Средиземноморская лихорадка периодическая болезнь

Семейная средиземноморская лихорадка

Семейная средиземноморская лихорадка: причины, диагностика, лечение.

Семейная средиземноморская лихорадка (другие названия: периодическая болезнь, армянская болезнь, ереванская болезнь, наследственный семейный амилоидоз без невропатии, пароксизмальный синдром Джэйнуэя — Мозенталя, периодический перитонит, синдром Рейманна, болезнь Сигала — Маму, FTF).

Семейная средиземноморская лихорадка, как и большинство редких болезней, это сложно диагностируемое заболевание. Пациент проходит годы наблюдения у врачей разных специальностей, прежде чем узнает об этом трудном орфанном диагнозе, чаще всего связанном с его национальностью.

Семейная средиземноморская лихорадка. Что это такое?

Семейная средиземноморская лихорадка — это наследственное аутосомно-рецессивное заболевание, которое встречается в основном среди жителей средиземноморья. В этом регионе болезнь не является такой уж редкой и составляет 1 случай на 200 человек. Патология часто проявляется у греков, арабов, евреев-сефардов(неашкеназского происхождения), турков и среди многочисленных народов Кавказа. Особенно можно выделить армян. Среди них 15-20% имеют гены, предрасположенные к этой болезни, и если эти гены получены от обоих родителей, начинаются приступы. В западных странах, в том числе и в России, является орфанной болезнью, встречается с частотой 2,5 случая на 100 000 человек.

Семейная средиземноморская лихорадка. Этиология и патогенез.

В основе семейной средиземноморской лихорадки лежит точечная мутация в гене белка пирина, расположенного в коротком плече 16-й хромосомы (16q) рядом с генами аутосомно-доминантного поликистоза почек и туберозного склероза. Пирин — белок первичных гранул нейтрофилов, активно участвующий в регуляции процессов воспаления. Считается, что пирин стимулирует выработку противовоспалительных медиаторов, позволяет контролировать хемотаксис, стабилизирует мембрану гранулоцитов. Нарушение структуры этого белка, имеющее место при семейной средиземноморской лихорадке, приводит к повышению выработки провоспалительных медиаторов в лейкоцитах, активации микротубулярного аппарата и спонтанной дегрануляции первичных гранул лейкоцитов, активации молекул адгезии и усиленному хемотаксису лейкоцитов, результатом чего является воспаление.
На сегодняшний день известно 8 типов мутаций в С-концевом участке гена пирина, при которых происходит точечная аминокислотная замена. Наиболее распространены три мутации, на долю которых приходится более 90% случаев семейной средиземноморской лихорадки: М680I (замена изолейцина на метионин), М694V (замена валина на метионин), V726А (замена аланина на валин). Все три мутации насчитывают 2000–2500 лет, поэтому их иногда называют «библейскими», поэтому имеют преимущественное распространение у представителей древних народов. Мутация М680I встречается в основном у армян, М694V и V726А — у всех этнических групп.

Семейная средиземноморская лихорадка. Клинические проявления.

Выделяют следующие разновидности семейной средиземноморской лихорадки, которые зависят от их локализации: Торакальная. Лихорадочная. Абдоминальная. Суставная.

Торакальный тип

Торакальный тип возникает у 20-40% пациентов, он сопровождается процессом воспаления плевры. Боль в грудной клетке чаще всего является односторонней. Она может быть настолько сильной , что пациент не может глубоко дышать. Жалобы больного могут принять за сухой плеврит, который самостоятельно проходит без какого-либо вмешательсва примерно через неделю.

Абдоминальный вариант

Вторым по частоте симптомом является абдоминальный болевой синдром (асептический перитонит), который встречается в 91% случаев, а изолированно — в 55%. Неожиданно появляется приступ сильных болей около пупка или по всему животу, они сопровождаются ригидностью брюшной стенки, рвотой, вздутием живота, тошнотой и угнетением перистальтики кишечника. Подобные проявления «острого» живота наводят на мысль о хирургической патологии. Больных оперируют по поводу острого аппендицита, перитонита, холецистита, кишечной непроходимости и др. Ошибочных операций можно было бы избежать, если бы всем пациентам назначали рентгенологическое обследование. Надо отметить, что боли в животе внезапно проходят через несколько дней.
Лихорадочный вид

Как это понятно из названия, пациента с семейной средиземноморской лихорадкой начинает лихорадить. Появляется необыкновенно сильный озноб, резко повышается температура до 39—41°. Лихорадка — наиболее частый и постоянный симптом, встречается в 96–100% случаев. Изначально, резкое повышение температуры принимают за ОРВИ, но антибиотики с температурой не справляются, а сама температура благополучно исчезает через несколько дней вместе с другими симптомами.

Суставной вариант

Проявляется в виде поражения суставов (35–80% случаев) в виде рецидивирующего синовита, а кроме того, моноартрита и артралгии. Иногда, это самый первый признак заболевания. Боль может появиться в суставе внезапно, конечность отекает, она гиперемирована. В том случае, когда артриты задерживаются, существует вероятность появления преходящего остеопороза. Суставной вариант — наиболее длительный из всех проявлений семейной средиземноморской лихорадки, боли в суставах могут сохраняться до месяца.

Семейная средиземноморская лихорадка. Причины.

Основная причина семейной средиземноморской лихорадки заключается в наследственном изменении обмена веществ, который иногда провоцирует большую проницаемость сосудов, развитие соединительных тканей, а также склонность к отечности. Болезнь длительное время может протекать бессимптомно, но под воздействием провоцирующих факторов переходит в острую стадию — формируется доброкачественная опухоль в отношении серозных тканях (они образуют наружные оболочки большинства органов и сосудов человека).

Боль — первый предвестник семейной средиземноморской лихорадки. Это происходит отложение белка — амилоида в тканях и органах, преимущественно в почках. Атака лихорадки длится несколько дней, а после бесследно проходит вплоть до следующего приступа. Между приступами проходит примерно три-семь дней.
Отложение вещества амилоида после каждого случая атаки вызывает за собой нарастающее угнетение почек. Хроническая почечная недостаточность впоследствии возникает у 25-40% больных.

Семейная средиземноморская лихорадка. Проявления болезни.

Впервые столкнувшись с проявлениями семейной средиземноморской лихорадки врачам очень сложно идентифицировать именно это состояние, но с течением времени периодичность симптомов, спады и падения обострений могут навести на мысль об этой редкой патологии. Первое, что нужно выделить — это лихорадка, она встречается почти в 100% обострений, внезапный скачок температуры выше 40 градусов должен насторожить врача. Острая боль из-за перитонита наблюдается в 95% случаев, таких пациентов наблюдают хирурги. В 80% случаев болезнь будет проявляться болью в суставах из-за развивающегося артрита. 60% больных испытывают проблемы с легкими: их поражают бронхиты и плевриты. 50% пациентов имеют смешанную форму проявления заболевания, она характеризуется спленомегалией (увеличением селезенки), поражением лимфоузлов и кожной сыпью. В отдельных случаях развивается асептический менингит.

Семейная средиземноморская лихорадка. Диагностика.

Диагноз ставится на основании клинической картины болезни и преимущественного заболевания людей определенных национальностей. При этом у детей и подростков она возникает довольно рано. Аналогичные заболевания происходят и у близких родственников. Кроме того, семейная средиземноморская лихорадка утихает на фоне беременности, частота проявлений и их интенсивность значительно снижаются.

В целом диагностика основывается на 5 пунктах.

Анамнез. Наибольшее значение имеют национальность пациента, наследственность (Семейная средиземноморская лихорадка у родителей или родственников; заболевания в семье, похожие на лихорадку), характерный анамнез жизни и заболевания пациента (частые «простуды» с лихорадкой, частые боли в животе и суставах, перенесенные оперативные вмешательства и пр.).

Клиническая картина. Приступы лихорадки с болевым синдромом, неэффективность антибиотиков и антипиретиков, хорошее самочувствие во внеприступный период.

Лабораторные данные. Лейкоцитоз с нейтрофиллезом, ускорение СОЭ, снижение активности миелопероксидазы нейтрофилов и повышение ее активности в крови в момент приступа; нормализация показателей вне приступа.

Генетическое исследование. Наиболее достоверный диагностический признак семейной средиземноморской лихорадки. Выявление гомозиготного носительства мутаций М680I, М694V, V726А делает диагноз периодической болезни 100%-ным. Однако здесь также возможны определенные трудности, когда при типичной клинике и анамнезе выявляется гетерозиготное носительство мутаций. Подобная ситуация может иметь место, когда в одной из аллелей гена пирина выявляется одна из вышеуказанных мутаций, а в другой — более редкая, не определяемая при стандартном типировании.

Эффект от терапии колхицином. Пробная терапия колхицином в качестве диагностического критерия необходима, когда нет возможности провести генетическое исследование или когда его результаты не дают полного подтверждения диагноза семейной средиземноморской лихорадки (гетерозиготные носители мутаций М680I, М694V, V726А или носители более редких мутаций). Наличие эффекта от терапии подтверждает диагноз.

