Циркулирующие иммунные комплексы ЦИК

Циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК): понятие, норма в анализе крови, повышение

З. Нелли Владимировна, врач лабораторной диагностики НИИ трансфузиологии и медицинских биотехнологий

Циркулирующие иммунные комплексы или просто – ЦИК, как их привыкли называть иммунологи, представляют собой высокомолекулярные вещества иммунного происхождения.

ЦИК – это сложные белки, которые состоят из молекул антигенов (АГ, Ag), иммуноглобулинов (или антител – АТ, At) и сцепленных с ними компонентов системы комплемента: C1q, C3, C4. В основном, иммунные комплексы (ИК) образуются в результате взаимодействия антител, преимущественно иммуноглобулинов класса М (IgM), которые проявляют довольно высокую активность в отношении связывания комплемента, с антигенами (в первую очередь – растворимыми в плазме).

Показатели ЦИК при иммунологическом исследовании повышены в случаях развития воспалительных, инфекционных, аллергических онкологических процессов. Анализ крови на ЦИК показан людям, у которых уже имеют место какие-то признаки аутоиммунных расстройств, потом обычно подозрения подтверждаются результатами исследования (показатели повышены).

Возникновение ЦИК – нормальный физиологический процесс

Циркулирующие иммунные комплексы всегда в некоторых количествах присутствуют в организме, они образуются в ходе любой нормально протекающей иммунной реакции, берущей начало от соприкосновения АГ и АТ (антигенов и антител), то есть, их образование является постоянно происходящим физиологическим процессом, ведь система иммунитета «не дремлет». В более высоких количествах ИК появляются, когда организм нуждается в срочной обороне от антигенов, сформированных в силу внешних (экзогенных) либо внутренних (эндогенных) обстоятельств.

Единая норма ЦИК, как и в случае других исследований не существует. Ведь каждая лаборатория, опираясь на методы проведения анализа крови на ЦИК (или другой биологической жидкости), определяет свои параметры нормы, которые наиболее подходят для обследуемой популяции. Измеряется количество ЦИК в RU/mL (RU – относительные единицы) или в условных единицах (у.е.).

Исходя из метода определения ЦИК и референсных значений, которые устанавливают нормальные границы многих лабораторных исследований, в том числе, иммунологических, можно дать некоторые варианты нормы:

  • 0 – 120 у. е.;
  • 0 – 20 RU/mL;
  • 0,055 – 0,11 у. е.

Однако пациентам, получившим на руки анализы крови на ЦИК, лучше не брать за основу данные показатели нормы и на них не ориентироваться, расшифровку ведет врач, который поможет разобраться в результатах исследования. Вопросы определения и расшифровки тестов будут освещены ниже, но для начала читатель, возможно, захочет узнать, как ведет себя иммунная система в тех или иных ситуациях, почему образуются иммунные комплексы и что значит, если их уровни повышены.

Иммунная система реагирует…

Система иммунитета умеет различать собственный материал и генетически чужеродные субстанции. Эти способности, сформированные еще на заре эволюционного развития, легли в основу защитных механизмов, позволяющих распознавать, а затем уничтожать то, что не подходит организму по своим свойствам. Если бы наша иммунная система постоянно не была начеку, трудно представить, что сталось бы. А так она все время в работе, ведь организм, не будучи изолированным от окружающей его среды, все время встречается с антигенами: одни из них он уже «знает», «видел», а другие оказываются чем-то новым, для него неведомым. Реакции иммунной системы могут быть разными:

  1. В первом случае, если антигены «знакомые», но не чуждые организму, что происходит внутри нас, мы просто не замечаем;
  2. Напротив, в ответ на появление «врага» иммунная система «объявляет войну» и тогда развития бурной иммунной реакции не избежать;
  3. Однако бывает и такое, что в категорию «врагов» попадают белки собственного организма, их называют аутоантигенами. Антитела, которыми иммунная система отвечает на свои же антигены, называются аутоантителами (аутологичными или аутоагрессивными, поскольку они направлены на собственные антигены) – это причина развития аутоиммунных процессов;
  4. Не исключены случаи, когда антиген вроде бы и чужой для организма, однако иммунная система его почему-то не замечает, такая переносимость чужеродного называется иммунологической толерантностью (данный феномен, в общем-то, имеет небольшое отношение к теме ЦИК, пример приведен просто для разъяснения некоторых понятий).

