Синдром ваарденбурга

Содержание

Синдром Ваарденбурга

Синдром Ваарденбурга

МКБ-10

E70.370.3 (ILDS E70.32)

МКБ-9

OMIM

DiseasesDB

MedlinePlus

eMedicine

ped/2422 derm/690derm/690

MeSH

Медиафайлы на Викискладе

Синдром Ваарденбурга — наследственное заболевание. Имеет следующие клинические признаки: телекант (латеральное смещение внутреннего угла глаза), гетерохромия радужки, седая прядь надо лбом и врождённая тугоухость различной степени.

Телекант в сочетании с широкой и приподнятой спинкой носа и сросшимися бровями создаёт весьма своеобразный облик поражённых — «греческий профиль». Очень характерны сросшиеся брови. Радужки либо различно окрашены (один глаз голубой, другой — карий), либо имеется сектор иного цвета в одной из радужек. У больных очень редко можно выявить весь набор типичных признаков: каждый симптом имеет свою степень экспрессивности. С наибольшим постоянством проявляется телекант — у 99 % носителей гена, широкая спинка носа — 75 %, сросшиеся брови — у 45 %, гетерохромия радужки — у 25 %, седая прядь или ранняя седина — у 17 % наблюдавшихся носителей гена.

Кроме указанных признаков, у больных иногда есть участки гипер- и депигментации на коже, пигментные изменения глазного дна. Седая прядь бывает уже у новорожденного, но затем эти депигментированные волоски часто исчезают. Нос часто имеет не только приподнятую спинку, но и гипоплазию крыльев. Патология конечностей включает такие аномалии, как гипоплазия кистей и мышц, ограничение подвижности локтевых, лучезапястных и межфаланговых суставов, слияние отдельных костей запястья и плюсны. Снижение слуха при этом заболевании врождённое, воспринимающего типа, связанное с атрофией преддверно-улиткового органа (кортиев орган). Глухота вызвана нарушениями спирального (кортиева) органа с атрофическими изменениями в спиральном узле и слуховом нерве. Синдром Ваарденбурга встречается с частотой 1:40000. Среди детей с врождённой глухотой составляет 3 %. Синдром определяется аутосомно-доминантным геном с неполной пенетрантностью и варьирующейся экспрессивностью. Ген локализован на хромосоме 2q37. При лечении в некоторых случаях показана косметическая хирургия телеканта. Медикаментозное лечение глухоты неэффективно. Лечение глухоты эффективно с помощью кохлеарной имплантации.

> Классификация

Разновидности этого синдрома связаны с изменениями в различных генах:

Тип наследования

Синдром Ваарденбурга обычно наследуется по аутосомно-доминантному типу. Это значит, что одной копии измененного гена достаточно, чтобы вызвать данную патологию. В большинстве случаев один из родителей также имеет это заболевание. В редких случаях заболевание обусловлено спонтанно возникшей мутацией.

При некоторых разновидностях синдрома Ваарденбурга отмечается аутосомно-рецессивный тип наследования.

Для улучшения этой статьи желательно:

  • Найти и оформить в виде сносок ссылки на независимые авторитетные источники, подтверждающие написанное.
  • Викифицировать статью.
  • Добавить иллюстрации.

Пожалуйста, после исправления проблемы исключите её из списка параметров. После устранения всех недостатков этот шаблон может быть удалён любым участником.

Менделирующие признаки человека

Признаки, наследование к-рых подчиняется перечисленным закономерностям, принято называть менделирующи-ми (по имени Г. Менделя).

У человека менделирующими признаками являются, напр., альбинизм (отсутствие пигментации, вызываемое рецессивным геном; встречается у всех человеческих рас с частотой 1 на 20— 30 тыс. новорожденных), цвет глаз, характер волос (курчавые или гладкие), групповые отличия по различным факторам в крови (см. Группы крови) и др. Законам Менделя подчиняются и гены, обусловливающие наследственные болезни человека.

Менделирующими признаками называются те, наследование которых про исходит по закономерностям, установленным Г. Менделем. Менделирующие признаки определяются одним геном моногенно (от греч.monos-один) то есть когда проявление признака определяется взаимодействием аллельных генов, один из которых доминирует (подавляет) другой. Менделевские законы справедливы для аутосомных генов с полной пенетрантностью (от лат.penetrans-проникающий, достигающий) и постоянной экспрессивностью (степенью выраженности признака).
Если гены локализованы в половых хромосомах (за исключением гомологичного участка в Х- и У-хромосомах), или в одной хромосоме сцеплено, или в ДНК органоидов, то результаты скрещивания не будут следовать законам Менделя.
Общие законы наследственности одинаковы для всех эукариот. У человека также имеются менделирующие признаки, и для него характерны все типы их наследования: аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный, сцепленный с половыми хромосомами (с гомологичным участком Х- и У-хромосом).

Типы наследования менделирующих признаков:
I. Аутосомно-доминантный тип наследования. По аутосомно-доминантному типу наследуются некоторые нормальные и патологические признаки:
1) белый локон над лбом;
2) волосы жесткие, прямые (ежик);
3) шерстистые волосы — короткие, легко секущиеся, курчавые, пышные;
4) кожа толстая;
5) способность свертывать язык в трубочку;
6) габсбургская губа — нижняя челюсть узкая, выступающая вперед, нижняя губа отвислая и полуоткрытый рот;
7) полидактилия (от греч.polus – многочисленный, daktylos- палец) – многопалость, когда имеется от шести и более пальцев;
8) синдактилия (от греч. syn — вместе)-сращение мягких или костных тканей фаланг двух или более пальцев;
9) брахидактилия (короткопалость) – недоразвитие дистальных фаланг пальцев;
10) арахнодактилия (от греч. агаhna – паук ) – сильно удлиненные «паучьи» пальцы