При диагностировании семейной средиземноморской лихорадки надо исключить другие заболевания, протекающие с повторными обострениями: инфекционные (сепсис, бруцеллез, малярия и т. д.), аллергические ; коллагенозы, ретикулезы, лейкозы и т. д.; неврогенную лихорадку — «лихорадочную неврастению»; условно-рефлекторные ознобы, вегетативную болезнь, вегетативный субфебрилитет и т. д.

Семейная средиземноморская лихорадка. Лечение.

«Колхицин» — (алкалоид трополонового ряда, основной представитель семейства колхициновых алкалоидов (гомоморфинанов)) — главный препарат в борьбе с этим необычным заболеванием. Его применяют длительно (до 5 лет и более) по 1—1,5 мг в сутки.
Обладает антимитотической активностью, угнетает лейко- и лимфопоэз, уменьшает утилизацию глюкозы фагоцитирующими и нефагоцитирующими лейкоцитами, стабилизирует мембраны лизосом нейтрофилов, препятствует образованию амилоидных фибрилл. Нарушает нейромышечную передачу, стимулирует функции ЖКТ, угнетает дыхательный центр, суживает сосуды и повышает АД, понижает температуру тела. За счет своего действия он предупреждает приступы семейной средиземноморской лихорадки.

Наиболее выраженный эффект от лечения препаратом «Колхицин» можно наблюдать при своевременной диагностике заболевания, а следовательно, своевременном назначении лечения.

Семейная средиземноморская лихорадка. Осложнения.

Семейная средиземноморская лихорадка — моногенное, рецессивно наследуемое, аутовоспалительное заболевание, характеризующееся возвратными приступами лихорадки и асептического полисерозита (перитонит, плеврит, синовит).

Основными осложнениями семейной средиземноморской лихорадки являются:

— системный амилоидоз, наиболее часто — амилоидоз почек, с развитием прогрессирующей хронической почечной недостаточности.

— спаечная болезнь, с развитием спаечной кишечной непроходимости, а также вторичного бесплодия.

— отставание физического и полового развития.

К развитию указанных тяжелых осложнений и инвалидизации приводит отсутствие лечения. Регулярное диспансерное наблюдение, совместно с непрерывным лечением, практически устраняют опасность развития у больных осложнений.

Амилоидоз.

Каждый приступ семейной средиземноморской лихорадки сопровождается образованием воспалительных белков. Белки в больших количествах попадают в кровь, и задача организма от них кровь очистить. Каждый последующий приступ делает эту задачу сложнее. Образование нерастворимого белка (амилоида) — неизбежный побочный продукт очистки. Образование и отложение в тканях амилоида приводит к развитию амилоидоза.

Под понятием «амилоидоз» правильней понимать целую группу заболеваний, так как согласно классификации, существует несколько типов этого опасного недуга. Особенно опасен амилоидоз почек, при котором жизнь больного находится под угрозой. При амилоидозе почек длительное время отмечается умеренная протеинурия. Затем развивается нефротический синдром.

Основными симптомами амилоидоза почек являются:
— наличие белка в моче;
— артериальная гипертония;
— отеки;
— хроническая почечная недостаточность.

Семейная средиземноморская лихорадка. Где лечиться в России.

В последние годы в России увеличивается частота обращений пациентов с характерными симптомами, скорее всего, это связано с усилением миграции населения и увеличением числа межэтнических браков. В учетом большой диаспоры армян в РФ, сопоставимой с населением Армении, можно ожидать, что в России приблизительно такое же количество больных семейной средиземноморской лихорадкой, как в Армении (около 17000 человек). .

В России на базе Научного центра Здоровья Детей г. Москва совместно с профильными лечебными учреждениями Армении разрабатывается программа, направленная на своевременное выявление и лечение детей с семейной средиземноморской лихорадкой.

Рассказ о болезни и жизни с ней пациентки с семейной средиземноморской лихорадкой.

Мы живем в XXI веке. В наши дни даже рак — не приговор. Что уж говорить о лихорадке, каковой на самом деле и является периодика? Вам предстоит трудная борьба за свое здоровье — и за свою жизнь. Но упорство даст результат, главное не сдавайтесь. Ни секунды не сдавайтесь. И вы не только забудете о своей болезни как о страшном сне, но и защитите свое потомство от нее.

Если кто-то из ваших родственников в прошлом погиб от этого недуга, не примеряйте печальный опыт на себя. Развитие в лечении этой болезни за последние десять лет сильно прогрессировало.

Что нужно знать родным больного:

1) Обычно вы узнаете, что больному плохо, потому что он кричит от боли. Но на это не всегда есть силы. Когда приступ достигает пика, слабеют речевые центры. ИНОГДА ОН НЕ МОЖЕТ ПОЗВАТЬ ВАС НА ПОМОЩЬ, ХОТЯ СПОСОБНОСТЬ ГОВОРИТЬ НЕ УТРАЧЕНА ПОЛНОСТЬЮ. Так что, если больной прилег, поинтересуйтесь самочувствием. Если он не кричит, это не значит, что ему не больно. Иногда боль не острая, а тяжелая, тупая. Она разлита по всему телу сразу. Да, да, болит ВЕЗДЕ и СРАЗУ, и на вопрос что с тобой, внятного ответа вы можете не услышать.

2) Характерные признаки, что начался приступ: больной подавлен, заторможен, иногда агрессивен, насколько позволяют силы. ЦВЕТ ЛИЦА сильно потемнел. Синева под глазами усилена. Больной как бы полупарализован. Потрогайте руки и ноги — они ледяные. Приставать с расспросами не всегда результативно — примите во внимание, что из-за сильной боли сознание больного в полутумане.

3) Что делать: срочно согревать. Шерстяные носки (даже в жару). Шаль под ребра — область солнечного сплетения — наша цель. Грелку в руки. Горячее питье. ВНИМАНИЕ: при жалобе на тошноту ни в коем случае не давать противорвотное. Напротив, нужно немедленно вызвать рвоту. За желудок не беспокойтесь — он тут не причем. Сильные сокращения желудка позволяет снять спазм зоны солнечного сплетения, она как бы каменеет во время приступа, и потому рвота — это серьезное облегчение для больного.

Часто родственники пытаются накормить больного обезболивающими. Отговаривать не буду — иногда это лучше, чем адские боли. Но просто запомните раз и навсегда: АНАЛЬГИН НЕ ПОМОГАЕТ. Он лишь немного облегчает боль, и то ненадолго. Сильные обезболивающие возравщают больного к жизни на время приступа, но со временем убивают нервную систему. Лучше всего большая доза аскофена или цитрамона, но не одна таблеточка, от которой толку как от пареной репы, а по две таблетки по мере необходимости в течение дня. ВНИМАНИЕ: при сильном приступе аскофен тоже не помогает, это актуально лишь при легкой форме, в самом начале развития приступа, когда больной в состоянии сам подняться, сесть-встать.

4) Не давите на больного. Приказной тон, ворчливость, придирки — самое худшее из всего, что вы можете ему дать, даже если вы уверены, что ваш резкий тон поможет ему собраться. Не поможет. Периодика нужно расслаблять и давать ему чувство безопасности, а не напряжения.

5) У вашего больного, скорее всего, ужасный характер. Но если вы будете подавлять его, он станет еще хуже. Панацея при таком недуге — выражение страхов и утешение, а не призывы к тому, чтобы больной собрался. Поймите, если человек всю жизнь терпит такие страдания, он уже на многое способен и обладает силой воли. Но для выздоровления он очень нуждается в расслаблении нервной системы. Научитесь быть тактичным и все свои претензии предъявляйте настойчиво, но без агрессии.

6) После того, как приступ прошел, человек полностью восстанавливается. Иногда это может случиться в течение одного дня. И даже нескольких часов. Больной вдруг преображается и резко приходит в себя. Эта внезапность исцеления часто вводит в заблуждение родных — они думают, что больной симулирует недуг. Это не так.

7) Запомните раз и навсегда, мы живем в ХХI веке. Это раньше периодику диагностировали тогда, когда больному уже отказывали почки. Современные методы диагностики и результаты изучения болезни позволяют поставить правильный диагноз на стадии, когда она еще не опаснее бронхита — даже без анализов (то есть в целом ничего хорошего, но полное исцеление реально). Так что прекратите паниковать, берите себя в руки и помогите родственнику лечиться.

Если болеете вы сами:

1) Научитесь определять начало приступа. За день-два вы становитесь раздражительны, вас тревожат мрачные мысли, плохое настроение. Будьте внимательны к цвету лица и температуре конечностей. Если успеете купировать приступ на этой стадии, в этот раз все может обойтись.
Глоток-два коньяка (ни в коем случае не больше — станет хуже), приятное занятие, покой, и желательно сон. Если все это сделать вовремя, возможно, в этот раз вам не придется рыдать от неспособности самостоятельно дойти до ванной. Дамы! будьте внимательны к своему циклу!