В процессе взаимодействия антигенов и антител участвуют и другие белки, которые никогда не покидают кровь, чтобы в случае необходимости помочь реализовать иммунную реакцию. Это – система протеолитических ферментов, система комплемента – она очень важна для организма, ее компоненты тоже ведут борьбу с чужеродными агентами, осуществляя защиту на уровне гуморального иммунитета.

Как ведут себя ЦИК в нормальных условиях, какие преследуют задачи

Образуются ИК при каждой встрече антигена с антителом при участии компонентов комплемента, чтобы вскоре оказаться поглощенными фагоцитами. В постоянно происходящей физиологической реакции возникновения ЦИК принимают участие 2 механизма:

  • Формирование иммунного комплекса «антиген-антитело» вследствие специфического соприкосновения;
  • Замедленное образование ИК, ускоряемое неспецифическим соединением с использованием Fc-фрагментов.

Система комплемента, также участвующая в образовании комплексов, вызывает вторичные изменения в них. Взаимодействие с компонентом С3 затормаживает реакцию между Fc-структурами, чем препятствует развитию патологического процесса.

ИК, возникшие в кровеносном русле, связываются с рецепторами С3 на клетках, которые циркулируют в кровотоке (к примеру, эритроцитах) и переносятся к клеткам системы фагоцитирующих мононуклеаров, обеспечивающих незамедлительное разрушение и выведение их из организма. Кроме этого, метаболизм иммунных комплексов, циркулирующих в крови, также осуществляется в печеночной паренхиме.

Задача ЦИК – обезвредить и удалить из организма чужеродные антигены с помощью мононуклеарной фагоцитарной системы.

Патогенетическую роль иммунные комплексы начинают играть при каких-то особых условиях – тогда они формируются в больших, нежели нужно, количествах.

В основном, циркулирующие иммунные комплексы удаляются посредством С-рецепторов, однако иногда с помощью некоторых компонентов комплемента они могут оказаться не очень «жизнеспособными» и будут легко распадаться, не оказывая значительного патогенного воздействия. К примеру, C3b своим присутствием подталкивает к образованию терминальных ИК, которые теряют способность объединяться, что, в свою очередь, приводит к снижению их патогенных свойств.

Патологические реакции на ЦИК

Появление антигенов извне (например, после проникновения в организм чужеродного агента) сначала возбуждается активность системы фагоцитирующих мононуклеаров, которая осуществляет борьбу на клеточном уровне, что, однако, может оказаться недостаточным, поскольку механизмы клеточного иммунитета в конечном итоге не выдерживают и блокируются. Тогда на «тропу войны» выходит гуморальный иммунитет – он отвечает на присутствие вражеских белков усиленным образованием антител, направленных против них. Это – основная причина образования иммунных комплексов. В иных случаях иммунные комплексы могут состоять только из антител, что объясняется нарушением их продукции при отдельных патологических состояниях. Патологические реакции на свободно циркулирующие иммунные комплексы могут формироваться, если:

  1. Скорость образования ИК больше, нежели скорость их элиминации;
  2. Имеет место образование иммунных комплексов, не имеющих возможности удалиться путем комплемент-опосредованных механизмов (например, это может касаться ИК, которые содержат иммуноглобулины класса А, активирующие систему комплемента иным, альтернативным, путем) подобное явление характерно для отдельных видов нефритов;
  3. В организме существует недостаток одного либо нескольких компонентов комплементарной системы, причем, дефекты, возникающие на пути классического варианта активации системы комплемента, имеют большее значение, нежели нарушения альтернативного пути. При наличии недостаточности первых компонентов комплементарной системы патологические процессы, связанные с ИК, проявляют себя в подавляющем большинстве случаев (до 90%);
  4. Есть функциональные нарушения мононуклеарной фагоцитарной системы (например, при системной красной волчанке, некоторых видах нефритов, билиарном циррозе).

