетании с артериальной гипертензией) была обнаружена, это стало намного более надежным и быстрым предупреждающим признаком высокого ICP. Было обнаружено, что артериальная гипертензия и брадикардия возникали в 93% случаев, когда церебральное перфузионное давление (ЦПД) снижалось ниже 15 мм рт. Кроме того, рефлекс Кушинга, как известно, возникает только в результате острых длительных подъемов ICP. Таким образом, врачи могут использовать его как инструмент для дифференциации острого и хронического подъема ВЧД.

Также сообщалось, что наличие рефлекса Кушинга из-за увеличения ICP может позволить сделать вывод, что ишемия произошла в задней черепной ямке. Наконец, рефлекс Кушинга может быть одним из многих способов определить, отказался ли пациент от трансплантированного органа. Помимо врожденного аутоиммунного ответа, ишемия в черепной области была обнаружена с пересаженным органом, который отклоняется. Таким образом, наличие рефлекса Кушинга из-за ДЦП может указывать на то, что ишемия может возникать из-за отторжения инородного органа.

Как впервые предположил Харви Кушинг, повышенное внутричерепное давление является основной причиной рефлекса Кушинга. Кроме того, продолжающееся умеренное повышение черепного давления позволяет возникать рефлексу Кушинга. Напротив, быстрое и резкое повышение давления не позволяет механизму рефлекса в достаточной степени иметь место. Повышенное внутричерепное давление может быть результатом многочисленных путей нарушения головного мозга, в том числе: субарахноидальных кровоизлияний, ишемии, менингита, травм, включая сотрясения мозга, гипоксию, опухоли и инсульт. В одном исследовании было подтверждено, что повышенный ICP из-за субарахноидального кровоизлияния вызывает механическое искажение ствола мозга, особенно продолговатого мозга. Благодаря механизму рефлекса Кушинга, за искажениями ствола мозга быстро следует симпатическая нервная система, а не активность. Кроме того, во время типичных нейрохирургических процедур на пациентах, особенно тех, которые включают нейроэндоскопические методы, частое промывание желудочков, как известно, вызывает высокое внутричерепное давление. Рефлекс Кушинга также может быть результатом низкого CPP, в частности, ниже 15 мм рт. CPP обычно падает между 70-90 мм рт.ст. у взрослого человека и 60-90 мм рт.ст. у детей.

Изменения волны плато мозга также связаны с рефлексом Кушинга. Эти волны характеризуются резким подъемом ВЧД и сопровождаются снижением мозгового перфузионного давления. Было обнаружено, что при возникновении рефлекса Кушинга изменения волны плато мозга могут быть стерты из-за исчезновения высокого ВЧД.

Механизм

Рефлекс Кушинга сложен и на первый взгляд парадоксален. Рефлекс начинается, когда какое-то событие вызывает повышение внутричерепного давления (ВЧД). Так как спинномозговая жидкость находится в области, окруженной черепом, повышенный ICP, следовательно, увеличивает давление в самой жидкости. Давление в спинномозговой жидкости в конечном итоге повышается до уровня, при котором оно встречается, и постепенно превышает среднее артериальное давление (MAP). Когда ICP превышает MAP, артериолы, расположенные в головном мозге мозга, становятся сжатыми. Сжатие приводит к снижению кровоснабжения головного мозга, состоянию, известному как церебральная ишемия.

Во время увеличения ICP активируются как симпатическая нервная система, так и парасимпатическая нервная система. На первой стадии рефлекса стимуляция симпатической нервной системы намного больше, чем стимуляция парасимпатической. Симпатический ответ активирует альфа-1 адренергические рецепторы, вызывая сужение артерий организма. Это сужение повышает общее сопротивление кровотока, повышая кровяное давление до высокого уровня, что называется гипертонией. Вызванная организмом гипертония — это попытка восстановить приток крови к ишемическому мозгу. Симпатическая стимуляция также увеличивает частоту сердечных сокращений и сердечного выброса. Повышенная частота сердечных сокращений также известна как тахикардия. Это в сочетании с гипертонией является первой стадией рефлекса Кушинга.