2) Всякое мрачное настроение нужно немедленно остановить. Боритесь с подавленным состоянием, как можете. Но не вгоняйте его в себя, а выкидывайте. Рисование, танцы, иногда даже скандалы — не держите в себе агрессию, раздражительность. От битья посуды лучше отказаться))) Найдите мирный способ. Научитесь петь — смех смехом, а это помогает расслабить солнечное сплетение, что очень важно. Обратитесь к профессионалу, к психотерапевту. Фобии, подавленность, скрытая агрессия — вот вам официальный повод для обращения. По мере того, как вы избавитесь от иррациональных страхов, болезнь начнет таять и очень скоро вас покинет навсегда.

3) Если приступ уже начался — берите себя в руки и помогите себе сами. Попросите родных принести горячее питье — не крошечную чашечку, а огромную кружку чая. Включите хороший, добрый фильм. Повяжите под ребрами шерстяную шаль — поверьте, это сильно облегчит ваше состояние. А если успеть все сделать вовремя — вы успеете остановить приступ. Если не успели и приступ разыгрался, вам не хочется жить и все такое — помните, вы не умираете. Это пройдет. Пройдет бесследно через несколько часов. Ждите этого момента, и вам станет легче.

4) Не злитесь на родственников. Они правда иногда не понимают, почему вы три дня валяетесь на кровати, особенно, если вы не катаетесь по полу от боли. И поймите, что им тоже нелегко. Они хотят видеть вас бодрым, добрым и успешным человеком. А вы вдруг становитесь вялым, раздражительным и непонятно почему вдруг не в состоянии работать столько, сколько работаете в обычное время. И они часто считают вас симулянтом: не могут понять, как это вы пролежав три в постели вдруг встали и как ни в чем не бывало побежали по делам. Ситуация ужасная, но не безнадежная. Главное помните — это не враги. Это ваши родственники.

5) Чем скорее вы научитесь избегать состояния подавленности, тем быстрее забудете о боли под ребрами в частности и о периодике вообще. Первое время даже можно побыть агрессивным, но помните, что в идеале вам необходимо научиться:

а) выражать свои чувства в не оскорбительной для родных форме, но твердо и несгибаемо.
б) не обижаться — чем скорее научитесь, тем целее будете.
в) не испытывать чувства вины за свои чувства и не позволять родным играть на нем.
г) не испытывать чувства вины за то, что имеете право быть собой, а не тем, что из вас лепит ваша любящая семья. Тем более, что вы скорее всего не желаете заниматься каннибализмом или торговать запрещенными препаратами, а хотите всего лишь одеваться не так, как принято в вашей семье. Мелочь, а очень важно для вашего выздоровления: быть собой. Не думайте, что это несерьезная рекомендация при серьезном заболевании.

5. Колхицин. Колхицин стал панацеей для многих. Со временем он останавливает приступы, и это прекрасно. Но он не лечит депрессивные состояния и фобии, которые лежат в основе расстройства, и они остаются миной замедленного действия, которая может рвануть в любой момент. Не смотря на пять лет приема колхицина. Вывод — колхицин колхицином, а работать нужно с первопричиной. То есть с фобиями и скрытой агрессией.

6. Анализы и «предрасположенность к периодической болезни». Не смешите меня. Это давным-давно устарело. И всегда было бессмысленно. Ибо: наличие гена еще не означает, что болезнь разовьется. И — да, очень редко можно найти армянина без этого гена. Анализы одного и того же человека могут дать противоречивые результаты. Так что не тратьте время и нервы понапрасну. Хотя с другой стороны — иногда форма настолько легкая, что приступ длится недолго и не так больно. И тогда уж лучше знать и правильно, и быстро вылечиться, а то человек лечится годами от чего угодно, но только от своей настоящей болезни — конечно, периодика это же обязательно путевка на кладбище!!!! Не обязательно. Не путевка. И не на кладбище.

7 Смена климата. Спросите любого в Армении и он вам скажет, что смена климата лечит болезнь. Спросите любого знающего армянина, и он вам скажет что смена климата помогает на полгода. В чем истина? В том что помогает не сам переезд в другую климатическую зону. Помогает смена обстановки. И приступов не будут ровно столько времени, пока больного не будут подавлять как личность. Как только он попадет в ситуацию прессинга (кстати, столь популярную в добропорядочных армянских семьях), и приступов не избежать.

8 До Ованиссяна-Нерсисяна периодика описывалась так «непонятно что, которое возникает непонятно почему, и кончается иногда смертью, а иногда никому непонятным выздоровлением». Ованисян описал в чем именно заключается расстройство, и выдвинул предположения, как это можно вылечить. К сожалению, работы профессора не нашли должного отклика в 60-годы — а сколько жизней можно было бы спасти! Но к счастью, Нерсисян вернул заслуженный интерес к его труду, и более того — достиг невероятных успехов в лечении, дополнил его многочисленными собственными разработками в работе с больными. Благодаря теории Ованисяна и многолетним клиническим исследованием Нерсисяна периодика перестала быть непонятно чем, а стала тем, чем была для армянских врачей 10 века — нарушением, которое можно вылечить.

9 Кто в группе риска. Думаете, армяне-евреи-арабы? хе-хе-хе… В группе риска все, чьи бабушки и дедушки пережили гуманитарную катастрофу, конкретнее, ситуацию при которой гибло большое количество народа сразу. В особой группе риска — представители семей, в которых не принято обсуждать пережитое горе, а говорится только обо всем светлом и хорошем. Замалчивание коллективного стресса не приводит ни к чему хорошему.

10 О том, с чего мы начали. Периодика не приговор. Все в ваших руках.

Список из названий, которым именуют данный наследственный недуг можно дополнять довольно долго: периодическая болезнь, наследственный семейный амилоидоз, синдром Рейманна, пароксизмальный синдром Джэйнуэя-Мозенталя. В русскоязычном мире данную болезнь чаще называют средиземноморской лихорадкой или армянской болезнью. Второе название идёт от этнического распространения данной болезни, при этом, миф о том, что данный диагноз ставят только представителям армянского народа, должен быть разрушен окончательно, — средиземноморская лихорадка встречается у многих народов: армяне, греки, турки, евреи, арабы и многие европейские и даже славянские народы. При всём вышеизложенном, российские врачи никогда не приходили в учебных заведениях болезнь, о которой идёт речь в данном тексте. Обращаться к обычным врачам, будучи охваченным средиземноморской лихорадкой сравни обращению к мастеру по ремонту автомобиля с просьбой о ремонте в квартире. Обычно обратившись к врачу больной слышит, что у него острое ОРВИ, аппендицит, рожистое воспаление, васкулит и многое другое, при этом получает соответствующее лечение, вплоть до хирургического вмешательства в организм. На удивление врачей больной быстро идёт на поправку, но только до первого нового приступа. Так с какими симптомами стоить задуматься о том, что Ваша болезнь не подлежит рассмотрению в реалиях современной российской медицины, и не только? И как помочь себе и Вашим близким?

Симптомы

  • Вздутие живота, сопровождающееся острой и сильной болью в районе брюшной полости с резкими колющими приступами
  • Высокая температура тела (от 37 до 41 градуса), озноб без признаков гриппа
  • Ноющая боль в суставах и мышцах
  • Яркие покраснения на коже (гиперемия), как правило, в одном месте, — конечности, а именно коленные суставы, голеностоп
  • Боли в груди
  • Отек мошонки у мужчин
  • В некоторых случаях боль в области грудной клетки и боли на вдохе и выдохе у больного

Наследственность

При всех вышеизложенных проявлений стоит также обратить внимание на состояние здоровья родных и близких. Послушать рассказы бабушки и дедушки, если вдруг проявления средиземноморской лихорадки обошли стороной родителей, ведь зачастую наследственные болезни передаются через поколение. Все из-за возможности патологического гена являться рецессивным. Если говорить о средиземноморской лихорадке с точки зрения генетики, то мы имеем дело с мутацией. Но речь не о той мутации, что описывается в красочных комиксах «Marvel», к сожалению, Вы не унаследовали способность, например, телепортироваться на Гоа, в совокупности с периодическими приступами. Только вторая часть. В самом деле мутация возникает в гене белка перина, что расположен в коротком плече 16-й хромосомы. Как мы знаем, ДНК организовано в 46 хромосомах, в результате оплодотворения в каждом паре присутствует одна хромосома от отца, а другая от матери. В таком случае побеждает доминантный ген. Но не стоит забывать, что рецессивный ген, проиграв, остается в теле носителя и никак в нем не проявляется, зато легко может передаться будущему ребенку, у которого в свою очередь данный ген окажется доминантным. Сложно,…но этим самым хочется разорвать миф о том, что средиземноморская лихорадка передается только в том случае, если оба родителями одной крови, принадлежат одному народу или близкому народу, чьи предки когда-то проживали в районе средиземноморского бассейна. Все гораздо сложнее. Поэтому Вам в самом деле необходимо прислушаться к своим родственникам и расспросить их про характер болезней, которыми страдали они или страдали их братья, например, для которых Вы являетесь внучатыми племянниками. На Вашем месте стоит послушать истории, даже те, которые длятся несколько часов и могут начинаться с фразы – «5 июля 1962 года дождь гремел всю неделю».