ИК, которые содержат иммуноглобулин А (IgA) и компоненты комплементарной системы, способны проникать в мелкие кровеносные сосуды (капилляры, артериолы), накапливаться там, вызывая воспалительные реакции, влияющие на состояние стенок сосудов и близлежащих тканей. Не разрушенные своевременно фагоцитами иммунные комплексы, откладываясь в органах и тканях и подолгу сохраняясь там, совсем не полезны для организма. Они возбуждают активацию системы комплемента, инициируя формирование воспалительного очага, поражающего орган (чаще других страдают почки). Подобные процессы сопровождаются реакциями, которые иммунологи определяют как реакции гиперчувствительности III типа или болезнь иммунных комплексов.

Самый «ходовой» иммунологический метод

Иммунные комплексы, свободно циркулирующие в крови или фиксированные в тканях, можно идентифицировать за счет их физических (изменение размеров и растворимости) и биологических свойств (ИК снабжены структурами, которые «умеют» определенным способом взаимодействовать с молекулами, находящимися в свободном состоянии, или с рецепторами на клетках).

Самый «ходовой», самый распространенный и довольно диагностически значимый метод определения циркулирующих иммунных комплексов – иммуноферментный анализ (ИФА). Это и понятно: анализаторами обеспечены практически все клинико-диагностические лаборатории, тест-системы также доступны большинству. Поэтому ИФА очень помогает как в диагностическом плане (выявление острых воспалительных и аллергических реакций III типа, аутоиммунных процессов), так и в лечебном (оценка эффективности терапевтического воздействия при отдельных патологических состояниях иммунного характера).

Показаниями к использованию анализа крови на ЦИК являются:

  • Аутоиммунные процессы (криоглобулинемия, системная красная волчанка, синдром Шегрена, болезнь иммунных комплексов и др.), их диагностика и наблюдение за течением и лечением;
  • Диффузные болезни соединительной ткани (у пациентов, страдающих ревматоидным артритом – РА, повышенные значения ЦИК дают основания предполагать формирование системного ревматического процесса);
  • Персистирующие инфекции вирусного, бактериального и грибкового происхождения;
  • Воспалительные заболевания почек;
  • Подозрение на иммунодефицит;
  • Аллергические реакции;
  • Контроль над течением, оценка степени риска осложнений и эффективности проводимой терапии в случае патологии, связанной с нарушением в системе иммунитета.

Определение ЦИК, образованных экзо- и эндогенными веществами и направленными к ним иммуноглобулинами, чаще всего базируется на реакции селективной преципитации (осаждения) с ПЭГ (полиэтиленгликолем) в лунках стрипированной панели (планшета). Вместе с тем, учитывая разнородность форм ИК, циркулирующих в крови, весьма целесообразно прибегать к другим (сразу нескольким) способам исследования, где самым надежным признан метод связывания свободно циркулирующих ИК с C1q-компонентом комплементарной системы.

Безусловно, после тестирования последует расшифровка результатов, которая находится в компетенции врача лабораторной диагностики и иммунолога. Интерпретировать полученные результаты они будут в зависимости от цифровых значений, сравнивая их с вариантами нормы, и от того, что ищут. Если, например, больной страдает системной красной волчанкой, а показатели в анализе крови на ЦИК повышены, то с вероятностью 50% врач будет предполагать, что в течение полугода болезнь доберется до почек. Однако подобные тонкости расшифровки лучше оставить для специалистов, а пациентам предоставить список патологических состояний, когда уровень ЦИК увеличивается.

Показатели ЦИК повышены

Выше отмечены основные причины повышения ЦИК в крови, однако, наверное, было бы нелишним расширить перечень болезней, которые сопровождаются увеличением значений данного показателя.

Патологические состояния, вызываемые введением антигена извне (экзогенное введение), включают:

  1. Сывороточную болезнь, которая развивается при использовании лечебных сывороток, полученных от животных, и которая служит классическим примером в этой категории патологических состояний;
  2. Аллергические реакции лекарственного происхождения;
  3. Феномен Артюса, медикаментозно обусловленный или возникающий после укуса насекомого (местная реакция);
  4. Аллергический альвеолит, который раньше рассматривали, как особый вид феномена Артюса;
  5. Герпетиформный дерматит Дюринга.