Между тем, барорецепторы в дуге аорты обнаруживают повышение артериального давления и запускают парасимпатический ответ через блуждающий нерв. Это вызывает брадикардию или замедление сердечного ритма и означает вторую стадию рефлекса. Брадикардия также может быть вызвана повышением ICP из-за прямого механического искажения блуждающего нерва и последующего парасимпатического ответа. Кроме того, считается, что это рефлексивное увеличение парасимпатической активности способствует образованию язв Cushing в желудке из-за неконтролируемой активации теменных клеток. Можно ожидать, что кровяное давление останется выше, чем давление поднятой спинномозговой жидкости, чтобы кровь продолжала поступать в мозг. Давление повышается до точки, где оно преодолевает сопротивление сопротивлению сжатой артерии, и кровь пропускается, обеспечивая кислород в гипоксической области мозга. Если повышение артериального давления недостаточно для компенсации компрессии артерии, возникает инфаркт.

Повышенное ВЧД, тахикардия или некоторые другие эндогенные стимулы могут привести к искажению и / или увеличению давления на ствол мозга. Поскольку ствол мозга контролирует непроизвольное дыхание, изменения в его гомеостазе часто приводят к нерегулярному дыханию и / или апноэ. Это третья и последняя стадия рефлекса.

Обычно в различных рефлексах прессора центральные хеморецепторы, которые преобразуют химические сигналы в потенциалы действия, и барорецепторы, которые чувствуют изменения давления в каротидных пазухах, работают вместе, чтобы увеличить или уменьшить кровяное давление. Однако хеморецепторы не играют роли в рефлексе Кушинга. Таким образом, даже при наличии симпатической стимуляции со стороны мозга, которая обычно вызывает тахикардию, на самом деле возникает брадикардия.

функция

Повышенное внутричерепное давление может в конечном итоге привести к смещению или раздавливанию мозговой ткани, что отрицательно сказывается на физиологическом благополучии пациентов. В результате рефлекс Кушинга является последней попыткой организма поддерживать гомеостаз в головном мозге. Широко признано, что рефлекс Кушинга действует как барорефлекс или гомеостатический механизм для поддержания кровяного давления в черепной области. В частности, рефлекторный механизм может поддерживать нормальный мозговой кровоток и давление в стрессовых ситуациях, таких как ишемия или субарахноидальные кровоизлияния. Сообщение о пациенте, перенесшем спонтанное субарахноидальное кровоизлияние, продемонстрировало, что рефлекс Кушинга играет роль в поддержании церебрального перфузионного давления (ЦПД) и мозгового кровотока. В конце концов, ICP падает до уровня, при котором состояние индуцированной гипертонии в форме рефлекса Кушинга больше не требуется. Рефлекс Кушинга был прерван, и CPP был сохранен. Также было показано, что повышение среднего артериального давления вследствие гипертонии, характерной для рефлекса, может вызвать нормализацию CPP. Этот эффект является защитным, особенно при повышении внутричерепного давления, что создает снижение CPP.

Триада Кушинга

Триада Кушинга — это клиническая триада, которая по-разному определяется как имеющая:

  • Нерегулярное, сниженное дыхание (вызванное нарушением функции ствола мозга)
  • брадикардия
  • Систолическая гипертония (расширение пульсового давления)

история

Харви Кушинг, Дорис Ульманн 1920-е

Рефлекс Кушинга назван в честь Харви Уильямса Кушинга (1869–1939), американского нейрохирурга. Кушинг начал свои исследования в Берне, Швейцария, учась за границей у Эмиля Теодора Кохера. Через месяц после поездки Кушинг получил официальное предложение от Эмиля Теодора Кохера начать тестирование того, как компрессия мозга влияет на кровеносные сосуды. Кушинг также заручился поддержкой Уго Кронекера, известного исследователя артериального давления. Используя помощь и ресурсы Кронекера, Кушинг начал свои исследования. Кушинг покинул Берн в 1901 году, чтобы работать в Турине, Италия, с Анджело Моссо, предыдущим студентом Крюнекера. Он продолжал работать над тем же исследовательским проектом, одновременно улучшая свои методы регистрации совпадений артериального давления и ДЦП. В июне 1901 г. Кушинг опубликовал свою первую статью в Бюллетене больницы Джона Хопкинса, озаглавленную «Об определенном регуляторном механизме вазомоторного центра, который контролирует артериальное давление во время церебральной компрессии». Между 1901 и 1903 годами Кушинг опубликовал пять работ, относящихся к его исследованию реакции вазопрессора. Эти документы были опубликованы на немецком и английском языках, и один из них был написан Эмилем Теодором Кохером.