Показатели анализов

Людей, страдающих средиземноморской лихорадкой, объединяют повышенные показатели СОЭ и увеличение лейкоцитов в крови. Особенно в момент приступа.

Если же, все вышеперечисленные симптомы, признаками и общая картина все еще оставляют у Вас вопросы по причине Вашего недуга, то есть смысл в генетическом исследовании, которое сможет наверняка выявить гомозиготного носителя мутации и подтвердить или опровергнуть предполагаемый диагноз.

Лечение

1. Берегите нервы. Приступы лихорадки прогрессируют и проявляются в стрессовых ситуациях. Многие вспомнят о пресловутой депрессии. По какой-то причине в нашем обществе принято считать, что депрессия это вымысел, а не реальная болезнь. Да и вообще, какая депрессия, вон нас друзья зовут на шашлыки. Но нет. Депрессия, — болезнь. Сопоставимая с диабетом или гастритом. И именно депрессия может стать катализатором развития средиземноморской лихорадки. Только вспомнив о предыдущем приступе и напомнив себе о своём ужасном состоянии и невыносимой боли можно вызвать новый. И тут две причины. Либо мысль материальна, как нас учит творчество Пауло Коэльо, либо частота приступов прямо пропорциональна, зависит от стрессовых ситуаций. По мне, так тут эти две причины идут в совокупности. Именно поэтому, даже в нашем сложном мире, если Вы больны средиземноморской лихорадкой, то Вам непременно стоит избегать нервных срывов. Конечно, не существуют людей, которым нервные срывы помогают, типа — «иди понервничай, — сразу все, как рукой снимет», но в нашем частной случае это просто губительно. Обязательно расскажите об этом своим родным и близким, чтобы они не злись и не скандалили с Вами по пустякам. Также очень важно не чувствовать себя загнанным. Если Вам совсем не устраивает то, чем Вы занимаетесь, — Вы сидите на пороховой бочке, которая может взорваться в любой момент. Научитесь расслабляться. Не всегда активно. Лучше проводите время с самими близкими за тёплыми разговорами и просмотров хорошего кино. Настольная игра, да и просто хорошая книга. Любое хобби, приносящие Вам удовольствие. Иногда, очень помогает выпить 50 граммов коньяка или бокал хорошего вина, чтобы насладиться вкусом и расслабиться. Именно расслабиться, но никак не доводить себя до состояния алкогольного опьянения, ибо такое может только ухудшить Ваше состояние. Об этом в следующем пункте.

2. Контроль над питанием. Алкоголь в чрезмерном количестве может очень пагубно сказаться на рецидиве приступов. Кроме того, необходимо употреблять нужное количество воды. Два литра в день. И именно питьевой воды, а не газировки , соков, чая и другой жидкости. Лучше не злоупотребят специями, хотя если Вы к ним привыкли, и они являются неотъемлемой частью Вашей жизни, то ничего страшного не произойдёт. И самое важное. При приеме колхицина противопоказан приём лактозы, то есть стоит исключить из рациона все молочные продукты, к сожалению…Так что такое колхицин и зачем он нужен?

3. Темпаратура тела и климатические условия. Категорически запрещено переохлаждаться и перегреваться на солнце. Это обязательно скажется на здоровье и вероятно вызовет приступ. Отдых на солнце вещь полезная, но не перегревайтесь на солнце, принимайте загар до 11:00, а после либо в укромное место, либо под огромный зонт и в тенек. Зимой же нельзя легкомысленно относиться к теплой одежде. Особенно не давайте себя возможность обмочить ноги, а также не следуйте «новой моде», что диктует оголить щиколотки в мороз. Климатические изменения идут на пользу, но не исключают наличие приступов. На пользу же идет смена обстановки, так как это положительно сказывается на психологическом состоянии. Есть теория о том, что за Уральским хребтом болезнь успокаивается и больше не тревожит, но подтвердить или опровергнуть данное умозаключение не представляется возможным.

4. Приём колхицина. Единственным препаратом, призванный купировать приступы и способный нормализировать жизнь больного является колхицин. Обезболивающее, изначально предложенное для лечения подагры — нарушение обмена мочевой кислоты в организме. Кроме того, препятствует развитию амилоидоза почек, путем устранения образования амилоидных фибрилл. Колхицин необходимо применять на протяжении всей жизни. Возможно, с недолгими остановками. Но тут все зависит от формы тяжести болезни, и естественно, указаний врача. Не стоит принимать колхицин без рецепта врача! В Москве существуют центр генетических болезней, куда следуют обратиться для удостоверения диагноза. Обычно, колхицин принимается в размере 1 миллиграмма в сутки, при этом доза может увеличиваться в период приступа средиземноморской лихорадки. Также в период приступов можно принимать обезболивающие для небольших облегчений боли. Колхицин является алкалоидом трополонового ряда, основной представитель семейства колхициновых алкалоидов (гомоморфинанов) и имеет ряд противопоказаний в виде нарушений нейромышечных передач и сужения сосудов. В связи чем, как уже излагалось, следует обратиться к профессионалам для диагностики в лечении.

Осложнения средиземноморской лихорадки

Конечно, одними ужасными приступами с разной периодичностью дело не ограничивается. Как и у всего, у средиземноморской лихорадки есть последствия. Выражаются они в виде амилоидоза почек — системное заболевание, при котором происходят изменения белкового обмена. Результат может быть самый плачевный, вплоть до летального исхода. Кроме приема колхицина и вышеуказанный рекомендаций следует сдавать анализ мочи минимум раз в полгода для диагностики белка в почка. Есть также ряд осложнений в виде, — бесплодия. Помимо этого существуют вероятность образования спаечной болезни, что обеспечиваю развитие кишечной непроходимости.

Со средиземноморской лихорадкой можно жить, как и с множеством болезнью, несмотря на наследственность. При необходимом и должном внимании к здоровью и образу жизни, недуг будет проявляться все реже или совсем сойдёт на нет, а жизнь будет полноценной и насыщенной, как тому и положено.

В нашей интернет-аптеке Вы можете ознакомиться с аналогами различных производителей, прочитать подробное описание каждого, узнать цены, а также купить Колхицин с доставкой по всей России.

Периодическая болезнь (семейная средиземноморская лихорадка, поиск мутаций в гене MEFV)

Мутации во 2, 3, 5 и 10 экзонах гена MEFV являются причиной развития периодической болезни (семейная средиземноморская лихорадка), наследственного аутосомно-рецессивного заболевания, связанного с многократными повторными эпизодами лихорадки и системной воспалительной реакции без инфекционной причины.

Синонимы русские

Семейная средиземноморская лихорадка, ген MEFV, генетическое обследование.

Синонимы английские

Familial Mediterranean fever (FMF), gene MEFV.

Название гена

Ген MEFV.

Локализация гена на хромосоме

Локус 16p13.3.

Метод исследования

Секвенирование гена MEFV.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Семейная средиземноморская лихорадка (ССЛ) представляет собой наследственное аутосомно-рецессивное заболевание, вызываемое мутациями в гене MEFV, который кодирует белок пирин, синтезируемый в клетках гранулоцитов. Большинство патогенных мутаций в гене MEFV находится во 2, 3, 5 и 10 экзонах.

Мутации в данном гене приводят к неингибируемой активности пирина и, как следствие, неконтролируемому производству интерлейкина-1 (ИЛ-1). ИЛ-1 обуславливает эпизоды лихорадки с сопутствующим воспалением в брюшине, плевре и суставах. Также отмечается постоянное субклиническое воспаление.

Атаки семейной средиземноморской лихорадки характеризуются выбросом нейтрофилами внеклеточной нейтрофильной ловушки (NET), представляющей собой трехмерную сеть, образованную хроматиновыми филаментами, с расположенными на ней гранулярными и цитоплазматическими белками, включая активный IL-1β. NET ограничивает свою генерацию путем механизма отрицательной обратной связи, что объясняет периодичность лихорадок. Предположительно, эпизоды лихорадок у людей с семейной лихорадкой приводят к избыточному продуцированию белка-амилоида А в острой фазе с последующим отложением в почках. Однако только у пациентов с конкретными гаплотипами MEFV развивается амилоидоз.

ССЛ наблюдается у людей разных этнических групп, но наиболее часто поражает нации, исторически проживающие в бассейне Средиземного моря (армяне, евреи, арабы, турки, греки и итальянцы), что дает характерное название заболеванию. В настоящее время это заболевание регистрируется во многих регионах мира.

Клинически выделяют два фенотипа ССЛ:

  • 1 тип характеризуется рецидивирующими короткими эпизодами лихорадки и серозитом, включая перитонит, синовит, плеврит и реже перикардит и менингит. Симптомы и степень их проявления варьируются у каждого пациента, иногда даже среди членов одной семьи. Амилоидоз, который может привести к почечной недостаточности, является самым серьезным осложнением при отсутствии лечения.
  • 2 тип характеризуется наличием только амилоидоза.