II. Аутосомно-рецессивный тип наследования.
Если рецессивные гены локализованы в аутосомах, то проявиться они могут при браке двух гетерозигот или гомозигот по рецессивному аллелю.
По аутосомно-рецессивному типу наследуются следующие признаки:
1)волосы мягкие, прямые;
2)кожа тонкая;
3)группа крови Rh-;
4)неощущение горечи вкуса фенилкарбамида;
5)неумение складывать язык в трубочку;
6)фенилкетонурия – блокируется превращение фенилаланина в тирозин, который превращается в фенилпировиноградную кислоту, являющуюся нейротропным ядом (признаки – судорожные синдромы, отставание в психическом развитии, импульсивность, возбудимость, агрессия);
7)галактоземия — накопление в крови галактозы, которая тормозит всасывание глюкозы и оказывает токсическое действие на функцию печени, мозга, хрусталика глаза;
8)альбинизм.
Частота рецессивных наследственных болезней особенно повышается в изолятах и среди населения с высоким процентом кровнородственных браков.

Синдром Ваарденбурга – что это такое, как выявить патологию, и чем она грозит?

Синдром Ваарденбурга встречается не так часто. Эту болезнь открыл и начал изучать в 1947 году офтальмолог из Голландии. Его исследования показали, что недуг не только становится причиной пигментных изменений в глазах, но и влияет на внешний вид носа, волос. В отдельных случая при заболевании даже появляются проблемы со слухом.

Синдром Ваарденбурга – что это такое?

Такое название получило одно наследственное заболевание. Ваарденбурга синдром, что это? Патология развивается, когда есть нарушения эмбрионального развития нервного гребня. Хорошо, что встречается она не слишком часто – по статистике, болезнь обнаруживается у одного ребенка на 40 тысяч новорожденных. Гендерной избирательностью синдром Ваарденбурга не отличается – родиться с этим своеобразным отклонением могут и девочки и мальчики.

Синдром Ваарденбурга – причины

Медицина сегодня научилась выделять несколько основных видов патологии, но все они развиваются из-за проблем на этапе формирования структуры нервного гребня. Синдром Ваарденбурга, причины заболевания до сих пор изучают специалисты, им уже удалось выяснить, что, например, дизэмбриогенез при диагнозе – последствие дефекта генов, что участвуют в кодировке белков-факторов транскрипции.

Тип мутации при синдроме Ваарденбурга

Есть несколько основных разновидностей заболевания:

  1. Синдром Ваарденбурга 1 типа. Такая патология самая распространенная и встречается в большинстве случаев. Она развивается, когда происходят мутации в генах РАХ3.
  2. Синдром Ваарденбурга 2 типа. На этот вид приходится от 20 до 25 процентов всех подтвержденных диагнозов, и он делится на еще четыре подвида – a, b, c, d. Из них сильнее всего распространены первый и последний типы, которые развиваются при дефектах генов MITF и SNAI2. Что же вызывает остальные патологии, наука пока не выяснила.
  3. Синдром Клейна-Ваарденбурга 3 типа. Это самый тяжелый вариант заболевания, при котором могут встречаться нонсенс-мутации.
  4. Синдром 4 типа. Данная патология отличается от других тем, что у нее аутосомно-рецессивный механизм наследования.

Синдром Ваарденбурга – симптомы

Специалисты со всего мира договорились выделять пару групп основных критериев патологии – малые и большие. Последние распространены намного больше. По одному из них синдром Ваарденбурга фото определить поможет даже непрофессионалу. Речь о гетерохимии – разных глазах. Людей с такой отличительной чертой на планете не так много, но надо учитывать, что ее вызывает не только патология. То есть, гетерохимия – это не 100-процентный фактор определения болезни.

Имеет синдром Ваарденбурга признаки и другого характера:

  • заметно широкая переносица;
  • ярко-голубая каемка вокруг радужной оболочки;
  • клочок седых волос;
  • смещенный внутренний угол глаз;
  • иногда – выраженные проблемы со слухом и глухота.

Малые критерии, помогающие заподозрить синдром:

  • синдактилия;
  • лейкодермия;
  • слишком большое количество родинок;
  • контрактура пальцев;
  • небольшие надбровные дуги;
  • расщепление в позвоночном столбе.

Синдром Ваарденбурга – диагностика

Сама по себе гетерохимия еще не гарантия диагноза, но если она сочетается с тугоухостью, белыми прядками или широкой переносицей, то можно не сомневаться – это патология. Иногда астигматизм при синдроме Ваарденбурга наблюдается, но этот признак встречается совсем нечасто. Чтобы окончательно подтвердить диагноз, нужно сделать генетическое исследование.

Синдром Ваарденбурга – прогноз

Почти что во всех случаях патологии прогноз хороший. Дело в том, что заболевание, как правило, никак не угрожает жизни пациента и прогрессировать не склонно. Только в редких случаях люди с синдромом Ваарденбурга сталкиваются с дополнительными аномалиями вроде порока сердца, проблем с кишечником, гидроцефалии, которым под силу усугубить прогноз.

Самое сложное при заболевании – ухудшение слуха и глухота. Если с этими проявлениями недуга не начать вовремя бороться, то они могут развиться и в конечном счете приведут к нарушению речи. Еще одна вероятная проблема больных с этим синдромом – солнечные ожоги глаз. Чтобы избежать их, отдельным пациентам приходится постоянно носить солнцезащитные очки и регулярно пользоваться специальными кремами.

Синдром Ваарденбурга – профилактика

Если у одного из родителей синдром Ваарденбурга-Клейна есть, то вероятность того, что патология передастся ребенку, очень высока. Чтобы обезопасить малыша, при беременности важно провести генетическое исследование. Это может быть эффективно при осложненной наследственности. Если же ни один из родителей с подобной проблемой не знаком, то предупредить развитие синдрома никак не получится. Лучшее, что можно сделать будущей матери – обезопасить себя от переживаний, стрессов и всех других факторов, которые могут оказать тератогенное воздействие.