Экспериментальная установка и результаты

Кушинг начал экспериментировать, как только получил одобрение от Кохера. Его экспериментальная установка была модифицированной версией модели Леонарда Хилла, чтобы аналогичным образом проверить влияние давления мозга на синусовое давление, давление спинномозговой жидкости, артериальное и венозное кровяное давление. Как и Хилл, Кушинг использовал собак для своих экспериментов. Для начала Кушинг следил за калибром и цветом корковых сосудов, вставив стеклянное окно в череп собаки. Внутричерепное давление повышали, наполняя внутричерепную мягкую резиновую сумку ртутью. Кушинг одновременно регистрировал внутричерепное давление, а также артериальное давление, частоту пульса и частоту дыхания. Этот эффект из трех частей обычно называют триадой Кушинга. В более поздних экспериментах, проведенных Моссо, внутричерепное давление индуцировали путем введения физиологического раствора в субарахноидальное пространство, а не путем увеличения содержания ртути во внутричерепном мешке.

Это исследование ясно показало причинно-следственную связь между внутричерепным давлением и церебральной компрессией. Кушинг отметил эту связь в своих последующих публикациях. Он также отметил, что должен существовать специальный регуляторный механизм, который повышает артериальное давление до достаточно высокого уровня, чтобы он не создавал анемичных состояний. Публикации Кушинга содержат его наблюдения и не содержат статистического анализа. Размер выборки эксперимента также не известен.

Другие исследователи

Несколько известных фигур в области медицины, в том числе Эрнст фон Бергманн, Анри Дюре, Фридрих Джолли и другие, экспериментировали с внутричерепным давлением, подобно Кушингу. Некоторые из этих исследователей опубликовали аналогичные результаты, касающиеся взаимосвязи внутричерепного давления с артериальным давлением до того, как Кушинг начал эксперименты. Кушинг более внимательно изучил эти отношения и предложил более подробное объяснение этих отношений.

Некоторое противоречие относительно плагиата окружает некоторые исследования Кушинга. Бернхард Наунин, немецкий патологоанатом и современник Кушинга, сделал замечания, утверждая, что Кушинг не упомянул его в исследованиях Кушинга и не расширил ни один из результатов, которые он нашел в своих первоначальных экспериментах.

Направления исследований

Хотя значительный прогресс был достигнут с 1901 года, когда Харви Кушинг впервые расширил знания о том, что теперь известно как рефлекс Кушинга, еще есть много аспектов исследования, которые еще предстоит увидеть. Точный патогенез заболевания остается неопределенным. Возможность того, что внутричерепное давление (ICP) не может быть единственной причиной рефлекса Кушинга как такового, возникла в результате реакции Кушинга на артериальное давление, возникающей до повышения ICP. В некоторых исследованиях наблюдались симптомы рефлекса Кушинга без обычного повышения ВЧД и медуллярной анемии, что позволяет предположить другие причины, которые все еще требуют исследований. Осевое искажение ствола головного мозга может быть патогенезом рефлекса Кушинга.

Природа рецепторов, опосредующих ответ Кушинга, также неизвестна. Некоторые исследования предполагают существование внутричерепных барорецепторов для запуска специфического рефлекса барорецептора Кушинга. Эксперименты Шмидта и его коллег-исследователей показали, что рефлекс Кушинга направляется вегетативной нервной системой, поскольку его физиологические изменения связаны с балансом симпатической нервной системы и парасимпатической нервной системы. Однако, специфическая связь между ответом вегетативной нервной системы и рефлексом Кушинга и его симптомами еще не установлена.

Было установлено, что рефлекс Кушинга влияет на частоту дыхания, хотя вызванные респираторные изменения все еще являются областью, требующей дополнительных исследований. Некоторые исследователи сообщали об апноэ, в то время как другие сообщали об увеличении частоты дыхания. Другие исследователи обнаружили, что увеличение частоты дыхания после снижения ДЦП, в то время как другие говорят, что это ответ на увеличение ДЦП. Нужно также учитывать использование анестетиков в ранних экспериментах. Первоначально исследование проводилось на животных или пациентах под наркозом. Анестезия, использованная в экспериментах, привела к угнетению дыхания, что могло повлиять на результаты. В ранних экспериментах животные подвергались искусственной вентиляции, что позволило сделать лишь ограниченные выводы о дыхании в рефлексе Кушинга. Использование анестетиков предлагает идеи для будущих исследований, поскольку создание ответа Кушинга было трудно создать в базальных условиях или без анестезии.