Клинические проявления:

— Наиболее частые: рецидивирующая лихорадка, перитонит, плеврит, перикардит, амилоидоз.

— Менее частые: затяжная фебрильная миалгия, рожеподобная эритема кожи, васкулиты (пурпура Шенляйна — Геноха и узелковый периартериит), рецидивирующая крапивница, асептический менингит, сниженная фертильность.

Для чего используется исследование?

В соответствии с международными клиническими рекомендациями, генетическое обследование на периодическую болезнь проводится при наличии у пациента клинической симптоматики, характерной для данного заболевания, а также родственникам и детям больного.

Когда назначается исследование?

  • Дифференциальный диагноз лихорадки неясного генеза;
  • при подозрении на периодическую болезнь;
  • при дифференциальной диагностике серозитов, таких как перитонит, синовит, плеврит, перикардит и менингит;
  • при дифференциальной диагностике амилоидоза;
  • при раннем выявлении заболевания у родственников;
  • при планировании семьи.

Что означают результаты?

Генетическое обследование является основным методом подтверждения диагноза и основано на выявлении мутаций с помощью секвенирования по Сэнгеру в гене MEFV. Так как ССЛ является аутосомно-рецессивным заболеванием, то для подтверждения диагноза требуется обнаружение гомозиготной мутации либо двух гетерозиготных мутаций. Наличие одной гетерозиготной мутации повышает вероятность диагноза «ССЛ» и оправдывает начало терапии препаратами колхицина.

Референсные значения

Мутаций в экзонах 2, 3, 5 и 10 гена MEFV не обнаружено.

Положительный результат

Обнаружена патологическая мутация в гене MEFV, характерная для семейной средиземноморской лихорадки.

Что может влиять на результат?

Хотя генетический тест является точным методом лабораторной диагностики, время клинических проявлений заболевания (пенетрантность болезни) зависит от внешней среды, индивидуальных генетических факторов. Для оценки характера наследования у детей и родственников, риска прогрессирования заболевания и назначения лечения рекомендуется получить консультацию специалиста.



Важные замечания

  • Для получения заключения по результату обследования необходимо проконсультироваться у клинического генетика.

Кто назначает исследование?

Ревматолог, врач общей практики, врач-генетик.

Также рекомендуется

Клинический анализ крови: общий анализ, лейкоцитарная формула, СОЭ (с микроскопией мазка крови при выявлении патологических изменений)

Скрининг болезней соединительной ткани

Антитела к двухцепочечной ДНК (анти dsDNA), скрининг

Антиперинуклеарный фактор

Ревматоидный фактор

Литература

Периодическая болезнь (ген MEFV)

Материал для исследования: плазма крови
Метод определения: молекулярно-генетический анализ
Аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся короткими, рекуррентными приступами лихорадки, сопровождающимися болями в животе, грудной клетке, артритом, острым перитонитом и, иногда, рожистым воспалением кожи. Осложнением заболевания является амилоидоз почек. Впервые как отдельную нозологическую форму это заболевание описал в 1948 г. Reimann, который и предложил термин «периодическая болезнь»
Большинство больных ПБ в мире составляют армяне и евреи сефарды (частота носительства мутантного гена 1:16 1:7 и частота заболевания от 1:1000 до 1:250 человек); достаточно часто заболевание встречается также среди турок, арабов, итальянцев, греков и других народов Средиземноморья. На территории бывшего СССР и в России свыше 90% больных ПБ составляют армяне, однако данное заболевание описано и у азербайджанцев, грузин, среди народов Северного Кавказа.
Ген, ответственный за возникновение периодической болезни в этих этнических группах, названный MEFV, расположен в 16 хромосоме. Ген функционирует только в гранулоцитах. Продуктом гена является белок пирин (маренострин) базовый регулятор воспалительного ответа нейтрофилов. Его дефект приводит к дефициту ингибитора хемотаксического фактора С5а. Помимо того, в норме пирин регулирует экспрессию факторов адгезии на поверхность нейтрофилов, а его структурные изменения нарушают функцию контроля. Возможно, у гетерозигот данное свойство пирина повышает естественную резистентность организма, что способствует отбору носителей. У гомозигот измененные свойства пирина проявляются в клинике ПБ.
В настоящее время описано 29 мутаций в гене MEFV, из которых 26 являются миссенс-мутациями. Среди армян в основном встречается гаплотип C с заменой аланина на валин (V726A), у евреев гаплотип А с заменой валина на метионин (M694V), известны также гаплотипы В, F, G, J, К. Большинство мутаций, включая две наиболее частые, регистрируемые у 75% больных — M694V и V726A — локализуются в экзоне 10 гена MEFV. Мы проводим исследование фрагмента экзона 10 гена. Информативность исследования составляет 98%.

Периодическая болезнь

Клиническая картина периодической болезни отличается большим разнообразием, однако причины этого пока достоверно неизвестны – предполагается взаимосвязь между отдельными типами мутаций и формами заболевания. Удалось выяснить, что, например, амилоидоз, в среднем поражающий 30-35% больных, намного чаще возникает у арабов и турок, нежели у армян. Постоянным симптомом периодической болезни (наблюдается в 99% случаев) является выраженная лихорадка, которая не купируется традиционными жаропонижающими средствами и антибиотиками. В зависимости от клинической формы заболевания повышение температуры тела может сочетаться с другими проявлениями. На сегодняшний день выделяют четыре основные клинические формы периодической болезни: абдоминальную, торакальную, суставную и псевдомалярийную.

Абдоминальная форма периодической болезни характеризуется типичной картиной «острого живота» при перитоните, включает в себя резкое повышение температуры тела до 40-41 градуса, опоясывающие боли, ригидность мышц брюшной стенки, тошноту и рвоту. Такие проявления сохраняются на протяжении нескольких суток, после чего постепенно стихают. За это время более чем у половины больных периодической болезнью ошибочно диагностируется гнойный перитонит (на самом деле при данной патологии развивается асептическое воспаление брюшины), аппендицит, прободная язва желудка, производятся ненужные хирургические операции. Торакальная форма периодической болезни создает картину выпотного плеврита, который может иметь одно- или двухсторонний характер. Это приводит к болям в грудной клетке, затрудненному дыханию, одышке и другим типичным проявлениям гнойного или экссудативного плеврита, что также нередко становится причиной постановки ошибочного диагноза. Проявления торакальной формы периодической болезни постепенно стихают на протяжении 7-10 дней.

Суставная форма периодической болезни характеризуется развитием отеков и болезненности нескольких (реже – одного) суставов, резким покраснением кожи на пораженной области. Симптомы сохраняются на протяжении 2-4 недель, артралгия может наблюдаться в течение нескольких месяцев. При этом каких-либо постоянных нарушений в суставах (ограничение подвижности, контрактуры) при периодической болезни не возникает. Псевдомалярийная форма заболевания характеризуется приступами сильной лихорадки длительностью 3-7 дней, после чего температура тела больного приходит в норму. Никаких проявлений со стороны других органов на начальных этапах развития патологии при этом не определяется.

По данным медицинской статистики, изолированные клинические формы (абдоминальная, торакальная и другие) имеют место примерно в 20% случаев периодической болезни. Намного чаще встречается сочетание нескольких клинических типов патологии (торакальной и суставной, лихорадки на фоне абдоминальных симптомов). При отсутствии лечения периодической болезни примерно у трети больных развивается амилоидоз почек, который приводит к хронической почечной недостаточности и уремии. В 20% случаев на фоне вышеперечисленных проявлений могут отмечаться дерматологические симптомы: папулезная сыпь, крапивница, рожеподобное воспаление. Редко при периодической болезни развиваются асептические менингиты и перикардиты, а также воспаление яичек (орхит).

Периодическая болезнь

Стиль этой статьи неэнциклопедичен или нарушает нормы русского языка. Статью следует исправить согласно стилистическим правилам Википедии.

Эта статья или раздел нуждается в переработке. Пожалуйста, улучшите статью в соответствии с правилами написания статей.

В этой статье не хватает ссылок на источники информации. Информация должна быть проверяема, иначе она может быть поставлена под сомнение и удалена.
Вы можете отредактировать эту статью, добавив ссылки на авторитетные источники.
Эта отметка установлена 25 июня 2012 года.

Наследственный семейный амилоидоз без невропатии

МКБ-10

МКБ-10-КМ

МКБ-9

МКБ-9-КМ

OMIM

DiseasesDB

MedlinePlus

eMedicine

MeSH

Периодическая болезнь (или армянская болезнь, или наследственный семейный амилоидоз без невропатии, или средиземноморская семейная лихорадка, другие названия: пароксизмальный синдром Джэйнуэя — Мозенталя, периодический перитонит, синдром Рейманна, болезнь Сигала — Маму) — сравнительно редкое, генетически обусловленное наследственное заболевание, проявляющееся периодически рецидивирующим серозитом и относительно частым развитием амилоидоза. Встречается преимущественно у представителей народностей, предки которых жили в странах на территории Средиземноморского бассейна (вне зависимости от места их нынешнего проживания), особенно у армян, евреев (чаще сефардов), и лишь в 6% случаев у лиц прочих национальностей.