Вадарденбургский синдром относится к редким генетическим заболеваниям, которые вызывают потерю слуха, изменения цвета глаз, кожи, волос, изменениям формы лица.

Исследователи определили четыре различных типа синдрома, хотя могут быть дополнительные подтипы.

Вадарденбургский синдром назван в честь голландского офтальмолога, который впервые определил это состояние в 1951 году.

Быстрые факты

Быстрые факты:

  • Характеризуется потерей слуха, необычными цветовыми узорами глаз, пигментацией кожи, частичной сединой волос.
  • У некоторых известных литературных и знаменитых телевизионных персонажей был синдром Ваарденбурга.
  • Является генетическим заболеванием.

Описание

Синонимы: WS

Ваарденбургский синдром – это генетическое заболевание, которое может проявляться при рождении (врожденный). Диапазон и тяжесть симптомов сильно варьируются от случая к случаю.

Однако, часто встречаются отличительные лицевые патологии; необычная окраска (пигментация) волос, кожи или радужки обоих глаз (иридов); врожденная глухота.

У некоторых пораженных людей может быть необычно широкий носовой мост из-за бокового смещения внутренних углов (канти) глаз (dystopia canthorum).

Кроме того, встречаются:

  • белые волосы, растущие над лбом (белый чуб);
  • преждевременная седина;
  • различия в окраске двух радужных оболочек или в разных областях одной и той же радужки (гетерохромные ириды);
  • пятнистые, аномально белые (депигментированные) области кожи (лейкодерма).
  • У некоторых затронутых людей есть нарушения слуха из-за аномалий внутреннего уха (сенсорная глухота).

Показаны гетерохромные иридиты, кантороз дистопии, широкий корень носа, гипопластические носовые аллеи и синофиты

Исследователи описали различные виды синдрома Ваарденбурга (WS), основанные на связанных симптомах и конкретных генетических данных.

Например, синдром Ваарденбурга формы I (WS1) характерно связан с боковым смещением внутренних углов глаз (Dantopia canthorum), но II (WS2) не связан с этой особенностью. Известно, что WS1 и WS2 вызваны изменениями (мутациями) разных генов.

Была описана другая форма, известная как тип III (WS3), в которой характерные лицевые, глазные и слуховые патологии связаны с отличительными пороками развития рук (верхних конечностей).

Четвертая форма, известная как болезнь WS4 или Waardenburg-Hirschsprung, характеризуется первичными особенностями WS в сочетании с болезнью Гиршпрунга.

Последний является расстройством пищеварения (желудочно-кишечного тракта), в котором отсутствует группа специализированных нервных клеток в области гладкой (непроизвольной) стенки мышцы толстой кишки. В большинстве случаев синдром Ваарденбурга передается как аутосомно-доминантный признак.

Было идентифицировано несколько различных генов болезни, которые могут вызвать синдром Ваарденбурга у отдельных лиц или семей (родственников).

Типы

Врачи выявили четыре типа синдрома Ваарденбурга. Их симптомы различаются, но люди с определенным типом имеют похожие. 1 – 2 являются наиболее распространенными.

Тип 1

Форма 1 Waardenburg имеет широкое пространство между глазами. Около 20% людей с типом I теряют слух. У них также есть белые пятна на коже, или седина волос.

Тип 2

Потеря слуха чаще встречается у 2-го (около 50 процентов), чем у 1-го. Симптомы аналогичны 1-му, включая изменения пигмента волос, кожи, глаз. Эта версия болезни отличается отсутствием большого пространства между глазами.

Тип 3

3-ий похож на 1 и 2 – потери слуха, изменения пигмента. Люди с этой формой обычно имеют широкое пространство между глазами, широкий нос.

Характерной особенностью типа 3, является проблема с верхними конечностями.

Люди имеют слабые руки, плечи, пороки развития суставов, умственные недостатки или расщелину нёба. 3 форма иногда называют синдромом Клейна-Варденбурга.

Тип 4

4-ий вызывает изменения пигментации и приводит к потере слуха. Кроме того, у людей с этой формой есть болезнь Хиршпрунга. Это расстройство блокирует толстую кишку, вызывая тяжелые запоры.

Симптомы

Симптомы синдрома Ваарденбурга варьируются в зависимости от вида.

(a) Синдикалия средних пальцев рук, 2-го – 3-го пальцев ног вместе с резко маргинальным депигментированным пятном на правой голени. (б) Синдикалия 2-го и 3-го пальцев левой ноги. (c) Синдикация 2-го, 3-го пальцев правой ноги. (d) Крупный план 2-й, 3-й пальцы правой ноги

Первичные особенности синдрома Ваарденбурга (WS)

  • отличительные лицевые аномалии;
  • необычно уменьшенную пигментацию (гипопигментация) волос, кожи, радужной оболочки или радужки обоих глаз (частичный альбинизм);
  • глухоту, которая присутствует при рождении (врожденная).

Однако, как упоминалось ранее, связанные симптомы чрезвычайно переменны, в том числе среди затронутых членов одной семьи (родственников).

Иногда наблюдается ненормальное боковое смещение внутренних углов (канти) глаз, образованных соединением верхнего и нижнего века (dantopia canthorum). Кроме того, состояние может быть связано с необычно низкими отверстиями слезных протоков и повышенной восприимчивостью к инфекциям слезных мешков (дакриоцистит).

Из-за диастопии canthorum встречается аномально широкий, высокий носовой мостик и недоразвитые носовые «крылья» (гипопластические носовые аллеи), что приводит к узким ноздрям. Брови могут быть необычно густыми или расти вместе (синофиры).