Некоторые исследователи также предположили долгосрочный эффект рефлекса Кушинга. До сих пор это наблюдалось только как немедленный острый ответ, но были некоторые свидетельства того, что его действие может быть продолжительным, например, в результате длительного повышения артериального давления. Повышенная чувствительность систем неврологического ответа, приводящих к артериальной гипертонии, также возможна, но не была исследована.

Хотя рефлекс Кушинга в первую очередь определялся как физиологический ответ, когда кровоток почти прекратился, его активность также наблюдалась в жизни плода. Эта деятельность не была тщательно исследована, поэтому существует необходимость в дополнительных исследованиях в этой области.

Основные механизмы рефлекса на клеточном уровне еще предстоит выяснить, и, вероятно, это станет следующей областью исследований, если ученые и / или врачи решат это сделать.

Лекарственные психозы

… для человека любого возраста с симптомами психического расстройства перед началом приема антипсихотических препаратов необходимо тщательно выяснить — не вызваны ли эти симптомы приемом лекарственных препаратов.
Наиболее тяжелыми и глубокими психо-эмоциональными расстройствами считаются психозы, которые сопровождаются выраженными изменениями психической деятельности – бредом, галлюцинациями, помрачением сознания, двигательными и аффективными расстройствами, депрессивными реакциями и другими симптомами, включая вегетативные реакции.
Лекарственные препараты, вызывающие психозы:
сихостимуляторы (фенамины, фенилалкилпиридины, фенилалкилсиднонимины), клофелин, Н2-гистаминоблокаторы, сердечные гликозиды, диуретики, -адреноблокаторы, нифедипин, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, теофиллины, НПВС (индометацин, сулиндак, ибупрофен), кортикостероиды, аминогликозиды, левомицетин, сульфаниламидные препараты, циклосерин, ацикловир, противотуберкулезные препараты (изониазид, фтивазид, метазид).
Препараты класса психостимуляторов (группы фенамина, фенилалкилпиридина – пемолин, метилфенидат) практически всегда вызывают те или иные осложнения со стороны центральной нервной системы вплоть до развития психозов и делирия. Фенамин при хроническом применении может вызвать психоз, наиболее часто по типу паранойи. У больного могут появиться иллюзии, галлюцинации (Макова И.В. и др., 1998). Поэтому необходимо по возможности принимать препараты этого класса в минимальных терапевтически эффективных дозах, однократно или короткими курсами, а при неэффективности повышать дозу очень незначительно и постепенно. Значительно реже побочные эффекты развиваются при приеме сравнительно мягких и менее токсичных психостимуляторов группы производных фенилалкилсиднонимина – сиднокарба и сиднофена. Сиднофен несколько уступает по силе действия сиднокарбу и другим препаратам этого класса, но лучше переносится и реже вызывает побочные эффекты.