Этиология

Периодическая болезнь является генетически обусловленным заболеванием, в её основе лежит мутация в экзонах гена MEFV, располагающегося в коротком плече 16 хромосомы. На данный момент зафиксировано как минимум 73 варианта мутации.

Формы заболевания

  • абдоминальная (боли в животе — наиболее частые проявления данной патологии);
  • васкулярная;
  • суставная;
  • плевральная;
  • менингиальная;
  • смешанная.

Клинические проявления

Дебют заболевания в 80% случаев приходится на возраст до 20 лет.

  • эпизоды лихорадки до 40 °C и выше продолжительностью, как правило, 12–72 ч (наблюдается у 100% больных)
  • интервал между атаками – 3–4 нед;
  • асептический перитонит – острая абдоминальная боль (82–98%);
  • плеврит – острая боль в грудной клетке (30%);
  • перикардит (<1%);
  • артрит, как правило, моноартрит коленного сустава со значительным выпотом (75%);
  • эризипелоидподобная (рожеподобная) сыпь на голенях и стопах;
  • неврологическая симптоматика (головная боль, светобоязнь, слезотечение, нарушение сна, шум в голове и ушах)
  • отек и болезненность мошонки у молодых мужчин.

Клинические проявления могут провоцироваться климатическими факторами, приёмом алкоголя, инфекциями, алиментарными отравлениями. Сезонность проявления зависит от региона. Для России — это межсезонье весна-лето и лето-осень.

Осложнения

Основным осложнением периодической болезни является АА-амилоидоз, как правило, локализующийся в почках. Иногда может отмечаться амилоидоз ЖКТ, печени, селезёнки, реже — сердца, яичек и щитовидной железы.

Редким осложнением является спаечная болезнь, развивающаяся в результате периодически повторяющегося перитонита.

Диагностика

Очень важен тщательный сбор генеалогического анамнеза, особое внимание необходимо обратить на наличие периодических лихорадок у родственников и случаев смерти от почечной недостаточности в семье. Так же следует принимать во внимание этническую принадлежность пациента.

Молекулярно-генетическое типирование не является абсолютно точным методом диагностики в данном случае, поскольку не все виды мутаций, при которых развивается данное заболевания, известны. Кроме того, большинству лабораторий доступны для определения только наиболее распространённые мутации.

Основными используемыми в мире критериями являются критерии Тель-Хашомера, но они адаптированы для популяций с высокой частотой.

Критерии диагноза Тель-Хашомера

Большие критерии Типичные атаки:

1. Перитонит (генерализованный)

2. Плеврит (односторонний) или перикардит

3. Моноартрит (коленного,тазобедренного, голеностопного суставов)

Малые критерии 1–3. Неполная атака с вовлечением ≥1 из нижеприведенных локализаций: 1. Живот

2. Грудная клетка

3. Сустав

4. Нагрузочная боль в ногах

5. Хороший ответ на терапию колхицином

Поддерживающие критерии 1. Наличие случаев FMF в семейном анамнезе

2. Принадлежность к соответствующей этнической группе 3. Возраст начала заболевания до 20 лет

4–7. Характеристика атаки:

  1. Тяжелая, приковывающая к постели
  2. Спонтанное разрешение атаки
  3. Наличие бессимптомных промежутков
  4. Повышение уровня лабораторных маркеров воспаления с возрастанием значений ≥1 из следующих признаков: количество лейкоцитов в клиническом анализе крови, СОЭ, сывороточный амилоид А и/или фибриноген
  5. Эпизоды протеинурии/гематурии
  6. Непродуктивная лапаротомия или удаление «белого» (без флегмонозного воспаления) аппендикса

10. Кровнородственный брак родителей

Для постановки диагноза необходимо соответствие ≥1 большим критериям, или ≥2 малым критериям, или 1 большому + ≥5 поддерживающим критериям, или 1 мало- му + ≥4 поддерживающим критериям из числа первых 5.

Лечение

Основой лечения является колхицин, он значительно снижает риск развития амилоидоза. При приёме колхицина могут нарушаться функции костного мозга, печени. В связи с этим в процессе лечения колхицином важно вести мониторинг показателей клинического анализа крови, а также параметров функции печени (АЛТ, АСТ)

Используется симптоматическое лечение во время атак нестероидными противовоспалительными средствами.

В культуре

  • В 6-м эпизоде 5-го сезона телесериала «Доктор Хаус» пациенты (отец и дочь) едва не умерли из-за семейной средиземноморской лихорадки, вызвавшей ангедонию и сомнамбулизм.
  • Наследственная средиземноморская лихорадка упоминается в 1-м эпизоде 3-го сезона телесериала «Клиника» как редкая болезнь, которую сложно диагностировать. Кроме того, эта болезнь упоминается в 12 эпизоде 2 сезона, когда ипохондрику Корману доктор Кокс припомнил, что в предыдущий визит больной заявил, что у него симптомы этой болезни.

> См. также

  • Амилоидоз

Примечания

  1. Disease Ontology release 2019-05-13 — 2019-05-13 — 2019.
  2. 1 2 ПЕРИОДИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ. Медицинская справочная (недоступная ссылка). Дата обращения 22 февраля 2010. Архивировано 18 февраля 2010 года.
  3. В. В. Петровский: Большая Медицинская Энциклопедия, Издательство «Советская Энциклопедия», Третье издание, Том 19, с.67, столб 181, Москва, 1982 год
  4. 1 2 3 4 Е.С. Федоров, С.О. Салугина, Н.Н. Кузьмина. Семейная средиземноморская лихорадка (периодическая болезнь): современный взгляд на проблему // СОВPEМЕННАЯ РЕВМАТОЛОГИЯ. — № № 1’13. — С. 29.

Ссылки

  • Периодическая болезнь

Энциклопедия заболеваний

Периодическая болезнь или семейная средиземноморская лихорадка — наследственное заболевание с повторяющимися короткими эпизодами лихорадки и серозитами, с болями в животе, груди, суставах и мышцах.

Распространенность. ПБ преимущественно встречается у жителей юго-восточной части побережья Средиземного моря. У евреев-сефардов, евреев-ашкенази, арабов, турков и армян заболеваемость ПБ достигает 1/200-1/1000 населения. Заболевание довольно часто встречается в Италии, Греции и Испании. Чаще ПБ страдают мужчины.

Мутации в расположенном на 16 хромосоме гене MEFV. Мутация имеет аутосомно-рецессивный тип наследования.

Клиника. Дебютирует заболевание, как правило, до 30 лет и начало коррелирует с тяжестью течения, чем раньше, тем тяжелее фенотип.

ПБ делят на типы: тип 1 и тип 2.

Тип 1 характеризуется периодическими обострениями, причем их частота варьирует от нескольких эпизодов в неделю до нескольких в год. Как правило, обострение длится 1-2 суток, но может растянуться и на неделю, разрешается спонтанно. Триггерами обострений могут являться стрессы, переохлаждение, употребление жирной пищи, инфекция, некоторые лекарства и менструация.

Лихорадка наблюдается у подавляющего большинства пациентов. Её выраженность различна, но обычно около 38,5-40,0°С. Иногда возможна лихорадка без серозита.

Вторым, не менее распространенным симптомом является боль в животе, обусловленная асептическим перитонитом. Интенсивность боли может быть различной. Вначале обострения боль обычно четко локализована, в дальнейшем может распространяться на все отделы брюшной полости. Боль нередко иррадиирует в спину, плечи и грудную клетку. Живот, как правило, вздут. Возможно присоединение к боли тошноты и рвоты.

У 75 % пациентов обострения сопровождаются болью в груди из-за плеврита. В некоторых случаях плеврит может быть единственным проявлением болезни. Боль, как правило, односторонняя.

Часто у больных ПБ поражаются суставы. Обычно это острый артрит с преимущественным вовлечением крупных суставов. Часто при обострении ПБ отмечается легкая артралгия.

Поражение кожи встречается, по разным оценкам, у 7-40% пациентов. Появляется болезненный участок гиперемии с отеком, диаметром 5-20 см, клинически очень напоминает рожистое воспаление. Локализуются эти изменения, как правило, на голенях и на тыле стоп.

Одним из серьезных долгосрочных осложнений является амилоидоз типа АА со всеми его проявлениями.

При ПБ 2 типа, амилоидоз возникает как первое и единственное проявление заболевания, при доказанной генетической мутации. Тип амилоидоза – АА. Клинические проявления серозитов отсутствуют, что затрудняет диагностику ПБ 2 типа.

Диагноз можно заподозрить при наличии периодических болей в животе или груди, сопровождающихся лихорадкой у лиц соответствующей национальности.