Редко, у затронутых людей бывают широко расставленные глаза (глазный гипертелоризм). Как упоминалось ранее, исследователи описали различные формы WS на основе определенных симптомов и конкретных генетических данных. WS II (WS2) отличается от WS I (WS1) отсутствием канторома дистопии.

Особенности лица

У некоторых людей с ВС могут присутствовать дополнительные особенности лица. Это необычно закругленный кончик носа, который может слегка перевернуться; аномальная «гладкость» вертикальной канавки верхней губы (philtrum); полные губы; мягкий выступ нижней челюсти (нижнечелюстной прогнатизм); неполное закрытием крыши рта (расщелина неба); аномальная бороздка верхней губы (расщелина губы).

WS часто ассоциируется с пигментными аномалиями из-за недостатка меланина. У некоторых есть белый чуб (полиоз) при рождении, который имеет тенденцию исчезать с возрастом или пряди белых волос.

Были случаи, когда присутствовал черный, а не белый чуб.

Брови, ресницы, волосы на голове могут стать преждевременно седыми. Начиная с середины детства, отрочества или раннего взросления). Кроме того, появляются нерегулярные пятнистые области кожи, у которых нет пигментации (лейкодерма или витилиго), особенно на лице, руках.

WS связан с недоразвитием (гипоплазией) волокон соединительной ткани, которые составляют большую часть цветной области (радужной оболочки) обоих глаз (иридов).

В результате, пораженные особи имеют необычно бледно-голубые, синие глаза, различия в пигментации двух радужных оболочек или в разных областях одной и той же радужки (гетерохромные ириды). Например, радужная оболочка одного глаза может быть синей, а другая имеет другой цвет.

Некоторые люди с ВС страдают от врожденной глухоты. Такое ухудшение слуха, является результатом аномалий или отсутствием органа Корти, структуры внутри полого, спирального прохода внутреннего уха (улитки).

Орган Корти

Орган Корти содержит мелкие волосковые клетки, преобразующие звуковые колебания в нервные импульсы, которые затем передаются через слуховой нерв (вестибулокохлеарный) в мозг.

Аномалии органа Корти препятствуют передаче таких нервных импульсов, что приводит к нарушению слуха (известному как сенсоневральная или кохлеарная глухота). У большинства пораженных людей с ВС врожденная сенсорная глухота влияет на оба уха (двусторонние). Однако в редких случаях страдает только одна сторона (односторонняя).

В некоторых случаях характерные лицевые, глазные, слуховые признаки WS возникают вместе с двусторонними пороками развития верхних конечностей.

Эта форма расстройства, была описана как тяжелое представление WS1, иногда упоминается как WS III (WS3), синдром Клейна-Ваарденбурга или вадардбургский синдром с аномалиями верхних конечностей.

Двусторонние дефекты

  • недоразвитости (гипоплазии) верхних конечностей;
  • аномальном изгибе суставов пальцев в фиксированных положениях (сгибательные контрактуры);
  • слияние запястных (кистевых) костей;
  • сращении (синдактилии) пальцев.
  • Иногда присутствовуют скелетные аномалии, такие как аномальная высота лопаток (деформация Шпренгеля).

При четвертой форме WS основные особенности связаны с болезнью Хиршпрунга.

Эта форма расстройства упоминается как WS4, синдром Ваарденбурга-Шаха или болезнь Ваарденбурга-Гиршпрунга.

Болезнь Гиршпрунга (также известная как аганглионический мегаколон) представляет собой расстройство желудочно-кишечного тракта, характеризующееся отсутствием некоторых тел нервных клеток (ганглиев) в гладкой мышечной стенке в области толстой кишки.

В результате происходит нарушение непроизвольных ритмических сокращений, которые стимулируют проход пищи через желудочно-кишечный тракт (перистальтику).

Признаки гиршпрунга:

  • аномальное накопление фекалий в толстой кишке;
  • расширение толстой кишки над пораженным сегментом (мегаколон);
  • вздутие живота (растяжение);
  • рвота;
  • отсутствие аппетита (анорексия);
  • неспособность расти и набирать вес, другие аномалии.

Были описаны редкие случаи WS4, в которых у затронутых лиц были неврологические симптомы из-за аномалий головного и спинного мозга (центральной нервной системы).

В таких случаях дополнительно присутствует:

  • ограничение роста;
  • аномально уменьшенный мышечный тонус (гипотония);
  • сгибание или расширение определенных суставов в различных фиксированных позах (артрогрейпозиция).

Причины

Поражение не заразно, не лечится лекарствами, не может быть вызвано факторами жизни или развития.

Мутации в шести генах связаны с синдромом Ваарденбурга. Эти гены помогают организму образовывать различные клетки, особенно меланоциты. Меланоциты – клетки, дающие коже, волосам, глазам пигмент.

Некоторые гены, вовлеченные в синдром Ваарденбурга, включая SOX10, EDN3, EDNRB, влияют на развитие нервов в толстой кишке.

Генетические причины каждого типа

1(WS1), и 3(WS3), следуют аутосомно-доминантной схеме наследования. Аутосомы – это хромосомы, которые не являются половыми.

Доминант означает, что человеку достаточно наследовать одну копию мутации гена для развития болезни.

Большинство людей с типом 1 или 3 имеют родителя с расстройством. Риск передачи болезни от родителя к потомству составляет 50% для каждой беременности независимо от пола ребенка. Специфические характеристики варьируются от случая к случаю.

Типы 2 (WS2) и 4 (WS4), наследуются по доминантной схеме, но могут быть унаследованы с рецессивным генетическим узором. Этот шаблон требует двух копий мутации гена и делает наследование менее вероятным. Оба шаблона наследования означают, что у человека чаще возникает Ваарденбург, если у родителя или другого близкого родственника, такого как дедушка, бабушка, есть расстройство.