Механизмы действия ИК, конечно же, претендуют на главную роль в развитии следующих иммуно-опосредованных процессов:

  1. СКВ – системной красной волчанки (ее можно представить, как классический вариант генерализованной реакции ИК);
  2. РА – ревматоидного артрита (здесь задействованы преимущественно внутрисуставные и периартикулярные механизмы, хотя в других случаях отмечается генерализация болезни с развитием ревматоидного васкулита);
  3. Синдрома Фелти (симптомокомплекс, для которого характерна триада признаков: РА, увеличение селезенки, снижение уровня лейкоцитов);
  4. Синдрома Шегрена;
  5. Склеродермии;
  6. Криоглобулинемии (присутствие в крови криоглобулинов, выпадающих в осадок при температуре ниже 37ºС, ведет к накоплению ИК и развитию системного васкулита);
  7. Узелкового периартериита;
  8. Рассеянного склероза;
  9. Болезни Крона;
  10. Гранулематоза с полиангиитом (гранулематоза Вегенера);
  11. Тромбоцитопении (идиопатической);
  12. Пузырчатки;
  13. Активного гепатита;
  14. Тиреоидита Хашимото.

Безусловно, нельзя умалять роль инфекционных факторов:

  • Вирусного происхождения (гепатиты, корь, тропическая лихорадка);
  • Бактериальной природы (процессы, вызванные менингококковой и стрептококковой инфекцией, бактериальные эндокардиты, проказа, микоплазменная пневмония);
  • Вызванных грибковой, протозойной (малярия, трипаносомоз) и паразитарной (шистосомы, филярии) инфекцией.

Увеличение концентрации ИК, циркулирующих в крови, вызывают васкулиты различного происхождения (примеры приведены выше), онкологические заболевания (карциномы, лимфомы, лейкозы), а также пересадка органов и тканей (образование ЦИК при трансплантации не имеет особой значимости в прогностическом плане, показатели повышены и в случае благоприятного прогноза).

В данный момент на вопросы отвечает: А. Олеся Валерьевна, к.м.н., преподаватель медицинского вуза

Циркулирующие иммунные комплексы

Циркулирующими иммунными комплексами в крови человека являются показатели развития разнообразных воспалительных процессов в организме и показатели аутоиммунных заболеваний.

Показания к сдаче анализа.

  • частые вирусные, инфекционные и аутоиммунные заболевания,
  • коллангеоз,
  • ревматизм,
  • разнообразные грибковые болезни,
  • аллергические реакции,
  • артрит,
  • гломерулонефрит.

Циркулирующие иммунные комплексы состоят из антител, антигенов и компонентов комплемента. Образование данного комплекса свидетельствует о физиологическом механизме защиты человеческого организма, который приводит к скорейшему избавлению от вирусов, паразитов, бактерий, микроорганизмов, антигенов и пыльцы растений, пищевых продуктов и т.д. через ретикуло-эндотелиальную систему. При инфицировании пациента, наличии аллергии или заболеваний иммунных комплексов, показатель циркулирующих иммунных комплексов повышен, в следствии чего в организме происходят различные воспалительные процессы, поражение органов, наличие онкологических заболеваний.

Зачем сдавать кровь на Циркулирующие иммунные комплексы.

Данный анализ дает возможность выявить иммунные комплексы в сыворотке крови, что позволяет контролировать эффективность лечения и оценивать тяжесть заболевания.

Когда необходимо проводить данное исследование крови.

Наличие длительных инфекций или аутоиммунных заболеваний может привести к болезням иммунной системы. При недостаточном количестве комплемента образуются крупные, тяжело растворимые комплексы, которые откладываются в тканях. Для увеличения отложений иммунных комплексов необходимы факторы, которые будут повышать проницаемость сосудов.

Подготовка к сдаче анализа.

Анализ крови на Циркулирующие иммунные комплексы необходимо сдавать утром, натощак. Ограничений в режиме питания и соблюдение диеты соблюдать не нужно, единственное требование ограничение в алкогольных напитках.

Данный анализ нужно делать для проверки и оценки работы иммунной системы, поэтому чаще всего для более эффективного лечения манипуляцию необходимо будет повторить.