!!! ЗАПОМНИТЕ препараты класса психостимуляторов по возможности необходимо принимать в минимальных терапевтически эффективных дозах, однократно или короткими курсами, а при неэффективности повышать дозу очень незначительно и постепенно
Наиболее распространенные побочные эффекты Н2-блокаторов со стороны центральной нервной системы – это головная боль, сонливость, замешательство, снижение порога болевой чувствительности и психоз. Которые связаны с их проникновение через гематоэнцефалический барьер, относительной селективностью блокирования гистаминовых рецепторов в центральной нервной системе (степень проникновения циметидина в центральную нервную систему в 2 раз больше, чем фамотидина). Чаще неврологические побочные эффекты возникают у лиц пожилого возраста и при нарушении функции печени и почек (Campoli-Richards D.M., Clissold S.P., 1986).
Развитие острого психоза возможно при использовании сердечных гликозидов и является проявлением дигиталисной интоксикации (Метелица В.И., 1992). Большое количество центральных эффектов дигоксина связывают с его прямым ингибирующим действием на мембранную Na-K-АТФазу. Что приводит к повышению содержанию внутриклеточного натрия и снижению содержания ионов калия, с М-холиномиметическим действием (способностью повышать активность n. vagus) и вследствие этого с электрофизиологическим воздействием на все возбудимые ткани. Концентрацию дигоксина в крови, а, следовательно, и вероятность развития побочных эффектов увеличивают хинидин, амиодарон, верапамил, диуретики. При таких комбинациях дозу дигоксина следует уменьшить на 30-50% (Klein H.O., Kaplinsky E., 1998). Признаки токсичности могут иногда наблюдаться у больных с концентрацией дигоксина в плазме меньше 2,6 нмоль/л, в то время как другие переносят концентрации, на 50% превышающие верхнюю границу терапевтического диапазона, без каких либо признаков токсического эффекта. Факторы риска дигиталисной интоксикации: заболевания почек с повышением уровня креатинина в крови, пожилой возраст больных, перенесенный острый инфаркт миокарда, гипоксия, гипокалиемия и гиперкальциемия, гипомагниемия. Фактором, повышающим чувствительность к дигоксину, является также гипотиреоз, а факторами, угнетающими чувствительность, — гипокальциемия и гипертиреоз (Маршалл В. Дж, 1999). Эти состояния обычно требуют коррекции дозы или отмены сердечного гликозида. Для уменьшения нежелательных эффектов дигоксин комбинируют с препаратами калия, противоаритмическими средствами (дифенин, лидокаин), а в случае развития интоксикации сердечными гликозидами применяют дигоксинспецифические антитела (Нил М.Д., 1999).
Случаи развития психоза описаны также при применении диуретиков. В основе неблагоприятного действия диуретиков на центральную нервную систему (развитие на их фоне галлюцинаций, дезориентации, психоза, делирия) лежит широкий спектр биологических эффектов данной группы препаратов, в частности уменьшения содержания натрия и внеклеточной жидкости, уменьшение объема плазмы крови и др.
При назначении -адреноблокаторов в редких случаях возникает тяжелое органическое поражение мозга с психотическими реакциями в форме возбуждения, агрессии, спутанности сознания. Факторы, повышающие риск возникновения этих состояний недостаточно изучены.
Редким побочным эффектом нифедипина является психоз. Предположительно это осложнение связано с нарушением синтеза нейромедиаторов, в частности катехоламинов, избыточной допаминэргической активностью и с повышением активности тирозингидроксилазы (Kahn J.K., 1986). При резко выраженном психонегативном действии препарат следует отменить.
Из антиаритмических средств случаи острого психоза описаны для дизопирамида – препараты IА класса (при почечной недостаточности), из препаратов IВ класса лидокаин может вызывать тяжелые побочные реакции при концентрации в крови 6-10 мкг/мл. Мексилетин, легко проникающий в центральную нервную систему вызывает побочные реакции у 39-74% больных при концентрации в крови выше 2 мкг/мл, в том числе существует возможность развития психоза. Риск возникновения этих нежелательных эффектов повышается при назначении больших разовых до препаратов, при быстром внутривенном введении, а также при длительном применении.
Развитие психозов с галлюцинациями возможно при приеме индометацина, сулиндака, ибупрофена и др. (Hoppmann R.A. et al., 1991). При лечении отмеченными НПВС могут наблюдаться параноидальный бред, деперсонализации, галлюцинации. Симптоматика быстро регрессирует после отмены препарата. Параноидальные идеи и галлюцинации на фоне продолжающегося лечения индометацином удается устранить назначением аминазина. механизм психозов, вызванных НПВС, окончательно не выяснен. Существует мнение, что причиной психозов, вызванных НПВС, является ингибиция синтеза простагландинов. Другое объяснение рассматривает сходство индометацина, сулиндака (их индоловой части) со структурой серотонина.
Кортикостероиды могут вызывать различные нервно-психические побочные реакции, в числе которых психозы, чаще маниакальный психоз. Среди первичных заболеваний центральной нервной системы, предрасполагающих к вызываемым стероидами нервно-психическим расстройствам, указывают рассеянный психоз. Патогенез вызываемых стероидами изменений психики невыяснен. Существует несколько теорий, одна из которых – теория стероидной регуляции метаболизма норадреналина и серотонина. Важную роль также могут иметь опосредованные стероидами эффекты на церебральный метаболизм глюкозы или на лимбические глюкокортикоидные рецепторы. Лечение в основном заключается в уменьшении дозы стероидов и назначении нейролептических средств, например, аминазина.
Из антибактериальных препаратов развитие психоза описано у аминогликозидов, левомицетина. Лечение ими может сопровождаться бредом, галлюцинациями, делирием, развитием спутанности сознания. Развитием психозов может осложняться терапия сульфаниламидными препаратами, противотуберкулезными средствами (циклосерин), ацикловиром (при внутривенном введении), фторхинолонами (ципрофлоксацин, грепафлоксацин).
Развитие психозов, как правило, указывает на значительное нейротоксическое действие препаратов и требует отмены лекарственного средства и стационарного лечения развившегося осложнения.