Тип IV (WS4)

Известен как болезнь Ваарденбурга-Гиршпрунга, является результатом мутаций нескольких разных генов, которые связаны с возникновением некоторых изолированных случаев болезни Хиршпрунга. К ним относятся ген EDNRB (на хромосоме 13q22), EDN3 (хромосома 20q13.2-q13.3), SOX10 (хромосома 22q13).

WS4, обусловленный мутацией EDNRB или EDN3 гена, наследуется как аутосомно-рецессивный признак. Риск передачи болезни детям от пары носителей рецессивного расстройства, составляет 25 процентов. Риск одинаковый для каждой беременности.

Рецессивные гены могут прятаться в течение нескольких поколений, поэтому не все пораженные люди имеют члена семьи с расстройством.

У некоторых людей с WS1 или WS2 может не быть очевидной семейной истории расстройства. В таких случаях исследователи указывают, что расстройство возникает из-за новых генетических изменений (мутаций), возникающих по неизвестным причинам. Есть доказательства, что новые (спорадические) мутации WS1 связаны с преклонным возрастом отца.

Распространенность

Ваарденбургский синдром (WS) – редкое генетическое заболевание, затрагивающее 1 из 40 000 человек. Результатом является от 2 до 5 процентов всех случаев глухоты, вызванной аномалиями генов.

Назван в честь исследователя (П.Д. Ваарденбурга), который впервые точно описал расстройство в 1951 году. Поражает мужчин и женщин относительно одинаково.

Диагностика

Ваарденбургский синдром (WS) может быть диагностирован при рождении или раннем детстве (иногда, в более позднем возрасте) на основе тщательной клинической оценки, идентификации характерных физических признаков, полной истории пациента, его семьи и различных специализированных исследований.

Например, у пациентов с подозрением на ЗС диагностическая оценка производится с использованием суппорта для измерения расстояний между внутренними, внешними углами глаз и зрачками (межзрачковые расстояния).

Суппорт представляет собой инструмент с двумя шарнирными, подвижными, изогнутыми ручками, используемыми для измерения толщины или диаметра.

Некоторые случаи Ваарденбурга остаются не обнаружены в течение многих лет.

Тесты, исследования

Для тестирования требуется образец ДНК, который извлекается из крови.

Возможно скринировать генетические мутации, связанные с Waardenburg, при беременности.

Могут быть проведены дополнительные диагностические исследования, которые обнаруживают некоторые аномалии, потенциально связанные с WS.

Например, осмотр с освещенным микроскопом для визуализации внутренних структур глаз; специализированные слуховые (аудиальные) испытания; или усовершенствованные методы визуализации, такие как оценка нарушений внутреннего уха, скелетных дефектов (например, WS3), болезни Хиршпрунга (WS4).

Компьютерная томография (КТ) определяет внутренние дефекты уха, ответственные за врожденную сенсорную глухоту. В отдельных случаях, для диагностической оценки используют биопсию (биопсия прямой кишки), чтобы подтвердить болезнь Гиршпрунга.

Связанные нарушения

Симптомы следующих расстройств могут быть сходными с симптомами вадендорского синдрома (WS). Сравнения полезны для дифференциального диагноза.

Существует ряд нарушений, которые охарактеризованы некоторыми особенностями, сходными с теми, которые наблюдаются в WS.

Например, семейные случаи частичного альбинизма и глухоты; семейные случаи витилиго и врожденной сенсоневральной глухоты; или состояние, известное как синдром Фогт-Коянаги-Харада.

Последнее может характеризоваться:

  • воспалением глаз;
  • витилиго;
  • седина бровей, ресниц, волос головы (полиоз);
  • выпадение волос (алопеция);
  • состояние, при котором определенные звуки могут вызвать дискомфорт (dysacusis).

Кроме того, некоторые врожденные расстройства могут быть связаны с боковым смещением внутренних углов глаз (dystopia canthorum);

  • широко расставленные глаза (глазной гипертелоризм);
  • узкие ноздри;
  • необычно густые брови, которые могут расти вместе (синофиры);
  • нарушения слуха;
  • пороки развития верхних конечностей;
  • пищеварительные аномалии; другие функции, потенциально связанные с WS.

Однако расстройства часто характеризуются дополнительными, отличительными симптомами, физическими или другими признаками, которые помогают отличить их от WS.

Лечение

Лечение WS направлено на конкретные симптомы по мере их появления. Оно требует скоординированных усилий группы медицинских специалистов, таких как дерматологи; офтальмологи; ортопеды; гастроэнтерологи; логопеды; физиотерапевты.

Наиболее распространенные методы лечения синдрома Ваарденбурга:

  • кохлеарные имплантаты или слуховой аппарат для устранения потери слуха
  • поддержка развития, специальные школы для детей с тяжелой потерей слуха
  • хирургия для предотвращения или удаления проблем кишечника
  • колостомы или другое устройство для поддержания здоровья кишечника при закупорке
  • хирургия для исправления расщелины неба или губы
  • косметические изменения, такие как окраска волос, использование макияжа для маскировки необычного пигмента кожи

Человек может нуждаться в поддержке для управления своим состоянием, особенно если оно влияет на внешний вид.

Ранняя диагностика сенсоневральной глухоты обеспечивает быстрое лечение кохлеарным имплантатом, устройством, в котором электроды, имплантированные во внутреннее ухо, стимулируют слуховой нерв посылая импульсы в мозг.

Специальная помощь

Кроме того, ранняя специальная помощь (язык жестов, чтение губ, использование коммуникационных устройств), для развития речи помогает общению.

Поскольку люди с пигментными аномалиями кожи склонны к солнечным ожогам и риску заболевания раком кожи, врачи рекомендуют избегать прямого солнечного света, использовать солнцезащитный крем с высоким коэффициентом защиты от солнца (SPF), носить солнцезащитные очки.