Разработаны диагностические критерии Тель-Хашомер:

  1. Большие критерии:
    1. лихорадка и серозит;
    2. амилоидоз АА;
    3. эффективность колхицина.
    4. Малые критерии:
      1. периодические приступы лихорадки;
      2. рожеподобная эритема;
      3. отягощенный семейный анамнез по ПБ.

Для постановки диагноза необходимо наличие 2 больших критериев или 1 большого и 2 малых критериев.

При лабораторной диагностике выявляют неспецифические признаки воспаления: нейтрофильный лейкоцитоз 10-30 х 109/л, ускорение СОЭ и появление С-реактивного белка. При осложнении болезни амилоидозом в анализах определяются признаки нефротического синдрома, а затем и хронической почечной недостаточности.

Генетическое тестирование, выявляющее мутации в причинном гене MEFV, имеет только 70-80% положительную прогностическую ценность.

Дифференциальный диагноз включает гипериммуноглобулинемию D, периодический синдром и периодическую лихорадку, ассоциированную с TNF-рецепторами, афтозным стоматитом, фарингитом, рожистым воспалением и болезнью Бехтчета.

Лечение. Специфического лечение болезни на сегодняшний день не существует.

Препаратом выбора для лечения ПБ является колхицин перорально или внутривенно. Он достоверно снижает частоту обострений или устраняет их совсем. Доказано значительная роль этого препарата в профилактике развития АА-амилоидоза. Обычно назначают по 0,6 мг колхицина два раза в сутки. Принимать его необходимо регулярно и на пожизненной основе. Во время обострения могут применяться нестероидные противовоспалительные препараты

Пациенты, не переносящие колхицин, не имеют клинически доказанной альтернативы лечения, обнадеживающие результаты показал интерферон-альфа и селективный ингибитор обратного захвата серотонина — анакинра.

Для профилактики амилоидоза необходимо ежегодное обследование на сывороточный амилоид. Для пациентов с амилоидозом почки может потребоваться лечение программным гемодиализом или трансплантация.

Прогноз, как правило, благоприятный и даже тяжелые приступы не сильно влияют на продолжительность жизни. Во время обострения больший вред приносит ошибочная диагностика и необоснованные оперативные вмешательства. Прогноз значительно ухудшается при развитии амилоидоза.

Периодическая армянская болезнь

Периодическая болезнь

Периодическая болезнь (синоним: армянская болезнь, пароксизмальный синдром Джэйнуэя — Мозенталя, периодический перитонит, синдром Рейманна, болезнь Сигала — Маму, средиземноморская лихорадка) — сравнительно редкое генетически обусловленное заболевание, проявляющееся периодически рецидивирующим серозитом и частым развитием амилоидоза.

Встречается преимущественно у представителей народностей, предки которых жили в бассейне Средиземного моря, особенно у армян, евреев (чаще сефардов), арабов, независимо от места их проживания. Заболевание начинается, как правило, в детском и юношеском возрасте с одинаковой частотой у лиц мужского и женского пола.

Этиология недостаточно изучена. Предполагают наличие у больных врожденного метаболического, энзиматического дефекта, который влечет за собой нарушение иммунной и эндокринной систем, синтеза белков, протеолиза. Установлен аутосомно-рецессивный тип наследования болезни.

Патогенез

Патогенез рецидивирующего воспаления, которым характеризуются приступы П. б., связывают с дегрануляцией клеток. О генетически обусловленном нарушении клеточного метаболизма свидетельствует частое развитие при П. б. амилоидоза вне зависимости от длительности и тяжести течения П. б. Допускают существование двух генотипических проявлений. При первом генотипе болезнь длительно проявляется атаками серозита, затем может присоединиться амилоидоз. При втором генотипе амилоидоз развивается вначале, а впоследствии появляются приступы П. б. Наряду с этим встречаются случаи П. б. без амилоидоза и случаи, когда амилоидоз является единственным проявлением заболевания.

Патологическая анатомия при отсутствии амилоидоза не имеет специфических черт. Несмотря на хроническое течение П. б., грубые анатомические изменения отсутствуют. Во время приступа П. б. имеются все признаки асептического воспаления серозных оболочек, главным образом брюшины, плевры, синовиальных оболочек, в ряде случаев обнаруживается небольшой серозный выпот. Возможны инъекция и повышенная проницаемость сосудов, неспецифическая клеточная реакция. Амилоидоз при его наличии носит генерализованный характер с преимущественным поражением почек; по гистоиммуннохимическим свойствам близок к вторичному амилоидозу.

Клиническая картина

В зависимости от преобладающей локализации проявлений выделяют четыре варианта П. б.:

  • абдоминальный,
  • торакальный,
  • суставной,
  • лихорадочный.

Абдоминальный вариант встречается наиболее часто и при развернутой картине характеризуется симптомами острого живота, что часто служит поводом для оперативного вмешательства в связи с подозрением на острый аппендицит, острый холецистит или непроходимость тонкой кишки. В процессе операции обнаруживают лишь признаки поверхностного серозного перитонита и умеренный спаечный процесс. В отличие от острых хирургических заболеваний брюшной полости все симптомы исчезают спонтанно через 2—4 дня. В редких случаях, обычно после повторных операций, может развиться механическая непроходимость кишечника, чему способствуют выраженная дискинезия желудочно-кишечного тракта и желчных путей, обусловленная собственно П. б. и обнаруживаемая при рентгенологическом исследовании органов брюшной полости во время приступа болезни.

Торакальный вариант П. б., наблюдаемый реже. характеризуется воспалением плевры, которое возникает то в одной, то в другой половине грудной клетки, редко в обеих. Жалобы больного и данные обследования такие же, как при плеврите — сухом или с незначительным выпотом. Все признаки обострения болезни спонтанно исчезают через 3—7 дней.

Суставной вариант в виде рецидивирующего синовита проявляется артралгиями, моно- и полиартритом. Чаще поражаются голеностопные и коленные суставы. Суставные атаки переносятся легче, чем приступы абдоминального и торакального вариантов П. б.; нередко они протекают при нормальной температуре тела. При затянувшихся артритах, длящихся более 2—3 недель, может наблюдаться преходящий остеопороз.

Лихорадочный вариант П. б. характеризуется внезапными повышениями температуры тела; приступы заболевания напоминают малярийные. Они возникают редко, обычно в начале болезни, затем так же как суставные и торакальные атаки, могут полностью исчезнуть. От лихорадочного варианта как самостоятельной клинической формы П. б. следует отличать лихорадку, сопровождающую атаки П. б. при других вариантах проявлений болезни. В последнем случае температура тела повышается вскоре или одновременно с появлением болей, иногда сопровождается ознобом, достигает различного уровня и снижается до нормальных цифр через 6—12, реже 24 ч.

Течение болезни хроническое, рецидивирующее, обычно доброкачественное. Обострения протекают стереотипно, отличаются лишь по тяжести и длительности. Независимо от частоты и выраженности приступов П. б. у 30—40% больных развивается амилоидоз, который приводит к почечной недостаточности.

Диагноз ставят на основании следующих критериев:

1) периодически возникающие короткие атаки болезни (абдоминальные, торакальные, суставные, лихорадочные), не связанные с определенным провоцирующим фактором, отличающиеся стереотипностью;

2) начало болезни в детском или юношеском возрасте, преимущественно среди определенных этнических групп;

3) нередкое обнаружение болезни у родственников;

4) частое развитие амилоидоза почек; лабораторные показатели в основном неспецифичны и отражают остроту воспалительной реакции или степень недостаточности почек.

При первых проявлениях П. б. дифференциальная диагностика бывает трудной и основывается на тщательном исключении болезней со сходной симптоматикой. При повторных рецидивах болезни учитывают выше перечисленные критерии и то, что для П. б. характерно хорошее самочувствие больных в межприступный период и резистентность к любой терапии, в т.ч. антибиотиками и глюкокортикоидами.

Лечение до 70-х гг. было только симптоматическим. В 1972 г. появились сведения о возможности предупредить приступы П. б. приемом внутрь колхицина в суточной дозе от 1 до 2 мг. В дальнейшем подтвердилась профилактическая эффективность колхицина, а также его хорошая переносимость при длительном (практически всю жизнь) приеме указанных доз как у взрослых, так и у детей. Механизм действия препарата полностью не ясен. В малых дозах он оказывает противовоспалительное действие, влияя на каждую из последовательных ступеней, ведущих к дегрануляции лейкоцитов, уменьшает сосудистую проницаемость, ингибирует выделение простагландинов, а также тормозит развитие амилоидоза, действуя на внутриклеточный синтез и экзоцитоз предшественников амилоида, на сборку амилоидных фибрилл.

Прогноз

Прогноз для жизни у больных П. б. без амилоидоза благоприятный. Частые приступы болезни могут быть причиной временной нетрудоспособности. Развитие амилоидоза приводит к инвалидности в связи с почечной недостаточностью (чаще до 40-летнего возраста). До применения колхицина 5- и 10-летняя выживаемость больных П. б. с амилоидозом (от начала протеинурии) составляла 48 и 24% соответственно. При лечении колхицином она увеличилась до 100%, а средняя выживаемость возросла до 16 лет. Колхицин эффективен независимо от стадии амилоидной нефропатии. Однако чем раньше начато лечение, тем быстрее наступает положительный результат. Поэтому очень важно диспансерное наблюдение больных П. б. для раннего выявления лиц, нуждающихся в лечении колхицином прежде всего с целью профилактики амилоидоза.