Расшифровка показателей.

Повышенное количество Циркулирующих иммунных комплексов наблюдается при системных и аутоиммунных заболеваниях, также при васкулитах и различного рода аллергиях.
Избыток вирусного антигена в антителах не в силах нейтрализовать все вирусы, из-за чего образуются иммунные комплексы, которые поселяются в кровеносных сосудах тех или иных органов, и вызывают воспалительные процессы и повреждение тканей.
Как правило анализ крови пациенту дает доктор иммунолог, поэтому после сдачи крови на Циркулирующие иммунные комплексы нужно обратиться за консультацией к лечащему врачу, который назначит необходимое лечение.

Циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК)

ЦИК – образовавшиеся при взаимодействии растворимых антигенов и антител в крови комплексы, повышенное содержание которых указывает на вероятность их накопления в тканях и развития воспалительного процесса в местах их отложения.

Синонимы русские

ЦИКи.

Синонимы английские

Circulating Immune Complexes (CIC).

Метод исследования

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Единицы измерения

У. е. (условная единица).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) образовываются при взаимодействии растворимого антигена и антитела в крови. В норме они выводятся системой мононуклеарных фагоцитов. Крупные иммунные комплексы разрушаются в селезенке и печени. При чрезмерном количестве антигена, избыточном формировании иммунных комплексов и их неэффективной элиминации может возникнуть болезнь иммунных комплексов (гиперчувствительность III типа). При этом мелкие иммунные комплексы могут накапливаться в различных органах и тканях, вызывать воспалительный процесс и повреждение биологических структур. Болезнь иммунных комплексов опосредована активацией системы комплемента, образованием анафилотоксинов С3а и С5а, привлечением других клеток иммунной системы, инфильтрацией участка отложения ЦИК. Чаще иммунные комплексы откладываются в эндотелии кровеносных сосудов, почечных клубочках, суставах, что, соответственно, проявляется клиническими признаками васкулита, гломерулонефрита, артрита. Патогенез аутоиммунных заболеваний тесно связан с накоплением иммунных комплексов в тканях.

Длительная персистирующая инфекция может стать причиной повышенной концентрации ЦИК в крови. К патологиям иммунных комплексов относится сывороточная болезнь, которая возникает при парентеральном введении чужеродной сыворотки и имитирует эффект персистирующей инфекции.

Определение ЦИК в крови позволяет оценить активность заболевания, но не отражает количество иммунных комплексов, отложившихся в тканях. Повышение ЦИК характерно не только для какой-то одной болезни, поэтому интерпретировать результаты анализа необходимо в комплексе с клиническими данными и результатами других исследований.

Для чего используется исследование?

  • Для диагностики заболеваний, развивающихся по патофизиологическому механизму гиперчувствительности III типа.
  • Для уточнения патогенеза некоторых аллергических заболеваний, иммунной патологии.
  • Для диагностики и мониторинга аутоиммунных заболеваний.
  • Для мониторинга хронических персистирующих инфекций.
  • Для мониторинга гломерулонефрита.
  • Чтобы оценить активность болезни иммунных комплексов.
  • Для мониторинга состояний, сопровождающихся дефицитом комплемента.
  • Чтобы оценить эффективность лечения заболеваний, протекающих по механизму гиперчувствительности III типа.

Когда назначается исследование?

  • При обследовании пациента с аутоиммунной патологией (системной красной волчанкой, ревматоидным артритом, полимиозитом, склеродермией, синдромом Шегрена, васкулитом, криоглобулинемией, реактивным артритом, васкулитом).
  • При обследовании пациентов с повреждением почечного клубочка.
  • При суставном синдроме, артрите.
  • При мониторинге пациентов с дефицитом комплемента.
  • При обследовании лиц с хронической персистирующей инфекцией.
  • При мониторинге лечения болезни иммунных комплексов.
  • При иммунологическом обследовании.

Что означают результаты?

Референсные значения: 0 — 120 у. е.