Для лиц с уменьшенной пигментацией иридов, бокового смещения внутренних углов глаз (dystopia canthorum) или других связанных с ними глазных аномалий, офтальмологи рекомендуют использование специально тонированных очков или контактных линз (для уменьшения чувствительности к свету), меры по предотвращению, лечению инфекций, другие терапевтические действия.

У лиц с нарушениями верхних конечностей показана физическая терапия, ортопедические методы, хирургическое вмешательство.

Хирургические процедуры зависят от тяжести и местоположения анатомических аномалий, связанных с ними симптомов.

Генетическая консультация принесет пользу пострадавшим людям и их семьям. Лечение этого расстройства является симптоматическим и поддерживающим.

Прогноз

Ваарденбургский синдром включает широкий спектр симптомов. Некоторые люди имеют лишь незначительные изменения во внешности. Другие сталкиваются с многочисленными функциональными проблемами. Невозможно предсказать, как у человека он проявится или изменится со временем.

Однако, зная тип, можно спланировать соответствующее лечение. Люди с синдромом Ваарденбурга имеют обычную продолжительность жизни. Нет никаких доказательств того, что образ жизни или изменения окружающей среды влияют на симптомы.

Благодаря поддержке и качественному уходу качество жизни людей с синдромом Ваарденбурга улучшается.

Понравилась статья? Поделись с друзьями:

Синдром Ваарденбурга — наследственное заболевание. Имеет следующие клинические признаки: телекант (латеральное смещение внутреннего угла глаза), гетерохромия радужки, седая прядь надо лбом и врождённая тугоухость различной степени.

Причины развития патологии

Одним из сравнительно недавно открытых врожденных заболеваний считается синдром Ваарденбурга. Тип наследования этого патологического состояний – аутосомно-доминантный. Это подразумевает высокий риск передачи дефектных генов от родителей детям. Вероятность наследования болезни составляет 50 %. Причиной развития недуга считаются мутации в некоторых генах. Один из них отвечает за формирование меланоцитов – пигментных клеток. Мутации этого гена обусловливают необычный цвет глаз и гетехромию (различное окрашивание радужных оболочек).

Иногда заболевание не связано с отягощенной наследственностью. В подобных случаях нельзя сказать, по какой причине возникли генетические перестройки. Известно, что они происходят в период внутриутробного развития. К факторам риска относят инфекционные патологии, возникающие во время беременности. Также причиной могут быть стрессовые воздействия, лекарственные интоксикации, вредные привычки и т. д.

Симптомы синдрома

Люди с синдромом Ваарденбурга могут иметь изменения цвета радужки глаз, светлую кожу и раннее поседение волос. Симптомы синдрома Ваарденбурга включают:

  • Ухудшение зрения;
  • Изменение цвета радужки глаз;
  • Раннее поседение волос до 30 лет;
  • Светлые пятна на коже.

Большинство людей с синдромом Ваарденбурга имеют нормальный слух, но потеря слуха может произойти при всех четырех типах. Некоторые люди с синдромом Ваарденбурга могут иметь другие патологии:

  • трудности со слезообразованием;
  • аномальная форма матки;
  • волчья пасть;
  • частичный альбинос кожи;
  • белые ресницы и брови;
  • широкий нос.

В дополнение к типичным симптомам синдрома Ваарденбурга, у людей с 3 типом могут наблюдаться:

  • Сращение костей пальцев (синдактилия);
  • Аномалии в руках или плечах;
  • Микроцефалия или необычно маленькая голова;
  • Задержка развития;
  • Изменение формы костей черепа.

Диaгнocтикa

Синдром Ваарденбурга может быть диагностирован при рождении или в раннем детстве (или, в некоторых случаях, в более позднем возрасте) на основе тщательного клинического обследования, выявлении характерных физических проявлений, на основе полного обследования пациента, изучения семейной истории и на основе различных специализированных исследований. Например, для лиц с синдромом Ваарденбурга, диагностическая оценка может включать в себя измерение расстояния между внутренними углами глаз, наружными углами глаз и межзрачкового расстояния (в данном случае, чаще всего применяется специальный медицинский штангенциркуль).

Дополнительные диагностические исследования также могут проводиться для обнаружения других определенных отклонений, которые потенциально могут быть связаны с синдромом Ваарденбурга. Такие исследования могут включать в себя обследование внутренних структур глаза (щелевая лампа), проверка слуха и рентген (скелетные дефекты). В некоторых других случаях, дополнительные диагностические исследования также могут быть рекомендованы некоторым пациентам.

Лечение синдрома

Синдром Ваарденбурга может быть выявлен сразу после рождения или в раннем детстве. В некоторых случае его обнаруживают в более позднем возрасте. Поставить точный диагноз помогает тщательное клиническое обследование и анализ симптомов. Также врач должен изучить семейный анамнез и провести специфические исследования.

У людей с подозрением на такой диагноз выполняют измерение расстояния между различными частями глаза. Также могут проводиться другие процедуры – к примеру, обследование внутренних структур органов зрения. Нередко требуется проверка слуха и проведение рентгенографии.

Лечение патологии направлено на устранение определенных симптомов. Очень важно своевременно выявить нейросенсорную тугоухость. Это поможет вовремя провести хирургическое вмешательство, что значительно улучшит прогноз.

Иногда врачи советуют кохлеарную имплантацию. В этом случае во внутреннее ухо помещают специальное устройство с электродами. Это помогает стимулировать работу слухового нерва.

Профилактика генетического синдрома

Вероятность того, что синдром Ваарденбурга разовьется у ребенка при заболевании одного из родителей, очень высока. Поэтому во время беременности проводится генетическое исследование плода. Оно необходимо в случае отягощенной наследственности. Если подобное заболевание у родственников не наблюдалось, предупредить развитие патологии нельзя. Для профилактики генетических нарушений рекомендуется избегать стрессов и других факторов, обладающих тератогенным воздействием. Прогноз для жизни при данной патологии благоприятный.