Запишитесь в лучшую клинику Вашего города!

Еще статьи на эту тему

Теги: амилоидоз

Рубрика: Гастроэнтерология, Хирургия

В перечень орфанных заболеваний входит синдром Рейманна или средиземноморская семейная лихорадка (ССЛ), которая характеризуются периодическими приступами гипертермии и болевым синдромом. Болезнь распространена в юго-восточной части Средиземноморья, в том числе у жителей Армении, арабских стран, Турции, Израиля. Нередко патологию регистрируют в Испании, Греции, Италии. Зафиксированы случаи средиземноморской семейной лихорадки у японцев, кубинцев и представителей других отдаленных этносов.

Что такое средиземноморская семейная лихорадка

Мультисимптомное наследственное заболевание, вызванное нарушениями в системе врожденного иммунитета и воспалительного ответа. Типичные признаки ССЛ — эпизодические лихорадки до 40-41°С, пронзающие боли в области живота, плеврит, поражения кожи, перикардит. Впервые данное патологическое состояние описал и затем назвал его периодической болезнью американский врач Н. A. Reimann (Х.А. Рейманн).

ССЛ главным образом возникает у уроженцев средиземноморья, но статистически единичные случаи болезни были отмечены среди представителей других этносов и национальностей. Распространенность болезни зависит от географического фактора. В популяциях высокого риска частота заболевания составляет 1:1000-2,5 тыс. Специфического лечения ССЛ на данный момент не существует.

Если вам необходима консультация специалиста по орфанным заболеваниям, заполнив все поля формы, и наши консультанты будут рады Вам помочь.

Средиземноморская семейная лихорадка код по МКБ-10.

Согласно нозологической классификации по МКБ-10 средиземноморская семейная лихорадка или периодическая болезнь имеет код Е85.0.

Причины

Происхождение семейной средиземноморской лихорадки связано с патологическими изменениями гена 16 хромосомы MEFV. Данный ген кодирует белок пирин (маренострин), который экспрессирует в нейтрофилах и выполняет функцию регулирования первичного иммунного ответа и воспалительной реакции. Дефект генома приводит к структурному изменению пирина, чем нарушает его функции. В результате этого, снижается дегрануляция нейтрофилов и формируется клиническая картина семейной средиземноморской лихорадки, в том числе развиваются острые воспалительные реакции, необратимые патологические процессы в иммунной системе.

Данная болезнь обусловлена аутосомно-рецессивным типом наследования, при котором ребенок унаследует заболевание от обоих родителей, являющимися носителями одной копии мутантного гена. При этом отец и мать могут быть абсолютно здоровыми. Если один из родителей болен средиземноморской семейной лихорадкой, а второй является носителем дефектного гена, то вероятность заболевания у их потомства составляет 50%. ССЛ поражает мальчиков и девочек с одинаковой частотой.

Формы

На основе особенностей клинической картины в медицине выделяют 4 клинические формы семейной средиземноморской лихорадки:

  • Абдоминальная форма — характеризуется резким повышением температуры до 40 °С и выше, повышением тонуса мышц, рвотой, тошнотой, опоясывающими острыми болями. Приступы таких проявлений семейной средиземноморской лихорадки могут длиться на протяжении нескольких суток.
  • Торакальная форма — сопровождается проявлениями плеврита, болью в груди, одышкой, затрудненным дыханием. Симптомы сохраняются от 6 до 10 дней.
  • Псевдомалярийная форма — протекает с эпизодичными приступами лихорадки, которые длятся от 2 до 8 дней. Временной промежуток между атаками 2-4 недели.
  • Суставная форма — отличается развитием отеков, болезненностью суставов, воспалением кожи в зоне поражения. Длительность проявлений суставной формы семейной средиземноморской лихорадки составляет от 2 недель до нескольких месяцев.

Изолированные клинические формы встречаются в 25 % случаев. Гораздо чаще патология сопровождается сразу несколькими клиническими формами.

Симптомы и признаки

Периодическая болезнь манифестирует в любом возрасте до 20-30 лет. Частота возникновения приступов может варьироваться от 2 эпизодов за неделю или год, но чаще 1 раз в каждые 20-40 дней. Продолжаются симптоматические атаки от 12 до 78 часов, в некоторых случаях — дольше. При семейной средиземноморской лихорадке какой-либо закономерности по частоте повторений и длительности приступов не существует. Ремиссия болезни может длиться годами. Спровоцировать приступ могут отравления, инфекции, стрессы, алкоголь, климатические факторы.

У каждого пациента с ССЛ наблюдаются периодические повышения температуры тела до 40-41 градусов с интервалом в 20-35 дней. У 98 % больных лихорадка сочетается с перитонитом и острой болью в животе. Часто болезнь сопровождается интенсивной болью в грудной клетке диффузного или локализованного характера.

Поражения суставов при ССЛ встречаются у 70 % пациентов. Чаще всего возникает моноартрит коленных суставов, реже отмечается артрит тазобедренных, голеностопных и плечевых суставов. Крайне редко выявляется мигрирующий полиартрит. Затяжные артриты сопровождаются не только миалгиями, но и снижением тонуса, контрактурой и атрофией мышц. Также семейной средиземноморской лихорадке присущи кожные симптомы: эритема на нижних конечностях, крапивница, петехии, везикулезные высыпания.

Кроме того, при ССЛ возможны поражения сердечнососудистой и нервной системы, при которых у больных развивается перикардит, повышается систолическое АД, возникают головные боли, фотофобия, звон в ушах и голове, нарушения сна. У детей и подростков нередко проявляются признаки неврологических нарушений и синдрома вегетативной дистонии. Для семейной средиземноморской лихорадки типичны поражения мочеполовой системы: развитие амилоидоза почек, гломерулонефрит, полиурия, орхит.

Осложнения

Течение средиземноморской семейной лихорадки осложняется амилоидозом типа AA, который приводит к хронической почечной недостаточности. Возникает амилоидная дистрофия печени, сердца, других органов. ССЛ нередко приводит к асептическому менингиту, образованию спаек на фоне повторных перитонитов. У женщин с семейной средиземноморской лихорадкой нередко выявляют бесплодие, у мужчин недостаточность сперматогенеза, импотенцию. При ССЛ у 30 % беременных случаются выкидыши.

В процессе обследования при подозрениях на средиземноморскую лихорадку после клинического осмотра врачи изучают семейный анамнез, обращая внимание на наличие подобной болезни у родственников и принадлежность пациента к той или иной этнос-группе. Затем проводится лабораторные анализы, а также молекулярно-генетическое исследование характерных мутаций с применением секвенирования. По показаниям специалисты могут назначить УЗИ и/или МРТ различных органов и систем. Семейную средиземноморскую лихорадку дифференцируют с ревматоидным артритом, гнойным перитонитом, язвой желудка и т.д.

ССЛ не излечивается полностью, поэтому основные цели включают: купирование симптомов, контроль над спонтанными приступами, снижение вероятности возникновения воспалительных процессов в межприступный период и предотвращение осложнений.

Медикаментозная терапия. Включает использование НПВП, анальгезирующих и диуретических средств, опиоидных обезболивающих препаратов. Также при данном недуге врачи назначают колхицин (Colchicine), который минимизирует риск развития амилоидоза, предотвращает и устраняет приступы болезни. Для обеспечения ремиссии и значительного улучшения состояния больных, показан пероральный прием колхицина по 0,6 мг 1-4 раза в день (в зависимости от возраста). Дозировка препарата может увеличиваться, если субклиническое воспаление и приступы сохраняются.

После того, как ребенку поставили диагноз средиземноморской семейной лихорадки, ему необходимо принимать колхицин в течение всей оставшейся жизни. При условии правильного приема препарата, у 55-60 % пациентов приступы исчезают, у 25-30 % наблюдается частичный эффект, в 5-10 % случаев терапия оказывается неэффективной. При тяжелой форме ССЛ полное прекращение приступов достигается крайне редко. В большинстве случаев возможно лишь уменьшить частоту приступов. Если лечение колхицином не приносит должных результатов, врачи прибегают к использованию генно-инженерных биопрепаратов.

Нередко при синдроме нарушения функций почек проводят гемодиализ (внепочечное очищение крови), скопление транссудата в плевральной полости устраняют пункцией.

Прогноз заболевания и профилактика

После выявления амилоидоза прогноз неутешительный, поскольку на фоне поражения почек резко снижается продолжительность жизни. Если амилоидоз типа AA отсутствует, так как продолжительность жизни практически не сокращается. В качестве профилактики болезни специалисты рекомендуют пренатальную ДНК-диагностику для родителей, у которых есть подозрения на генные дефекты, вызывающие ССЛ.