Причины повышения уровня ЦИК:

  • острые инфекционные заболевания;
  • персистирующие инфекции;
  • аутоиммунные заболевания (острая ревматическая лихорадка, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, полимиозит, склеродермия, синдром Шегрена, васкулит, криоглобулинемия, реактивный артрит);
  • экзогенный аллергический альвеолит;
  • острый гломерулонефрит;
  • феномен Артюса (местная реакция на введение антигена);
  • сывороточная болезнь;
  • эндокардит;
  • болезнь Крона;
  • новообразования.

Что может влиять на результат?

Факторы, искажающие результат:

  • присутствие криоглобулинов в крови;
  • анти-С1q-антитела;
  • парентеральное введение радиоизотопов за несколько дней до исследования.



Важные замечания

Результаты данного теста необходимо сопоставлять с клиническими данными и показателями других лабораторных анализов и заключениями инструментальных методов обследования.

Также рекомендуется

  • Суммарные иммуноглобулины G (IgG) в сыворотке
  • Суммарные иммуноглобулины M (IgM) в сыворотке
  • С3 компонент комплемента
  • С4 компонент комплемента
  • С-реактивный белок, количественно (высокочувствительный метод)
  • Общий анализ крови (без лейкоцитарной формулы и СОЭ)
  • Лейкоцитарная формула
  • Скорость оседания эритроцитов (СОЭ)
  • Диагностика системной красной волчанки
  • Диагностика аутоиммунного поражения почек
  • Скрининг аутоиммунного поражения печени
  • Развернутая серология аутоиммунных заболеваний печени
  • Скрининг аутоиммунного поражения кишечника

Кто назначает исследование?

Ревматолог, иммунолог, аллерголог, нефролог, гастроэнтеролог, терапевт, врач общей практики.

Литература

  • Jacobs, David S., et al. Laboratory Test Handbook. 4th ed. New York: Lexi-Comp Inc., 1996.
  • Мейл Д. Иммунология/ Пер. с англ. – М.: Логосфера, 2007. – 586 с.
  • Назаренко Г. И., Кишкун А. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. – М.: Медицина, 2000. – 533 с.

Содержание ЦИК,IgG, IgM

Иммунограмма – это специальное исследование, которое позволяет оценить параметры иммунитета, обеспечивающего защитные свойства организма.

Показания для исследования иммунитета:

  • Упадок сил, слабость, общее недомогание, хроническая усталость.
  • Повышение температуры тела по вечерам, воспаление периферических лимфоузлов.
  • Рецидивирующий герпес, частые ОРВИ или другие вирусные заболевания.
  • Длительные грибковые инфекции.
  • Гнойничковые кожные заболевания.
  • Повторяющиеся воспаления лёгких, бронхиты, синуситы.
  • Аллергические реакции, атопические заболевания, аутоиммунные процессы.

Вам нужно провести исследование иммунитета, чтобы определить Вашу иммунореактивность и соответствие показателей иммунограммы особенностям Вашего организма.

Иммунограмма позволяет проанализировать более 25 различных показателей. Врач иммунолог определяет исследование, каких параметров необходимо именно Вам.

При выявлении существенных изменений в иммунограмме может потребоваться повторное исследование для оценки эффекта проведенного лечения. Повторное исследование иммунного статуса может понадобиться для подтверждения особенностей Вашей индивидуальной иммунограммы (у здорового человека могут встречаться стойкие отклонения от стандартных показателей, это особенность организма), а также для оценки возрастных изменений состояния иммунного ответа.

Подготовка к сдаче анализа:

  • Кровь для иммунологического исследования берётся натощак в утренние часы. Воду пить можно в обычном режиме.
  • Кровь сдают до приема и/или до введения лекарственных препаратов, до рентгеновского, эндоскопического, ультразвукового обследований, до физиотерапевтических процедур.
  • Накануне следует исключить интенсивные физические нагрузки и тепловые процедуры (фитнес, тренировки, СПА-процедуры, сауна, баня).
  • Перед сдачей анализа нежелательно психоэмоциональное перенапряжение, исключить алкоголь.
  • Женщинам не рекомендуется сдавать кровь во время менструаций.

Анализ важен при аутоиммунных расстройствах, особенно в комплексе с исследованием Компоненты комплемента С3, С4. Имеет значение при острых воспалительных процессах, информативен при оценке эффективности терапии бактериологических инфекций.