Синдром Ваарденбурга: причины, типы, признаки и течение, лечение, прогноз

Синдром Ваарденбурга – генетически детерминированная патология, передающаяся по наследству и проявляющаяся врожденными аномалиями и пороками развития. Причиной заболевания является нарушение строения нервного гребня в процессе эмбриогенеза. Первым клинические признаки синдрома описал врач-офтальмолог из Голландии П. Ваарденбург в 1951 году. Он наблюдал за группой пациентов, которые имели уникальную внешность и постепенно теряли слух. Современные генетики более подробно изучили недуг и определили его причины.

Основные клинические признаки патологии: широкий нос; глазной гипертелоризм; диспигментационные изменения кожи, глаз и волос; снижение слуха, достигающее полной глухоты. Уникальная внешность больных обусловлена особыми генетическими аномалиями — мутациями. Внезапные изменения генетических свойств индивида приводят к появлению новых, не присущих норме признаков. Синдром с одинаковой частотой встречается во всем мире, поражает лиц мужского и женского пола.

Диагноз синдрома ставят после изучения общего состояния больного, сбора семейного анамнеза, получения результатов аудиометрии и офтальмоскопии, а также молекулярно-генетической экспертизы. Синдром Ваарденбурга, как и все остальные наследственные заболевания, является неизлечимым. Всем больным показана симптоматическая терапия, облегчающая общее состояние и улучшающая самочувствие, пластическая хирургия телеканта и кохлеарная имплантация.

В зависимости от характера поражения генетического материала и клинических проявлений выделяют следующие типы синдрома:

  • Первый тип обусловлен изменением гена, локализованного на 2 хромосоме и ответственного за перемещение клеток нервного гребня. Временное скопление клеток распадается и мигрирует в организме. Из них развиваются разнообразные структуры. Мутация гена приводит к нарушению этого процесса, что отражается в клинической картине патологии, а именно во внешнем виде новорожденного. У больных широко расставлены глаза, изменен цвет волос и кожи, имеется потеря слуха.
  • Второй тип вызван мутацией гена 3 хромосомы, отвечающего за процесс биосинтеза меланоцитов – специализированных клеток кожи, вырабатывающих пигмент меланин. Эти клетки имеют нейральное происхождение: они образованы из нервного гребня. У лиц с данной патологией происходит неравномерное распределение пигмента в организме, что проявляется появлением темных или светлых пятен на коже, изменением цвета радужки и волос. Диспигментация — основной признак у больных со вторым типом синдрома.
  • Механизм возникновения третьего типа аналогичен первому. В основе патологии лежит мутационные изменения гена второй хромосомы, которые выражены намного сильнее. Они приводят к тугоухости, порой достигающей полной глухоты, диспигментационным признакам, мышечной слабости рук, контрактурам локтевого и запястного суставов.
  • Четвертый тип – мутация гена 13-й хромосомы, кодирующего строение белка В-эндотелина. Обычно четвертый тип имеет признаки болезни Гиршпрунга, при которой на отдельных участках кишечника отсутствуют нервные сплетения. Из-за нарушения иннервации происходит блокировка кишечника, он раздувается, возникают упорные запоры.

По наследству передаются не только внешние признаки, но и заболевания. Гены — это носители информации, которая не просто накапливается, но изменяется и приобретает новые свойства. Стойкое изменение генома лежит в основе эволюционной изменчивости живых существ. Полезные мутации помогают приспособиться к изменяющимся условиям внешней среде, а вредные вызывают развитие патологий. Сбой в генах предков приводит к последствиям у потомства.

Синдром Ваардербурга — наследственное заболевание, вызванное мутацией генов. Причины и патогенез мутационных изменений при данной патологии не до конца изучены. Пораженные гены кодирую процесс образования меланоцитов, придающих определенный цвет коже, глазам, волосам, а также влияют на развитие нервных волокон в толстом отделе кишечника. Именно эти процессы нарушаются при данном недуге.

Наследование синдрома происходит по-разному:

  1. Аутосомно-доминантный тип — достаточно унаследовать одну копию мутантного гена для развития синдрома. Наличие в геноме хотя бы одного пораженного гена приводит к формированию патологии. Риск передачи болезни от родителя, имеющего характерное изменение генотипа, к потомству составляет 50%. Специфические особенности варьируются от случая к случаю.
  2. Некоторые типы синдрома наследуются по рецессивному принципу. Для передачи измененного гена необходимы две его копии. Наследование патологии в этом случае менее вероятно и составляет 25%.
  3. Если отсутствует очевидная семейная история расстройства, недуг возникает из-за спонтанной мутации генов, причины и патогенез которой в настоящее время остаются неизвестными.

пример передачи синдрома по аутосомно-доминантному типу

Дефекты генов приводят к дизэмбриогенезу, при котором нарушается развитие нервного гребня. Клетки мигрируют из нервной трубки в различные структуры плода — кости лицевого скелета, радужную оболочку зрительного анализатора, кожный покров, кишечник. Клинически патологические изменения перечисленных структур проявляются характерной внешностью больных, диспигментацией, снижением слуха.

Факторы, провоцирующие спонтанное формирование патологии:

  • инфекция,
  • стрессы,
  • курение и употребление алкоголя при зачатии и беременности,
  • воздействие различных токсинов,
  • ионизирующее излучение,
  • прием некоторых медикаментов,
  • преклонный возраст отца.

Гены — носители наследственной информации, отвечающие за все процессы, происходящие в организме человека. Генетический материал уникален у каждого индивида. Изменение хотя бы одного гена приводит к существенным сбоям в организме и развитию тяжелых патологий. Современные ученые давно определили, какие именно гены подвержены патологическим изменениям, но до сих пор не выяснили, что именно вызывает их мутацию. Генетические заболевания не зависят от образа жизни, от них невозможно застраховаться.

Клинические признаки патологии:

  1. Глазной гипертелоризм,
  2. Густые и широкие брови, сросшиеся на переносице,
  3. Расширение и приподнятость спинки носа,
  4. Сглаженность носолобных углов,
  5. Недоразвитие крыльев носа,
  6. Узкие ноздри,
  7. Белый чуб и прочие признаки частичного альбинизма,
  8. Ранняя седина,
  9. Пигментные пятна на глазном дне,
  10. Темные или обесцвеченные пятна на коже,
  11. Гетерохромия радужки — разный цвет глаз или отдельных сегментов радужной оболочки,
  12. Тугоухость,
  13. Мышечная слабость верхних конечностей,
  14. Ограничение подвижности суставов рук,
  15. Аномалии скелета — высокое расположение лопаток,
  16. Низкорослость,
  17. Брахицефалия или микроцефалия,
  18. Птоз, дальнозоркость, астигматизм,
  19. Сращение пальцев на руках,
  20. Пороки сердца,
  21. Расщелина верхней губы и мягкого неба,
  22. Сглаженность вертикальной ямки над верхней губой.

Это классические признаки патологии, возникающие у больных с любым типом синдрома. В отдельных случаях нарушается вегетативная иннервация ЖКТ. При этом возникают боли в животе, запоры, вздутие, развивается мегаколон. Живот увеличивается в объеме. Больные дети отстают в росте и развитии от своих сверстников, что связано с синдромом мальабсорбции. Признаки анемии появляются из-за постоянной кровопотери при дефекации. При присоединение инфекции развивается энтероколит, возникает боль в животе и лихорадка. У части больных отмечается демиелинизация периферических нервных волокон.

Симптомы патологии отличаются высокой вариабельностью даже между членами одной семьи.

Диагностические мероприятия

Диагностика синдрома Ваарденбурга не вызывает трудностей у специалистов. Характерный внешний вид больных позволяет заподозрить болезнь у новорожденных. Для подтверждения диагноза больного ребенка необходимо полностью обследовать.

Основные диагностические мероприятия:

  • Визуальный осмотр больного — уникальная внешность, характерные черты лица, особый цвет кожи, волос и глаз;
  • Выявление генетической предрасположенности — имелись ли подобные заболевания у ближайших родственников;
  • Обследование у офтальмолога — осмотр глазного дна и определение расстояния между зрачками;
  • Аудиометрия — определение признаков тугоухости;
  • Молекулярно-генетическая экспертиза — выявление аномального гена;
  • Электромиография — исследование электрической активности мышц;
  • Биопсия кишечной стенки и гистологическое исследование биоптата;
  • Ирригоскопия — расширение некоторых участков толстого кишечника;
  • Рентгенографическое исследование — обнаружение скелетных дефектов;
  • Компьютерная томография — определение внутренних дефектов уха, которые привели к врожденной тугоухости.

С помощью ПЦР можно выявить мутацию гена. Это современный экспресс-метод, выделяющий молекулу ДНК и многократно воспроизводящий исследуемый участок. ПЦР отличается быстротой исполнения и высокой точностью полученных результатов. Для исследования методом ПЦР подойдет любая ткань организма.

Синдром Ваарденбурга неизлечим. Невозможно устранить мутацию гена. Больным показана симптоматическая терапия, улучшающая общее самочувствие. Лечение направлено на основных клинических признаков патологии.

  1. Лечение нейросенсорной тугоухости — вживление кохлеарного имплантата или ношение слухового аппарата, коррекция зрительных расстройств – использование очков или линз. Больные дети должны посещать специальные школы для глухонемых.
  2. Для борьбы с гипоплазией мышц необходимы регулярные занятия ЛФК, ортопедические методики, а также физиотерапевтические процедуры.
  3. При поражении ЖКТ показано оперативное вмешательство — удаление пораженного участка кишечника с последующим хирургическим «воссоединением» здоровых областей, устранение сужения просвета кишечника, установка калоприемника.
  4. Некоторым больным проводят операции по устранению расщелины неба или заячьей губы.
  5. Ранняя помощь специалистов – сурдологов, логопедов, дефектологов, психологов необходима для развития речи и общения в социуме.
  6. Косметические процедуры — окраска волос, маскировка гиперпигментации на коже.

Лечением синдрома занимает генетик, а также узкопрофильные специалисты в области отоларингологии, логопедии, физиотерапии, пластической хирургии, дерматологии, офтальмологии, ортопедии, гастроэнтерологии. Только совместная скоординированная работа целой группы квалифицированных врачей позволит добиться положительных результатов.

Профилактика

Семьи, имеющие неблагоприятный наследственный анамнез, перед зачатием ребенка должны посетить врача-генетика. Медико-генетическое консультирование позволяет предотвратить рождение больного ребенка, а пренатальная диагностика – выявить имеющиеся нарушения у плода.

Профилактические мероприятия, предупреждающие возникновение синдрома, заключаются в защите организма беременной женщины от стрессов и прочих тератогенных факторов, запускающих механизм мутаций.

Прогноз патологии благоприятный. Аномальное развитие органов обычно не угрожают жизни больных и редко прогрессирует. Лица с данным недугом ведут нормальный образ жизни. Врожденные пороки сердца, ЖКТ, головного мозга значительно ухудшают прогноз, но возникают они у незначительной части больных. Одним из основных симптомов синдрома является тугоухость, достигающая порой полной глухоты. Этот признак снижает качество жизни больных и может вызвать нарушение речевой функции. Поддержка близких и качественная медицинская помощь позволят им жить долго и счастливо.